UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

DIABETES MELLITUS
RESUMEN
ASPECTOS BIOQUIMICOS E INMUNOLOGICOS

Dr. Pedro Lezama Asencio

plezamaa@upao.edu.pe
plezamaa@gmail.com.pe
 QUE ES DIABETES

• Trastorno de etiología múltiple,

caracterizado por Hiperglicemia
crónica, con defecto en la síntesis,
secreción y/o acción de insulina, o
combinación de ellas, ocasionando
trastornos en el metabolismo de
carbohidratos, lípidos y proteínas
 CLASIFICACION

1.DM tipo 1
2.DM tipo 2
3. Otros tipos de Diabetes
- defectos genéticos de las células β
- defectos genéticos mitocondriales
- enfermedad páncreas exocrino.
- endocrinopatias.
4.DM gestacional.
SECRECION DE INSULINA
Estructura de la proinsulina
RECEPTOR DE INSULINA
DIABETES MELLITUS 1
Etiopatogenia de Diabetes Mellitus 1

FACTORES FACTORES
GENETICOS AMBIENTALES

MHC II (HLA II)

DIABETES VRUS
TIPO 1

PROCESOS
AUTOINMUNES
Estadios de desarrollo DM 1
 Origen DM 1

Iniciadores Promotores
- virus? - genes?
- dieta? - virus?
- dieta ?

Susceptibilidad Diabetes
Autoimmunidad
genética clínica

No autoimmunidad Remision
MHC II (HLA II)
Interacción de
factores
Locus de riesgo en patogénesis de DM 1

• Ejercen acción a
través del sistema
inmune en múltiples
niveles, conduciendo
a una autoinmunidad

Concannon et al. 2009. NEJM. 360 (16): 1646-1654

DIABETES MELLITUS 2
Etiopatogenia de Diabetes Mellitus 2
FACTORES
AMBIENTALES

FACTORES SEDENTARISMO

HEREDITARIOS DIABETES OBESIDAD

TIPO 2
EDAD

RESISTENCIA

INSULINICA
Origen de Diabetes mellitus 2

Susceptibilidad Genética,
obesidad, estilo de vida

Disfunción de

Resistencia
Células β
insulinica IR

Diabetes mellitus 2

Rhodes CJ & White MF. Eur J Clin Invest 2002; 32 (Suppl. 3):3–13.
 Secreción de insulina y DM 2
80 ng/mL

60

40

20

min
10 20 30 40 50
Consecuencias de la resistencia insulinica

Resistencia a
insulina IR

Tejido
Musculo
adiposo

 Liberación de G  captación de G  Captación de G

Hperglicemia
Factores de riesgo cardiovascular
en DM 2

Hiperglicemia

Dislipidemia

Hipertension
resistencia
insulinica
IR Daño en sistema
vascular

Anormalidades en la
coagulación Atherosclerosis

Inflamacion

Zimmet P. Trends Cardiovasc Med 2002; 12:354–362.

 Origen de la disfunción de Células 

Sobresecreción de
insulina para
compensar la
resistencia 2

Glucotoxicidad 2 3
Lipotoxicidad

Concentración
Hiperglicemia
elevada de AGL
crónica
circulantes

Disfunción de células 
1Boden G & Shulman GI. Eur J Clin Invest 2002; 32:14–23.
2Kaiser N, et al. J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16:5–22.
3Finegood DT & Topp B. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl. 1):S20–S27.
ALTERACIONES Y COMPLICACIONES
DE LA DIABETES
 Resumen de las alteraciones en DM
↓ Insulina
↑ hormonas contrarreguladoras

↓ captación de G ↑ Proteólisis ↑ Lipólisis

↑ liberación de ↑ pérdida de N ↑ AGL

Hiperglicemia aminoácidos
↑ Glicerol
↑ Gluconeogénesis ↑Acetil CoA
Diuresis
osmótica ↑ Glucogenólisis ↑ Cetogénesis

Hipercetonemia Hipercetonuria
Deshidratación Pérdida de
electrolitos Cetoacidosis

DISMINUCIÓN de Na+ y K+ ↓ pH
 SECUELAS DE LA DIABETES

• Secuelas hemáticas
– Debido al incremento de HbA1c
– Se produce por glicosilación de uno o los dos
NH2 terminales de Val de las 2 cadenas β de Hb
– La globina pierde afinidad por 2,3 BPG
– Incremento de fragilidad globular
– Disminución de defensas inmunitarias
– ↓ PGI2/TxA2  ↑ riesgo de trombosis
– ↑ Riesgo de coagulación
 SECUELAS DE LA DIABETES
• Microangiopatias
– Patología en capilares sanguíneos
– Existe engrosamiento de pared capilar por
glucosilación de proteínas
– Produce compuestos de amadori
– Entre sus secuelas tenemos:
• Esclerosis glomerular, producido por glucosilación
de hidroxilisinas, frecuentes en el colágeno  AGE
• Retinopatía diabética, produce isquemia del tejido y
disminución del suministro de oxígeno y nutrientes a
la retina
 Retinopatia diabetica

Arteriolar narrowing (AN)

Nerve-fiber hemorrhage (NFH)
Hard exudates (HE)
Cotton-wool spots (CWS)
Venous beading (VB)
Preretinal hemorrhage (PRH)

Optical coherence tomography

Marked thickening and edema
of the macula with:
N Engl J Med 2012;366:1227-39. Cysts (C) and subretinal fluid (SRF)
 Retinopatia diabetica
proliferativa

A. Se observa neovascularización retinal extensiva

B. Después de la inyección de anticuerpo monoclonal para reducir la acción del
VEGF aantes de la operación
Unidad neurovascular retinal
Unidad
neurovascular
retinal
Disrupción de
la unidad
Neurovascular
por diabetes
Glomeruloesclerosis
Glomeruloesclerosis diabetica

VEGF PKC
 SECUELAS DE LA DIABETES

• Macroangiopatias
– Afecta vasos grandes
– Participa glucosilación proteica
– Intervienen directamente:
• las dislipidemias subsiguientes a la diabetes
• Aumento en la concentración de lipoperoxido
en sangre
• Conducen a una ateroesclerosis
Estructura de una arteria normal
Formacion de placa fibroadiposa
PLACAS FIBROSAS INESTABLES
 SECUELAS DE LA DIABETES

• Neuropatías
– Tiene origenes diversos, pero destacan:
• AGE que disminuye flexibilidad de tejido conjuntivo
 neuralgias por razones mecánicas
• Encharcamiento del tejido nervioso
• Macro y microangiopatías
• Desmielinización ↓ Fosfatidil-
• Alteración en la actividad de Na+/K+ ATPasa inositoles
• Síntesis de sorbitol
 Efectos de la
Tipos Neuropatia
-Falta de sensibilidad
-Neuropatia autonomica
 Necrosis gangrenosa y
Pie diabetico
ulceracion
 SECUELAS DE LA DIABETES

• Cataratas
– Inhibición de la vía de las pentosas 
↓ su actividad la cristalina reductasa
– ↑Conversión de G en sorbitol por aldosa
reductasa
– Incremento de galactitol
– Entrada de agua al cristalino
– Glucosilación de cristalinas  AGE
 Sistema de aldosa reductasa

NADPH NADH

Glucosa Glucosa Sorbitol

GLUT 1 Aldosa reductasa
Galactosa Galactosa Galactitol
 Catarata

Catarata
 Hiperglicemia y sobreproduccion de
superoxidos mitocondriales
NADPH+ NADP+ NAD+ NADH+
↑ GLUCOSA
↑ SORBITOL ↑ FRUCTOSA

↑ GLUCOSA, 6P VIA DE LOS POLIOLES

↑ GLUCOSAMINA, 6P ↑ UDP-GlcNac
↑ FRUCTOSA, 6P
Gln Glu
VIA DE LA HEXOSAMINA

NADH+ NAD+
↑ DHAP α GLICEROL, P ↑ DAG ↑ PKC
↑ GLICERALDEHIDO, 3P VIA DE LA PROTEINKINSA C
NAD+ ↑ METILGLIOXAL ↑ AGEs
↓ GAL, 3P DHG ↑ O2-

NADH+ VIA DE LOS AGE

1,3 BIFOSFOGLICERATO
 SECUELAS DE LA DIABETES

• Impotencia y/o esterilidad masculina

– Asociado a neuropatías
– ↑ en la concentración de Fructosa en
semen
– Glucosilación de proteínas del
espermatozoide (incluso del ovulo)