Universidad de San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Médicas

U.D Bioquímica

Dra. Ana Miriam López Hoenes

Caso Clínico No. 2 Anemia Hemolítica

Mary Andre Méndez Alegría 201400089

Nikté Luisa Fernanda Ball Cap 201400279

Marlon David Moraga Pineda 201400303

José Manuel Juárez Ovalle 201407408

Cecilia Eunice Castillo García 201400252

Mabel Alejandra Román Gamboa 201400231

Perla Viviana Rodenas Sánchez 201321766

Ximena María López Beltrán 201310222

Adriana Magalí Suhul Jolón 201210364

 Introducción

El presente trabajo dará a conocer la Anemia Hemolítica por favismo o

enfermedad de las Habas.

Nuestro paciente indica que consumió habas 48 horas antes de presentar

los síntomas, las habas son legumbre que contiene compuestos como
vicina o convicina que al ser digeridos generan especies radiactivas de
oxígeno y radicales libres, lo que generalmente no supone ningún
problema ya que gracias al glutatión reducido, presente en la mayoría de
las células, puede bioinactivar químicamente al peróxido de hidrogeno. La
celua regnera el glutatión reducido en una reacción catalizada por la
glutatión reductasa, utilizando NADPH como fuente de quivalentes
reductores. Por tanto el NADPH proporciona indirectamente electrones
para la reducción del peróxido de hidrogeno. Entonces cuando el paciente
tiene favismo hablamos de una deficiencia enzimática de G6PDH. Más
adelante explicaremos como afecta esto en la vía de Pentosas Fosfato.
 Presentacion del Caso

Paciente masculino de 2 años 7 meses. Consulta por presentar palidez marcada

en la piel, ictericia y taquicardia (156 X minuto). Madre refiere que en forma
brusca comenzó con decaimiento, palidez progresiva, dolor abdominal y fiebre.

Antecedentes gestacionales: Edad gestacional 39 semanas, peso de nacimiento

6.5 lbs, talla 49.5 cm, madre e hijo con igual grupo sanguíneo O(-).

Antecedentes de hospitalización: 8 días en el periodo neonatal por

hiperbilirrubinemia de 25 mg/dl. Sin cauda evidente.

Examenes Iniciales:

Hematocrito: 18%, hemoglobina 5.8 gm/dl, GR: 2.0 X millón/uL, Reticulocitos

4.4%, Leucocitos 15.200 X mm2, plaquetas 359.000 X mm2, bilirrubina total 4.9
mg/dl, bilirrubina indirecta 4.6 mg/dl, TGO 76.3 IU/L, TGP 25.7 IU/L,
sedimentación 17mm/hr, creatinina 0.27 mg/dl, Test de Coombs direco negativo

Se realiza una tomografía abdominal, evidenciando leve hepatomegalia y minima

dilatación de vía biliar

Se realizo frote sanguíneo periférico el cual fue reportado con anisocitosis,

policromatofilia, poiquilocitosis moderada y regular cantidad de hematíes en
cascada.

Se hospitalizo en unidad de cuidados críticos pediátricos.

El paciente había ingerido habas frescas 48 horas previo al inicio de los

síntosmas, sin ingesta de fármacos, se planteo como diagnostico anemia
hemolítica no inmune, probable favismo. Se le coloco hidratación intravenosa con
volúmenes altos, se transfundió con globulos rojos 10cc/kg y administro ácido
fólico oral.

Por transfusión quedo con HT: 25%, HB 8.1 gr/dl, reticulocitos 11.6%. a las 48
horas se mantenía estable con persistencia de los reticulocitos elevados, 14.2%.
Test de detección cualitativo de G6PD (Tonz y Betke) confirmo la deficiencia de la
enzima. Evoluciono en bunas condiciones generales y un mes mas tarde se
encontraba sin anemia ni signos de hemolisis.
Preguntas Bioquímicas Discusión del Caso Clínico

1. ¿Cuáles son las principales funciones de la Vía metabólica “Ruta de las

Pentosas Fosfato” (RPF)?

 La vía funciona como un reductor bioquímico

 Proporciona una porción importante del NADPH del organismo
 Produce Ribosa 5-Fosfato, la cual es necesaria para la biosíntesis de
nucleótidos)
 Proporciona un mecanismo para el uso metabolico de los azúcares de 5
carbonos obtenidos en la dieta o degradación de los carbonos estructurales
del cuerpo.

2. ¿Cuáles son las dos fases de la RPF y que se produce en cada una?

Las 2 fases de la vía de Pentosas Fosfato son:

 Reacciones oxidativas Irreversibles aquí se forman

o Ribulosa Fosfato
o Dioxido de Carbono
o 2 moléculas de NADPH por cada molécula de Glucosa 6 Fosfato
oxidada.
 Reacciones No Oxidativas
o Se obtiene Ribosa-5-Fosfato a partir de ribulosa -5-Fosfato
o Además se puede obtener Ribosa-5-Fosfato a partir de
Gliceraldehido 3-Fosfato y fructuosa 6-Fosfato en ausencia de
etapas oxidativas.

3. ¿En qué consiste la deficiencia de Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa?

La deficiencia de Glucosa -6- fosfato deshidrogenasa es el trastorno enzimático

más frecuente de los glóbulos rojos, ocurre cuando una persona no tiene la
suficiente cantidad de una enzima llamada glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la
cual ayuda a que los glóbulos rojos trabajen de una manera apropiada.

Una cantidad muy baja de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa lleva a la

destrucción de los glóbulos, un proceso denominado hemólisis. Cuando este
proceso está ocurriendo activamente, se denomina episodio hemolítico. Los
episodios normalmente son breves, debido a que el cuerpo continúa produciendo
nuevos glóbulos rojos que tienen actividad normal.

El paciente había ingerido habas frescas 48 horas previo al inicio de los

síntomas, afectando la vulnerabilidad del glóbulo rojo al estrés oxidativo
provocando la destrucción de los glóbulos rojos.
4. Define los términos anisocitosis, policromatofilia y poiquilocitosis

Anisocitosis: Anomalías en el tamaño de los glóbulos rojos. Normalmente significa

que la sangre mostraría glóbulos de diferentes tamaños en vez de que todos ellos
tuvieran un tamaño relativamente uniforme.

Policromatofilia: Forma como las células sanguíneas se ven bajo un microscopio

cuando se tiñen con tintes especiales. Esto significa que hay más tinción de lo
normal con ciertos tintes. La tinción adicional se debe a demasiados glóbulos
rojos (GR) sanguíneos inmaduros llamados reticulocitos. Estas células tienen un
centro de color azul.

La presencia de demasiados reticulocitos se observa con mayor frecuencia

cuando la médula ósea necesita producir más glóbulos rojos debido a una
determinada afección, como la anemia hemolítica.

Esta afección también se denomina policromasia.

Poiquilocitosis: Grado anormal de variación en la forma de los eritrocitos

sanguíneos.

5. ¿A qué se refiere el término Favismo?

Disminución de la actividad enzimática de la Glucosa 6-Fosfato

deshidrogenasa en el eritrocito.

6. Mencione algunas de las enzimas que utilizan NADPH como cofactor en su

función.

Enzimas, que funcionan principalmente en el reductor la dirección de utilizar el

NADP+/NADPH par cofactor como co-factores como frente a las enzimas
oxidativas que utilizan el NAD+/NADH cofactor par. Las reacciones de la
biosíntesis de ácidos grasos y la biosíntesis de esteroides utilizar de grandes
cantidades de NADPH.

7. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF, cuando las necesidades de

NADPH y ribosa 3p son iguales?

Reacciones oxidativas produciendo 2 NADPH y 1 Ribosa5P a partir de la glucosa

6p

8. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF, cuando la célula necesita

más ribosa5p que NADPH?

La glucosa 6P se convierte en Fructuosa 6P y G3P por la glucolisis y estos se

interconvierten en Ribosa5P por las reacciones de la fase no oxidativa.
9. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF, cuando se requiere mucho
más NADPH y ATP pero no se necesita ribosa5P?

La reacción predomínate cuando se requiere mucho más NADPH y ATP es la fase

redox de la vía de las pentosa fosfato.

En estas reacciones la G6PDH y la 6-fosfogluconato deshidrogenasa mantienen

un cociente citoplasmático de NADPH/NADP+. Las deshidrogenasas
citoplasmáticas de estas reacciones tienen una alta especificidad.

10. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF cuando se requiere NADPH

y ATP pero no se necesita ribosa-5-p?

Se llevan a cabo reacciones no oxidativa, la cuales son reversibles y permiten

convertir la ribulosa 5-fosfato (la cual se obtuvo por la vía oxidativa) se convierta
en ribosa 5-fosfato (la cual es necesaria para la síntesis de nucleótidos) o en
productos intermedios de la glucolisis. En este caso la reacción predominante de
la Ruta de las Pentosas al tener mayor necesidad de NADPH y ATP que de Ribosa
5-fosfato, la transcetolasa (transfiere unidades de 3 carbonos) y la transaldolasa
(transfiere unidades de 3 carbonos) convierten la ribulosa 5-fosfato en
gliceraldehido 3-fosfato y fructosa 6-fosfato, que son productos intermedios de la
glucolisis.

Esta fase no oxidativa conlleva una serie de reacciones reversibles, la primera

reacción llevada a cabo es la epimerización, regulada mediante la enzima
pentosa-5-fosfato epimerasa, que convertirá la ribulosa-5-fosfato, producto de la
fase oxidativa, en xilulosa-5-fosfato, generando así el sustrato necesario para la
siguiente reacción controlada por la transcetolasa, la cual actúa junto a la
coenzima pirofosfato de tiamina (TPP). Ésta convertirá la xilulosa-5-fosfato en
ribosa-5-fosfato y, mediante la transferencia de una unidad de C2 de la cetosa a
la aldosa, se producirá gliceraldehído-3-fosfato y sedoheptulosa-7-fosfato.
Sucedido esto, la transaldolasa, con la ayuda de un resto lisina en su centro
activo, transfiere una unidad C3 de la sedoheptulosa-7-fosfato a gliceraldehído-3-
fosfato, con lo que se formarán la tetrosa eritrosa-4-fosfato, además de uno de los
primeros productos finales: la hexosa fructosa-6-fosfato, la cual se dirigirá hacia
la glucólisis.
Acto seguido, la enzima transcetolasa vuelve a transferir una unidad C2, desde la
xilulosa-5-fosfato a eritrosa-4-fosfato, consiguiendo así formar otra molécula de
fructosa-6-fosfato y un gliceraldehído-3-fosfato, ambos intermediarios de la
glucólisis. De esta manera, se cierra la fase no oxidativa de esta ruta metabólica.2
Esta fase de la ruta conectará los procesos metabólicos que generan NADPH con
los que originan NADH/ATP. Por otra parte, el gliceraldehído-3-fosfato y la
fructosa-6-fosfato pueden intervenir, en vez de en el glucólisis, en
la gluconeogénesis para formar una nueva síntesis de glucosa.
11. ¿Qué es el glutatión y que relación guarda con la RPF?

El glutatión es un tripeptido y-glutamil-cisteinil-glicina. El 99% se presenta en su

forma reducida (tiol) y es una coenzima esencial para la protección de la célula
frente a un abanico de agresiones oxidativas y químicas.

Esta enzima usa el NADPH para mantener el GSH en su estado reducido. En

actividades antioxidantes el Glutation se oxida a la formación de disulfuro que se
regenera por la acción de la glutatión reductasa

La glutatión Peroxidasa utiliza el GSH para la desintoxicación del peróxido de

hidrogeno y los peróxidos organicos en el citosol y en las membranas celulares.

El GSH también actua como un tampón sulfhidrido intercelular, manteniendo los

grupos –SH expuesto de las proteínas y enzimas en el estado reducido.

12. ¿Por qué la deficiencia de G6PD afecta principalmente a los glóbulos

rojos?

La deficiencia de G-6-PD ocurre cuando una persona carece o no tiene suficiente

cantidad de una enzima llamada glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la cual ayuda
a que los glóbulos rojos trabajen apropiadamente.

La deficiencia de G6PD en el eritrocito provoca hemólisis crónicas asociadas es

evidente que la producción de NADPH es inadecuada, En estos casos los niveles
de GSH son tan bajos que los grupos sulfhidrilos críticos en algunas proteínas
claves no pueden ser mantenidos en su forma reducida y se producen uniones
intramoleculares e intermoleculares entre estos grupos

13. ¿Cuál es la causa más común de anemia hemolítica aguda en pacientes

deficientes de G6PD? Razone su respuesta.

La deficiencia de la enzima G6PD se considera un error latente, el cual solamente

se manifiesta al momento en el que se producen determinadas alteraciones en el
ambiente, generalmente la ingestión de sustancias o infecciones que hacen que se
pongan de manifiesto la existencia del defecto enzimático.
La infección es probablemente la causa más frecuente de hemolisis en personas
con déficit de la G6PD. La hepatitis A y B, Citomegalovirus, neumonía y fiebre
tifoidea se describen como las más frecuentes. El mecanismo de hemólisis
inducida por infecciones no es bien conocido; una explicación puede ser que la
generación de peróxido de hidrógeno por los neutrófilos polimorfonucleares puede
provocar una disminución en la cantidad de glutatión reducido, cuya función es
eliminar del glóbulo rojo la acumulación de metabolitos que oxidan a los grupos
sulfhidrilos formados por el estrés oxidativo, por lo que disminuye la capacidad
protectora de la célula. Por otra parte, la activación de los neutrófilos interviene
directamente en la peroxidación de los lípidos de la membrana y provoca de
forma directa la destrucción de la célula. Ambos mecanismos influyen en la
destrucción de los eritrocitos, pero posiblemente no son los únicos.

14. ¿Por qué los pacientes con Malaria tienen cierta protección a padecer
efectos patológicos de la Deficiencia de G6DP?