Lipogenesis.

Síntesis de ácidos grasos, triacilgliceridos

(TAG) y fosfolipidos

Los lípidos
Los lípidos son compuestos orgánicos insolubles en agua que tienen diversas
funciones biológicas en el cuerpo:

 Participan en la absorción y transporte de las vitaminas liposolubles (A, D,

E y K).
 Sirven como almacén de energía que el cuerpo puede requerir, en
condiciones fisiológicas como el ayuno, desnutrición, estrés y enfermedad.
 Son una fuente importante de energía para las actividades diarias, para el
crecimiento, desarrollo, el embarazo y la lactancia.
 Participan en la formación de hormonas.

Acidos grasos
Un ácido graso es una biomolécula de naturaleza lipídica formada por una larga
cadena hidrocarbonada lineal, de diferente longitud o número de átomos de
carbono, en cuyo extremo hay un grupo carboxilo(son ácidos orgánicos de cadena
larga). Forman parte de los fosfolípidos y glucolípidos, moléculas que constituyen
la bicapa lipídica de todas las membranas celulares. En los mamíferos, incluido el
ser humano, la mayoría de los ácidos grasos se encuentran en forma
de triglicéridos, moléculas donde los extremos carboxílico (-COOH) de tres ácidos
grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH)
del glicerol (glicerina, propanotriol); los triglicéridos (grasas) se almacenan en
el tejido adiposo .

Los ácidos grasos son moléculas anfipáticas, es decir, tienen una región
apolar hidrófoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una
región polarhidrófila (el extremo carboxílico) que interactúa con el agua(H2O). Los
ácidos grasos de cadena corta son más solubles que los ácidos grasos de cadena
larga porque la región hidrófoba es más corta

Clasificacion

Los ácidos grasos pueden ser:

  Saturados, sólo tienen enlaces simples y suelen encontrarse en grasas
animales. Algunos ácidos grasos saturados son:

 Ácido mirístico (14 átomos de carbono)

 Ácido palmítico (16 átomos de carbono)

 Ácido esteárico (18 átomos de carbono)

 Ácido araquídico (20 átomos de carbono)

 Insaturados, tienen un doble enlace, suelen encontrarse

fundamentalmente en grasas de origen vegetal.

 Ácido palmitoleico (16 átomos de carbono, 1 doble enlace)

 Ácido oleico (18 átomos de carbono, 1 doble enlace)

 Poliinsaturados, contienen dos o más dobles enlaces.

 Ácido linoleico (18 átomos de carbono 2, dobles enlaces).

Los enlaces triples rara vez aparecen en los ácidos grasos de origen biológico. Por
otro lado, los ácidos grasos libres presentes en plantas y animales superiores, la
mayor parte de las veces contienen 16 y 18 átomos de carbono. Los que tienen
menos de 14 y más de 20 átomos de carbono son poco habituales.

Lipogenesis
Ante un exceso energía procedente de la dieta, el organismo genera una cantidad
de ATP superior a la demanda del organismo, es decir, no existe equilibrio entre
generación y consumo de energía y el organismo se encuentra con un exceso de
ATP que necesita utilizar, y lo aprovecha para sintetizar ácidos grasos, mediante
un proceso complejo, que recibe el nombre de lipogénesis. Los ácidos grasos se
esterifican con el glicerol, compuesto derivado del metabolismo de la glucosa, para
formar los triacilglicéridos (TAG) que se acumulan en el tejido adiposo

La lipogénesis es la serie de reacciones bioquímicas mediante las cuales el acetil

CoA, producto intermediario del metabolismo de la glucosa, se convierte en ácidos
grasos. Como la lipogénesis se verifica fuera de la mitocondria, y el acetil CoA,
sintetizado en la mitocondria por descarboxilación oxidativa del piruvato, no puede
atravesar la membrana mitocondrial, es el citrato el que atraviesa la membrana y
ya fuera, por acción de la ATP citrato liasa se desdobla en malato y acetil CoA.
Mediante la lipogénesis de novo la energía procedente del ATP en exceso se
utiliza para sintetizar los ácidos grasos que posteriormente se esterifican con
glicerol para dar triacilglicéridos. En forma de triacilgliceridos la energía puede ser
eficientemente acumulada en el tejido adiposo en forma de grasa neutra o de
reserva. Los productos de estas reacciones son secretados por el hígado en forma
de partículas de VLDL (very low density lipoproteins), directamente a la sangre
desde donde funcionan a modo de transportadores para enviar estos lípidos
endógenos a los tejidos periféricos.

Una vez el acetil CoA en el citoplasma obtenido por el desdoblamiento del citrato
por acción de la ATP citrato liasa, la síntesis de ácidos grasos de cadena larga o
lipogénesis de novo, se realiza por medio de dos sistemas enzimáticos ubicados
en el citoplasma celular (Figura 4):

• La acetilCoA carboxilasa: vía que convierte el acetil CoA en malonil CoA,

requiriendo para ello NADPH, ATP, ion manganeso, biotina, ácido pantoténico y
HCO3, como cofactores. Figura4. Lipogénesis de novo a partir de la glucosa
• La ácido graso sintetasa, un (Herman y Kahn 2012 modificado)
complejo multienzimático de una
sola cadena polipeptídica con
siete actividades enzimáticas
separadas, que cataliza la
síntesis de palmitato a partir de
una molécula de acetil-CoA y
siete de malonil-CoA.

La lipogénesis se regula en el
paso de acetil-CoA carboxilasa
por mecanismos alostéricos,
modificación covalente e
inducción y represión de la
síntesis enzimática. El citrato activa la enzima, y el acil-CoA de cadena larga
inhibe su actividad. A corto plazo, la insulina activa la acetil-CoA carboxilasa por
fosforilación de un residuo de histidina en el extremo N terminal de la cadena. El
glucagón y la adrenalina tienen acciones opuestas a la insulina.

El sistema enzimático para la biosíntesis de ácidos grasos se encuentra en el

citoplasma y, aunque presente en muchos tejidos, se encuentra principalmente
operativo en hígado, y en menor grado en tejido adiposo y glándula mamaria
lactante. El sistema necesita un aporte de acetil CoA, coenzimas reductores
(NADPH) y energía en forma de ATP.

El acetil CoA, el sustrato inmediato, es suministrado principalmente por la

degradación de la glucosa procedente de la dieta, el NADPH por el ciclo de los
pentosa fosfatos (vía alternativa de la oxidación de la glucosa) y el ATP se genera
en su mayor parte en la cadena respiratoria acoplada a la fosforilación oxidativa
mitocondrial. La lipogénesis es un proceso endergónico (consume energía). El
alargamiento de la cadena de los ácidos grasos tiene lugar en el retículo
endoplásmico, catalizada por el sistema enzimático de la elongasa microsómica.
Los ácidos grasos, obtenidos en la lipogénesis, son macromoléculas celulares
esenciales que ejercen funciones estructurales y energéticas.

La síntesis endógena de los ácidos grasos o lipogénesis de novo (Figura 4), tiene
como misión convertir los carbohidratos en lípidos para su almacenamiento,
porque los lípidos son mucho más densos en energía que los carbohidratos y se
considera que son una forma más eficiente de reserva. Los ácidos grasos y sus
derivados son también moléculas señalizadoras que afectan muchos procesos
fisiológicos fundamentales 108

La lipogénesis de novo puede generar especies lipídicas con bioactividades

diferentes de los lípidos procedentes de la dieta. Por tanto, existe un creciente
interés por estudiar el papel fisiológico de la lipogénesis de novo en la biología
normal y en estados de patológicos asociados a la obesidad tales como la
diabetes tipo 2 y la enfermedad cardiovascular.

Los dos sistemas enzimáticos implicados en la lipogénesis de novo, la acetil-CoA

carboxilasa y la ácido graso sintetasa, antes citadas, utilizan el acetil CoA y el
malonil CoA, derivados de la glucosa u otro carbohidrato precursor, para generar
palmitato.

Aunque la mayor parte de las células tienen capacidad de realizar la lipogénesis

de novo, las células hepáticas y los adipocitos son las mejor adaptadas. Un
exceso de lipogénesis de novo
en hígado ejerce efectos
perjudiciales, eleva los TAG
séricos e incrementa los lípidos
intrahepáticos (esteatosis), lo
que conduce al hígado graso y
a las esteatohepatitis no
alcohólicas (Figura 5). Además,
la elevada lipogénesis de novo
hepática, se relaciona
íntimamente con la resistencia
la insulina, mientras que la
expresión incrementada de los
enzimas lipogénicos en tejido
adiposo, se asocia con mayor sensibilidad a la insulina y con la longevidad.

Síntesis de acidos grasos

Síntesis de triglicéridos

Los ácidos grasos se almacenan como triglicéridos (siglas en Inglés:

TG o TAG) en todas las células para ser utilizados en un futuro cuando
sea necesario. Los triglicéridos están formados por moléculas de
glicerol a las que tres ácidos grasos han sido esterificados. Los ácidos
grasos que están presentes en los TG son predominantemente
saturados. La estructura más importante en la formación de los TG, en
tejidos que no sean el tejido adiposo, es el glicerol. Los adipositos no
tienen la cinasa de glicerol, por tanto, el precursor para la síntesis de
TG en el tejido adiposo es la dihidroxiacetona fosfato (siglas en Inglés:
DHAP), que se produce en la glucólisis. Esto significa que los
adipositos deben tener glucosa para ser oxidada y así poder
almacenar ácidos grasos en forma de TG. La DHAP también puede
utilizarse para la síntesis de TG en otros tejidos que no sea el tejido
adiposo, pero lo hace en menor cuantía que el glicerol.

Vías de síntesis de triglicéridos. Triglicéridos (triglicéridos) son

sintetizados por prácticamente todas las células. Los principales
tejidos para la síntesis de TAG son el intestino delgado, el hígado y los
adipocitos. Excepto por el intestino y los adipocitos, la síntesis de TAG
comienza con glicerol. El glicerol se fosforilada por primera vez por
gycerol quinasa y ácidos grasos activados a continuación (acil-CoA)
sirven como sustratos para la adición de ácidos grasos generar ácido
phpsphatidic. A continuación se elimina el grupo fosfato y se añade el
último ácido graso. En el intestino delgado, TAGs dietéticos son
hidrolizados a ácidos grasos libres y monoacilglicéridos (MAG) antes
de la absorción por los enterocitos. El serv MAGs enterocitos como
sustratos para la acilación en un proceso de dos etapas que producen
un TAG. Dentro del tejido adiposo no hay expresión de la glicerol
quinasa por lo que el bloque de construcción para TAG en este tejido
es la glicólisis, dihidroxiacetona fosfato intermedio, DHAP. El DHAP se
reduce a glicerol-3-fosfato deshidrogenasa de glicerol-3-fosfato
citosólica y la reacción restante de la síntesis de TAG son los mismos
que para todos los otros tejidos. Las siglas de la enzima se explican en
el texto a continuación.
Bibliografía

https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_graso

http://quimicaparatodosymuchomas.blogspot.com/2012/11/los-acidos-grasos-
caracteristicas-y.html

https://bioquimicadental.wordpress.com/2016/02/08/sintesis-de-acidos-grasos/

http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewFile/1496/1559

https://themedicalbiochemistrypage.org/es/lipid-synthesis-sp.php