UNIVERSIDAD DE SAN MARTÍN DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ANEMIA A CÉLULAS FALCIFORMES

II / 2015

RIVERA SEGOVIA MERLY JUDITH

SANCHES KSENY
SAAVEDRA VÁSQUEZ ALEJANDRA
04A
BENEL FERNÁNDEZ DOYLE
 ANEMIA A CELULAS FALCIFORMES

Paciente varón de 12 años de edad,

que refiere presentar crónicamente
adinamia, astenia y dificultad para
respirar ante cualquier esfuerzo
físico. Presenta periódicamente
crisis de dolor agudo en los huesos,
tórax y abdomen que simulan incluso
un cuadro de apendicitis.
El día de hoy acude al Hospital por
presentar dolor toráxico intenso, y al
examen físico se le encuentra FC:
120/minuto, FR: 24/minuto, Temp.:
36,8°C,
Al ser auscultada el área cardiaca se
encuentra soplo sistólico y soplo
diastólico.
Los hallazgos de laboratorio son:
Hemoglobina 6,20 g/dl , Hematíes 3
450 000 x mm3 Reticulocitos 5%.
En el frotis de sangre periférica se
Encuentra anisocitosis,
poiquilocitosis, células falciformes.
Bilirrubina total: 6,00mg/dl,
Bilirrubina directa: 1,00 mg/dl
Electroforesis de hemoglobina:
banda de hemoglobina S.
Hemoglobina fetal: 4%
 INTRODUCCIÓN

La anemia falciforme es una enfermedad en la cual el cuerpo produce glóbulos

rojos de forma anormal; es decir, estos glóbulos rojos no tienen la forma
redondeada normal, sino en forma semilunar o de hoz, lo que da lugar a una
anemia, y debido a su forma puede bloquear los vasos sanguíneos y con ello flujo
normal de sangre causando dolor y afectando órganos.

La anemia depranocítica es causada por un tipo anormal de hemoglobina llamada

hemoglobina S.

La hemoglobina S cambia la forma de los glóbulos rojos y estos se tornan en

forma similar a media luna o a una hoz y llevan menos oxígeno a los tejidos
corporales; igualmente se pueden atorar más fácilmente en pequeños vasos
sanguíneos y romperse en pedazos que interrumpen el flujo sanguíneo saludable.
Estos problemas disminuyen aún más la cantidad de oxígeno que fluye a los
tejidos corporales.

La anemia falciforme es de origen genético; se hereda de ambos padres. Si se

hereda el gen de los drepanocitos de sólo uno de los padres, tendrá el rasgo
depranocítico. Las personas con este rasgo no tienen los síntomas de la anemia
drepanocítica.

Algunos de los síntomas son: el dolor, el cansancio, mareos, dolores de cabeza o

frío en manos y pies.

Con el tiempo, el bazo ya no funciona. En consecuencia, las personas con anemia

drepanocítica pueden tener síntomas de infecciones como: osteomielitis,
colecistitis, neumonía, Infección urinaria; otros síntomas abarca; Retraso en el
crecimiento y dolor articular causado por artritis.
 CUESTIONARIO:

1. A qué se denomina estructura primaria, secundaria, terciaria y

cuaternaria de una proteína.
Las proteínas tienen 4 niveles de organización, cada uno de los cuales no es
independiente, sino que están dispuestos una tras otros, hasta que se defina la
estructura tridimensional de la proteína.

Estructura Primaria:

La estructura de una proteína empieza con su secuencia de aminoácidos y a ello

se le conoce como estructura primaria; dicha secuencia dertermina sus
características y propiedades funcionales, alguna alteración en el orden de los
aminoácidos puede hacer que esta biomolécula deje de funcionar y se vuelva
inútil.
“Las células sintetizan sus proteínas ensamblando aminoácidos según
instrucciones precisas, estas instrucciones están contenidas en el ADN que forma
el material genético.
Modificaciones de este material (mutaciones), pueden conducir a errores en la
síntesis y a la producción de proteínas anormales. Existe un importante grupo de
enfermedades hereditarias que reconoce este origen.” (1)

Estructura Secundaria:

En la estructura secundaria encontraremos las hélices α y las láminas β, las

cuales se formaran dentro de ciertos segmentos de la cadena polipeptídica.
En el caso de la hélice α, determina su enrrollamiento sobre un eje central, a
modo de cilindro. El enlace que ayuda a
mantener este tipo de estructura
secundaria en el enlace PUENTE DE
HIDRÓGENO.
Las estructuras secundarias también
tienen lugar en forma de hoja plegada o
lámina beta, adquiriendo una forma de
zigzag; así como también existen
estructuras secundarias de disposición al azar, en la cual la proteína se adopta a
la orientación espacial más favorable.

Estructura terciaria:

Es la conformación tridimensional completa formada por una cadena polipéptidica

entera, que comprende las α hélices y las beta plegadas, los espirales aleatorios y
otro tipo de bucle y pliegue que se forme entre el N-terminal y el C-terminal.
De acuerdo con su forma final pueden ser: Fibrosas, en las cuales bastan las
estructuras secundarias; y las globulares, en las que si bien existen α-hélices y β
plegada, también es necesario la presencia de segmentos al azar que ayuden a la
conformación de la esfera.

Las fuerzas que ayudan a mantener la estructura terciaria son: Fuerzas de

atracción y repulsión electrostática, puente de hidrógeno ,presencia de cadenas
hidrofóbicas o hidrofílicas y puentes disulfuro.

Estructura cuaternaria:

Es aquella en la cual una molécula proteica particular se constituye por un

complejo de más de una cadena polipeptídica, dando lugar a la disposición
espacial de las subunidades polipéptidicas.
Las fuerzas que se encargan de manteer esta estructura son: Puentes de
hidrógeno, atracciones electrostáticas, interacciones hidrofóbicas y puentes
disulfuro.
 2. En qué tipo de enlaces se basan estas estructuras

Una molécula de una proteína está formada por una larga cadena de aminoácidos,
los cuales se unen unos con otros a través de enlaces peptídicos; razón por la
cual a estas biomoléculas se les conoce también como polipéptidos o cadenas
polipeptídica.
El enlace peptídico de tipo amida; el cual está dado entre el grupo carboxilo de un
aminoácido y el nitrógeno del grupo α-amino de otro; provocando la pérdida de
agua.

Las proteínas están formadas por la secuencia repetitiva de los átomos centrales
de los aminoácidos que forman la cadena. Desde el esqueleto polipéptídico se
proyecta cualquiera de las cadenas laterales de los 20 aminoácidos diferentes:
Las partes de los aminoácidos que no intervienen en la formación del enlace
peptídico; son estas cadenas las que le otorgan las propiedades particulares a
cada aminoácido.

Las cadenas polipeptídicas largas son muy flexibles; por lo cual las proteínas en
un principio se pueden plegar de muchas formas. Cada cadena plegada está
restringida por enlaces no covalentes débiles que se forman dentro de las
proteínas. En estos enlaces participan, tanto los átomos de las cadenas laterales,
como del esqueleto polipéptido.
Estos enlaces son:
 En el caso de la estructura primaria, los aminoácidos están unidos a través
de enlaces peptídicos.
 En el caso de la estructura secundaria:
 Alfa hélice: En este tipo de estructura secundaria está presente el
enlace puente de hidrógeno; el cual se establece entre dos átomos
electronegativos; es decir, el H unido a N de un resto amina es
atraído por el oxígeno de un grupos carbonilo.
De manera aislada, el enlace puente de hidrógeno es débil; pero su
existencia en grandes cantidades hace que esta estructura sea más
estable y compacta.
 Lámina beta: En este tipo también se pueden establecer puentes de
hidrógeno entre grupos =NH de una con grupos =CO de otra; lo cual
le da la característica forma de zigzag.

 En el caso de la estructura terciaria, existen varios tipos de enlaces que la

ayudan a mantener su forma; como:
  Fuerzas de atracción y repulsión electrostática: Grupos con
carga eléctrica que pueden enfrentarse con grupos de carga
opuesta; dando lugar a enlaces iónicos de tipo salino; los cuales
ayudan a mantener cerca zonas distantes de la cadena.

 Enlaces de hidrógeno: El oxígeno de carbonilo de un carboxilo

libre, o un nitrógeno del grupo imidazol, puede atraer el del grupo
OH de serina, treonina o tirosina.

 Presencia de cadenas hidrofóbicas o hidrofílicas: Por ejemplo,

las cadenas laterales apolares, tiendes a repeler el agua, por lo cual
dan lugar a plegamientos que agrupan restos hidrófobos en el
interior de la proteína; y en el caso de las cadenas hidrofílicas, estas
están en contacto con el solvente polar.

 Puentes disulfuro: El enfrentamiento de dos grupos sulfhídricos, da

lugar a un puente disulfuro. Este tipo de enlace da lugar a una
relación de vecindad entre dos zonas bastante lejanas.

 En el caso de una estructura cuaternarias, las fuerzas encargadas de

mantener su forma son: Las fuerzas que se encargan de manteer esta
estructura son: Puentes de hidrógeno, atracciones electrostáticas,
interacciones hidrofóbicas y puentes disulfuro.
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/sicklecellanemia.html
http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/anemia-drepanocitica

3. Cuál es la característica estructural de la hemoglobina

La hemoglobina (HB) es una proteína globular, que está presente en altas

concentraciones en la células rojas de la sangre y se encarga del transporte de O2
del aparato respiratorio hacia los tejidos periféricos; y del transporte de CO2 y
protones (H+) de los tejidos periféricos hasta los pulmones para ser excretados.

La proteína está constituida por una proteína de carácter básico (rica en lisina,
arginina e histidina) llamada globina.
La hemoglobina tiene una masa moléculas de 64.500 Da; es un tetrámero,
integrado por cadenas de globina, cada una de las cuales está asociada a un
grupo hemo. Está formado por la asociación de dos cadena polipeptídicas, cada
una de 141 aminoácidos (α ó ζ), y otras dos de 146 aminoácidos (β, δ, γ, ó ε) de
acuerdo al tipo de hemoglobina.

Estructura cuaternaria de la hemoglobina:

“Las cuatro cadenas constituyentes de la molécula se ensamblan para formar un

conjunto compacto, casi esférico, de 5,5 nm de diámetro, con una cavidad a lo
largo del eje central de la molécula. Cada una de las cadenas forma un "nicho",
que mira al exterior de la molécula, en el cual se aloja el hemo. Este se coloca con
sus dos restos propionilo dirigidos hacia fuera.
Los cuatro hemos quedan bien separados entre sí. Las uniones de las cuatro
cadenas son más firmes para las subunidades diferentes (α - β) que para las de la
misma clase (α – α y β - β). Entre las primeras se establecen interacciones
hidrofóbicas y puentes de hidrógeno. Los contactos entre cadenas α o entre
subunidades β son escasos y se limitan a atracciones electrostáticas (puentes
salinos). Estas uniones no son rígidas y pueden modificarse, lo cual tiene
importancia en el funcionamiento de la hemoglobina.

Estructuras secundaria y terciaria:

La hemoglobina presenta características no comunes en proteínas globulares, ya

que casi el 80% de la molécula posee estructura helicoidal. Cada subunidad está
formada por segmentos de hélice α conectados por trozos de disposición al azar
La cadena β está formada por ocho hélices α designadas de A a H a partir del
extremo N-terrninal. La cadena α posee siete trozos de hélice α; falta en ella el
segmento D; Los demás son llamados con la misma letra que los homólogos de
cadena β.Los aminoácidos se numera según su posición en la cadena o también
en el segmento del cual forman parte.
En general, los residuos polares se disponen hacia la superficie, en contacto con
el medio acuoso, mientras la mayoría de los residuos hidrófobos se ubican hacia
el interior, y contribuyen a estabilizar el ensamble de las cuatro subunidades y a
formar el "nicho" o "bolsillo" en el cual está situado el hemo. La cavidad destinada
al hemo se encuentra en el espacio entre las hélices E y F de cada cadena. El
grupo prostético está unido a la globina por un enlace coordinado del átomo de
Fe2+ con un nitrógeno del núcleo imidazol de la histidina 87 (F8) en las cadenas α
y 92 (F8) en las β· El ambiente no polar alrededor del hemo es fundamental para
mantener el Fe en estado ferroso y, con ello, su capacidad de transportar
oxígeno.” (1)

4. Cuál es la estructura NO proteica de la hemoglobina

La hemoglobina además de un grupo proteico: la globina; posee un grupo

prostético llamado Hemo, este grupo es derivado del núcleo porfina. El
grupo Hemo está formado por 4 pirroles enlazados por puentes de a-
metileno, esta estructura le permite absorber la luz visible y dar al grupo
Hemo un color rojo oscuro. El grupo Hemo al ser una porfina tiene la
capacidad de formar conjugados con metales, es asi que en el centro del
tetra pirrol hallamos un átomo de Hierro Ferroso (Fe2+), que le permite a la
molécula de hemoglobina transportar oxígeno. Siendo de vital importancia
la presencia del Hierro ferroso, ya que la oxidación del hierro destruiría la
función biológica de la hemoglobina.
5. Cuál es la función de la hemoglobina

La principal función de la hemoglobina es mantener un aporte de oxigeno esencial

para el metabolismo del organismo, transportando oxigeno hacia los tejidos y CO2
y protones hacia los pulmones para ser eliminados en la espiración.
http://www.fbioyf.unr.edu.ar/evirtual/pluginfile.php/111545/course/section/3069/HEMOGLOBINA.pdf

6.- Por qué se produce la enfermedad de las células falciformes

La enfermedad de las células falciformes, pertenece al grupo de las
hemoglobinopatías de carácter hereditario. Las personas que tienen esta
enfermedad heredan dos tipos de genes anormales de hemoglobina (HbS) uno de
la madre y otro del padre y se produce solo si hereda los dos genes HbS, de los
contrario si posee solo un gen será un portador a lo que se llamará rasgo
falciforme.
Esta enfermedad se produce por una mutación en el cromosoma 11 encargado de
la codificación de la hemoglobina normal, donde el ácido glutámico es
reemplazado por una valina, afectando a la hemoglobina y a su capacidad para
transportar el oxígeno.
Los glóbulos que poseen hemoglobina normal tienen forma de un disco lo que les
permite desplazarse por los vasos del cuerpo; la HbS es soluble en el eritrocito y
la célula mantiene su forma de disco bicóncavo mientras esta oxigenada, sin
embargo al estar desoxigenada las células adoptan la forma de una hoz
causando hiperviscosidad y adherencia celular. Las células falciformes solo viven
alrededor de 10 a 20 días mientras que un eritrocito normal tiene un ciclo vital de
alrededor de 120 días. A demás que al pasar por el bazo pueden ser eliminados
debido a su rigidez; es asi que el corto ciclo vital de las células falciformes y al ser
eliminados en el bazo hacen que el afectado sufra una anemia crónica, además
cuando el flujo sanguíneo se bloquea en una zona porque las células falciformes
se han quedado atascadas en un vaso se producen crisis de dolor conocidas
como crisis vaso oclusivas. El dolor puede presentarse en cualquier zona del
cuerpo, pero lo más frecuente es que se sienta en el tórax o las extremidades.
Para diagnosticar la enfermedad de células falciformes además de los
antecedentes médicos y el examen físico completos, los procedimientos de
diagnóstico incluyen análisis de sangre adicionales, antecedentes familiares
completos y los datos obtenidos de las pruebas de tamizaje del neonato.
En la actualidad en numerosos estados se efectúan análisis de hemoglobinopatía
(análisis de detección de anomalías en la hemoglobina de los bebés) como parte
de las pruebas de tamizajes neonatales de rutina. "Tamizaje neonatal estatal"
hace referencia a la prueba que se realiza a los bebés recién nacidos de todos los
estados del país dentro de los primeros días de vida para detectar enfermedades
graves y potencialmente mortales.
La electroforesis de hemoglobina es un análisis de sangre que puede determinar
si un niño es portador de un rasgo específico de célula falciforme, o si tiene alguna
de las enfermedades asociadas con el gen de la anemia falciforme.
El diagnóstico precoz es esencial para proporcionar el tratamiento preventivo
adecuado para algunas de las devastadoras complicaciones de la enfermedad.
 ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES.
ARTICULO:

http://bibliotecadigital.univalle.edu.co/bitstream/10893/5929/1/12%20Anemia.pdf

MARGARITA QUINTERO, M.D. , ALEJANDRA JIMÉNEZ HERNÁNDEZ, M.D

RESUMEN:
La anemia de células falciformes o drepanocitosis es una de las hemoglobinopatías
estructurales más comunes en el mundo. Es un defecto de herencia autosómica recesiva
caracterizado por la presencia de hemoglobina S (Hb S) en el eritrocito producto de la
sustitución de un único nucleótido (GTG por GAG) en el codón 6 del gen de la â globulina
en el cromosoma 11, que resulta en la sustitución de acido glutámico por valina.
Cuand la Hb se vuelve inestable se defrma el eritrocito impidiend que este pueda circular
por la sangre y favorezca a u destrucción o anemia hemolítica, esta falciformacion puede
presentarse por ditintas razones como hipoxia, ph, etc. El rasgo falciforme lo presntan
personas portadoras de la Hb S asintomáticas, con cifras de Hb, morfología sanguínea y
desarrollo físico normal. La concentración de Hb S es menor del 50%, además se
presenta de una generación a otra, si en una pareja uno e sportador y el otro individuo no,
la mitad de ls hijos serán portadores.
Esta patología (anemia de células falciformes) s epresenta en mayr cantidad en personas
de raa negra, especialmente en gente africana.
El endotelio es órgano blanco en la fisiopatología de la drepanocitosis, involucrado en
manifestaciones agudas y crónicas de la enfermedad, hay activación del sistema de la
coagulación con mayor actividad trombótica y disfunción biológica del oxido nítrico (NO)
llevando todo esto a estasis vascular y posteriormente lesión por reperfusión, . La
vasculopatía de la drepanocitosis se ha implicado además en el desarrollo de hipertensión
pulmonar (HTP), ulceras en miembros inferiores y priapismo relacionados con hemólisis
severa.
Las manifestaciones asintomáticas en ls pacientes, aparecen al cumplir ls 4 a 6 meses
pues Al nacimiento los pacientes son asintomáticos por la persistencia de la Hb fetal.
Dentro de los signos y síntomas se encuntran palidez cutánea, ictericia, cambios
esqueléticos por expansión de la médula ósea, retardo marcado en el crecimiento, etc.
Dentro del diagnóstico cuando encontramos un paciente al que en el hemograma se le
observa anemia hemolítica, cuando encontramos un paciente al que en el hemograma se
le observa anemia hemolítica La prueba confirmatoria es la electroforesis o separación
cromatográfica de Hb en Ph.
En cuanto a la prevención es de mucha importancia el manejo de drepanocitosis en
pacientes además de tamizaje neonatal, la educación a padres, vacunación para
pacientes con drepanocitosis previenen las infecciones por gérmenes encapsulados y
profilaxis antibiótica y con penicilinaen el paciente menor de 5 años, existen en paíces
desarrollados pruebas de tamizaje que han disminuido notablemente la morbilidad y
mortalidad en pacientes.
Al hablar de tratamiento e usa:
- Acido fólico: Usado en anemia hemolíticas con eritropoyesis elevada.
- Terapia transfusional: usado frecuente en hospitales para el manejo de
complicaciones.
- Indicaciones de transfusión aguda y crónicas.
- Hidroxiurea: y los individuos genéticamente programados para mantener altos
niveles de Hb F no presentan crisis y este es el punto donde actúa la hidroxiurea
(HU), este es un medicamento citotóxico usado anteriormente para tratar la
leucemia mieloide crónica y la policitemia cevera, la HU induce supresión medular
que resulta en eritropoyesis inefectiva y de esta manera favorece a la producción
de precursores que contienen Hb F.
- Trasplante de células madre hematopoyéticas: Este hasta el momento es el único
tratamiento que cura dicha enfermedad, se necesita tener un donante compatible,
y desafotunadamente se muestra porcentajes muy bajos de compatibilidad.