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CATEDRA: INMUNOLOGIA
La teoría del peligro presentada por pretende resolver los problemas de la Teoría de la
Selección Clonal para dar cuenta de la tolerancia inmunológica.
La teoría del peligre dice que existe una tercera señal que regula a las APC, que se
llamara “peligro” y será presentada a todas las células del organismo.
MARCO TEORICO:
En 1994, Polly Matzinger y Ephariam Fuchs presentaron la Teoría del Peligro con la
que pretenden resolver los problemas que enfrentaban la Teoría de Selección Clonal
para dar cuenta de la tolerancia inmunológica. Hay que recordar que para dar cuenta
del fenómeno, a la Teoría de la Selección Clonal se le había añadido los supuestos
que existían dos señales que regulaban la acción de las células B y T. La primera era
una selección negativa que eliminaba todas aquellas células linfáticas capaces de
reconocer determinantes propios, en tanto la segunda, era la señal de ayuda que
regulaba a la célula B. Después, esta última también pasaría por un proceso similar ya
que, entre otras cosas, no quedaba claro cómo se activaba la señal de ayuda. Así
pues, la célula Th, quedaría regulada por acción de una CPA constitutiva lo que en
realidad no resolvía el problema inicial. En su teoría, Matzinger y Fuchs plantean una
tercera señal que regulará a las CPA. A ésta se la llamará peligro y será presentada
por todas las células del organismo.
EL caso de las CPA, el contacto con ellas si estimulan a las células T por lo que
nunca podrían ser toleradas: de ahí la necesidad de volverse toleradas en el timo
antes de salir a circulación por el organismo
En el último punto, las CPA son activadas por señales de peligro emitidas por
cualquier célula del organismo. Peligro, según esta teoría, son señales de alarma
endógenas provenientes de tejidos dañados o perturbados. Aquí es interesante
comentar que el artículo donde se presenta formalmente la teoría del peligro,
Tolerance, Danger and the Extended Family, si bien hace una crítica a lo amplio del
concepto propio, en ningún momento se esfuerza por definir el término peligro.
PELIGRO:
Lo peligroso seria los restos celulares producto de una muerte celular no natural:
brevemente, la muerte natural de una célula ocurre por el proceso conocido como
muerte celular programada o apoptosis: tras recibir el estimulo apropiado, la célula una
cascada de señales que provocarán la degradación de los componentes nucleares,
estructurales y membranales de la célula. Como consecuencia, la célula se atrofiará y
reducirá su tamaño lo que permitirá sea digerida por los macrófagos.
En el caso de muerte no natural, como por ejemplo, por infección viral, la célula muere
por necrosis, lo que provoca lisis y que el contenido celular sea vertido a la circulación.
Dado que normalmente el contenido celular no puede ser detectado por el sistema
inmune, al ser procesados dichos componentes se activaran a las CPA que a su vez
activarán a las células Th que desencadenarían las respuestas inmunológicas.
La teoría del Peligro, más que ofrecer un mecanismo distinto de acción del sistema
inmune, ofrece una interpretación diferente de las observaciones experimentales.
Dicha interpretación está basada exclusivamente, en la creencia que la motivación
principal del sistema inmune radica en protegerse del peligro, contra distinguirse de lo
no propio. Como se puede ver al enumerar los postulados centrales de la teoría:
Este modelo duró hasta 1969, cuando fue modificado por Bretscher y Cohn quien
inventó la célula auxiliar y, para vincular el ayudante con su célula B correspondiente,
inventaron una segunda señal, llamada "ayuda". Sugirieron que el reconocimiento del
antígeno (señal uno) daría lugar a la muerte de la célula B a menos que fuera
rescatado por la recepción de una ayuda oportuna y apropiada (señal de dos) de la
ayudante
Este modelo ampliado duró hasta 1974, cuando Lafferty y Cunningham se modifica de
nuevo, la adición de una nueva célula (la célula presentadora de antígeno, o APC) y
una nueva señal (co-estimulación). Se propone que las células T helper, como las
células B, mueren a causa de la recepción de señal de un solo y se activan sólo si
reciben una segunda, co-estimuladora, de la señal.
Luego, en 1986, Jenkins y Schwartz descubrió que APC glutaraldehído fijos eran
incapaces de estimular clones de células T y la comunidad inmunológico comienza a
estudiar la co-estimulación. La razón principal es que las CPA no puede distinguir lo
propio de no-yo, y si son las células que inician la respuesta inmune, el sistema
inmunitario no puede centrarse sólo en los auto antígenos.
A partir de la hipótesis de que las APC son normalmente en reposo y deben ser
activados por algún tipo de señales de activación, sugiere que la unión
de los parentales se activa las APC, que sólo entonces hasta regular moléculas co-
estimuladoras para activar las células T.
ANALISIS:
La Teoría del peligro nos ayuda a comprender de una forma más clara que existen
moléculas endógenas que son liberadas o modificadas al momento de sufrir
destrucción o daño tisular cuando no mueren por apoptosis y de esta manera
hacer sonar la alarma. Estas señales son las iniciadoras de la inmunidad.
En resumen la teoría del peligro nos dice queaparte de las dos señales como son
la eliminación de las células capaces de reconocer determinantes propios y la
segunda que es la señal de ayuda que regula a las células B. Pero no se sabía
cómo se activaba la señal de ayuda aquí nos dice que hay una tercera señal que
regula a las APC y se llama “peligro”.
RESUMEN:
Según esta teoría del Peligro, hay una tercera señal que regula a las APC,
que se llamara “peligro” y será presentada a todas las células del
organismo.Las señales de peligro son señales de alarma endógenas
provenientes de tejidos dañados o perturbados.
La teoría del Peligro suguiere que todas las células de tejido normal,
cuando angustiado, enviar señales de alarma que sirven para activar APC
locales.
BIBLIOGRAFIAS:
WEBGRAFIAS:
http://www.elsevier.es/en/node/2507627
http://revista.inmunologia.org/Upload/Articles/6/9/694.pdf
http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/5166/aas1de1.pdf;jsessionid=72096
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