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HORMONAS HIPOFISARIAS

Dr. Francisco Cañizares Hernández


Servicio de AACC

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 Dado su efecto regulador sobre otras glándulas, es
la glándula endocrina más importante:
mantiene múltiples funciones homeostáticas, es el
centro alrededor del cual gira buena parte del
metabolismo corporal, el crecimiento y la
reproducción.

 La hipófisis se ubica en la silla turca, en la base


del cerebro, en línea media (porción inferior y
lateral).

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HIPOTÁLAMO

El hipotálamo es el centro responsable de la


coordinación del sistema endocrino. Recibe
información del córtex cerebral y del sistema nervioso
autónomo e interpreta estímulos ambientales
(temperatura, iluminación) y la contrarregulación
periférica.

En respuesta, a estos estímulos, el eje hipotálamo-


hipófisis regula las actividades del tiroides,
suprarrenales y gónadas, así como la funciones de
crecimiento, producción de leche, y equilibrio hídrico.

El hipotálamo interviene además en funciones de


naturaleza no endocrinas, (regulación de la
temperatura) en la actividad del sistema nervioso 3
autónomo y en el control del apetito.
HIPÓFISIS

Consta de 3 partes:

ADENOHIPÓFISIS (también llamada lóbulo


anterior, pars distalis, pars glandularis)

LÓBULO INTERMEDIO (pars intermedia)

LÓBULO NEURAL (hipófisis posterior,


neurohipófisis, pars infundibular)
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Regulan todo el metabolismo.

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Prolactina (PRL)

 Se libera episódicamente, produciéndose 13-14 picos de máxima


secreción a lo largo del día, con un intervalo entre cada uno de
ellos de 93 a 95 minutos.

 Una de las acciones biológicas más conocidas de la PRL es sobre


la glándula mamaria. El crecimiento de esta glándula está bajo
el control de diversos factores tróficos, entre los que se incluyen
estrógenos, progestágenos, insulina, GH y PRL.

 La PRL es la principal hormona responsable de la síntesis de


las proteínas, lactosa y lípidos de la secreción láctea y del
comienzo y mantenimiento de la misma.
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Hormona de crecimiento (GH)

 Para promover sus acciones la GH se une a


receptores específicos situados en diversos tejidos,
pero fundamentalmente en el hígado.
 Realiza diversas acciones:
 Sobre el cartílago de crecimiento facilita su crecimiento
lineal, al hacer proliferar y diferenciarse a sus
condrocitos.
 También hace crecer el hueso en anchura al actuar sobre
el periostio.
 Sobre los tejidos blandos y vísceras produce crecimiento,
por aumento de la proliferación y del tamaño celular. 7
 Las principales acciones sobre el metabolismo
son:

o Aumenta la síntesis proteica.

o Sobre los lípidos provoca tanto efectos de tipo


agudo o lipogénesis, como de tipo crónico o lipolísis.

o Sobre el metabolismo de los glúcidos, sus


principales acciones son producir una disminución
de la captación de glucosa por las células, y
aumentar la gluconeogénesis. Todo ello ocasiona
hiperglucemia
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Gonadotrofinas (FSH y LH)

 Las gonadotropinas (Gn), foliculoestimulante (FSH)


y luteoestimulante (LH) son hormonas
glucoproteicas producidas por un grupo de células de
la adenohipófisis comunes para ambas y están
encargadas de conectar el hipotálamo con las
gónadas y regular los ciclos sexuales

 Una sola hormona hipotalámica estimuladora de Gn


(GnRH) controla a FSH y a LH

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 FSH estimula la gametogénesis actuando en el
hombre sobre las células de Sértoli, también
favorece la aparición de receptores de LH en las
células de Leydig testiculares.
En la mujer sobre el desarrollo folicular.

 La LH regula la producción de esteroides


gonadales, tanto sobre las células de Leydig, como
sobre las foliculares ováricas; también su elevación
preovulatoria origina la ruptura y luteinización del
folículo.

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Adrenocorticotropina (ACTH)
 Estimula directamente la producción de
pregnenolona a partir del colesterol, y luego, como
efecto cascada estimula el resto de los esteroides
adrenales.

 Sus acciones biológicas consisten en estimular la


función y trofismo de la corteza adrenal (corticoides,
andrógenos, y en menor medida mineralocorticoides).

 Por contener en su molécula la secuencia de aa de la


MSH (melatonina), estimula la pigmentación cutánea.
También produce cierto grado de lipólisis.
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Hormona estimulante del
Tiroides (TSH o Tirotropina)

 La TSH se une a su receptor


localizado en la membrana de
la célula tiroidea.

 Su regulación la realiza la T3 y T4, es un feedback


fundamentalmente directo entre tiroides e hipófisis.

 Su acción biológica consiste en estimular el trofismo y


función del tiroides.
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Otras hormonas adenohipofisarias

A.-Angiotensina II:
 Interviene en el eje renina-angiotensina II- aldosterona,
 Se sintetiza fundamental-mente en el hígado, pero también en
pulmón y muchos otros tejidos entre los que se encuentra la
adenohipófisis.
 Es un regulador vascular y potencia la acción de CRH sobre
ACTH.

B.- Endorfinas:
 Intervienen en los mecanismos del dolor y su apreciación
cerebral.
 Nivel hipofisario pueden modular la secreción de ACTH, GH,
gonadotrofinas.
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LÓBULO INTERMEDIO O PARS
INTERMEDIA
 En adultos queda reducida a una zona de quistes.

 La pars intermedia está constituida principalmente, por


células grandes poligonales y cargadas de gránulos
secretorios, estas células secretan melanocortina (MSH)
al igual que las células corticotrofas del lóbulo anterior.

 A través de la sangre llega a los melanocitos, unas


células que se encuentran en la epidermis y que
sintetizan la melanina, que produce pigmentación en la
piel. 14
NEUROHIPÓFISIS

 Se puede decir, que la neurohipófisis es una elongación del hipotálamo


ventral.

 Los cuerpos celulares encargados de la producción hormonal de la


neurohipófisis se sitúan en el hipotálamo y conforman los núcleos
supraópticos y paraventricular, existiendo ambos en cada hemisferio
cerebral.

 Estos axones recorren todo el tallo hipofisario hasta llegar a la


región distal, donde se dilatan para formar los cuerpos de Herring, lugar
donde las hormonas se almacenan (Hormona Antidiuretica y
Oxitocina, así como las proteínas trasportadoras Neurofisina I y
II).
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HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH,
VASOPRESINA)

 La ADH tiene la misión: regulación de las pérdidas renales de agua.

 El estímulo fisiológico primario es la osmolalidad plasmática, mediado


por osmorreceptores localizados en el hipotálamo

 Otro estímulo es el cambio del volumen circulatorio que es detectado


por barorreceptores localizados en el corazón y otras regiones del
sistema vascular (aurícula izquierda para la presión baja y, en la aorta y
seno carotídeo para la presión alta). Otros estímulos: Son estrés
emocional y físico.

 Inhibidores de la secreción de ADH :Los alfa-adrenérgicos, el péptido


natriurético auricular, los agentes expansores del plasma, el etanol y la
fenitoína.
En ausencia de ADH, la orina no se concentra y puede excretarse en
cantidades que exceden de 2L, en ocasiones hasta 15 L/día 16
Oxitocina

 Se libera ante diferentes estímulos de tipo


neurológico, como los inducidos por
neurotransmisores hipotalámicos,
bien del tipo hormonal como los
estrógenos, o de tipo mecánico como la
succión del pezón.

 Otros estímulos son la distensión


vaginal y uterina,

 la progesterona es un inhibidor de la
secreción de oxitocina. 17
Se ve siempre la hormoma hipofisaria y la efectora. En la efectora se ve el TSH y el T4 libre, en la corteza suprarrenal ACHT y esteroides
(cortisol) , en el ovario, FSH, LH y el estradiol o testoterona. Hipotiroidismo primario: aumento de la hormana efectora (T4 libre), manda señal a la
hipófisis que se inhibe y baja la TSH. En cambio cuand el hipotiroidismo es secundario el problema se produce el hipófisis y por tanto ambas estan

Esquema de Interpretación
altas (TSH y T4 libre).

IMPORTANTE!!

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PRUEBAS FUNCIONALES

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HIPÓFISIS

1.- Exploración del eje hormona de crecimiento


 Pruebas para valorar el déficit de GH
 Prueba de ejercicio
 Prueba de clonidina
 Prueba de hipoglucemia insulínica
 Prueba de estimulación de GH con glucagón

2.- Exploración del eje hipotálamo-hipófisis-ovario. Prueba


de Procrin en el estudio del hiperandrogenismo
femenino.

3.- Exploración de la corteza adrenal. Prueba de frenación


con dexametaxona.

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Para que haya GH la prueba del estimulo fisiológico es negativa ( si es positiva es que no hay GH) y dos respuestas farmacológicas.

PRUEBAS PARA VALORAR EL DÉFICIT DE GH

o La secreción de la Hormona del Crecimiento es pulsátil, para


diagnosticar su deficiencia debe recurrirse a estímulos
fisiológicos.

o Todas las pruebas deben realizarse en ayunas, porque en


presencia de niveles elevados de glucemia y ácidos grasos puede
bloquear la estimulación.

o Bloquean repuesta GH: hipotiroidismo, hipercortisolismo,


obesidad. También el estrés por elevar los niveles basales de GH.

o El diagnóstico de déficit de GH total o parcial queda


confirmado ante la respuesta negativa a un estímulo
fisiológico y dos farmacológicos.

o El Comité Asesor para la Hormona del crecimiento de cada


Comunidad Autónoma será el que apruebe el tratamiento con 21
GHrh
Prueba del ejercicio

Fundamento Prueba de escrutinio de déficit de GH segura y barata.


El ejercicio es un estímulo fisiológico de la secreción de GH
por mecanismos adrenérgicos.

Procedimiento Extracción sangre basal, y determinar GH.


Realizar ejercicio regular (cinta de correr) durante 20
min.
Extraer sangre después del ejercicio y medir GH.

Interpretación Respuesta normal: GH plasmática >7,4 µg/L


Si GH<7,4 µg/L  Respuesta negativa a un estímulo fisiológico

Limitaciones ↑ falsos positivos (deficiencia de GH), a menudo debido a la


realización de un ejercicio inadecuado.
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Prueba de la clonidina

Fundamento La clonidina es un estimulante α-adrenérgico  favorece


secreción GH
Procedimiento Pesar y medir al paciente y calcular la superficie corporal,
utilizando una fórmula o un normograma.
DOSIS: 0.15 mg/m2 de sup. Corporal
Se adm vía oral Clonidina (CATAPRESAN)
Coger una vía periférica: extraer muestras a los 0, 30, 60
y 90 minutos, determinar Glucosa, IGF-I y GH.
Monitorizar y registrar durante toda la prueba la TA y
hasta 30 minutos después de finalizar.

Complicaciones La Clonidina produce ↓ TA, somnolencia y cansancio.


Si la TA disminuye por debajo de 2DS según edad, poner
10 cc de Suero Salino /Kg de peso, goteo rápido (15-
20 minutos)
Ante hipotensión grave: adm Naloxona.
Interpretación Respuesta normal: GH plasmática >7,4 µg/L
Si GH<7,4 µg/L  Respuesta negativa a un estímulo
farmacológico. 23

Limitaciones Hipotensión y somnolencia.


Prueba de hipoglucemia insulínica

Fundamento La hipoglucemia provoca la liberación de GH mediante estímulo α-


adrenérgico y estimula secreción de ACTH y cortisol.
Procedimiento Pesar al paciente y calcular la D insulina.
Se administra 0.1 U/Kg de insulina rápida I.V
Coger una vía periférica: extraer muestras a los 0, 30, 60 y 90 minutos,
determinar Glucosa, IGF-I y GH.
La hipoglucemia se manifiesta entre los 15-30 minutos. La aparición de
sintomatología leve (sensación de hambre, debilidad, nauseas, sudor frío,
nerviosismo) es necesaria para considerar que el estímulo ha sido
correcto. Se considera válida la prueba si se alcanza una glucemia
< 40 mg/dL.
Controlar glucemias con glucómetro en cada extracción.
Interpretación Cp máxima se observa en el tiempo siguiente al del nadir de la
hipoglucemia con una respuesta normal: GH plasmática >7,4 µg/L
Si GH<7,4 µg/L  Respuesta negativa a un estímulo
farmacológico.
Limitaciones Aparición de mareo, sudoración fría, somnolencia es normal.
Si aparece hipoglucemia severa <25mg/dL rescatar:
Colocar goteo rápido de 100 mL de glucosado al 10%, sustituyendo al
salino de mantenimiento de vía.
Ante hipoglucemia prolongada, se administra hidrocortisona. 24
(Actocortina): 50-100 mg IV. En niños si se acompaña de pérdida del
nivel de conciencia adm bolo de glucosa (Glucosmón) IV: 0.5-1 g/Kg
Prueba del análogo de GnRH
(Prueba de Procrin), en el estudio del
hiperandrogenismo femenino

 Estímulo potente de andrógenos de secreción ovárica,


en especial de la 17-OH-progesterona ovárica

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Procedimiento
(Estas hormonas se determinan a las 24 horas).

 1. Extracción basal: LH, FSH, testosterona total, delta-


4-androstendiona, DHEA-S (dehidroepiandrostendiona
sulfato), 17-OH-progesterona, proteína transportadora de
las hormonas sexuales (SHBG) para el cálculo del índice de
andrógenos libres, cortisol y prolactina.

 2. Administración de Procrin® en una dosis única


de 500 μg por vía subcutánea.

 3. Extracción a las 24 horas para determinar:


17-OH-progesterona, LH, FSH, androstendiona y estradiol.
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Interpretación

 La respuesta de la 17-OH-progesterona a las


24 horas de la administración de Procrin® es
elevada en el hiperandrogenismo ovárico
funcional (160 ng/dL)

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Hipersecreción de cortisol (Cushing)

 Existen una serie de pruebas de despistaje


encaminadas a demostrar la presencia de
hipercortisolismo como son:
 Excreción de cortisol libre urinario en 24 horas.
 Cortisol salivar a media noche ( Cuando el nivel de cortisol es menor).

 Dentro de las pruebas de despistaje o de


primera línea se incluye:
 La prueba de frenación con dosis bajas de
dexametasona. Evalúa la integridad del eje
hipotálamo-hipófiso-adrenal, en concreto el efecto de
retroalimentación negativo ante una dosis externa 28
de glucocorticode
Prueba de supresión con dexametasona
nocturna a dosis bajas (1mg)

La administración de una dosis de glucocorticoides


suprime la secreción de ACTH y de cortisol en
sujetos normales.

En pacientes con síndrome de Cushing endógeno no


se produce frenación tras una dosis baja del
glucocorticoide sintético dexametasona.

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Procedimiento:
Administración de 1 mg de dexametasona vía oral a las
23 horas

Extraer sangre al día siguiente entre las 8:00 y las 9:00


horas para determinar cortisol plasmático.

En niños administrar 15 μg/kg de peso (hasta un máximo de


1 mg).

Interpretación:
Cortisol post-dexametasona es < 1,8 μg/dL

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