Ensayo de Uniformidad de Unidades de

Dosificación- UUD

• Objetivo: verificar que cada unidad de dosificación

de un lote en estudio, contenga una cantidad de
principio activo dentro de un intervalo estrecho
alrededor de la cantidad declarada, y así,
garantizar la uniformidad de las unidades de
dosificación.

• UUD: grado de uniformidad en el contenido del

principio activo entre las unidades de dosificación
 Unidades de Dosificación: Definición

• Formas farmacéuticas que contienen una única dosis o parte

de una dosis de un principio activo en cada unidad.
Métodos Farmacopeicos para demostrar UUD:

Uniformidad o Variación de peso: se basa en la

valoración de el o los principios activos en una muestra
representativa del lote, utilizando un método analítico
apropiado. El resultado obtenido se expresa en % SVD.

Uniformidad de contenido: se basa en la valoración

individual del contenido de el o los principios activos en
un número determinado de unidades de dosificación
para determinar si el contenido individual se encuentra
dentro de los límites establecidos.
En ambos métodos se seleccionan no menos de 30
unidades de dosificación y en una primera etapa se
ensayan 10.
 Como selecciono el método a aplicar?

Los criterios a tener en cuenta para

seleccionar el método para evaluar la UUD
varían según la Farmacopea que se considere

Recordar: El método de uniformidad de

contenido puede aplicarse en todos los casos
 FA Séptima Edición <740>

Uniformidad de peso: productos con 50 mg

o más de p.a. el cual corresponde al 50% ó
más del peso de la unidad
Uniformidad de contenido: productos que
no cumplen con alguna de las dos
condiciones anteriores y, en todos los casos,
para comprimidos recubiertos (excepto
cubierta fílmica), sistemas transdérmicos,
suspensiones en envases unitarios ó en
cápsulas blandas, aerosoles dosificadores y
supositorios.
 USP 39 <905>

Variación o Uniformidad de peso (VP): productos con 25

mg ó más de p.a. el cual represente el 25% ó más del peso de la
unidad.

Uniformidad de contenido (UC): productos con menos de

25 mg de p.a. o menos de 25% del peso de la unidad y, en todos
los casos, para comprimidos recubiertos (excepto cubierta fílmica),
sistemas transdérmicos, suspensiones en envases unitarios ó en
cápsulas blandas, aerosoles dosificadores y supositorios.
 Aplicación de las Pruebas de UC y VP para Formas Farmacéuticas-USP 39

Dosis y Proporción de Principio Activo

Forma Farmacéutica Tipo Subtipo  25 mg y  25 % < 25 mg o < 25 %
Sin cubierta VP UC
Tabletas Película VP UC
Recubiertas Otras UC UC
Duras VP UC
Cápsulas Suspensión, emulsión, gel UC UC
Blandas Soluciones VP VP
Componente único VP VP
Sólidos en envases unitarios Solución liofilizada en envase final VP VP
Varios componentes Otros UC UC
Soluciones en envases VP VP
unitarios de dosis única y en
cápsulas blandas
Otros UC UC
 Uniformidad de Unidades de Dosificación
Metodología: Uniformidad de Contenido

• Uniformidad de Contenido: Valorar 10 Unidades

individualmente, utilizando un método analítico
apropiado. Calcular el contenido individual de
principio activo en cada unidad. El resultado de la
valoración, obtenido directamente como se indica
en la monografía correspondiente es expresado
como % SVD.

Cuando se especifique un Procedimiento

especial para uniformidad de contenido en la
monografía correspondiente, se deben hacer las
correcciones necesarias de los resultados
obtenidos de acuerdo a lo indicado en <740> FA o
<905> USP.
 Variación o Uniformidad de Peso
Seleccionar no menos de 30
Unidades de Dosificación
Primer etapa : 10 unidades
de dosificación

Método Analítico Apropiado

%SVD1 %SVD2 %SVD3 %SVD4 %SVD5 %SVD6 %SVD7 %SVD8 %SVD9 %SVD10

Contenido Individual de las unidades analizadas expresado como % SVD

Valor de Aceptación (VA)=  M - X + ks (USP)

X: contenido individual medio; k: constante de aceptabilidad; s: desviación estándar de la muestra; M Valor de
referencia
 Uniformidad de Unidades de Dosificación
Metodología: Variación o Uniformidad de Peso
• Variación o Uniformidad de Peso: Valorar el o los principios activos en una muestra
representativa del lote, utilizando un método analítico apropiado. El resultado
corresponde al % SVD Medio = A.
• Comprimidos: pesar con exactitud 10 comprimidos individualmente. Calcular el
contenido estimado individual a partir del resultado de la valoración (A) y el ¨Peso”
de Cada Comprimido individual”.
• Capsulas duras: pesar con exactitud 10 cápsulas individualmente (preservar la
identidad de cada cápsula), retirar el contenido de cada cápsula. Pesar
individualmente con exactitud las cubiertas vacías y calcular para cada cápsula el
“peso” neto de su contenido restando el “peso” de la cubierta del peso bruto
respectivo. Calcular el contenido estimado individual de cada cápsula a partir del
resultado de la valoración y el ¨Peso” neto de Cada cápsula individual.
• Cápsulas blandas: pesar con exactitud 10 cápsulas intactas individualmente para
obtener sus pesos brutos, (preservar la identidad de cada cápsula), cortar y abrir las
mismas con ayuda de un instrumente cortante, limpio y seco, retirar el contenido
lavando con un disolvente adecuado. Dejar que el disolvente adecuado se evapore de
las cubiertas a T° ambiente (Aproximadamente 30 minutos). Pesar las cubiertas
individuales calcular el contenido neto. Calcular el contenido estimado individual
de cada cápsula a partir del resultado de la valoración y el ¨Peso” del producto
retirado de Cada cápsula individual.
• Contenido estimado individual de cada unidad analizada
 Variación o Uniformidad de Peso

Calcular el
Pesarlos
Peso Medio
individualmente y
(Pm)
Registrar sus
pesos (P n)

Seleccionar no menos de 30
Unidades de Dosificación
Primer etapa : 10 unidades
de dosificación

%SVD Medio =A
%SVD Alícuota 1

%SVD Alícuota 2
Método Analítico Apropiado
Contenido
estimado individual
%SVD Alícuota 3
xn

%SVD Alícuota 4

Valor de
Aceptación
 Criterios de Aceptación

Los criterios de aceptación varían según la

farmacopea que se utilice.
 Criterios de Aceptación UUD de FA

Los criterios varían según la forma farmacéutica

evaluada y los límites de la especificación para la
concentración o potencia (valoración) de la
monografía individual: criterio A, B1, B2 y B3.
 Criterios de Aceptación de FA

• Criterio A (el más comúnmente aplicado): si el

promedio de los límites especificados en la definición
de concentración o potencia del producto en la
monografía correspondiente igual o menor a 100 %:
los requisitos para la Uniformidad se cumplen si la
cantidad de principio activo en cada una de las 10
unidades de dosificación determinadas por UP o UC
según correspondiera se encuentra dentro del
intervalo de 85-115 % del valor declarado y la
desviación estándar relativa (CV) es < 6%

Cumple en la 1ª. Etapa

 Criterios de Aceptación de FA

• Si una unidad está fuera de dicho intervalo y ninguna

unidad está fuera del intervalo de 75,0 a 125,0 % del
valor declarado, si la desviación estándar relativa es
mayor a 6,0 % o si ambas condiciones prevalecen,
ensayar veinte unidades adicionales. Los requisitos se
cumplen si no más de una unidad de las treinta
unidades de dosificación está fuera del intervalo de
85,0 a 115,0 % del valor declarado, ninguna unidad
está fuera del intervalo de 75,0 a 125,0 % del valor
declarado y la desviación estándar relativa de no es
mayor a 7,8 %.

Cumple en la 2ª. Etapa

 Criterios de Aceptación de FA

• Criterio B: se aplica cuando el promedio de los límites

especificados en la definición de concentración o
potencia de cada producto en la monografía
correspondiente es mayor de 100,0 %.
• B1: Si el valor promedio de las unidades de
dosificación ensayadas es 100,0% o menos, los
requisitos son como en A.
• B2: Si el valor del promedio de las unidades de
dosificación ensayadas es mayor o igual al promedio de
los límites especificados en la definición de potencia en
la monografía correspondiente, los requisitos son los
descriptos en (A), excepto que las palabras valor
declarado se reemplazan por las palabras "valor
declarado multiplicado por el promedio de los límites
especificados en la definición de potencia en la
monografía correspondiente dividido 100".
 Criterios de Aceptación de FA

• B3: Si el valor promedió de las unidades de

dosificación ensayadas está entre 100 % y el promedio
de los límites especificados en la definición de potencia
en la monografía correspondiente, los requisitos son
los descriptos en (A), excepto que las palabras valor
declarado se reemplazan por las palabras "valor
declarado multiplicador por el valor promedio de las
unidades de dosificación ensayadas (expresado como
porcentaje del valor declarado) dividido 100".
 Criterios de Aceptación de FA

• Estos criterios son válidos para comprimidos,

comprimidos recubiertos, comprimidos con cubierta
fílmica, supositorios, suspensiones, soluciones orales
y jarabes, sólidos y sólidos estériles para uso
parenteral

• Otros criterios para: cápsulas, sistemas

transdérmicos y soluciones para inhalación, aerosoles
dosificadores (ver FA)
 Criterios de Aceptación de USP

M - X  + k*s
X media: contenido individual medio, expresados como el
porcentaje de la cantidad declarada
k: constante de aceptabilidad, si n= 10, k= 2.4; si n= 30, k = 2.0
s: desviación estándar de la muestra.
M: Valor de referencia depende del valor de T.
T: Contenido deseado por unidad de dosificación al momento de
la fabricación, expresado como porcentaje de la cantidad
declarada. A menos que se indique de otro modo, T es 100.0
% o T es el contenido deseado aprobado por el fabricante por
unidad de dosificación
 Criterios de Aceptación de USP

Caso 1: Se aplica cuando T es  101,5% .

(a) Si 98,5%  X  101,5% M = X y VA = K S

(b) Si X < 98,5% M = 98,5% y VA = 98,5 - X  + K S
(c) Si X > 101,5% M = 101,5% y VA = X – 101,5  + K S

Caso 2: Se aplica cuando T es > 101,5%

(a) Si 98,5%  X  T M = X y VA = K S
(b) Si X < 98,5% M = 98,5% y VA = 98,5 - X  + K S
(c) Si X > T M = T y VA = X – T  + K S
 Criterios de Aceptación de USP

• El VA de las primeras 10 unidades de dosificación debe ser  L1%

(VA L1%) 1ª. Etapa

Si VA > L1%, testear 20 unidades más y calcular el nuevo VA.

* El VA final de las 30 unidades de dosificación debe ser  L1% y el
contenido individual de cada una de las unidades de dosificación
testeadas debe estar dentro del siguiente intervalo:
(1 ± L2 * 0,01) M 2ª. Etapa

L1 = máximo valor de aceptación permitido y L2 = máximo rango

permitido para la desviación de cada unidad de dosificación
testeada con respecto al valor calculado de M.
A menos que se especifique en la monografía individual
L1 = 15,0 y L2 = 25,0