Considere uma via de sinalização composta por três
proteínas-cinase que são ativadas sequencialmente por fosforilação.
Em um caso, a cinase é mantida em um complexo de sinalização por uma proteína de suporte; no outro, as cinases se difundem livremente (Figura Q15-1). Discuta as propriedades desses dois tipos de organização em termos de amplificação do sinal, velocidade e potencial para interação entre vias.
A fosforilase-cinase integra sinais das vias de sinalização
dependentes de cAMP e das dependentes de Ca21, que controlam a degradação do glicogênio nas células do fígado e do músculo (Figura Q15-4). A fosforilase-cinase é composta por quatro subunidades. Uma delas é a proteína-cinase que catalisa a adição de fosfato à glicogênio fosforilase, tornando- a ativa para degradar glicogênio. As outras três subunidades são proteínas reguladoras que controlam a atividade da subunidade catalítica. Duas delas contêm sítios para a fosforilação pela PKA, que é ativada pelo cAMP. A subunidade remanescente é a calmodulina, que liga Ca21 quando a concentração citosólica do íon aumenta. As subunidades reguladoras controlam o equilíbrio entre as conformações ativa e inativa da subunidade catalítica, com o fosfato e o Ca21 deslocando o equilíbrio em direção à conformação ativa. De que forma esse arranjo permite que a fosforilase-cinase desempenhe seu papel como uma proteína integradora nas múltiplas vias que estimulam a degradação do glicogênio?