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Considere uma via de sinalização composta por três

proteínas-cinase que são ativadas sequencialmente por fosforilação.


Em um caso, a cinase é mantida em um complexo
de sinalização por uma proteína de suporte; no outro, as
cinases se difundem livremente (Figura Q15-1). Discuta as
propriedades desses dois tipos de organização em termos de
amplificação do sinal, velocidade e potencial para interação
entre vias.

A fosforilase-cinase integra sinais das vias de sinalização


dependentes de cAMP e das dependentes de Ca21, que
controlam a degradação do glicogênio nas células do fígado
e do músculo (Figura Q15-4). A fosforilase-cinase é composta
por quatro subunidades. Uma delas é a proteína-cinase
que catalisa a adição de fosfato à glicogênio fosforilase, tornando-
a ativa para degradar glicogênio. As outras três subunidades
são proteínas reguladoras que controlam a atividade
da subunidade catalítica. Duas delas contêm sítios para
a fosforilação pela PKA, que é ativada pelo cAMP. A subunidade
remanescente é a calmodulina, que liga Ca21 quando a
concentração citosólica do íon aumenta. As subunidades reguladoras
controlam o equilíbrio entre as conformações ativa
e inativa da subunidade catalítica, com o fosfato e o Ca21
deslocando o equilíbrio em direção à conformação ativa.
De que forma esse arranjo permite que a fosforilase-cinase
desempenhe seu papel como uma proteína integradora nas
múltiplas vias que estimulam a degradação do glicogênio?

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