Oleh karena itu, tirosine kinase Src non reseptor terbukti berperan dalam fosforilasi VE cadherin dan

catein serta dalam penghancuran AJ.8,58,47,62-64 Namun fosforilasi VE cadherin yang diarahkan oleh Src
tampaknya tidak cukup untuk menyebabkan pembukaan barier endotel, meskipun kerjanya
ditingatkan melalui ekspresi mutan aktif Src dominan atau bentuk negatif Csk dominan (C-terminal
Src kinase).65 selain Src, FAK (focal adhesion kinase) muncl sebagai mediator prominen disorganisasi
AJ yang dimediasi oleh VE cadherin dan peningkatan permeabilitas.66, 67 PAK (p21-activated kinase)
juga dapat memfosforilase VE-cadherin pada serine, menyebabkan pelemahan junction antar sel.8
mekanisme alternatif disosiasi VE cadherin/catenin dan peningkatkan permeabilitas bergantung pada
fosforilasi caveolin, yang pada bentuk terfosforilase dapat mernangkap dan memisahkan catenin dari
VE cadherine.68

VE Cadherine dan gaya mekanis

Telah diketahui bahwa tekanan mekanis yang terjadi pada sel endotel, seperti shear stress, dapat
diketahui dan diintegrasikan melalui VE-cadherin dan kompleks VEGF-R2, meskipun molekul adhesi
tambahan, seperti PECAM (yang juga dikenal dengan CD31), berperan penting dalam transduce
tensile forces.69-71 Berbagai jalur persinyalan menyampaikan dan menyesuaikan respon seluler endotel
terhadap tekanan dari lingkungan sekitarnya.70 Yang paling banyak diteliti sehubungan dengan
modulasi kontraktilitas actin-myosin melalui aktivasi GTPase kecil, seperti RhoA, Rac, dan cdc42
serta fosforilase myosin light chain (MLC).72 Namun, peran RhoA, Rac, dan cdc42 pada fungsi barier
endotel tergantung pada konteks seluler dan sinyal ekstraseluler.72 Misalnya, thrombin secara primer
bekerja melalui RhoA yang menginduksi pembentukan fiber stress dan peningkatan permeabilitas
barrier endotel, sedangkan histamin bekerja melalui csc42.73-75 Demikian pula, Rac memediasi
permeabilitas yang diinduksi VEGF, sedangkan hal tersebut penting dalam pembentukan kontak antar
sel pada transaktivasi VE-cadherin8,75Sebaliknya, VE-cadheirn juga dapat mempengaruhi tekanan
seluler melalui persinyalan langsung terhadap GTPase, seperti yang telah disebutkan sebelumnya.

Internalisasi VE-cadherin

Availabilitas VE-cadherin pada membran plasma penting dalam regulasi adhesi antar sel dan fungsi
barrier endotel.42, 58, 77Sehingga, telah diketahui bahwa VE-cadherin merupakan molekul adhesi yang
sangat dinamis, yang traficking endosome