JARABE FARMACEUTICO

FABRICACIÓN DE JARABE DE DEXTROMETORFANO

Descripción

Los jarabes farmacéuticos se fabrican mezclando, agua purificada, edulcorantes, principios

activos, aromas, saborizantes y otros ingredientes cómo pueden ser espesantes.
En uno o más reactores de fabricación se añaden los ingredientes mediante sistemas de
medición y/o dosificación cómo pueden ser medidores de caudal y/o células de carga,
añadiendo los ingredientes en orden y cantidad estipulados en la fórmula de preparación

Habitualmente por formulación calentar el preparado normalmente antes de finalizar la

adición de todos los componentes del preparado.

La adición de sólidos se realiza a través de un equipo de mezcla sólido-líquido (blender) o

mediante sistemas de vacío.

Una vez finalizado el proceso de preparación el producto final se filtra, dependiendo del
producto final, y se envía a un depósito de almacenamiento.

Desde los depósitos de almacenamiento se envía a las llenadoras mediante bombas

- Bombas lobulares y/o centrífugas.
- Sistemas de agitación.
- Mixers de alto cizallamiento.
- Sistemas de dosificación de sólidos.
- Equipos de medición.
- Tanques de preparación con calentamiento.
- Sistemas de vacío.
- Filtración.
- Sistema de control
- Equipo de limpieza y sanitización
INSUMOS

INGREDIENTES c/a 100 mL c/a 250mL

Bromohidrato de dextrometorfan 0.08 0.2
Sacarosa (azucar granulada) 48.00 120.00
Glucosa al 90 % 4.00 10.00
Glicerina USP 8.00 20.00
Metilparabeno 0.16 0.40
Propilparabeno 0.08 0.20
Etanol 3.20 8.00
Agua destilada c.b.p.- 100.00 250.00
1. Material
- 1 Vaso de precipitado de vidrio de 400 ml.
- 5 Vasos de precipitado de vidrio de 50 ml
- 1 Probeta graduada de 50 ml.
- 1 Pipeta graduada 10 mL
- 1 Espátula de acero inoxidable.
- 1 Agitador de vidrio.
- 1Termometro.

2. Equipo
-1 Balanza analítica.
-1 Balanza granataria.
-1 Parrilla con agitador magnético.
-1 Potenciómetro.
-1 Viscosímetro Brookfield.

3. Seguridad:
El personal involucrado en la manufactura y control del jarabe de dextrometorfan debe
portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubre bocas y
guantes de cirujano en buen estado. No debe portar ningún tipo de joyería ni maquillaje.
El personal que opere los equipos requeridos en este proceso, deberá observar
cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad.

4. Procedimiento:

Pesado y surtido de materias primas

a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesado.
b) Verificar el identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por
pesar.
c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas.
d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas.
e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignado.
f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesado una vez que ha terminado el
proceso de pesado y surtido.
g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la central de pesado No. 3

5. Manufactura
a) Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado.
b) Identificar el cubículo de manufactura asignado.
c) Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción.

6. Proceso:
1) En un vaso de precipitados de 400 ml verter 80 ml de agua destilada y calentar entre
70-80ºC y adicionar la sacarosa con agitación constante hasta que se disuelva
(Nota: Tener cuidado de que esta solución no se sobrecaliente).
2) Suspender el calentamiento y adicionar la glicerina con agitación constante hasta su
completa incorporación.
3) Dejar enfriar la solución obtenida en el paso núm. 2 a 40ºC.
4) Por separado en un vaso de precipitados de 50 ml, colocar 2 ml de etanol y disolver
el metilparabeno, esta solución adicionarla a la obtenida en el paso núm. 3; de igual
forma proceder con el propilparabeno cuya solución se adiciona a la obtenida en el
paso Núm. 3.
5) Por otro lado, en un vaso de precipitados de 50 ml, verter 10 ml de agua destilada y
disolver con agitación el bromhidrato de dextrometorfano. Adicionar esta solución a
la obtenida en el paso núm. 4
6) Adicionar la glucosa anhidra al resto del jarabe con agitación constante hasta su
completa incorporación.
7) Aforar a volumen con agua destilada, dejar enfriar la solución (jarabe) hasta
temperatura ambiente. Refrigerar durante 24 horas y posteriormente filtrar.
Descripción y diagrama de flujo del proceso

- Recepción de materia prima

- Secado.
- Molienda.
- Extracción.
- Filtración.
- Evaporación al vacío.
- Envasado y etiquetado.
- Almacenamiento

Recepción de la materia prima

La materia prima requerida es verificada en su potencia.

Secado.

Es importante el secado para reducir el riesgo de contaminación por la proliferación

de hongos

Molienda

Las plantas secas pasan al proceso de molienda para reducir su tamaño.

Extracción.
El objetivo es obtener estos principios activos y obtener un concentrado de las plantas
medicinales.

Filtración.

Consiste en la separación de la parte solida (producto de la molienda de las plantas

medicinales) del solvente utilizado.

Evaporación al vacío.
 Esta etapa permite concentrar el principio del filtrado y evitar el contacto directo con el
aire impidiendo así su oxidación.
Envasado y etiquetado
El producto obtenido es envasado en botellas de diferentes medidas de ¼ de litro hasta
un litro, que son previamente esterilizadas

Almacenamiento.

El almacenamiento del producto terminado se lo realiza en lugares acondicionados

donde se mantenga una temperatura adecuada para evitar la descomposición del
principio activo.
ENTRADAS Y SALIDAS DE MATERIALES
 EQUIPOS DE REDUCCIÓN DE LA CONTAMINACIÓN

1. Sistema de extracción de polvos

a. Filtros de manga para polvos, filtros de polvos del tipo absoluto.
b. Eficiencia: 95 a 98% Sala con las siguientes características: presurizada, aire
de flujo laminar y combinación de los dos tipos de filtros.

2. Filtros de carbón activado para la retención del etanol gaseoso.

c. Eficiencia: 98 a 99% de reducción de etanol en el ambiente

3. Recuperación e incineración de solventes utilizados en control de calidad.

d. Eficiencia: 100% de reducción de los solventes en el residuo líquido.

4. Cambio a solvente en base-agua: En el proceso de laqueado.

e. Eficiencia: 100% de reducción de solvente en el medio ambiente.

CONTROL DE RESIDUOS SÓLIDOS

La industria farmacéutica genera residuos sólidos como papel, cartón, aluminio,

PVC, PVDC, producto de los procesos de manufactura acondicionamiento y
empaque final.

Estos desechos son comunes y pueden ser entregados sin inconveniente a las
empresas dedicadas a realizar el reproceso, reciclaje y disposición final
adecuada de los mismos.

Todos los materiales que están en contacto con materias primas por el contrario
son procesados y clasificados al interior de la planta y aquellos que presentan
características toxicológicas se descartan por incineración controlada en las
empresas dedicadas a esa labor.

Un aspecto importante dentro del manejo de residuos sólidos en las plantas

farmacéuticas es la disposición de sobrantes de materias primas, producto
caducado, restos de producto terminado utilizado en pruebas de laboratorio y
control de procesos, reactivos de desecho de análisis, polvo recolectado en los
sistemas de extracción de contaminantes.

Estos desechos son considerados tóxicos, y el procedimiento de disposición

establecido es la incineración controlada en las empresas nacionales
aprobadas para efectuar dicho proceso.

Los desechos sólidos en términos generales se los puede clasificar en:

Residuos no peligrosos
Normales de planta de producción: papel, cartón, PVC, aluminio, residuos
domésticos.

Residuos peligrosos

- Fluorescentes.
- Desechos de laboratorio como residuos químicos típicos de análisis
 - Materias primas caducadas.
- Residuos de proceso (se considera eficiencias superiores al 98% con la
maquinaria seleccionada).
- Residuos de combustibles, pinturas y aceites utilizados en mantenimiento.
- Lodos generados en los sistemas de tratamiento.
- Polvo encapsulado generado en sistemas de extracción de polvos.
- Empaque primario de materias primas y semielaborados.

Se contará con un sistema adecuado de recolección, almacenamiento,

protección y eliminación de basuras. Esto incluye el uso de recipientes con tapa
y con la debida identificación para los desechos de sustancias tóxicas;

Donde sea necesario, se tendrán sistemas de seguridad para evitar

contaminaciones accidentales o intencionales;

Los residuos se removerán frecuentemente de las áreas de producción y se

dispondrán de manera que se elimine la generación de malos olores para que
no sean fuente de contaminación o refugio de plagas; y,

Las áreas de desperdicios estarán ubicadas fuera de las de producción y en

sitios alejados de la misma.

CONTROLES DE CALIDAD DEL PRODUCTO TERMINADO

Físico:

- PH.

- Transparencia.

- Sabor.

- Olor.

- Color.

- Viscosidad.

- Densidad.

- Cuerpos extraños.

- Volumen deseable.
CARÁCTERÍSTICAS DEL AGITADOR
CARACTERÍSTICAS DESCRIPCIÓN

Tipo de agitador Paletas

Material Acero inoxidable AISI 316 L

Motor eléctrico 110 V

Potencia 0.1 hp

Velocidad 100 rpm

Longitud de paleta 0.25 m

Altura 0.05 m

PROPIEDADES FÍSICAS DEL AGUA A LA PRESIÓN DE SATURACIÓN

Propiedades físicas

Temperatura (ºC ) 60

Densidad (kg/ m3) 983,2

Calor especifico (kJ/ kg ºC) 4,181

Conductividad térmica (kJ/m ºC s) 0,000658

Viscosidad (kg/ m s) 0,00047165

Propiedades físicas

Sólidos solubles (º Brix ) 55

Densidad (kg /m3) 940,15

Calor especifico ( kJ/ kg ºC ) 1,71

 Conductividad térmica (kJ/s m ºC) 0,223 x 10-3

Viscosidad (kg/ m s ) 0,01885

DATOS PARA EL CÁCULO DEL ÁREA DE TRANSFERENCIA DE CALOR

Temperatura inicial del jarabe frío t1 (º C). 25

Temperatura del jarabe frío al final t2 (º C). 50

Masa del jarabe m ( kg) 112.47
Tiempo de calentamiento  ( min) 10
Viscosidad del jarabe en las paredes del tanque (kg/ m.s ) 0.003921

Velocidad de masa (kg/m2 s) 140

Resultado : R e = 8890.3

CARACTERÍSTICAS DE LOS EQUIPOS AUXILIARES

EQUIPO CARACTERÍSTICAS
Calentador de agua Capacidad : 30 galones
Temperatura : 60ºC
Voltaje de alimentación:110 V
Bomba para agua caliente periférica Potencia: 1.5 hp
PK -100 Voltaje de alimentación: 110 V

Bomba para jarabe de acero Potencia: 2 hp

inoxidable grado alimenticio Voltaje de alimentación:110 V

Bomba de vacío Potencia: 10.5 kW

Capacidad máxima: - 760 mm de Hg
Voltaje de alimentación : 110 V.

Resistencia eléctrica Potencia:

Voltaje de alimentación: 110V

Termocupla Tipo: J
Potencia: 1000 W
Rango de Temperatura: 0- 300ºC
Regulador y Control de temperatura. Tipo: J
Voltaje de alimentación: 110-220 V

Termómetro Rango de medición: 0-100ºC

Vacúometro Rango de medición: -760 mm de Hg