Capítulo 10 Sangre y hematopoyesis a a 243
Granulocitopoyesis
Figura 10-17. Microgralta óptica de la médula ósea que muestra
todas las etapas de la formación de los eritrocitos, salvo los retieulocitos
(x1325). 8, eritroblasto basofllico; E, eritrocito; L, eritroblasto pollero-
matofilico; O, eritroblasto ortocrornatoftlico; P, proeritroblasto.
nodrizas), que fagocitan los núcleos expulsados y el exceso
de eritrocitos o los deformes. Las células nodrizas también
pueden proporcionar factores de crecimiento para favorecer
la eritropoyesis. En el cuadro 10-7 se presentan las propie-
dades de las células de la serie eritropoyética.
CORRELACIONES CLÍNICAS
La anemia ferropriva, la forma más común de
anemia que resulta de una deficiencia nutricional,
afecta a alrededor de 10% de la población estado-
unidense. Áunque la causa puede ser una ingestión
dietética baja en hierro, casi nunca es el caso en Es-
tados Unidos; por el contrario, se debe a la mala
absorción o pérdida-crónica de sangre. Los eritro-
citos de una persona con deficiencia de hierro son
más pequeños de lo usual; el paciente muestra una
palidez blanquecina y las uñas adquieren forma de
cuchara con rebordes longitudinales marcados. El
enfermo se queja de debilidad generalizada, can-
sancio constante y falta de energía.
La granulocitopoyesis, la formación de los granulocitos
(neutrófilos, eosinófilos y basófilos), recibe la influencia de
varias citocinas, en especial G-CSF y GM-CSF y también IL-1,
IL-5, IL-6 y TNF-a.
Aunque la serie granulocitica se describe casi siempre en
un apartado distinto, como en esta obra, en realidad los
tres tipos de granulocitos derivan de sus propias células
madre unipotencbles (o bipotenciales, come los neutró-
filos) (cuadro 10-5). Cada una de estas células madre es
un descendiente de la célula madre pluripotencial CFU-
CEMM. Por consiguiente, la CFU-Eo, del linaje de los
eosinófilos, y la CFU-Ba, del linaje de los basófilos, sufren
división celular y dan lugar a la célula precursora, o mie-
loblasto. Los neutrófilos se originan en la célula madre
bipotencial, CFU-GM, cuya mitosis produce dos células
madre unipotenciales, CFU-G (de la línea de los neutrófi-
los) y CFU-M, que se encarga del linaje de los monocitos.
En forma similar a CFU-Ba y CFU-Eo, la CFU.-G se divi-
de para generar mieloblastos.
La proliferación y diferenciación de estas células madre
están subordinadas a la influencia de G-CSF, GM-CSF e
IL-5. Por lo tanto, estos tres factores facilitan el desarrollo
de neutrófilos, basófilos y eosinófilos. A su vez, 1.1,1,
11,6 y TNF-cc son cofactores necesarios para la síntesis y
liberación de G-CSF y GM-CSF. Además, la IL-5 puede
tener un papel en la producción y activación de
eosinófilos. .
Los mieloblastos (fig. 10-20; véase también fig. 10-16)
son precursores de los tres tipos de granulocitos y no pue-
den diferenciarse entre sí. No se sabe si un mieloblasto
aislado puede producir los tres tipos de granulocitos o si
existe un mieloblasto específico para cada tipo de granido-
cito. Los mieloblastos se dividen por mitosis y crean pro-
mielocitos que, a su vez, se dividen paraformar mielocitos.
Es en la etapa de mielocito cuando se encuentran gránulos
específicos y pueden reconocerse cuando_ tres líneas de granulocitos.
Todos los días, el adulto promedio produce alrededor de
800 000 neutrófilos, 170 000 eosinófilos y 60 000 basófilos.
En el cuadro 10-8 se detalla el linaje de los neutrófilos.
Al parecer, los linajes de eosinófilos y basófilos son idénti-
cos al linaje de los neutrófilos, excepto por las diferencias
de sus gránulos específicos.
Los neutrados recién formados salen de cordones he-
matopoyéticos luego de perforar las células endoteliales que
recubren los sinusoides, en lugar de migrar entre ellas. Una
vez que ingresan los neutrófilos al sistema circulatorio, se
marginan, es decir, se adhieren a las células
endoteliales de los vasos sanguíneos y permanecen en
este sitio hasta que se requieren. El proceso de
marginación necesita la expresión secuencia' de varias
moléculas de adherencia e integrinas transmembranales por
los neutrófilos y también moléculas de receptor de
superficie específicas por las células endotelialex, cuya
descripción supera el objetivo de