El plegamiento de proteínas es el proceso expedito, termodinámicamente no espontáneo

(reversible) ya que durante este proceso interfieren diferentes enzimas, azúcares, etc. Por otro
lado, es reproducible por el que una proteína soluble alcanza su estructura tridimensional. La
función biológica de una proteína depende de su correcto plegamiento, el cual es un proceso
termodinámicamente irreversible por ser espontáneo. Si una proteína no se pliega correctamente,
la misma no será funcional y, por lo tanto, no será capaz de cumplir con su función biológica. En
estos casos, la misma puede ser susceptible de alcanzar estados aberrantes de agregación, que
incluyen la formación de apilamientos amiloides causantes de neuropatías, como ocurre con el
llamado prion.

El proceso inverso del plegamiento es conocido como desnaturalización de proteínas. Una

proteína desnaturalizada no es más que una cadena de aminoácidos sin una estructura
tridimensional definida ni estable. A menudo, las proteínas desnaturalizadas precipitan, perdiendo
de ese modo su solubilidad. En algunos casos los procesos de plegamiento y desnaturalización son
reversibles, aunque en otros no. Esta última posibilidad es frecuente cuando la desnaturalización
conduce a un intermediario que es capaz de formar un agregado regular.

En condiciones fisiológicas, el proceso de plegamiento de una proteína globular está claramente

favorecido termodinámicamente, esto es, el incremento de energía libre global del proceso debe
ser negativo (aunque alguno de sus pasos puede ser positivo). Por tratarse de un proceso
espontáneo, el plegamiento es irreversible desde el punto de vista termodinámico. Ello no significa
que no pueda revertirse el estado inicial de la cadena proteica. El plegamiento en el estado nativo
de una proteína se consigue equilibrando una serie de factores termodinámicos como la pérdida
de entropía conformacional, las interacciones carga-carga, los puentes de hidrógeno internos, las
interacciones hidrofóbicas y las interacciones de van der Waals.

Link: https://es.wikipedia.org/wiki/Plegamiento_de_prote%C3%ADnas

El plegamiento de las proteínas es el proceso por el cual las cadenas aún no plegadas de
aminoácidos asumen sus formas específicas y, por tanto, sus funciones específicas. Estas funciones
varían ampliamente: En el cuerpo humano, las proteínas se pliegan para convertirse en músculos,
hormonas, enzimas y otros componentes.

Este proceso de plegado de proteínas es todavía un gran misterio. La forma final de una proteína
viene determinada principalmente por la secuencia de los aminoácidos que conforman la cadena
desplegada. En el proceso, los componentes chocan unos contra otros, y cuando se logra la
configuración adecuada, la cadena pasa a través de su "estado de transición" y encaja en su lugar.
La cuestión es ¿cómo exactamente la secuencia química de una proteína determina en qué se
convertirá y cuán rápido debe hacerlo?

El equipo del físico Everett Lipman, de la Universidad de California en Santa Bárbara, que incluye
también a Shawn Pfeil y a investigadores de la Universidad de Texas y la de Zúrich en Suiza, se ha
acercado un paso más a la respuesta definitiva, gracias a haber conseguido monitorizar la
reconfiguración extremadamente rápida de las moléculas proteicas individuales a medida que se
pliegan.

Las mediciones demostraron que la fricción interna desempeña un papel más importante en el
proceso de doblado, de lo que podría verse en experimentos anteriores.

La fricción interna ralentiza el proceso de doblado al reducir la tasa a la que la cadena de

aminoácidos explora diferentes configuraciones que pueden conducir al estado de transición.
Cuanto más tiempo tarda en encontrar su estado nativo (su forma final) mayores serán las
probabilidades de quedarse en un estado desplegado.

Cuando está desdoblada, es más vulnerable a quedar configurada en un estado mal doblado o en
uno de agregación con otras moléculas proteicas desplegadas. Se cree que la agregación de
proteínas mal dobladas contribuye a muchos tipos de enfermedades, como la formación de placas
de amiloide asociadas a la enfermedad de Alzheimer. Alternativamente, la proteína desplegada y
no utilizable podría ser descompuesta por la célula en sus aminoácidos componentes.

Link: http://noticiasdelaciencia.com/not/4412/el-papel-de-la-friccion-en-el-plegamiento-de-
proteinas-es-mas-importante-de-lo-creido/

La vida es un gran teatro molecular en donde las proteínas desempeñan papeles protagónicos en
prácticamente todas las funciones celulares. Para poder “ser”, cada “ser humano” utiliza
aproximadamente 30,000 tipos de proteínas; cada una de ellas lleva a cabo una función específica.

La clasificación más general de las proteínas las divide en dos grupos: fibrosas y globulares. Las
proteínas fibrosas muestran en su estructura la repetición de elementos de estructura secundaria,
como hélices o hebras β, para formar fibras cilíndricas alargadas que son utilizadas como sostén
estructural de células y tejidos.

Por otra parte, las proteínas globulares contienen, además de las hélices y hebras, estructuras no
repetitivas como asas y giros, gracias a las cuales adoptan estructuras compactas y globulares con
una función particular. Las proteínas globulares tienen la capacidad de reconocer a otras
moléculas, tan pequeñas como el O2 o tan grandes como ellas mismas. El reconocimiento
molecular es específico, ya que se da mediante la complementariedad de superficies. Debido a
esto, cada proteína es capaz de reconocer a una entre las miles de moléculas que encuentra en su
camino. El reconocimiento molecular es esencial para todas las funciones celulares, como acelerar
la velocidad de las transformaciones químicas, transmitir información, transportar moléculas y
regular su flujo e incluso reconocer moléculas propias de las extrañas.

Esta multitud de funciones es posible gracias a la estructura tridimensional de las proteínas.

Las proteínas adquieren su estructura tridimensional en un proceso llamado plegamiento, en el

cual, cada secuencia particular adopta la conformación nativa o de mínima energía. El plegamiento
a la conformación nativa es un proceso central para que las proteínas puedan llevar a cabo su
función correctamente. Por tal razón, la célula cuenta con mecanismos para evitar y revertir el
plegamiento incorrecto de las proteínas; sin embargo, en los últimos años se ha descubierto que
un gran número de patologías están relacionadas con conformaciones anómalas de estas
moléculas. En estos casos, proteínas cuya conformación nativa es globular, adoptan una estructura
fibrosa. Estas patologías pueden tener un origen genético, esporádico o infeccioso.

A la fecha no se conocen con exactitud los mecanismos moleculares que le han permitido a una
proteína, a lo largo de la evolución, permanecer soluble en las condiciones particulares del
organismo, o formar agregados insolubles que se depositan en órganos y tejidos causando una
patología. Sin embargo, en el fondo todas estas patologías se derivan de una aberración
conformacional. Es por esto, que en adelante nos referiremos a ellas como “enfermedades del
plegamiento anómalo de las proteínas”

Las enfermedades del plegamiento anómalo de proteínas (EPAPs).

El plegamiento incorrecto de las proteínas afecta las funciones celulares a diferentes niveles. Para
algunas enfermedades como la fibrosis quística y el enfisema pulmonar familiar, existe una clara
relación entre un error en el plegamiento y una disfunción celular. La proteína afectada no se
secreta en la cantidad adecuada, o bien, no lleva a cabo su función correctamente.

Por otra parte, existe un gran número de patologías, reunidas bajo el nombre general de
amiloidosis, en las que los errores de plegamiento conllevan a la formación irreversible de
agregados fibrilares insolubles llamados amiloides. Dentro de este grupo se encuentran
enfermedades diversas, como las enfermedades de Alzheimer y Creutzfeldt-Jakob, la diabetes tipo
II, y la encefalopatía espongiforme bovina (Ver Tabla 1). Actualmente, no se sabe con certeza si la
presencia de fibras amiloides en estas patologías, es causa o efecto de la disfunción celular. De
hecho, las causas de la formación de estas fibras también son tema de debate.

BEBE FIJATE BIEN EN EL LINK HAY BASTANTE INFO DE ENFERMEDADES RELACIONADAS AL

DOBLADO DE PROTEINAS QUIZAS AQUÍ ENCUENTRES LO QUE NECESITAS

Link: https://betovdm.files.wordpress.com/2012/04/enfermedades-relacionadas-al-plegamienoto-
de-proteinas.pdf
Los científicos han aclarado detalles sobre la función benéfica de un tipo de proteína normalmente
asociada con enfermedades priónicas del cerebro, como la encefalopatía espongiforme bovina
(comúnmente conocida como enfermedad de la vaca loca) y su contraparte humana, la variante
de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Estudiando ratones y pez cebra, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de

Washington en St. Louis y la Universidad de Zurich han demostrado que las proteínas -cuando
correctamente dobladas- desempeñan un papel vital en la función de las células nerviosas
manteniendo el aislamiento alrededor de los axones, El "cableado" eléctrico del sistema.

Las proteínas de priones que se producen mal forman una enfermedad infecciosa porque
secuestran a sus vecinos, dando lugar a proteínas mal plegadas y desencadenando un efecto
dominó que se propaga a través del tejido que destruye el cerebro. Aunque el papel de las
proteínas del prión en estas enfermedades cerebrales fatales es bien conocido, los científicos han
confundido por mucho tiempo sobre la función normal de la proteína, llamada PrPC.

"Estudios anteriores han sugerido un papel de las proteínas de priones en el mantenimiento de las
neuronas, pero hasta ahora, nadie sabía cómo funcionan las versiones correctamente plegadas de
las proteínas", dijo el coautor Kelly R. Monk, PhD, profesor asociado de biología del desarrollo en
Universidad de Washington. "Es sorprendente ver que la proteína tiene un papel en el
mantenimiento de la estructura de las células nerviosas, teniendo en cuenta que una versión mal
plegada de PrPC se sabe que causa enfermedades cerebrales fatales".

Trabajos anteriores de los investigadores de la Universidad de Zurich demostraron que los ratones
que carecían de PrPC tenían interrupciones en el aislamiento que rodea a los axones, pero las
razones de las interrupciones no estaban claras. El nuevo estudio demuestra que PrPC se une a las
células de Schwann, que son células que proporcionan soporte para las neuronas del cerebro. Las
células de Schwann producen la proteína aislante del nervio llamada mielina y luego envuelven
este aislamiento alrededor de los axones largos y delgados. Los axones adecuadamente aislados
permiten la propagación rápida de las señales nerviosas. Específicamente, PrPC se une a un sitio
de acoplamiento en las células de Schwann llamadas Gpr126.

En trabajos anteriores, Monk y sus colegas de la Universidad de Washington demostraron que el

sitio de atraque en las células jugó un papel importante en la formación de nervios durante el
desarrollo embrionario en el pez cebra y en ratones. Sin embargo, el nuevo estudio identifica los
papeles de ambos Gpr126 y PrPC en el mantenimiento de la integridad de las neuronas a través de
la edad adulta.
Cuando uno de estos componentes falta, Monk dijo que los ratones experimentan una pérdida
gradual de las interacciones entre las células de Schwann y axones, con una pérdida resultante de
la mielina. Sin este importante aislamiento, caminar progresivamente se hace más difícil para los
ratones, y finalmente llegan a un estado de parálisis.

"Hemos identificado una función definitiva para la proteína prión normal y aclarado cómo
funciona a nivel molecular", dijo el autor Adriano Aguzzi, MD, PhD, de la Universidad de Zurich.
"Nuestro estudio responde a una pregunta que ha sido intensamente investigada desde el
descubrimiento del gen prion en 1985."

Los investigadores dijeron que los hallazgos pueden tener implicaciones para entender y
eventualmente tratar los trastornos nerviosos que resultan de la pérdida de las vainas aislantes de
mielina, como la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y otras neuropatías periféricas
devastadoras.

Link: https://medicapage.com/index.php?newsid=14898