Original Research

analisis biaya-utilitas dari ajuvan

kemoterapi pada pasien dengan
kanker kolon stadium III di Thailand

Ahli Rev. Pharmacoecon. Hasil Res. Awal online, 1-14 (2014)

Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14

Panattharin Background: In Thailand, there has been no economic evaluation study of adjuvant chemotherapy for stage III colon
Lerdkiattikorn 1-3, cancer patients after resection. Objective: This study aims to evaluate the cost-utility of all chemotherapy regimens
currently used in Thailand compared with the adjuvant 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) plus capecitabine as the
Usa Chaikledkaew * 2,3,
first-line therapy for metastatic disease in patients with stage III colon cancer after resection. Methods: A cost-utility
Wirote Lausoontornsiri 4,
analysis was performed to estimate the relevant lifetime costs and health outcomes of chemotherapy regimens based
Somjin Chindavijak 4,
on a societal perspective using a Markov model. Results: The results suggested that the adjuvant 5-FU/LV plus
ThirawudKhuhaprema 4, capecitabine as the first-line therapy for metastatic disease would be the most cost–effective chemotherapy.
Narisa Tantai 1-3 dan Yot Conclusions: The adjuvant FOLFOX and FOLFIRI as the first-line treatment for metastatic disease would be
Teerawattananon 3
cost–effective with an incremental cost–effectiveness ratio of 299,365 Thai baht per QALY gained based on a societal
Untuk penggunaan pribadi saja.

1 Departemen Farmasi, Fakultas Kedokteran, perspective if both prices of FOLFOX and FOLFIRI were decreased by 40%.
Rumah Sakit Siriraj, 2 Prannok jalan, Siriraj,

Bangkoknoi, Bangkok, Thailand 10700

2 Departemen Farmasi, Sosial dan Administrasi

Farmasi Excellence Research (SAPER) Unit, Fakultas K EYWORDS: adjuvant chemotherapy • cost-utility analysis • oxaliplatin • stage III colon cancer • Thailand

Farmasi, Universitas Mahidol, 447 Sri-Ayudthaya

Road, Payathai, Ratchathewi, Bangkok, Thailand
10400
3 Intervensi kesehatan dan Assessment Program
Teknologi (HITAP), lantai 6, Gedung 6, Departemen
Kementerian Kesehatan Kesehatan Masyarakat
Tiwanon Road, Muang, Nonthaburi, Thailand 11000
4 National Cancer Institute, 268/1 Rama VI road,
Ratchathewi, Bangkok, Thailand, 10400
* Author for correspondence: Tel.: +66 2644
8678, extn 5317 Fax: +66 2644 8694
usa.chi@mahidol.ac.th
Nowadays, colorectal cancer is a major public health
issue. It is the third most common type of cancer with one
million new cases worldwide and was the fourth leading
cause of death in 2004 [ 1]. In Thailand, colorectal cancer
was the third most frequent malignancy in males and the
fifth in females with age-standardized incidence rates of
11.3 and 7.9 per 100,000 for males and females during
2001–2003, respectively [ 2]. Surgical resection is the
mainstay initial treatment for stage III colon cancer. Almost
50% of patients who undergo curative surgery alone finally
relapse and die due to microscopic metastases, which are
present but undetected at the time of surgery [ 3]. The role of improvement in disease-free survival and overall survival
chemotherapy for colon cancer after curative resection has
been used as adjuvant chemotherapy, which has
anti-tumor activity that helps decreasing relapse and
death. It has been proven that the benefits of adjuvant
chemotherapy (i.e., 5-fluorouracil combined with
leucovorin [5-FU/LV]) are to reduce relapse rates and
improve overall survival by 33% in patients with
node-positive colon cancer (stage III or Dukes ’ stage C),
but not in those with stage II or Dukes ’ stage B [ 4,5].
At present, 6 months of 5-FU/LV treatment is
considered the standard approach for stage III colon
cancer [ 6]. Although several regimens of 5-FU/LV exist,
some regimens can lead to a difference in toxicity [ 6]. Moreover,
capecitabine and oxaliplatin in combination with 5-FU/LV
have been evaluated as the adjuvant treatments for
patients with stage III colon cancer [ 7]. Capecitabine is an
oral dosage form of chemotherapy with convenience,
favorable safety and bettertolerated toxicity [ 7]. The addition
of oxaliplatin to the 5-FU/LV has demonstrated a
synergistic activity, which leads to a significant
in the adjuvant setting [ 8 – 10].
In Thailand, only 5-FU/LV and capecitabine are
currently included in the National List of Essential
Medicines (NLEM), the reimbursement drug list for
patients enrolled under the Civil Servant Medical Benefit
Scheme (9% of the Thai population), the Social Security
Scheme (11% of the population) and the Universal
Coverage (UC) scheme (80% of the Thai population).
However, oxaliplatin is still costly and has not yet been
included in the NLEM.

informahealthcare.com 10.1586/14737167.2015.972379 2014 Informa UK Ltd ISSN 1473-7167 1

 Original Research Lerdkiattikorn, Chaikledkaew, Lausoontornsiri et al.
Table 1. All compared interventions in this study. Adjuvant
First-line chemotherapy regimen
chemotherapy for metastatic disease
regimen
5-FU/LV Capecitabine
5-FU/LV FOLFOX XELOX
5-FU/LV FOLFIRI
5-FU/LV
Capecitabine FOLFOX
Capecitabine XELOX
Capecitabine FOLFIRI
FOLFOX FOLFIRI
XELOX FOLFIRI
FOLFOX: Fluorouracil/leucovorin/oxaliplatin; FOLFIRI: Irinotecan plus 5-FU/LV; 5-FU/LV: 5-Fluorouracil
and leucovorin; XELOX: Capecitabine/oxaliplatin.
Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14
Prior to this study, there have not been any economic evaluation studies of
adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer patients after resection in
Thailand. Therefore, in 2010, the Thai Subcommittee for Development of the
NLEM requested economic evaluation information of an adjuvant
chemotherapy regimen, particularly an oxaliplatin-added regimen in stage III
colon cancer, to determine whether oxaliplatin should be included in the
NLEM. The objective of this study is to evaluate and compare lifetime costs
Untuk penggunaan pribadi saja.
and health outcomes of chemotherapy regimens with the standard treatment
available in Thailand (i.e., the adjuvant 5-FU/LV and the first-line capecitabine
for metastatic disease) for patients with stage III colon cancer. The results from
this study would be very beneficial for the NLEM subcommittees for
decision-making regarding whether oxaliplatin should be included into the list.
Methods
A cost-utility analysis using a Markov model was performed to evaluate and
compare lifetime costs and outcomes of stage III colon cancer patients aged 50
years who required the adjuvant chemotherapy after resection. This study was
conducted based on a societal perspective as recommended by Thailand ’ s
health technology assessment guidelines, since it is the most comprehensive
viewpoint which incorporates all costs and benefits regardless of who incurs
the costs or gains the benefits [ 11]. Studied interventions included the adjuvant
chemotherapy followed by the first-line chemotherapy for metastatic disease.
The adjuvant chemotherapy regimens were as follows: 5-FU/LV, capecitabine
monotherapy, 5-FU/LV/oxaliplatin (FOLFOX) and capecitabine/oxaliplatin
(XELOX). Based on the current clinical practice guidelines for the management
of disease recurrence, the firstline chemotherapy regimens for metastatic
disease were as follows:
capecitabine monotherapy, fluorouracil/leucovorin/
oxaliplatin (FOLFOX), capecitabine/oxaliplatin (XELOX) and irinotecan plus
5-FU/LV (FOLFIRI). T ABLE 1 demonstrates the set of eight interventions compared
with the adjuvant 5-FU/LV and capecitabine as the first-line chemotherapy for
metastatic disease (i.e., a standard treatment).
doi: 10.1586/14737167.2015.972379
Semua biaya dan kesehatan hasil masa depan yang didiskontokan untuk
mencerminkan nilai-nilai pada tingkat 3% per tahun seperti yang
direkomendasikan oleh Thailand ' pedoman penilaian teknologi kesehatan s [ 12]. The
primary outcomes were life year (LY) gained, quality-adjusted life year (QALY)
gained and the incremental cost–effectiveness ratio (ICER) in Thai baht (THB)
per LY and QALY gained. The results of ICER values obtained from this study
were used to determine the cost–effectiveness of each alternative intervention
when compared with the societal willingness-to-pay (WTP) threshold, the
amount of money which the Thai society is willing to pay for 1 year of life
adjusted for its quality of life (i.e., QALY) gained for the adoption of health
technologies and interventions. The societal WTP threshold announced by the
Subcommittee for Development of the NLEM and the Subcommittee for
Development of the Health Benefit Package and Service Delivery, National
Health Security Office (NHSO) is between one- to three-times the Thai Gross
Domestic Product (GDP), or approximately 100,000 THB (6000 purchasing
power parity [PPP]$) to 300,000 THB (18,000 PPP$) [ 13]. If health technologies
with ICERs below the per capita GDP are considered very cost-effective, those
between one- and threetimes per capita GDP being cost-effective, while ICERs
above three-times per capita GDP indicate that a health technology is not
cost-effective. These threshold values are in line with those suggested by the
Commission on Macroeconomics and Health, WHO [ 14].
Economic model
F IGURE 1 illustrates the Markov model structure used to estimate the relevant costs
and health outcomes during a lifetime horizon with a cycle length of 1 year.
The model simulation was used to estimate the costs and health outcomes
over a 99-year period to cover the maximum expected lifetime horizon. The
study compared eight mutually exclusive treatment options with the adjuvant
5-FU/LV followed by capecitabine as the first-line therapy for metastatic
disease as stated in T ABLE 1. The Markov model consisted of three health states:
alive without relapse or pre-relapse, alive with relapse and death. All stage III
colon cancer patients aged 50 years who required the adjuvant chemotherapy
after resection start at the ‘ alive without relapse ’
state. If cancer metastasis, either local or distant, was detected, the patients
would move to the ‘ alive with relapse ’ state and require the first-line treatment
for metastatic disease. Patients in all states could stay in the same state or
move to the ‘ death ’
state. An arrow represents the probability of moving from one state to another,
known as the transitional probability.
Based on clinical information and practice, the assumptions of the analytical
model were addressed. First, patients completing resection of histological
stage III colon cancer were treated by adjuvant chemotherapy for 6 months.
Second, all recurrences were assumed to occur within 5 years after resection
of the primary tumor. Third, the survival of patients with relapse was equal to
that of patients diagnosed with stage IV colon cancer depending on the
efficacy of the chemotherapy regimen given over a lifetime period. Fourth, the
survival of patients
Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res.
 CUA dari ajuvan kemoterapi pada pasien dengan kanker kolon stadium III di Thailand
who were disease-free was estimated from the overall survival of stage III
colon cancer depending on the efficacy of the adjuvant chemotherapy regimen
given. Finally, it was assumed that utility scores of patients receiving
intravenous chemotherapy regimens (i.e., 5-FU/LV, FOLFOX, XELOX and
FOLFIRI) were the same, but different from those of patients receiving oral
chemotherapy (i.e., capecitabine).
Cost variables
Both direct (i.e., medical and non-medical) and indirect costs were included
based on a societal perspective. All costs were converted and reported in
2010 THB using the consumer price index [ 15]. The average annual exchange
rate of THB to one US dollar was 30 THB in 2010 [ 16]. For international
comparison, costs were converted to international dollars using the PPP$
exchange rate of 1 PPP$ (2010) per 17.8 THB [ 17]. T ABLE 2 illustrates the cost and
resource use parameters used in this study.
Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14
Direct medical costs
Direct medical costs covered all treatment costs (i.e., chemotherapy cost and
other healthcare costs) obtained from two data sources ( T ABLE 2). Costs of
chemotherapy were calculated from chemotherapy dosage based on body
surface area which was defined as 1.60 m 2 multiplied by the price per dosage
retrieved from the reference price database of the Drugs and Medical Supplies
Untuk penggunaan pribadi saja.
Information Centre (DMSIC), the Ministry of Public Health [ 18].
Other healthcare costs except the chemotherapy cost of stage III colon cancer
patients were retrieved from the hospital database at the National Cancer
Institute (NCI). Direct medical costs were classified into two states (i.e., ‘ alive
without relapse ’ and ‘ alive patients with relapse ’). Data included demographic
characteristics (e.g., age, gender), principal diagnosis (i.e., ICD-10), health
insurance type and total cost of treatment. All 114 patients with a principal
diagnosis related to colon cancer stage III and IV receiving treatment at the NCI
from January 2005 to December 2010 were selected. Based on demographic
characteristic results of these patients, mean age was 60 years and 51% were
female. About 61% were patients with stage III colon cancer receiving adjuvant
chemotherapy, while 39% were those with stage IV colon cancer receiving the
treatment. The charges per patient per year were adjusted to costs using the
cost-to-charge ratio of 0.8 [ 19].
In the first year, direct medical costs of patients without relapse included
chemotherapy costs and other healthcare costs without chemotherapy. Direct
medical costs in the first year were higher than those at subsequent years due
to the cost of chemotherapy regimens given for 6 months. As such, the
average chemotherapy costs during the first year of patients receiving XELOX
were 344,094 THB (standard error [SE] = 344,094) followed by FOLFOX
(298,375 THB, SE = 298,375), capecitabine monotherapy (124,146 THB, SE =
124,146) and 5-FU/LV (10,680 THB, SE = 10,680). In addition, other
healthcare costs included the cost of central line, the cost of complications of
line infections, the cost of thrombosis for all interventions, the cost of other
medications without chemotherapy, cost of pre-treatment medications, cost of
management of adverse events and toxicities,
informahealthcare.com
Penelitian asli
SEBUAH B
Hidup tanpa kambuh Hidup dengan kambuh
C
Kematian
Gambar 1. Skema diagram dari model Markov. Model Markov terdiri dari tiga negara
kesehatan sebagai berikut: ( SEBUAH) hidup tanpa kambuh atau pra-kambuh, ( B) hidup
dengan kambuh dan ( C) kematian. Panah mewakili probabilitas bergerak dari satu
negara ke negara lain yang dikenal sebagai probabilitas transisi. Panjang siklus satu
tahun dengan 99 tahun waktu cakrawala. Semua pasien kanker usus stadium III setelah
reseksi yang diperlukan lini pertama ajuvan kemoterapi akan mulai ' hidup tanpa kambuh ' negara.
Jika kanker baik metastasis lokal atau jauh terdeteksi, pasien akan pindah ke ' hidup
dengan kambuh ' negara dan diperlukan pengobatan lini kedua. Pasien di semua negara
bisa tinggal di negara yang sama atau pindah ke negara kematian.
cost of laboratory and diagnostic tests (e.g., staging CT scan), cost of
procedures, cost of outpatient visits and cost of hospitalizations. The average
other healthcare costs of patients receiving FOLFOX, XELOX, capecitabine and
5-FU/LV were estimated to be the same in the first year (27,597 THB, SE =
26,666). Direct medical costs of patients without relapse in subsequent years
were the costs of follow-up and other medication prescribed after the first year
of chemotherapy. The average costs per year were estimated to be 28,228
THB (SE = 28,228).
biaya medis langsung dari pasien dengan kekambuhan pada tahun pertama
diperkirakan dari biaya pengobatan untuk stadium III pasien kanker usus besar
dengan kekambuhan penyakit dan pasien yang didiagnosis dengan kanker usus
besar stadium IV. Biaya tahunan kemoterapi pada tahun pertama adalah sama
seperti yang di tahun-tahun berikutnya, karena diasumsikan bahwa pasien dengan
kekambuhan akan menerima rejimen kemoterapi selama periode seumur hidup.
Biaya kemoterapi rata-rata pasien dengan kekambuhan menerima FOLFOX,
XELOX, capecitabine dan FOLFIRI diperkirakan menjadi 596.749 THB (SE =
596.749), 688.188 THB (SE = 688.188), 248.293 THB (SE = 248.293) dan 878.359
THB (SE = 878.359 ), masing-masing. Selain itu, biaya perawatan kesehatan lain
dari pasien dengan kekambuhan pada tahun pertama dan tahun-tahun berikutnya
termasuk biaya obat lain tanpa obat kemoterapi, biaya laboratorium dan tes
diagnostik, biaya obat pra-perawatan dan biaya pengelolaan efek samping dan
toksisitas. Biaya kesehatan rata-rata lain dari pasien dengan kekambuhan diobati
dengan FOLFOX, XELOX, capecitabine dan FOLFIRI diasumsikan sama (yaitu,
70.133 THB, SE = 70.133).
biaya non-medis & langsung langsung
biaya non-medis langsung termasuk biaya makanan, akomodasi dan
transportasi karena menerima perawatan serta biaya medis langsung yang
dikeluarkan di luar rumah sakit (misalnya, di
doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379
 Penelitian asli Lerdkiattikorn, Chaikledkaew, Lausoontornsiri et al.

Tabel 2. Parameter input yang digunakan dalam model ekonomi. Parameter

Berarti distribusi SE Ref.

tingkat diskonto tahunan (%)

Biaya (kisaran) 3 (0-6) [1]

Hasil (kisaran) 3 (0-6) [1]

parameter probabilitas transisi

probabilitas tahunan bergerak dari tanpa kambuh kambuh

Pasien yang menerima FOLFOX beta 0,133 0,0092 Meta-analisis

Pasien yang menerima XELOX beta 0.140 0,0097 Meta-analisis

Pasien yang menerima capecitabine beta 0,149 0,0102 Meta-analisis

Pasien yang menerima 5-FU / LV beta 0,175 0,0121 [2]

probabilitas tahunan kematian di negara tanpa kambuh

Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14

Pasien yang menerima FOLFOX dalam 1 tahun beta 0,040 0,0076 [3]

Pasien yang menerima FOLFOX di tahun ke-2 beta 0,063 0,0095 [3]

Pasien yang menerima FOLFOX di tahun ke-3 beta 0,056 0,0093 [3]

Pasien yang menerima FOLFOX di tahun-tahun berikutnya beta 0,035 0,0077 [3]

Pasien yang menerima XELOX dalam 1 tahun beta 0,030 0,0054 [4]

Pasien yang menerima XELOX di tahun ke-2 beta 0,072 0,0083 [4]
Untuk penggunaan pribadi saja.

Pasien yang menerima XELOX di tahun ke-3 beta 0,044 0,0069 [4]

Pasien yang menerima XELOX di tahun-tahun berikutnya beta 0.047 0,0072 [4]

Pasien yang menerima capecitabine dalam 1 tahun beta 0,020 0,0044 [2]

Pasien yang menerima capecitabine di tahun ke-2 beta 0,082 0,0087 [2]

Pasien yang menerima capecitabine di tahun ke-3 beta 0,100 0,0099 [2]

Pasien yang menerima capecitabine di tahun-tahun berikutnya beta 0,074 0,0092 [2]

Pasien yang menerima 5-FU / LV dalam 1 tahun beta 0,020 0,0045 [2]

Pasien yang menerima 5-FU / LV di tahun ke-2 beta 0,112 0,010 [2]

Pasien yang menerima 5-FU / LV di tahun ke-3 beta 0,103 0,0104 [2]

Pasien yang menerima 5-FU / LV di tahun-tahun berikutnya beta 0,090 0,0103 [2]

probabilitas tahunan kematian di negara kambuh

Pasien yang menerima FOLFOX dalam 1 tahun beta 0,287 0,0189 Meta-analisis

Pasien yang menerima FOLFOX di tahun ke-2 beta 0,489 0,0277 Meta-analisis

Pasien yang menerima FOLFOX di tahun-tahun berikutnya beta 0.490 0,0343 Meta-analisis

Pasien yang menerima XELOX dalam 1 tahun beta 0,344 0,0228 Meta-analisis

Pasien yang menerima XELOX di tahun ke-2 beta 0,538 0,0305 Meta-analisis

Pasien yang menerima XELOX di tahun-tahun berikutnya beta 0,705 0,0493 Meta-analisis

Pasien yang menerima capecitabine dalam 1 tahun beta 0.386 0,0256 Meta-analisis

Pasien yang menerima capecitabine di tahun ke-2 beta 0,571 0,0324 Meta-analisis

Pasien yang menerima capecitabine di tahun-tahun berikutnya beta 0.800 0,0560 Meta-analisis

Pasien yang menerima FOLFIRI dalam 1 tahun beta 0,350 0,0232 Meta-analisis

DMISC: Obat dan perlengkapan medis pusat informasi; FOLFOX: Oxaliplatin / 5-fluorouracil / leucovorin; 5-FU / LV: 5-Fluorourasil / leucovorin; NCI: National Cancer Institute; SE: Standard error; XELOX: Capecitabine / oxaliplatin.

doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379 Ahli Rev. Pharmacoecon. Hasil Res.

 CUA dari ajuvan kemoterapi pada pasien dengan kanker kolon stadium III di Thailand Penelitian asli

Tabel 2. Parameter input yang digunakan dalam model ekonomi (cont.). Parameter

Berarti distribusi SE Ref.

parameter probabilitas transisi (cont.)

probabilitas tahunan kematian di negara kambuh (cont.)

Pasien yang menerima FOLFIRI di tahun ke-2 beta 0,515 0,0292 Meta-analisis

Pasien yang menerima FOLFIRI di tahun-tahun berikutnya beta 0,573 0,0401 Meta-analisis

Pasien yang menerima 5-FU / LV dalam 1 tahun beta 0.386 0,0256 [5]

Pasien yang menerima 5-FU / LV di tahun ke-2 beta 0,571 0,0323 [5]

Pasien yang menerima 5-FU / LV di tahun-tahun berikutnya beta 0.800 0,0560 [6]

biaya medis langsung tahunan

Pada tanpa negara kambuh

Biaya FOLFOX Gamma 298.375 298.375 DMSIC

Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14

Biaya XELOX Gamma 344.094 344.094 DMSIC

Biaya capecitabine Gamma 124.146 124.146 DMSIC

Biaya 5-FU / LV Gamma 10.680 10.680 DMSIC

Biaya kesehatan lain tanpa FOLFOX dalam 1 tahun Gamma 49.844 49.844 NCI

Biaya kesehatan lain tanpa XELOX dalam 1 tahun Gamma 49.844 49.844 NCI

Biaya kesehatan lain tanpa capecitabine dalam 1 tahun Gamma 49.844 49.844 NCI
Untuk penggunaan pribadi saja.

Biaya kesehatan lain tanpa 5-FU / LV dalam 1 tahun Gamma 49.844 49.844 NCI

Biaya tindak lanjut dalam tahun-tahun berikutnya Gamma 28.228 28.228 NCI

Pada negara kambuh

Biaya FOLFOX Gamma 596.749 596.749 DMSIC

Biaya XELOX Gamma 688.188 688.188 DMSIC

Biaya capecitabine Gamma 248.293 248.293 DMSIC

Biaya FOLFIRI Gamma 878.359 878.359 DMSIC

Biaya kesehatan lain tanpa FOLFOX dalam 1 tahun Gamma 70.133 70.133 NCI

Biaya kesehatan lain tanpa XELOX di tahun 1 dan tahun-tahun berikutnya Gamma 70.133 70.133 NCI

Biaya kesehatan lain tanpa capecitabine di tahun 1 dan tahun-tahun berikutnya Gamma 70.133 70.133 NCI

Biaya kesehatan lain tanpa FOLFIRI di tahun 1 dan tahun-tahun berikutnya Gamma 70.133 70.133 NCI

langsung biaya non-medis tahunan

Pada tanpa negara kambuh

Out-of-saku biaya medis untuk pasien yang menerima FOLFOX dalam 1 tahun Gamma 68.006 33.973 penelitian

Out-of-saku biaya medis untuk pasien yang menerima XELOX dalam 1 tahun Gamma 188.000 188.000 penelitian

Out-of-saku biaya medis untuk pasien yang menerima capecitabine dalam 1 tahun Gamma 53.991 22.466 penelitian

Out-of-saku biaya medis untuk pasien yang menerima 5-FU / LV dalam 1 tahun Gamma 5220 4187 penelitian

Out-of-saku biaya medis untuk pasien di tahun-tahun berikutnya Gamma 15.418 9954 penelitian

DMISC: Obat dan perlengkapan medis pusat informasi; FOLFOX: Oxaliplatin / 5-fluorouracil / leucovorin; 5-FU / LV: 5-Fluorourasil / leucovorin; NCI: National Cancer Institute; SE: Standard error; XELOX: Capecitabine / oxaliplatin.

informahealthcare.com doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379

 Penelitian asli Lerdkiattikorn, Chaikledkaew, Lausoontornsiri et al.

Tabel 2. Parameter input yang digunakan dalam model ekonomi (cont.). Parameter

Berarti distribusi SE Ref.

langsung biaya non-medis tahunan

Pada tanpa negara kambuh (cont.)

biaya non-medis lainnya untuk pasien yang menerima FOLFOX dalam 1 tahun Gamma 17.264 4566 penelitian

biaya non-medis lainnya untuk pasien yang menerima XELOX dalam 1 tahun Gamma 8736 1494 penelitian

biaya non-medis lainnya untuk pasien yang menerima capecitabine dalam 1 tahun Gamma 8736 1494 penelitian

biaya non-medis lainnya untuk pasien yang menerima 5-FU / LV dalam 1 tahun Gamma 27.956 4779 penelitian

biaya non-medis lainnya untuk pasien di tahun-tahun berikutnya Gamma 3495 597 penelitian

Pada negara kambuh

Out-of-saku biaya medis untuk pasien yang menerima FOLFOX Gamma 98.246 58.337 penelitian

Out-of-saku biaya medis untuk pasien yang menerima XELOX Gamma 364.000 364.000 penelitian
Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14

Out-of-saku biaya medis untuk pasien yang menerima capecitabine Gamma 68.181 27.340 penelitian

Out-of-saku biaya medis untuk pasien yang menerima FOLFIRI Gamma 70.362 69.639 penelitian

biaya non-medis lainnya untuk pasien yang menerima FOLFOX Gamma 29.596 7828 penelitian

biaya non-medis lainnya untuk pasien yang menerima XELOX Gamma 13.978 2390 penelitian

biaya non-medis lainnya untuk pasien yang menerima capecitabine Gamma 13.978 2390 penelitian

biaya non-medis lainnya untuk pasien yang menerima FOLFIRI Gamma 29.596 7828 penelitian
Untuk penggunaan pribadi saja.

biaya tidak langsung tahunan

Pada tanpa negara kambuh

biaya tidak langsung pasien yang menerima FOLFOX dalam 1 tahun Gamma 18.215 3582 penelitian

biaya tidak langsung pasien yang menerima XELOX dalam 1 tahun Gamma 4625 4625 penelitian

biaya tidak langsung pasien yang menerima capecitabine dalam 1 tahun Gamma 13.840 8096 penelitian

biaya tidak langsung dari pasien yang menerima 5-FU / LV dalam 1 tahun Gamma 10.255 1776 penelitian

biaya tidak langsung dari pasien di tahun-tahun berikutnya Gamma 1755 80 penelitian

Pada negara kambuh

biaya tidak langsung pasien yang menerima FOLFOX dalam 1 tahun Gamma 62.550 13.113 penelitian

biaya tidak langsung pasien yang menerima XELOX dalam 1 tahun Gamma 6845 6845 penelitian

biaya tidak langsung pasien yang menerima capecitabine dalam 1 tahun Gamma 16.092 8091 penelitian

biaya tidak langsung pasien yang menerima FOLFIRI dalam 1 tahun Gamma 70.613 8852 penelitian

parameter utilitas

Utilitas pasien usus stadium III tanpa kemoterapi beta 0.85 0,1 [7]

Pada tanpa negara kambuh

Utilitas dari pasien yang menerima capecitabine beta 0,651 0,0473 penelitian

Utilitas dari pasien yang menerima kemoterapi intravena beta 0.60 0,0633 penelitian

Pada negara kambuh

Utilitas dari pasien yang menerima capecitabine beta 0,624 0,0429 penelitian

Utilitas dari pasien yang menerima kemoterapi intravena beta 0.56 0,1010 penelitian

DMISC: Obat dan perlengkapan medis pusat informasi; FOLFOX: Oxaliplatin / 5-fluorouracil / leucovorin; 5-FU / LV: 5-Fluorourasil / leucovorin; NCI: National Cancer Institute; SE: Standard error; XELOX: Capecitabine / oxaliplatin.

doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379 Ahli Rev. Pharmacoecon. Hasil Res.

 CUA dari ajuvan kemoterapi pada pasien dengan kanker kolon stadium III di Thailand Penelitian asli

klinik swasta, toko obat dan pemasok obat tradisional, dll). Biaya tidak langsung Tabel 3. Jumlah biaya, tahun hidup dan kualitas-adjusted life tahun
(yaitu, hilangnya produktivitas karena menerima pengobatan dan cuti sakit serta semua intervensi untuk stadium III pasien kanker usus besar berusia 50
perawatan informal) yang termasuk, sementara biaya kematian dikeluarkan. tahun berdasarkan perspektif sosial.

Dalam studi ini, biaya non-medis dan tidak langsung langsung tahunan
Intervensi Total biaya Jumlah Jumlah
dikumpulkan dari stadium III pasien kanker usus besar tanpa kambuh dan (THB) †, ‡ lys QALYs
dengan pasien kanker usus kambuh atau stadium IV menerima kemoterapi Garis pertama Baris kedua

serta pengasuh mereka di NCI, Thailand. persetujuan etis diberikan oleh

5-FU / LV capecitabine 586.000 4,09 3.11
Komite Hak Asasi Manusia Terkait Penelitian Melibatkan Subyek Manusia,
Universitas Mahidol Institutional Review Board (MU-IRB) dan NCI, dan izin 5-FU / LV FOLFOX 1.182.000 4.37 3.23
diberikan oleh pasien sebelum pengumpulan data. Sebanyak 48 pasien, 24
5-FU / LV XELOX 1.211.000 4.16 3.10
tanpa kambuh dan 24 dengan kambuh atau kanker usus besar stadium IV,
diwawancarai dengan menggunakan kuesioner maju. capecitabine FOLFOX 1.278.000 5.11 3.92

capecitabine XELOX 1.301.000 4,91 3.81

5-FU / LV FOLFIRI 1.311.000 4,25 3.16

Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14

variabel klinis capecitabine FOLFIRI 1.377.000 5.01 3.86

probabilitas transisi yang diinput ke dalam model Markov untuk mensimulasikan FOLFOX FOLFIRI 1.610.000 6.69 5.27
tahap III pasien usus ketika memulai rejimen kemoterapi adjuvan. The transisi
XELOX FOLFIRI 1.762.000 6.12 4.78
probabilitas bahwa pasien akan pindah dari ' hidup tanpa negara kambuh ' ke ' hidup
† Total biaya dihitung pada tahun 2010 THB.
dengan negara kambuh ' diperkirakan dari data kelangsungan hidup bebas ‡ Biaya yang dibulatkan ke terdekat 1000 THB. 5-FU / LV: 5-Fluorourasil dan leucovorin; FOLFIRI:

penyakit yang diperoleh dari perlakuan campuran atau perbandingan Irinotecan ditambah 5-FU / LV; FOLFOX: Fluorourasil / leucovorin / oxaliplatin; THB: Baht Thailand;
XELOX: Capecitabine / oxaliplatin.
meta-analisis tidak langsung studi efikasi klinis menggunakan model efek tetap
Bayesian di III pasien kanker kolon stadium menerima kemoterapi ajuvan [ 7 - 9,20,21].
Untuk penggunaan pribadi saja.

Selanjutnya, probabilitas transisi bahwa pasien tanpa kambuh akan pindah ke ' kematian
' parameter dalam model. Analisis sensitivitas satu arah dilakukan untuk
individual memeriksa ketidakpastian setiap parameter dan mempresentasikan
negara diperkirakan dari kurva kelangsungan hidup secara keseluruhan tahap III pasien hasil sebagai diagram tornado. Analisis sensitivitas ambang batas juga
kanker usus besar yang menerima kemoterapi ajuvan [ 7 - 9,20 - 22]. dilakukan untuk menentukan harga hemat biaya dalam hal bahwa harga
intervensi melebihi ambang WTP masyarakat. Selain itu, PSA itu dilakukan
The transisi probabilitas bahwa pasien dengan kekambuhan akan pindah ke ' kematian
' negara diperoleh dari tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji klinis pada dalam rangka untuk secara bersamaan menguji pengaruh semua
pasien dengan penyakit metastasis [ 23 - 40]. Selain itu, tingkat kematian dari ketidakpastian parameter menggunakan orde kedua Monte Carlo simulasi.
Thailand populasi umum pada setiap usia juga diterapkan dalam analisis. Microsoft Excel 2007 (Microsoft Corp, Redmond, WA, USA) dengan fungsi
makro digunakan untuk mensimulasikan oleh sampling dari distribusi
masing-masing variabel dengan 1000 iterasi. Distribusi probabilitas ditugaskan
Hasil kesehatan untuk semua parameter, 44].
hasil kesehatan yang LY dan QALY yang diperoleh, didefinisikan sebagai
perkalian dari berat badan utilitas atau kualitas hidup dan kehidupan tahun.
Kualitas skor kehidupan dalam hal nilai utilitas dikumpulkan dari pasien yang
menerima kemoterapi dan pengasuh menggunakan kuesioner EQ-5D di NCI [ 41,42].Akhirnya, ini disediakan rata-rata hasil layak, dinyatakan dalam nilai-nilai
Skor utilitas pasien tanpa kambuh dikumpulkan dari dua kelompok (yaitu, 12 probabilistik dari total biaya, Lys dan QALYs serta ICER di baht per LY dan
pasien yang menerima ajuvan capecitabine monoterapi lisan dan 12 pasien QALY yang diperoleh. Hasil PSA disajikan sebagai kurva penerimaan
yang menerima kemoterapi intravena adjuvant seperti 5-FU / LV, FOLFOX dan efektivitas biaya.
XELOX). Untuk pasien kambuh, skor utilitas dikumpulkan dari 12 pasien yang
menerima capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis dan 12 pasien hasil
yang menerima lini pertama kemoterapi intravena seperti FOLFOX, XELOX analisis biaya-utilitas
dan FOLFIRI untuk penyakit metastasis. Skor utilitas rata-rata pasien tanpa Total biaya, Lys dan QALYs dari semua perawatan dibandingkan dengan ajuvan 5-FU / LV

kambuh adalah 0,85 (SE = 0,1) ( T SANGGUP 2) [ 43].
analisis ketidakpastian
Analisis sensitivitas satu arah dan analisis sensitivitas probabilistik (PSA)
dilakukan untuk mengatasi ketidakpastian
dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastatik pada pasien berusia 50 tahun
berdasarkan perspektif sosial ditunjukkan pada T SANGGUP 3. kelangsungan hidup bebas
perkembangan dari 5-FU /
LV, capecitabine, XEROX atau FOLFOX sebagai terapi adjuvan adalah 3,31,
4,14, 5,30 dan 5,30 tahun, masing-masing. Total biaya yang adjuvant 5-FU / LV
dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis adalah yang terendah
(586.000 THB), sedangkan yang dari adjuvant XELOX dan lini pertama FOLFIRI
untuk

informahealthcare.com doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379

 Penelitian asli Lerdkiattikorn, Chaikledkaew, Lausoontornsiri et al.

Tabel 4. rasio efektivitas biaya inkremental dari semua intervensi dibandingkan dengan lini pertama 5-fluorouracil dan leucovorin dan capecitabine lini kedua.

intervensi biaya tambahan Incremental lys Incremental ICER per LY ICER per QALY yang
diperoleh † diperoleh †
(THB) QALYs
Garis pertama Baris kedua

FOLFOX FOLFIRI 1.024.000 2,60 2.16 394.000 474.000

XELOX FOLFIRI 1.176.000 2,03 1,66 580.000 707.000

capecitabine FOLFOX 691.000 1,02 0.81 677.000 855.000

capecitabine FOLFIRI 791.000 0.92 0.70 862.000 1.025.000

capecitabine XELOX 715.000 0.82 0,75 867.000 1.055.000

5-FU / LV FOLFOX 595.000 0,28 0.11 2.137.000 5.205.000

5-FU / LV FOLFIRI 725.000 0,16 0,05 4.406.000 14.567.000

5-FU / LV XELOX 625.000 0,07 - 0.01 9.485.000 didominasi ‡

Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14

† Icers yang dibulatkan ke terdekat 1000 THB.

‡ ICER negatif karena efektivitas yang lebih rendah dan biaya yang lebih tinggi dari lini pertama 5-FU / LV dan lini kedua XELOX dibandingkan dengan lini pertama 5-FU / LV dan capecitabine lini kedua.

5-FU / LV: 5-Fluorourasil dan leucovorin; ICER: rasio efektivitas biaya Incremental; FOLFOX: Fluorourasil / leucovorin / oxaliplatin; THB: Baht Thailand; XELOX: Capecitabine / oxaliplatin; FOLFIRI; Irinotecan ditambah 5-FU / LV.

penyakit metastasis adalah yang tertinggi (1.762.000 THB). Dalam penelitian ini, semua kalah dengan adjuvant 5-FU / LV dan lini pertama capecitabine rejimen untuk
intervensi memiliki biaya yang lebih tinggi dan menghasilkan lebih Lys dibandingkan penyakit metastasis.
dengan ajuvan 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis.
Untuk penggunaan pribadi saja.

Selain itu, pasien yang menerima adjuvan 5-FU / LV dan lini pertama XELOX untuk
penyakit metastatik memiliki lebih Lys (4.16) tapi kurang QALYs (3.10) dibandingkan
dengan mereka yang menerima adjuvant 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama
untuk penyakit metastatik (LYS = 4,09 dan
QALYs = 3.11). Selain itu, pasien yang menerima FOLFOX adjuvant dan
kemudian lini pertama FOLFIRI untuk penyakit metastasis memiliki Lys tertinggi
(6,69) dan QALYs (5.27).
Hasil yang diperoleh dari analisis biaya-utilitas disajikan sebagai ICER di THB
per LY diperoleh dan QALY yang diperoleh ( T SANGGUP 4) bila dibandingkan dengan
ajuvan 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis. Dari
semua intervensi, pasien dengan kanker kolon stadium III menerima FOLFOX
adjuvant dan lini pertama FOLFIRI untuk penyakit metastasis memiliki nilai ICER
terendah (394.000 THB per LY diperoleh), sedangkan mereka yang menerima
adjuvant 5-FU / LV dan yang pertama XELOX-line untuk penyakit metastasis
memiliki tertinggi (9.485.000 THB per LY diperoleh).
analisis ketidakpastian
analisis sensitivitas satu arah
F IGURE 2 menunjukkan diagram tornado menyajikan hasil analisis sensitivitas satu
arah pada pasien yang menerima FOLFOX adjuvant dan lini pertama FOLFIRI
untuk penyakit metastatik (yaitu, intervensi dengan nilai ICER terendah dalam
penelitian ini). diskon tarif 0 dan 6%, CI 95% probabilitas transisi, skor utilitas
dan minimum dan biaya maksimum FOLFOX (yaitu, 197.000 dan 507.000
THB) yang digunakan. Ditemukan bahwa ketika mengubah nilai setiap
parameter, yang ICER per QALY yang diperoleh adalah yang paling sensitif
terhadap perubahan harga rejimen FOLFIRI, tingkat diskonto dari hasilnya,
kemungkinan kambuh ketika diobati dengan FOLFOX, probabilitas kematian
ketika diobati dengan FOLFOX pada tahun keempat atau lebih dalam ' tanpa
kambuh ' negara dan skor utilitas tahap III pasien kanker usus besar.

analisis sensitivitas ambang

Nilai-nilai ICER di THB per QALY yang diperoleh dari semua intervensi melebihi
ambang batas WTP masyarakat untuk QALY dalam konteks Thailand. Hal ini
menunjukkan bahwa semua intervensi mungkin tidak efektif biaya dibandingkan
dengan ajuvan 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis
berdasarkan perspektif sosial. Namun, dari semua intervensi, ajuvan FOLFOX dan
lini pertama FOLFIRI untuk penyakit metastasis memiliki nilai ICER positif termurah
(474.000 THB per QALY yang diperoleh), sedangkan adjuvant 5-FU / LV dan lini
pertama FOLFIRI untuk metastasis penyakit yang tertinggi (14.567.000 dan THB per
QALY yang diperoleh). Selain itu, adjuvant 5-FU / LV dan XELOX FIRSTLINE untuk
penyakit metastatik memiliki nilai ICER negatif karena biaya yang lebih tinggi tapi
kurang QALY yang diperoleh, menunjukkan bahwa itu adalah
Untuk III pasien kanker kolon stadium, sejak FOLFOX adjuvant dan lini
pertama FOLFIRI untuk penyakit metastasis tampaknya menjadi pilihan yang
lebih disukai pengobatan, analisis sensitivitas ambang batas juga dilakukan
untuk menghitung harga optimal FOLFOX dan FOLFIRI berdasarkan
perspektif pemerintah . Jika kedua harga FOLFOX dan FOLFIRI menurun
sebesar 25% (yaitu, 224.000 THB untuk FOLFOX dan
659.000 THB untuk FOLFIRI), yang adjuvant FOLFOX dan lini pertama
FOLFIRI untuk penyakit metastatik akan costeffective dengan ICER dari
288.000 THB per QALYs diperoleh. Selain itu, jika kedua harga capecitabine
dan FOLFOX berkurang 60% (yaitu, 49.658 THB untuk capecitabine dan

239.000 THB untuk FOLFOX), yang capecitabine adjuvant dan

doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379 Ahli Rev. Pharmacoecon. Hasil Res.

 CUA dari ajuvan kemoterapi pada pasien dengan kanker kolon stadium III di Thailand Penelitian asli

- 131 67
tingkat diskonto hasil (%)
- 47 37
Prob kambuh untuk pt menerima FOLFOX

- 29 21
Prob kematian pt tanpa kambuh menerima FOLFOX di> tahun ke-4

- 26 20
skor utilitas dari kanker usus stadium III
- 30
Biaya FOLFOX
- 20 10
Biaya tindak lanjut untuk pt tanpa kambuh di tahun ke-2

- 14 7
tingkat diskonto biaya (%)

- 12 8
Keluar dari saku biaya untuk pt menerima FOLFOX di tahun ke-2

- 11 9
skor utilitas dari pt dengan kambuh recieving kemoterapi IV

-8 7
biaya pengobatan w / o kemo untuk pt menerima FOLFOX di tahun 1
Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14

- 10 5
biaya pengobatan w / o kemo untuk pt kambuh menerima FOLFIRI di tahun ke-2

Keluar dari saku biaya untuk pt dengan kambuh menerima FOLFIRI di tahun ke-2
-9 4

-9 4
Keluar dari saku biaya untuk pt menerima FOLFOX di tahun 1

-6
Prob kematian bagi pt dengan kambuh menerima FOLFIRI> 3 tahun

-6 4 6 15
Untuk penggunaan pribadi saja.

- 150 - 100 - 50 0 50 100

Persen dari mengubah ICER dibandingkan berarti ICER karena setiap parameter
(Mean ICER: 485.000 THB per QALY yang diperoleh)

Gambar 2. Tornado diagram pasien yang menerima lini pertama FOLFOX dan lini kedua FOLFIRI.
Tornado diagram menggambarkan persentase perubahan dalam ICER karena perubahan setiap parameter individu. Angka-angka pada setiap akhir bar menunjukkan nilai-nilai yang paling
ekstrim digunakan dalam analisis sensitivitas satu arah. FOLFIRI: Irinotecan ditambah 5-FU / LV; FOLFOX: Fluorourasil / leucovorin / oxaliplatin;

5-FU / LV: 5-Fluorourasil dan leucovorin; QALY: Kualitas-disesuaikan tahun kehidupan; THB: Baht Thailand; XELOX: Capecitabine / oxaliplatin.

lini pertama FOLFOX untuk penyakit metastatik akan costeffective dengan
ICER dari 282.000 THB per QALYs diperoleh. Selain itu, bagi mereka dengan
kambuh, harga FOLFOX dalam rejimen (yaitu, adjuvant 5-FU / LV dan lini
pertama FOLFOX untuk penyakit metastasis) harus dikurangi untuk 194.000
THB per tahun untuk membuat FOLFOX costeffective , menunjukkan bahwa
harga rata-rata oxaliplatin harus dikurangi menjadi 24 THB per mg.
penyakit metastasis makhluk hemat biaya menurun, sementara semua intervensi
lainnya meningkat. Misalnya, sebagai WTP berdasarkan perspektif sosial
meningkat menjadi 1.350.000 THB per QALY diperoleh, probabilitas bahwa
ajuvan 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis adalah
biaya-efektif akan menurun menjadi 1%, sementara probabilitas bahwa ajuvan
FOLFOX dan lini pertama FOLFIRI untuk penyakit metastasis atau intervensi
lainnya yang hemat biaya akan meningkat menjadi 79%.

analisis sensitivitas probabilistik

F IGURE 3 menunjukkan kurva penerimaan efektivitas biaya berdasarkan hasil PSA
antara stadium III pasien kanker usus besar menerima setiap rejimen
kemoterapi. Probabilitas dari adjuvant 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama
untuk penyakit metastasis menjadi biaya-efektif yang 68 dan 40%,
masing-masing, di ambang WTP dari 100.000 dan 300.000 THB per QALY
yang diperoleh. Selain itu, probabilitas dari FOLFOX adjuvant dan lini pertama
FOLFIRI untuk penyakit metastatik menjadi costeffective 3 dan 28% di
ambang WTP dari
100.000 dan 300.000 THB per QALY yang diperoleh masing-masing. Ketika
ambang WTP meningkat, probabilitas dari adjuvant 5-FU / LV dan lini pertama
capecitabine untuk
Diskusi
Mengingat bahwa Thailand Sub-komite untuk Pengembangan DOEN meminta
informasi evaluasi ekonomi dari rejimen kemoterapi ajuvan, terutama
rejimen-oxaliplatin ditambahkan dalam stadium III pasien kanker usus besar
setelah reseksi, hasil dari penelitian ini akan diterapkan untuk menentukan
apakah oxaliplatin harus disertakan dalam DOEN. Penggunaan oxaliplatin
sebagai terapi adjuvant pada III pasien kanker kolon stadium mapan dan
diterima secara luas di seluruh dunia termasuk Thailand, terutama pada
pasien dengan status kinerja yang baik [ 8 - 10]. Namun demikian, kemoterapi
berbasis 5-FU termasuk capecitabine juga telah diterima sebagai

informahealthcare.com doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379

 Penelitian asli Lerdkiattikorn, Chaikledkaew, Lausoontornsiri et al.

1 yang paling hemat biaya rejimen kemoterapi dan

sudah termasuk dalam DOEN. Dengan demikian,

0,9 5-FU / LV harus dianggap sebagai obat pertama

untuk pengobatan pasien usus stadium III, dan
capecitabine harus diberikan untuk semua pasien
0,8
yang kambuh dan memerlukan perawatan.

0,7
5-FU / LV kemudian CAPE 5-FU /
Probabilitas bahwa intervensi yang hemat biaya

Ketika mempertimbangkan intervensi terbaik

LV kemudian XELOX
0,6 berikutnya berdasarkan perspektif sosial, ajuvan
5-FU / LV kemudian FOLFOX 5-FU /
FOLFOX dan lini pertama FOLFIRI untuk penyakit
LV kemudian FOLFIRI CAPE metastasis tampaknya menjadi pilihan pengobatan
0,5
kemudian XELOX CAPE kemudian untuk stadium III pasien kanker usus besar karena
nilai ICER yang menghasilkan nilai terendah
0,4 FOLFOX CAPE kemudian FOLFIRI
dibandingkan dengan intervensi lain. Hasil analisis
XELOX kemudian FOLFIRI FOLFOX
sensitivitas ambang menyarankan bahwa jika kedua
Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14

0,3 kemudian FOLFIRI

harga FOLFOX dan FOLFIRI menurun sebesar
25%, yang adjuvant FOLFOX dan lini pertama
0,2 FOLFIRI untuk penyakit metastatik akan
biaya-efektif dalam konteks Thailand. Selain itu, jika

0,1
kedua harga capecitabine dan FOLFOX berkurang
60%, ajuvan capecitabine dan lini pertama FOLFOX
untuk penyakit metastatik akan juga biaya-efektif
0
dalam konteks Thailand.
Untuk penggunaan pribadi saja.

0
50.000
100.000
150.000
200.000
250.000
300.000
350.000
400.000
450.000
500.000
550.000
600.000
650.000
700.000

800.000
850.000
900.000
950.000
750.000

1.000.000
1.050.000
1.100.000
1.150.000
1.200.000
1.250.000
1.300.000
1.350.000

ambang WTP masyarakat (THB) Selain itu, untuk pasien kanker usus besar dengan
kambuh, hasil kami menunjukkan bahwa jika adjuvant
Gambar 3. Kurva efektivitas biaya penerimaan semua intervensi untuk stadium III pasien kanker usus besar.
5-FU / LV diberikan, pertama-line FOLFOX untuk penyakit

Grafik ini menggambarkan hubungan antara probabilitas setiap intervensi yang hemat biaya dan ambang WTP sosial metastatik akan menjadi intervensi terbaik berikutnya. Lini
yang berbeda. garis putus-putus mewakili ambang batas untuk adopsi intervensi kesehatan di Thailand. FOLFIRI: pertama FOLFOX untuk penyakit metastasis
Irinotecan ditambah 5-FU / LV; FOLFOX: Fluorourasil / leucovorin / oxaliplatin; 5-FU / LV: 5-Fluorourasil dan menghasilkan biaya yang lebih tinggi (595.000 THB) dan
leucovorin; QALY: Kualitas-disesuaikan tahun kehidupan; THB: Baht Thailand; XELOX: Capecitabine / oxaliplatin.
QALYs (0,11) yang diperoleh dibandingkan dengan
capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis.
Harga FOLFOX (yaitu, 5-FU /

pilihan pengobatan pada pasien dengan status kinerja yang buruk, meskipun itu
menghasilkan kelangsungan hidup lebih rendah jika dibandingkan dengan kemoterapi
berbasis oxaliplatin di Thailand. Oleh karena itu, penelitian ini adalah yang pertama untuk
membandingkan biaya-utilitas dari semua rejimen kemoterapi yang tersedia dengan
adjuvant 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastatik pada pasien
dengan kanker kolon stadium III berdasarkan perspektif sosial di Thailand konteks.
Berdasarkan hasil, semua intervensi tidak efektif biaya dibandingkan
dengan ajuvan 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama untuk penyakit
metastasis dalam konteks Thailand karena nilai-nilai ICER mereka lebih besar
dari ambang WTP sosial dari satu-ke tiga kali PDB per kapita (yaitu,
LV plus oxaliplatin) dalam keadaan kambuh akan perlu turun menjadi 75.943
THB per tahun untuk membuat FOLFOX costeffective di ambang WTP dari
300.000 THB per QALY yang diperoleh. Namun, harga ini tampaknya tidak
mungkin karena harga hanya 5-FU / LV tanpa oxaliplatin sudah
117.000 THB per tahun, jauh lebih tinggi dari harga di ambang efektivitas biaya.
Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa oxaliplatin dengan harga rata-rata
147 THB per mg tidak akan biaya-efektif dalam konteks Thailand [ 16]. Karena
adjuvant 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis
adalah pilihan yang paling hemat biaya dibandingkan dengan semua intervensi
lain dan sudah termasuk dalam DOEN, analisis dampak anggaran tidak
diperlukan dalam penelitian ini.

100,000-300,000 THB per QALY yang diperoleh) yang direkomendasikan oleh
Thailand Sub-komite untuk Pengembangan DOEN dan Sub-komite
Pembangunan Manfaat Paket dan Sistem Pelayanan, NHSO. The adjuvant
5-FU / LV dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis akan
Namun demikian, hasil penelitian kami tidak sesuai dengan penelitian
sebelumnya yang diterbitkan lainnya. Semua studi menunjukkan bahwa
oxaliplatin lebih hemat biaya dibandingkan dengan 5-FU / LV [ 45 - 47]. Hal ini dapat
dijelaskan oleh fakta bahwa penelitian kami dianggap set delapan intervensi
yang meniru

doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379 Ahli Rev. Pharmacoecon. Hasil Res.

 CUA dari ajuvan kemoterapi pada pasien dengan kanker kolon stadium III di Thailand
sebenarnya praktek saat klinis di Thailand (termasuk adjuvant dan kemoterapi
lini pertama untuk penyakit metastasis dibandingkan dengan ajuvan 5 FU / LV
dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis), sedangkan penelitian
sebelumnya [ 45,46] dibandingkan hanya adjuvant 5-FU / LV dengan FOLFOX
ajuvan pada pasien dengan kanker kolon stadium III. Misalnya, kelangsungan
hidup diharapkan pasien kambuh setelah menerima FOLFOX dalam studi oleh
Eggington et al. [ 47] diasumsikan sama dengan pasien kambuh setelah menerima
5-FU / LV, sedangkan data survival diharapkan dalam penelitian ini bukan
diperoleh dari meta-analisis jalur yang terkontrol secara acak terkait dengan
efikasi klinis setiap rejimen kemoterapi di antara pasien setelah kambuh.
Namun, hasil kesehatan (yaitu, Lys dan QALYs) dalam penelitian ini adalah
sangat mirip dengan yang diperoleh dari penelitian sebelumnya [ 45 - 47].
Hasil dan rekomendasi kebijakan dari studi ini dipresentasikan dua kali
Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14
untuk Subkomite Pengembangan DOEN. Meskipun hasil menunjukkan bahwa
FOLFOX, yang berisi oxaliplatin, tidak saat hemat biaya di ambang batas WTP
masyarakat dalam konteks Thailand, komite sepakat bahwa itu adalah
kemoterapi adjuvan sangat efektif sebagai jelas ditunjukkan dalam
peningkatan pasien ' kelangsungan hidup (yaitu,
6.69 lys dan 5.27 QALYs) [ 48]. Oleh karena itu, komite mencapai konsensus
bahwa oxaliplatin harus dimasukkan ke dalam DOEN karena ini akan sangat
Untuk penggunaan pribadi saja.
bermanfaat bagi pasien dengan kanker kolon stadium III. Karena harga tinggi
saat ini oxaliplatin, komite sepakat untuk mengadopsi harga costeffective
perkiraan dari studi ini dan diusulkan ke subkomisi untuk Negosiasi Harga
DOEN untuk bernegosiasi untuk penurunan harga dengan perusahaan
farmasi.
Selain pertimbangan biaya, perlu dicatat untuk menyoroti bahwa penggunaan
capecitabine sebagai kemoterapi lini pertama untuk penyakit metastasis akan sulit
untuk menentukan apakah pasien kanker usus stadium III cepat berkembang
setelah 5-FU / terapi LV, karena merupakan kalah dengan terapi kombinasi. Saat
ini, diketahui bahwa capecitabine dapat dikombinasikan dengan obat aktif lain
seperti oxaliplatin dan kombinasi telah menunjukkan sebagai standar baru
perawatan untuk metastasis kolorektal kanker [ 49]. Selain itu, sebuah studi Ulasan
dalam bahasa Cina menunjukkan capecitabine itu dan kombinasi menghasilkan
respon klinis yang tinggi dan tolerabilitas pada pasien Cina dengan metastasis
kolorektal kanker [ 50]. toksisitas juga biasanya dikelola dan pasien usia lanjut dapat
mentolerir dengan baik [ 50]. Mirip dengan Thailand, diketahui bahwa capecitabine
baik ditoleransi dan lebih layak untuk pasien kanker usus III negara bila
dibandingkan dengan 5-FU / LV. Namun, dibandingkan dengan 5-FU / LV,
capecitabine tidak pasti lebih baik ditoleransi pada pasien dengan gangguan
fungsi ginjal. Penelitian oleh Iwai et al. menyarankan bahwa dosis obat dari
capecitabine harus dikelola sementara pemantauan fungsi ginjal untuk pasien
Jepang [ 51].
Selanjutnya, ketika mempertimbangkan penggunaan terapi adjuvant oxaliplatin,
manfaatnya tergantung pada pasien ' s usia harus didiskusikan. Penelitian oleh Goldberg et
al. mengungkapkan bahwa keamanan dan kemanjuran FOLFOX (yaitu, oxaliplatin
menambahkan rejimen) tidak berbeda antara pasien berusia <70 tahun dan orang-orang
dengan usia
informahealthcare.com
Penelitian asli
> 70 tahun [ 52]. Sebaliknya, hasil analisis yang diperoleh dari Adjuvant Kanker Usus
endpoint (ACCENT) basis data menunjukkan bahwa manfaat dari rejimen kemoterapi
yang lebih baru mungkin terbatas pada pasien berusia <70 tahun [ 53]. Namun,
kebanyakan studi yang diterbitkan pada keamanan dan kemanjuran terapi oxaliplatin
adjuvant telah dilakukan di negara-negara Barat, sementara ada informasi yang
sangat terbatas pada manfaat dari terapi adjuvan oxaliplatin di Asia. Menariknya,
studi di Korea menemukan bahwa ajuvan kemoterapi oxaliplatin menghasilkan
khasiat yang sama tanpa peningkatan yang signifikan dalam toksisitas pada pasien
yang lebih tua berusia
‡ 65 bila dibandingkan dengan stadium III pasien kanker usus besar yang lebih muda
setelah reseksi. Penelitian ini merekomendasikan penggunaan oxaliplatin sebagai
aman dan efektif ajuvan kemoterapi untuk tahap III pasien kanker usus besar setelah
reseksi di Asia [ 54].
Hal ini sangat penting untuk mengatasi keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama, karena sistem
informasi berbasis komputer lengkap sebelum tahun 2005, biaya medis langsung digunakan dalam
penelitian ini diperoleh dari data yang tersedia selama 2005- 2010 di NCI. Selain itu, biaya non-medis
dan tidak langsung langsung serta data utilitas dikumpulkan dari wawancara dengan kelompok yang
relatif kecil dari stadium III pasien kanker usus besar dengan dan tanpa kambuh, stadium IV pasien yang
menerima baik rejimen kemoterapi oral atau intravena dan pengasuh mereka di rumah sakit yang sama.
Menggunakan data yang diperoleh dari sebuah rumah sakit tersier tunggal di Bangkok tetap bisa
melebih-lebihkan biaya sebenarnya dari medis, biaya non-medis dan tidak langsung langsung langsung,
sebagai pasien mungkin memiliki kondisi yang lebih rumit yang menyebabkan biaya kesehatan yang
lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang menerima perawatan dari rumah sakit lain di daerah
pedesaan. Kedua, nilai utilitas dari tindak lanjut pasien diperoleh dari artikel yang diterbitkan di luar
negeri, dan dengan demikian mungkin berbeda dari skor utilitas rakyat Thailand karena perbedaan
budaya dan infrastruktur kesehatan. Hal ini menunjukkan bahwa ada daerah di mana penelitian lebih
lanjut dengan menggunakan data lokal diperlukan. Ketiga, kita mengasumsikan bahwa kelangsungan
hidup yang diharapkan dari pasien setelah kambuh adalah independen dari kemanjuran pengobatan
adjuvant awalnya diberikan karena kurangnya data survival. Keempat, meskipun ada perbedaan yang
signifikan dalam manfaat tergantung pada subset dari stadium III pasien kanker usus besar (yaitu, tahap
IIIA, IIIB dan IIIC) serta genetika manusia (misalnya, ketidakstabilan mikrosatelit tinggi [MSI-H] dan tumor
BRAF), kita dianggap stadium III pasien kanker usus besar setelah reseksi tanpa klasifikasi tahap III
subset karena data yang sangat terbatas. Terakhir, penelitian kami difokuskan pada efektivitas biaya
pilihan terapi adjuvan, rejimen terutama oxaliplatin ditambahkan dalam stadium III pasien kanker usus
besar setelah reseksi, karena itu kami tidak menganggap terapi yang ditargetkan pada penyakit
metastatik sebagai pengobatan alternatif, karena terlalu mahal untuk sebagian besar pasien di negara itu
untuk mendapatkan akses ke perawatan. penelitian masa depan harus diteliti lebih lanjut di
daerah-daerah. penelitian kami difokuskan pada efektivitas biaya pilihan terapi adjuvan, rejimen
terutama oxaliplatin ditambahkan dalam stadium III pasien kanker usus besar setelah reseksi, karena itu
kami tidak menganggap terapi yang ditargetkan pada penyakit metastatik sebagai pengobatan alternatif,
karena itu terlalu mahal untuk sebagian besar pasien di negara untuk mendapatkan akses ke perawatan.
penelitian masa depan harus diteliti lebih lanjut di daerah-daerah. penelitian kami difokuskan pada
efektivitas biaya pilihan terapi adjuvan, rejimen terutama oxaliplatin ditambahkan dalam stadium III
pasien kanker usus besar setelah reseksi, karena itu kami tidak menganggap terapi yang ditargetkan
pada penyakit metastatik sebagai pengobatan alternatif, karena itu terlalu mahal untuk sebagian besar
pasien di negara untuk mendapatkan akses ke perawatan. penelitian masa depan harus diteliti lebih
lanjut di daerah-daerah.
Kesimpulannya, adjuvant 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama untuk
penyakit metastasis adalah biaya yang paling efektif rejimen kemoterapi.
Ajuvan FOLFOX dan
doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379
 Penelitian asli Lerdkiattikorn, Chaikledkaew, Lausoontornsiri et al.

lini pertama FOLFIRI untuk penyakit metastatik, intervensi terbaik berikutnya, pengungkapan keuangan & kepentingan yang bersaing

akan biaya-efektif berdasarkan perspektif sosial jika kedua harga FOLFOX Dukungan dana diberikan melalui Intervensi Kesehatan dan Assessment Program

dan FOLFIRI yang mengalami penurunan sebesar 40%. Meskipun 5-FU / LV Teknologi (HITAP) dari Thailand Promosi Kesehatan Yayasan, Institut Nasional Sistem

dan capecitabine sudah tercantum dalam DOEN, rejimen kemoterapi ini masih Kesehatan Penelitian (HSRI) dan Biro Kebijakan Kesehatan dan Strategi, Kementerian

sangat mahal. Disarankan bahwa harga regimen ini harus dikurangi melalui Kesehatan Masyarakat. Selain itu, HITAP didukung oleh Thailand Research Fund di

negosiasi dengan perusahaan farmasi sehingga lebih banyak pasien akan bawah Senior Research Scholar Kesehatan Pengkajian Teknologi (RTA5580010) dan

memiliki akses ke perawatan ini. Thailand Program Kesehatan Global Link Initiative (TGLIP), didukung oleh Thailand
Promosi Kesehatan Yayasan. Para penulis tidak memiliki afiliasi lain yang relevan atau
keterlibatan keuangan dengan organisasi atau badan dengan kepentingan keuangan
dalam atau konflik keuangan dengan materi pelajaran atau materi yang dibahas dalam

Ucapan Terima Kasih naskah terpisah dari yang diungkapkan.

Para penulis ingin mengucapkan terima kasih Fakultas Farmasi, Mahidol University dan National

Cancer Institute untuk fasilitas penelitian dan pengumpulan data serta semua staf dan peserta

studi di National Cancer Institute, Thailand yang memberikan kontribusi untuk penelitian ini. Tidak ada bantuan menulis dipergunakan dalam produksi naskah ini.
Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14

Masalah kunci

• rejimen kemoterapi adjuvan dapat secara signifikan memperpanjang pasien ' bertahan hidup; Namun, oxaliplatin menambahkan rejimen sangat mahal. Di Thailand, belum ada studi

evaluasi ekonomi dari kemoterapi adjuvan untuk stadium III pasien kanker usus besar setelah reseksi.

• Total biaya yang adjuvant 5-FU / LV dan capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis adalah yang terendah di 586.000 THB, sedangkan yang dari adjuvant XELOX dan lini pertama

FOLFIRI untuk penyakit metastasis adalah yang tertinggi di 1.762.000 THB. Semua intervensi memiliki biaya yang lebih tinggi dan menghasilkan lebih Lys dari adjuvant 5-FU / LV plus

capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis.

• The adjuvant 5-FU / LV plus capecitabine lini pertama untuk penyakit metastasis akan menjadi kemoterapi biaya yang paling efektif.
Untuk penggunaan pribadi saja.

• Ajuvan FOLFOX dan lini pertama FOLFIRI untuk penyakit metastatik, intervensi terbaik berikutnya, akan didapat berdasarkan perspektif sosial hemat biaya dengan ICER dari

299.365 THB per QALY jika kedua harga FOLFOX dan FOLFIRI yang mengalami penurunan sebesar 40%.

Referensi 7. Twelves C, Wong A, Nowacki M, et al. Pembangunan Nasional Daftar Obat Esensial.
Capecitabine sebagai pengobatan adjuvant untuk kanker 9/2007, 20 Desember 2007; ruang pertemuan
1. Organisasi Kesehatan Dunia. Global
usus besar. N Engl J Med 2005; 352: 2696-704 Jainad Narendhorn, Thai Food and Drug
beban penyakit: 2004 pembaruan. 2004
Administration, Departemen Kesehatan Masyarakat,
2. Khuhaprema T, Srivatanakul P, Sriplung H,
8. Thierry A, Corrado B, Lamia M, et al. Thailand
et al. Kanker di Thailand 2001-2003 Vol.V. 2001-2003.
Oxaliplatin, fluorouracil, dan leucovorin sebagai pengobatan 14. Komisi Makroekonomi dan
2003
adjuvant untuk kanker usus besar. N Engl J Med 2004; 350 Kesehatan. Makroekonomi dan Kesehatan. Investasi
3. Obrand DI, Gordon PH. kejadian dan (23): 2343-51 dalam Kesehatan untuk Pembangunan Ekonomi.
pola kekambuhan berikut reseksi kuratif untuk Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 2002
9. Kueble J, Samuel WH, Michael J, et al.
karsinoma kolorektal. Dis usus Rektum 1997; 40:
Oxaliplatin dikombinasikan dengan fluorouracil bolus
15-24
mingguan dan leucovorin sebagai bedah adjuvant 15. Kementerian Perdagangan Thailand. Laporan untuk
4. Wolmark N, Rockette H, Fisher B, et al. kemoterapi untuk tahap II dan kanker usus III: Hasil Dari Indeks Harga Konsumen dari Thailand tahun. 2009
The bene fi t dari leucovorin-termodulasi fl uorouracil NSABP C-07. J Clin Oncol 2007; 25: 2198-204
sebagai terapi adjuvant pasca operasi untuk kanker
16. Tarif Exchange Bank Umum di
usus primer: hasil dari payudara ajuvan bedah nasional
10. Raymond E, Faivre S, Woynarowski JM, Bangkok Metropolis. Tersedia dari: www2.
dan protokol proyek usus C-03. J Clin Oncol 1993; 11:
et al. Oxaliplatin: mekanisme aksi dan aktivitas bot.or.th/statistics/ReportPage.aspx? reportID = 123 &
1879-1887
antineoplastik Semin Oncol. 1998; 25 (suppl5): 4-12 bahasa = eng

17. Faktor konversi PPP, konsumsi swasta.

5. HAI ' Connell M, Mailliard J, Kahn M, et al.
11. Riewpaiboon A. Mengukur biaya. med J Tersedia dari: http://data.worldbank.org/ indikator /
uji coba terkontrol dari fl uorouracil dan leucovorin dosis rendah
Assoc Thailand 2008; 91 (suppl 2): ​S28-37 PA.NUS.PRVT.PP
diberikan selama 6 bulan sebagai terapi adjuvant pasca operasi

untuk kanker usus besar. J Clin Oncol 1997; 15: 246-50 12. Permsuwan U, Guntawongwan K, 18. harga obat referensi selama April-Juni
Buddhawongsa P. Penanganan waktu dalam studi 2010. Tersedia dari: http: //dmsic.moph.go. th /
evaluasi ekonomi. J Med Assoc Thailand 2008; 91 (suppl download / rp_4-6_52.pdf
6. Gra ' valos C, GARCI ' a-Escobar I,
2): ​S53-8
19. Departemen Kesehatan Masyarakat. Pengembalian
GARCI ' a-Alfonso P, et al. ajuvan kemoterapi untuk
tahap II, III dan IV kanker usus besar. Clin transl 13. Subkomite untuk Pengembangan tingkat fasilitas kesehatan masyarakat. Nonthaburi: Departemen

Oncol 2009; 11: 526-33 Nasional Daftar Obat Esensial. Ambang di mana Kementerian Kesehatan Masyarakat Kesehatan Masyarakat; 2004

intervensi menjadi pertemuan hemat biaya

Sub-komite

doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379 Ahli Rev. Pharmacoecon. Hasil Res.

 CUA dari ajuvan kemoterapi pada pasien dengan kanker kolon stadium III di Thailand
20. Haller DG, Cassidy J, Tabernero J, et al.
Temuan khasiat dari acak fase III percobaan capecitabine
plus oxaliplatin dibandingkan bolus 5-FU / LV untuk kanker
kolon stadium III (N016968): Tidak ada dampak dari usia
pada kelangsungan hidup bebas penyakit (DSF). Kanker
30. Giuseppe
gastrointestinal Simposium 2010
21. Diao C, Cheng RC, Zhang JM, et al.
pengamatan klinis dari XELOX (Capecitabine ditambah
Oxaliplatin): rejimen kemoterapi adjuvan digunakan dalam
tahap III kanker kolorektal. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi
2008; 30 (2): 147-50
31. Hanna
22. Daniel GH, Josep T, Jean M, et al.
Capecitabine plus oxaliplatin dibandingkan dengan fluorouracil
dan asam folinic sebagai terapi adjuvant untuk kanker kolon
stadium III. J Clin Oncol 2011; 29 (11): 1465-1471
32. Hospers
Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14
23. Comella P, Massidda G, Palmeri S, et al.
Oxaliplatin ditambah dosis tinggi asam folinic dan
5-fluorouracil iv bolus (OXAFAFU) dibandingkan irinotecan
ditambah dosis tinggi asam folinic dan 5-fluorouracil iv bolus
(IRIFAFU) pada pasien dengan karsinoma kolorektal
metastasis: a Southern Italia Koperasi Oncology Group
33. Kohne
percobaan fase III. Ann Oncol 2005; 16: 878-86
Untuk penggunaan pribadi saja.
24. Cunningham D, Sirohi B, Pluzanska A,
et al. Dua pertama-line rejimen uorouracil 5-fl berbeda
dengan atau tanpa oxaliplatin pada pasien dengan kanker
kolorektal metastatik. Annal Oncol 2009; 20: 244-50
34. Leonard
25. de Gramont A, figer A, Seymour M.
Leucovorin dan fuorouracil dengan atau tanpa oxaliplatin
sebagai pengobatan lini pertama pada kanker kolorektal
lanjut. J Clin Oncol 2000; 18: 2938-47
35. Matthew
26. Douillard JY, Cunningham D, Roth AD,
et al. Irinotecan dikombinasikan dengan fluorouracil
dibandingkan dengan fluorouracil sebagai pengobatan lini
pertama untuk kanker kolorektal metastatik: uji coba
multisenter acak. Lancet 2000; 355: 1041-7
36. Michael
27. Eduardo D, Jose T, Go'mez-Espan~a A, et al.
Tahap III studi capecitabine plus oxaliplatin dibandingkan
dengan terus-infus fluorouracil plus oxaliplatin sebagai
terapi lini pertama pada kanker kolorektal metastatik:
laporan akhir dari kelompok koperasi Spanyol untuk
37. Pasquale
pengobatan percobaan tumor pencernaan. J Clin Oncol
2007; 25 (27): 4224-30
28. Eric VC, Chris T, Jim C, et al. Lisan
Capecitabine dibandingkan dengan fluorouracil intravena
ditambah leucovorin pada pasien dengan kanker
kolorektal metastatis: hasil studi fase besar III. J Clin
38. Paulo
Oncol 2001; 19: 4097-106
29. Giacchetti S, Perpoint B, Zidani R, et al.
Tahap III multicenter uji coba secara acak dari
informahealthcare.com
Penelitian asli
oxaliplatin ditambahkan ke chronomodulated fase acak studi III. J Clin Oncol 2001; 19 (8):
fluorouracil-leucovorin sebagai pengobatan lini pertama kanker 2282-92
kolorektal metastatik. J Clin Oncol 2000; 18 (1): 137-47
39. Rainer P, Hendrik-Tobias A, Stephan K,
et al. Tahap III studi capecitabine plus oxaliplatin
C, Vittorio G, Giancarlo P, et al. dibandingkan dengan fluorouracil dan leucovorin plus
Tahap III uji coba secara acak dari FOLFIRI dibandingkan oxaliplatin pada kanker kolorektal metastatik: laporan
FOLFOX4 dalam pengobatan kanker kolorektal lanjut: akhir dari AIO kelompok studi kolorektal. J Clin Oncol
sebuah studi multicenter dari Gruppo Oncologico Dell ' Italia 2007; 25 (27): 4217-23
Meridionale. J Clin Oncol 2005; 23 (22): 4866-75
40. Richard MG, Daniel JS, Roscoe FM, et al.
Percobaan terkontrol acak dari pengurangan dosis bolus
KS, Daniel JS, Megan EC, et al. fluorouracil ditambah leucovorin dan irinotecan atau diresapi
Data lima tahun dan analisis faktor prognostik fluorouracil ditambah leucovorin dan oxaliplatin pada pasien
oxaliplatin dan kombinasi irinotecan untuk kanker dengan sebelumnya tidak diobati kanker kolorektal
kolorektal lanjut. J Clin Oncol 2008; 26 (35): 5721-7 metastatik: Amerika Utara Intergroup Trial. J Clin Oncol
2006; 21 (21): 3347-53
GA, Schaapveld M, Nortier JW,
et al. Studi acak Tahap III dari dua mingguan 24 jam infus 41. Brooks R. EuroQol Kelompok: EuroQol: yang
dosis tinggi 5FU dengan asam folinic dan oxaliplatin keadaan saat bermain. Kebijakan Kesehatan 1996; 37: 53-72
dibandingkan bulanan ditambah 5FU / asam folinic di fi
pengobatan lini pertama kanker kolorektal lanjut. Annal
42. Jenis instrumen P. EuroQol; indeks
Oncol 2006; 17: 443-9
kualitas kesehatan yang berhubungan dengan kehidupan.
Philadelphia: Lippincott-Raven; 1996
CH, van CE, Bokemeyer C, et al. 43. Ramsey S, Andersen MR, Etzioni R, et al.
Tahap III studi mingguan dosis tinggi fluorouracil infusional
Kualitas hidup di selamat dari karsinoma kolorektal.
ditambah asam folinic dengan atau tanpa irinotecan pada
Am Can Soc 2000; 1294-303
pasien kanker kolorektal metastatik: organisasi Eropa untuk
44. Limwattananon S. Penanganan ketidakpastian
penelitian dan pengobatan kanker belajar kelompok
hasil evaluasi ekonomi: analisis sensitivitas. J Med
gastrointestinal. J Clin Oncol 2005; 23: 4856-65
Assoc Thailand 2008 (Suppl (2): S59-65
45. Aballea S, Boler A, Craigc A, Wasan H. Sebuah
BS, John VC, Charies B, et al.
evaluasi ekonomi dari oxaliplatin untuk pengobatan
Irinotecan ditambah fluorouracil dan leucovorin untuk
adjuvant kanker usus besar di Inggris (UK). Eur J
kanker kolorektal metastatik. N Engl J Med 2000; 343:
Can 2007; 43: 1687-1693
905-14
TS, Timothy SM, Jonathan AL,
46. Aballea S, Jeremy VM, Raikou M, et al.
et al. strategi yang berbeda dari sekuensial dan kombinasi
Analisis efektivitas biaya oxaliplatin dibandingkan dengan
kemoterapi untuk pasien dengan prognosis buruk lanjutan
5-fluorouracil / leucovorin dalam pengobatan adjuvant dari
kanker kolorektal (MRC FOKUS): uji coba terkontrol
kanker kolon stadium III di AS. Kanker 2007; 109 (6):
secara acak. Lancet 2007; 370 (9582): 143-52
1082-9
47. Eggington S, Tappenden P, Pandor A, et al.
D, Jaafar B, Mohamed H, et al.
Efektivitas biaya oxaliplatin dan capecitabine dalam
Capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) vs 5-fluorouracil /
pengobatan adjuvant dari kanker kolon stadium III. Br
leucovorin plus oxaliplatin (FOLFOX-6) sebagai pengobatan
Kanker J 2006; 95: 1195-201
lini pertama untuk kanker kolorektal metastatik. Inter J Can
2010; 1-9
48. Subkomite untuk Pengembangan
Nasional Daftar Obat Esensial: Pertimbangan
C, Bruno M, Gianfranco F, et al.
pertemuan oxaliplatin dari Sub-komite untuk
uji coba secara acak membandingkan oxaliplatin dua
Pembangunan Nasional Daftar Obat Esensial. 5/2555
mingguan ditambah capecitabine lisan dibandingkan
29 Mei 2012; ruang pertemuan
oxaliplatin ditambah iv bolus fluorouracil / leucovorin pada
Laungvichenpattayakom, Thai Food and Drug
pasien kanker kolorektal metastatik: hasil dari studi Italia
Administration, Departemen Kesehatan Masyarakat,
Selatan Koperasi Oncology. J Kanker Res Clin Oncol 2009;
Thailand
135 (2): 217-26
49. Koukourakis GV, Zacharias G, Tsalafoutas J,
MH, Rafat Ai, Gerald B, et al.
et al. Capecitabine untuk kanker kolorektal lanjut secara
Perbandingan capecitabine lisan dibandingkan fluorouracil
lokal dan metastasis: review. Dunia J Gastrointest Oncol
intravena ditambah leucovorin sebagai pengobatan lini
2010; 2 (8): 311-21
pertama pada 605 pasien dengan kanker kolorektal
metastatis: hasil dari
doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379
 Penelitian asli Lerdkiattikorn, Chaikledkaew, Lausoontornsiri et al.
50. Wang F, Wang FH, Bai L, et al. peran
capecitabine dalam mengobati kanker kolorektal metastatik
pada pasien Cina. Target Onko Ther 2014; 2 (7): 501-11
51. Iwai M, Kimura M, Yoshimura T, efek Yasuda T.
Side analisis pertimbangan fungsi ginjal untuk
pasien capecitabine dikelola. Gan Untuk Kagaku
Ryoho 2012; 39 (5): 783-6
Ahli Ulasan Farmakoekonomi & Hasil Penelitian Download dari informahealthcare.com oleh Mahidol University pada 10/31/14
Untuk penggunaan pribadi saja.
doi: 10,1586 / 14737167.2015.972379
52. Goldberg RM, Tabah-Fisch saya, Bleiberg H, Kanker: Temuan dari ACCENT Database. J Clin
et al. analisis dikumpulkan dari keamanan dan kemanjuran dari Oncol 2009; 27 (Suppl): 15s
oxaliplatin ditambah fluorouracil / leucovorin diberikan dua bulan
54. Kim JY, Kim YJ, Lee KW, et al. Praktis
sekali pada pasien usia lanjut dengan kanker kolorektal. J Clin
hasil adjuvant FOLFOX4 kemoterapi pada pasien usia
Oncol 2006; 24: 4085-91
lanjut dengan kanker kolon stadium III: studi satu pusat
di Korea. JPN J Clin Oncol 2013; 43 (2): 132-8
53. Jackson McCleary NA, Meyerhardt J, Hijau E, et al.
Dampak usia yang lebih tua tentang khasiat terapi
adjuvan baru di
> 12.500 pasien (pts) dengan stadium II / III usus
Ahli Rev. Pharmacoecon. Hasil Res.