Paracetamol abuse

INTRODUCCIÓN:

El paracetamol, es uno de los medicamentos más comúnmente utilizados en todo

el mundo. Es un medicamento que puede obtener fácilmente en el mostrador, incluso en
las naciones más avanzadas del mundo, y está disponible en muchos formatos
diferentes. Se puede obtener como una tableta, caplet, jarabe, supositorio, una inyección
o una infusión. También está disponible como un componente de compuestos de drogas
en medicamentos combinados.

El paracetamol se usa a menudo para el tratamiento de dolores, escalofríos,

afecciones febriles, calambres e incluso dolores de cabeza. Por lo general, la mayoría de
personas se administran por su cuenta este medicamento, si no obtienen el resultado
deseado suelen acudir a su médico. A veces, también se usa junto con otros
medicamentos cuyas propiedades acentúa, pero también cuyos efectos secundarios podría
aumentar.

Sin embargo, como todo lo demás que es bueno en la naturaleza, también tiene
sus inconvenientes. Por cada fuerza de 'paracetamol' hay una debilidad. El más común de
estos es el hecho de que está disponible libremente, especialmente en esta parte del mundo
donde muchas cosas se consideran parte de la norma. Está disponible para quien desee
tenerlo. Algunos lo abusan como resultado y otros no saben por qué lo están tomando.

Algunas de las complicaciones que puede presentar están relacionadas con la

dosis del medicamento, que es utilizado por varias personas con diferentes pesos
corporales. Algunos están relacionados con la duración de su uso y otros se deben a los
efectos que resultan de grandes dosis únicas consistentes con una sobredosis. Se puede
esperar que una persona que toma 40 tabletas de paracetamol a la vez sufra algún grado
de daño muy diferente de otra persona que toma cuatro o incluso seis tabletas
constantemente durante un período de tres meses. Por lo tanto, la toxicidad del
paracetamol, que resulta de la primera, no proviene del efecto directo del fármaco en sí,
sino de la actividad de su metabolito.
 El paracetamol es una de las causas más comunes de envenenamiento en todo el
mundo. El daño al hígado es su lesión más prominente en la fase aguda cuando un adulto
toma hasta 12 gramos de acetaminofeno o más de 250 miligramos por kilogramo de peso
corporal en los niños. Fue para reducir la incidencia de toxicidad hepática de la sobredosis
de paracetamol que la legislación fue aprobada en 1998 en el Reino Unido para limitar
cuántas tabletas puede obtener un individuo. Son 16 tabletas en el mostrador y 32 en las
farmacias donde se requiere una receta. Se cree que esto redujo la incidencia de daño
hepático con muertes asociadas y trasplantes de hígado en Inglaterra y Gales, pero no en
Escocia. Mientras que algunas personas discuten esa tasa de disminución, no hay duda de
que ha habido algún efecto.

Aparte del hecho de que podría convertirse en veneno cuando se usa

incorrectamente, el paracetamol funciona bien como medicamento para la mayoría de los
usos enumerados anteriormente, y de manera muy confiable cuando se usa dentro de las
dosis recomendadas para el peso. Si bien la mayor parte del daño temprano causado por
la toxicidad inducida por medicamentos se manifiesta en el hígado, la insuficiencia renal
precedida por una producción reducida de orina y un estado agudo de confusión pueden
ocurrir dentro de los tres días posteriores a la ocurrencia de dicha intoxicación. La
acumulación de ácido láctico en la sangre y los bajos niveles de azúcar en la sangre
también pueden sobrevenir. En este estado, incluso si la persona acude temprano al
hospital, a menudo hay poco que encontrar en términos de una evaluación clínica. La
imagen suele ser más clara cuando el paciente desarrolla características de insuficiencia
hepática aguda cuando hay un dolor en la parte superior derecha del abdomen, ictericia,
confusión y lo que se conoce como un colgajo hepático, una especie de temblor grueso
visto en las manos en aquellas personas cuyo hígado está en camino a empacar.

Significativamente, las personas que sufren de sobredosis de paracetamol con

toxicidad hepática asociada deben recibir tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos, siempre que el diagnóstico se haya realizado correctamente o se sospeche que
sea la causa del problema que evoluciona en el paciente.
 El acetaminofén (paracetamol, N-acetil- p -aminofenol, APAP) es un analgésico
y antipirético de venta libre ampliamente usado ( Bessems y Vermeulen 2001 , James et
al., 2003b , Prescott y Critchley 1983 ).En dosis terapéuticas, se cree que es seguro, ya
que tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares a los de la aspirina y el
ibuprofeno. A diferencia de estas otras drogas, el paracetamol tiene solo propiedades
antiinflamatorias débiles.

El paracetamol se introdujo originalmente como un analgésico por von Mering en

1893, pero no se usó ampliamente hasta la década de 1960. Más recientemente, la
preocupación por la hemorragia gastrointestinal mediada por aspirina y el síndrome de
Rye ha aumentado aún más su popularidad. Según la Administración de Alimentos y
Medicamentos de los EE. UU cada semana aproximadamente 50 millones de adultos en
los Estados Unidos toman productos que contienen acetaminofén.

Davidson y Eastham fueron los primeros en informar que el paracetamol era

hepatotóxico en caso de sobredosis ( Davidson y Eastham, 1966 ). Describieron a dos
personas que desarrollaron hepatotoxicidad después de una sobredosis de paracetamol y
murieron el tercer día después de la sobredosis. El examen microscópico de secciones
hepáticas de estos individuos indicó una necrosis hepática fulminante. La necrosis se
produjo principalmente en las áreas centrolobulillares. La degeneración eosinofílica de
las células junto con la picnosis de material nuclear se observó en estos hepatocitos. La
vacuolización y los cambios degenerativos tempranos se observaron en las células más
periféricas que rodean las áreas del portal. Se produjo una infiltración leucocitaria
polimorfonuclear leve en ambos casos. Estos cambios indicaron una necrosis fulminante
confinada principalmente a los hepatocitos en las regiones centrolobulillares del
hígado. Se observó necrosis en las células de los túbulos proximales del riñón en uno de
los pacientes.

Después de este informe inicial, se informaron muchos casos de sobredosis de

paracetamol. Boyer y Rouff describieron los principales síntomas clínicos como el
desarrollo de náuseas y vómitos dentro de las 2-3 h posteriores a la ingestión, seguidos
por dolor abdominal en el cuadrante superior derecho. La disfunción hepática ocurrió
dentro de las 24 h y alcanzó un máximo aproximadamente 3-4 días después de la ingestión
( Boyer y Rouff 1971 ). Prescott et al. resumió los cambios clínicos y bioquímicos en un
incremento dramático en los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) y
asparatato aminotransferasa (AST), hiperbilirrubinemia leve y aumento del tiempo de
protrombina ( Dixon et al., 1971 ). Junto con estos síntomas clínicos, la semivida de
eliminación del paracetamol puede retrasarse ( Schiodt y cols., 2002 ).Además, algunos
pacientes pueden desarrollar nefrotoxicidad además de hepatotoxicidad ( Boyer y Rouff
1971 , Prescott et al., 1971 ).
 El papel de la apoptosis en la lesión hepática por paracetamol es
controvertido. Ray y sus colegas informaron que después de una dosis tóxica de
paracetamol para ratones, hasta el 40% de los hepatocitos muertos eran apoptóticos y el
60% necróticos ( Ray et al., 1996 ). Sin embargo, en investigaciones posteriores, Gujral
y colaboradores ( Gujral et al. 2002 ) utilizaron criterios morfológicos estándar de
apoptosis (contracción celular, condensación y marginación de cromatina y formación de
cuerpos apoptóticos) y no pudieron confirmar que el acetaminofeno causara apoptosis en
hígados de ratones tratados con dosis tóxicas. Descubrieron que se producía una necrosis
masiva en hígados de ratones tratados con una dosis tóxica de paracetamol (3-24 h). El
número de células que cumplían los criterios morfológicos para la apoptosis era menos
del 1% de todas las células parenquimatosas. Además, los niveles de caspasa 3, un efector
de la apoptosis, no se incrementaron en los hígados de los ratones tratados con
acetaminofén. Estos datos apoyan la postulación de que la toxicidad del paracetamol en
ratones ocurre casi exclusivamente por necrosis. Esta revisión se centrará en la necrosis
inducida por paracetamol, ya que esta es la principal toxicidad en humanos. ( Kon et
al. , 2004 , 2007 ; Malhi et al., 2006 ).

Aunque se considera seguro en dosis terapéuticas, en dosis más altas, el

paracetamol produce una necrosis hepática centrolobulillar que puede ser fatal. El
envenenamiento por paracetamol representa aproximadamente la mitad de todos los casos
de insuficiencia hepática aguda en los Estados Unidos y Gran Bretaña en la actualidad. El
mecanismo ocurre por una secuencia compleja de eventos. Estos eventos incluyen: (1)
metabolismo de CYP a un metabolito reactivo que agota el glutatión y se une
covalentemente a las proteínas; (2) pérdida de glutatión con una mayor formación de
especies reactivas de oxígeno y nitrógeno en hepatocitos sometidos a cambios
necróticos; (3) aumento del estrés oxidativo, asociado con alteraciones en la homeostasis
del calcio y el inicio de respuestas de transducción de señales, lo que causa la transición
de la permeabilidad mitocondrial; (4) transición de permeabilidad mitocondrial que
ocurre con estrés oxidativo adicional, pérdida de potencial de membrana mitocondrial y
pérdida de la capacidad de las mitocondrias para sintetizar ATP; (5) pérdida de ATP que
conduce a la necrosis. Asociados con estos eventos esenciales, parece haber una serie de
mediadores inflamatorios, como ciertas citoquinas y quimiocinas que pueden modificar
la toxicidad. Se ha demostrado que algunos alteran el estrés oxidativo, pero la relación de
estos moduladores con otros eventos mecánicos críticos no ha sido bien delineada.
Además, los datos existentes apoyan la participación de citoquinas, quimiocinas y
factores de crecimiento en el inicio de procesos regenerativos que conducen al
restablecimiento de la estructura y función hepática.
CONCLUSIÓN:
El paracetamol tiene consigo varios beneficios gracias a sus propiedades analgésicas y
antipiréticas que en cierta manera nos ayudan a reducir los síntomas de alguna patología
por esa razón son muy utilizados pero debemos tener en cuenta
Un impedimento significativo para una comprensión más profunda de los mecanismos de
toxicidad del paracetamol ha sido la información contradictoria de diferentes laboratorios con
respecto a diversos moduladores de toxicidad. Un problema importante es que las enzimas CYP
hepáticas o los niveles de glutatión importantes en la activación metabólica del paracetamol y
la desintoxicación pueden alterarse mediante tratamientos o modificaciones genéticas del
animal.