4.

FÁRMACO DE PRIMERA LÍNEA

SALBUTAMOL

Es un agonista beta-adrenérgico con una alta afinidad hacia los receptores beta-2 de acción
corta. Se utiliza en el tratamiento y prevención del asma y de los broncospasmos en el
tratamiento de las enfermedades pulmonares obstructivas. Son los broncodilatadores más
utilizados para vencer los síntomas agudos, sea cual sea la edad del paciente. Constituyen el
tratamiento de primera línea en las crisis asmáticas y son los fármacos de elección en el
broncospasmo inducido por el ejercicio. Los más empleados en la actualidad por su acción
ß2 más selectiva son la terbutalina y el salbutamol.

 EFICACIA
o FARMACODINAMIA: La acción principal de los fármacos beta-adrenérgicos es
estimular la adenilato ciclasa, la enzima que cataliza la formación del 3 ', 5'-
monofosfato cíclico de adenosina (AMP cíclico) a partir del trifosfato de
adenosina (ATP). El AMP cíclico formado de esta manera interviene en las
respuestas celulares. Se ha demostrado que el salbutamol tiene un efecto
preferencial sobre los receptores adrenérgicos beta-2 en comparación con el
isoproterenol. Aunque los receptores adrenérgicos beta 2 son los receptores
predominantes en músculo liso bronquial, datos recientes indican que el 10% al
50% de los receptores beta en el humano corazón puede ser beta2 receptores.
La función precisa de estos receptores, sin embargo, todavía no se ha
establecido. Los estudios clínicos controlados y la experiencia clínica han
demostrado que el salbutamol inhalado, al igual que otros beta-adrenérgicos
agonistas de los medicamentos, puede producir unos efectos cardiovasculares
significativos en algunos pacientes, caracterizados por un aumento de la presión
arterial, ritmo cardíaco y cambios electrocardiográficos.

o FARMACOCINÉTICA:
 Vía de Administración: Se pueden administrar por vía oral, subcutá- nea,
intravenosa o inhalada, pero se aconseja utilizar esta última vía, incluso en
las crisis más graves, porque es la que logra una mayor rapidez de acción
con los menores efectos secundarios. En este caso, la acción
broncodilatadora comienza casi de inmediato, alcanza su máximo efecto a
los 10-15 minutos y dura entre 2 y 6 horas
 Absorción: < 20% de una dosis única de salbutamol se absorbe después
administración de una inhalación mediante un dispositivo respiración de
presión positiva intermitente (RPPI) o un nebulizador/aerosol. La cantidad
restante se recuperó del nebulizador o el aparato, y en el aire espirado. La
mayor parte de la dosis absorbida se recuperó en la orina recogida durante
las 24 horas después de la administración del fármaco.
 Semivida media de eliminación: 5-6 horas

o EFICACIA COMPARATIVA: Salbutamol > Isoproterenol

El salbutamol tiene una acción más prolongada que el isoproterenol en la mayoría
de los pacientes por cualquier vía de administración, ya que no es un sustrato para
los procesos de metabolismo celulares para las catecolaminas ni para la catecol-O-
metil transferasa. El isoproterenol se absorbe rápidamente después de la inhalación
 oral o de la administración intravenosa. Por vía sublingual o rectal la absorción es
variable. El inicio de acción tras la administración sublingual es de aproximadamente
30 minutos y la duración es de 1-2 horas. El inicio de la acción tras la administración
intravenosa es inmediato, y la duración es de menos de 1 hora. El inicio de la acción
después de la inhalación oral es 2-5 minutos y la duración es de 0,5 – 2 horas,
mientras que en el caso del salbutamol la acción broncodilatadora comienza casi de
inmediato, alcanza su máximo efecto a los 10-15 minutos y dura entre 2 y 6 horas
. Después de la administración rectal, el inicio de acción es variable, y la duración es
de 2-4 horas. La actividad farmacológica de isoproterenol finaliza rápidamente por
la absorción y el metabolismo en la hendidura sináptica.

 SEGURIDAD

o REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

 Los efectos secundarios más frecuentes son la taquicardia y el temblor.
 Suelen aparecer inmediatamente después de la inhalación, son de corta
duración (menos de 30 minutos) y aunque pueden ser algo molestos para
el paciente no suponen ningún riesgo.
 A dosis muy elevadas se ha descrito la aparición de hipocalemia que
generalmente no tiene significación clínica.
 En las crisis puede observarse una caída discreta de la saturación de oxígeno
tras su administración, lo que podría estar en relación con un efecto
combinado de estimulación del gasto cardiaco y de reversión de la
vasoconstricción compensatoria en áreas hipoventiladas.

o INTERACCIONES
 No se deben utilizar de forma concomitante otros aerosoles
broncodilatadores simpaticomiméticos de acción corta o epinefrina.
 El salbutamol debe ser administrado con extrema precaución a los
pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa o
antidepresivos tricíclicos o dentro de 2 semanas de la interrupción de dichos
agentes, ya que la acción del salbutamol en el l sistema vascular puede ser
potenciado.
 Los agentes beta-bloqueantes pueden antagonizar los efectos del
salbutamol produciendo un broncoespasmo severo en pacientes asmáticos.
Por lo tanto, los pacientes con asma no deberían ser tratados con beta-
bloqueantes. Sin embargo, bajo ciertas circunstancias (por ejemplo, la
profilaxis después del infarto de miocardio), puede que no haya alternativas
aceptables para el uso de bloqueantes beta-adrenérgicos en pacientes con
asma. En este contexto, deben ser considerados los betabloqueantes
cardioselectivos, que se deben administrar con precaución.
 Los cambios electrocardiográficos y/o hipokaliemia que pueden derivarse
de la administración de diuréticos no ahorradores de potasio (como los
diuréticos de asa o tiazidas) pueden ser agravados por los beta-agonistas,
en especial cuando se excede la dosis de beta-agonista. Aunque el
significado clínico de estos efectos es desconocido, se recomienda
precaución en la administración conjunta de beta-agonistas con diuréticos
no ahorradores de potasio, esteroides o xantinas. En esta situación se
recomienda vigilar los niveles de potasio.
  Se ha observado un descenso medio del 16% al 22% en los niveles de
digoxina en suero después de la administración de una dosis única por vía
intravenosa y oral de salbutamol, respectivamente, en voluntarios sanos
que habían recibido digoxina durante 10 días. La importancia clínica de
estos hallazgos en los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva que
reciben salbutamol y digoxina en forma crónica no está clara. Sin embargo,
sería prudente evaluar cuidadosamente los niveles séricos de digoxina en
pacientes que reciben digoxina y salbutamol.

o PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
 El salbutamol para inhalación está contraindicado en pacientes con
antecedentes de hipersensibilidad al fármaco o a cualquiera de sus
componentes.
 Raramente pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediata
después de la administración de salbutamol, caracterizadas por raros casos
de urticaria, angioedema y erupción cutánea, broncoespasmo, y edema
orofaríngeo.
 Los beta-agonistas pueden producir cambios electrocardiográficos, como el
aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc, y depresión del
segmento ST. Por lo tanto, el salbutamol l como todas las otras aminas
simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con
trastornos cardiovasculares, especialmente en la insuficiencia coronaria y
arritmias cardíacas e hipertensión.
 El salbutamol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.
Los estudios en ratones utilizando dosis subcutánea y orales varias veces
superiores a las dosis máximas humanas por inhalación, han registrado
paladar hendido y otras malformaciones.
 Se ignora si el salbutamol es excretado en la leche materna. Estudios en
animales han demostrado que este fármaco es potencialmente
tumorigénico, y, por lo tanto, se recomienda suspender la lactancia materna
o evitar su administración.

 COSTO/BENEFICIO: BAJO/ALTO
 POSOLOGÍA

o El esquema de crisis de salbutamol en IDM es 2 a 4 puff cada 20 minutos por dos

horas, y separando las dosis de acuerdo con la severidad y respuesta del paciente.
o El salbutamol nebulizado se administra 2,5 mg (0,5 ml) a menores de dos años y 5
mg (1ml) a mayores de dos años, cada 20 minutos por dos horas, y luego separando
la dosis de igual forma que con el IDM.
o La nebulización continua de salbutamol 5-10 mg/h está indicada en pacientes
severamente comprometidos. La dosis recomendada de salbutamol es de 0,5
mg/kg/h, dosis máxima de 15 mg/h, flujo ideal de 14 ml/h.
o Tratamiento del asma bronquial, broncospasmo reversible y otros procesos
asociados a obstrucción reversible de las vías respiratorias como bronquitis y
enfisema pulmonar, bronquiectasia e infecciones pulmonares:
 Niños: el salbutamol (jarabe) debe administrarse cada 6 u 8 horas
 De 2 a 5 años: 2.5 ml.
 De 6 a 12 años: 5 ml.
 Más de 12 años: 5-10 ml cada 3-4 veces al día.
o Tratamiento del broncospasmo agudo por ejercicio físico o por exposición a
alergeno:
 Administración por inhalación (aerosol)
 Niños:1 inhalación aumentando la dosis si la respuesta es
inadecuada. No se deben superar 4 inhalaciones diarias.
o Prevención del broncospasmo inducido por el ejercicio:
 Administración por inhalación
 Niños: la dosis usual para niños de 4 años o más de edad son 2
inhalaciones 15 a 30 minutos antes del ejercicio.