Consenso / 1

Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes

con fibrosis quística. Actualización

Comités Nacionales de Neumonología, Nutrición, Gastroenterología y

Grupo de Trabajo de Kinesiología

Coordinadores: Dres. Claudio Castaños, Silvia Pereyro, Fernando Renteria.

Secretaria Comité Nacional de Neumonología: Dra. Verónica Giubergia.
Colaboraron en la elaboración del documento los siguientes profesionales:
Claudio Castaños, Silvia Pereyro, Fernando Renteria, Verónica Giubergia,
Vila Fernando, Verónica Aguerre, Víctor Pawluk, Virginia D´Alessandro, Julio Nadeo,
Patricia Paba, Sandra Inwentarz, Karina Velazquez, Beatríz Reches, Mariana Saia,
Alfio Fiamingo, Sandra Bertelegni, Juan Gagneten, Graciela Pereyra, Nicolás Di Tulio,
Doris Primrose, María Sandra Baratta, Fernando Renteria, Lina Abram,
Giorgetti Mariano, Pérez Lindo María, Diez Graciela, Smith Silvina,
Finocchiaro Juan Andrés, Castiñeiras Ana, Pawluk Víctor, González Norma,
Magadan Corina, Michelini Alicia, Martinchuk Migliazza Gisela, Robles Raúl,
Marques Inés, Luque Graciela, Capellino Marcela Alejandra, Giugno Hilda,
Andreozzi Patricia Cecilia, Blasco Teresa, Moro Leonor, Bonina Ángel,
Crakovski Gabriel, Herrera Jorge Luis, López Mariela Cecilia, Vaccaro Bárbara,
Lubovich Silvina, Zaragoza Silvia, Orozco Silvia, Vidaurreta Santiago,
Rodríguez Viviana Alejandra, Teper Alejandro, Adot Fernando, Sersic Clara,
Benítez Araceli Luz, Lagrutta Laura, Luque Graciela, Fraga Marcela, Szulman Gabriela,
Turgender María Elena, Kruger Anahí, Pierini Judit, Cantaroti Diego,
Toloza Rodolfo, Alessandrini Florencia, Bolognese Gastón, Pisapia Néstor,
Martínez Patricia, Andreottola María Elena, Moreno Laura, Brizuela Marcela,
Meneghetti Fernando, Barria Sandra, Bonifacich Elena, Salim Maximiliano,
Ditondo Juan, Tucci Nadia, Loto Yanina, Meneguzzi Alejandra, Colombres Gonzalo,
Barrias Carolina, Pérez Carlota, Gallardo Liliana, Razovich Laura, Díaz Nora,
Pinchak Catalina, Piñero Ricardo, Kohn Verónica, Tugender Emilio, Bujedo Elizabeth,
Taire Damián, Cipriani Silvina, Parra Luis, Vila Fernando, Cusa Nélida, Gini Federico,
Lentini Eduardo, Frachia Dardo, Plubatsch María Paula, Olguín Gustavo,
Ratto Patricia, Baldoni Marcela, de la Fuente Gustavo, Rosendo Néstor,
Botelli Sandra, D´Agostino Graciana, Rodríguez María Cecilia, Timoni María,
Altina María Edith, Fernández Adriana, Trotta Liliana Consuelo, Coti Andrea,
Wagener Marta, Desantadina María Virginia, Tonietti Miriam, Casavalle Patricia,
De Grandis Susana Elizabeth, Eiberman Gabriel, Andrés María Eugenia,
Hassan Amal Silvina, Lande Hilda, Flores Adriana, Manonelles Gabriela,
Appendino Andrea, Salvaggio Orlando, Biglieri Laura, de Bottelli Myrna M,
Botelli Alfredo Oscar, Huntter Walter, Crespo Carolina, Cano Lilian Mariel,
Giugno Eduardo, Gravina Luis Pablo, Chertkoff Lilien, Vodanovich María Cecilia,
Oller de Ramírez Ana, Palumbo Marta, Borrajo Gustavo, Orellano Laura,
Segal Edgardo, Belsunce Laura, Ginetest María Eugenia, Borda Mauricio.
2 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

Índice

I. Introducción........................................................................................................................................... 4
II. Fisiopatología........................................................................................................................................ 4
III. Diagnóstico............................................................................................................................................ 5
1. Generalidades................................................................................................................................... 5
2. Hallazgos clínicos............................................................................................................................. 5
3. Indicadores de suma importancia para el diagnóstico............................................................... 7
4. El laboratorio en el diagnóstico...................................................................................................... 8
5. Pesquisa neonatal............................................................................................................................. 13
6. Síndrome metabólico asociado al CFTR....................................................................................... 17
7. Asesoramiento genético y diagnóstico prenatal.......................................................................... 17
IV. Correlación genotipo-fenotipo........................................................................................................... 18
V. Evaluación clínica periódica............................................................................................................... 18
1. Manifestaciones del aparato respiratorio..................................................................................... 19
2. Estado nutricional y manifestaciones del aparato gastrointestinal.......................................... 20
3. Otros sistemas orgánicos................................................................................................................. 20
VI. Clasificación del grado de afectación............................................................................................... 20
VII. Diagnóstico de la exacerbación pulmonar....................................................................................... 22
VIII. Exámenes complementarios................................................................................................................ 22
IX. Tratamiento............................................................................................................................................ 23
1. Introducción...................................................................................................................................... 23
2. Medidas de prevención................................................................................................................... 23
3. Terapia inhalatoria........................................................................................................................... 24
4. Kinesioterapia del aparato respiratorio........................................................................................ 27
5. Antiinflamatorios............................................................................................................................. 30
6. Antibióticos....................................................................................................................................... 31
7. Normas de control de infección..................................................................................................... 37
8. Internación domiciliaria.................................................................................................................. 38
9. Nuevos tratamientos........................................................................................................................ 38
X. Tratamiento de las complicaciones................................................................................................... 38
1. Insuficiencia respiratoria aguda..................................................................................................... 38
2. Insuficiencia respiratoria crónica. Oxigenoterapia domiciliaria............................................... 38
3. Asistencia respiratoria mecánica................................................................................................... 39
4. Hemoptisis........................................................................................................................................ 39
5. Neumotórax...................................................................................................................................... 40
6. La cirugía pulmonar en la fibrosis quística.................................................................................. 42
XI. Aspectos nutricionales y gastroenterológicos................................................................................. 42
1. Valoración del estado nutricional.................................................................................................. 42
2. Recomendaciones nutricionales..................................................................................................... 43
3. Valoración de la malabsorción....................................................................................................... 44
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 3

4. Uso de enzimas pancreáticas.......................................................................................................... 44

5. Respuesta inadecuada al tratamiento con enzimas.................................................................... 45
6. Recomendaciones para el manejo nutricional.............................................................................. 45
7. Guía para el apoyo nutricional....................................................................................................... 46
8. Trastornos hidroelectrolíticos......................................................................................................... 48
XII. Patologías gastrointestinales.............................................................................................................. 48
1. Constipación..................................................................................................................................... 48
2. Síndrome de obstrucción intestinal distal.................................................................................... 48
3. Prolapso rectal.................................................................................................................................. 49
4. Colonopatía fibrosante.................................................................................................................... 49
5. Reflujo gastroesofágico.................................................................................................................... 49
6. Enfermedad hepática....................................................................................................................... 49
7. Pancreatitis........................................................................................................................................ 49
XIII. Íleo meconial.......................................................................................................................................... 49
XIV. Diabetes.................................................................................................................................................. 50
XV. Enfermedad ósea................................................................................................................................... 51
XVI. Organización de la atención............................................................................................................... 52
XVII. Adolescencia.......................................................................................................................................... 52
XVIII. Transición............................................................................................................................................... 52
XIX. Estadio final........................................................................................................................................... 53
XX. Vademécum........................................................................................................................................... 53
XXI. Apéndices............................................................................................................................................... 56
1. Prueba del sudor.............................................................................................................................. 56
2. Asesoramiento genético.................................................................................................................. 58
3. Hoja de control clínico..................................................................................................................... 59
4. Puntaje radiológico de Brasfield modificado............................................................................... 60
5. Puntaje tomográfico de Bhalla....................................................................................................... 61
6. Puntaje clínico de Schwachman modificado................................................................................ 62
7. Métodos de desinfección de equipos de terapia respiratoria en el hogar............................... 63
XXII. Siglas empleadas en el texto............................................................................................................... 64
XXIII. Bibliografía recomendada................................................................................................................... 64
4 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
I. INTRODUCCIÓN
Esta Guía ha sido elaborada por profesionales
interesados en el diagnóstico, tratamiento y
seguimiento de los pacientes con Fibrosis Quística
(FQ), reunidos a propuesta del Comité Nacional
de Neumonología de la Sociedad Argentina de
Pediatría.
Su primera versión se publicó en el año 1999;
posteriormente se actualizaron distintos aspectos
de la enfermedad en 2008 y en la presente guía se
incorpora información relevante según niveles de
evidencia publicada en los últimos años.
S u o bj e t i v o e s p r o mo v e r l a a d e c u a d a
asistencia de los pacientes con FQ sobre la base
de la información científica disponible. Dadas las
múltiples manifestaciones, formas de presentación
y grados de afectación, resulta imposible redactar
un documento que logre ser completo.
No se espera que en el cuidado individual
de pacientes se aplique exactamente esta guía;
pero sí, que sirva para que las bases mínimas
de evaluación y tratamiento sean cumplidas
en forma uniforme en los diferentes centros de
atención.
La FQ es una enfermedad genética de herencia
autosómica recesiva, caracterizada por disfunción de
las glándulas de secreción exocrina.
Si bien no existen cifras definitivas, datos
provenientes de programas de detección de
errores congénitos implementados en distintos
lugares de nuestro país, permiten estimar su
incidencia en 1: 7.213 recién nacidos. De ello, se
infiere que la prevalencia de portadores sanos de
la mutación es, aproximadamente, de 1:40.
Las primeras descripciones de la FQ fueron
realizadas por Fanconi, en 1936, y por Andersen,
en 1938. Recién en la década de 1980 se descubrió
que el defecto fundamental se debe a la falla en la
secreción celular de cloro.
En 1985, el gen responsable del defecto fue
localizado en el cromosoma 7; en 1989, se logró
su aislamiento y caracterización y, a partir de ese
momento, se comenzó a comprender la estructura
y función de la proteína codificada por este gen,
denominada Reguladora de Conductancia de
Transmembrana de Fibrosis Quística (CFTR,
por su sigla en inglés): un canal activado por
AMP cíclico que conduce el cloro a través de las
membranas de las células epiteliales y que regula
otros canales. Estos conocimientos posibilitaron,
hoy en día, el desarrollo de nuevas estrategias de
diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.
S e gú n d a t o s d e l Re gi s tr o Na c i o na l d e
Fibrosis Quística (RENAFQ), sobre 628 pacientes
registrados a julio de 2013, se realizó diagnóstico
con manifestaciones clínicas instaladas en el
88,4% y en 11,6% mediante pesquisa neonatal.
La implementación de programas de pesquisa
neonatal es variable en las diferentes provincias,
pero en los últimos años disminuyó la edad de
diagnóstico, siendo menor de 1 mes en el 11,6%
y entre 1 y 11 meses de vida en el 54% de los
pacientes; la mediana de edad al diagnóstico fue
de 4 meses. Cuanto más tardío es el diagnóstico,
más se posterga la iniciación del tratamiento
apropiado, que se asocia a un incremento en la
morbilidad y mortalidad.
En los últimos años se ha observado, a nivel
mundial, un importante aumento en la media de la
edad de sobrevida, como resultado del diagnóstico
precoz, el conocimiento de los mecanismos de
la enfermedad, el tratamiento adecuado basado
en la fisiopatología, la formación de equipos
interdisciplinarios integrados por: neumonólogos,
kinesiólogos, nutricionistas, gastroenterólogos,
enfermeras, bioquímicos, trabajadores sociales,
psicoterapeutas y genetistas, los cuidados en
centros de FQ, y las medidas de control de
infección.
En nuestro país se desconoce la edad exacta de
sobrevida, pero un número creciente de pacientes
adolescentes y mayores de 18 años, hacen
necesaria la vinculación de los equipos pediátricos
y de adultos para llevar a cabo la transición y
transferencia de los pacientes. Los equipos de FQ
deben elaborar un informe periódico destinado al
pediatra o médico de cabecera con los resultados
de la evaluación del aparato respiratorio y el
estado nutricional, así como de las conductas
terapéuticas indicadas.
II. FISIOPATOLOGÍA
La di sf unci ón del canal de cl oro en el
epitelio respiratorio determina una alteración
en las secreciones bronquiales, con aumento
de su viscosidad y alteración de la depuración
mucociliar. La infección endobronquial con
microorganismos característicos, especialmente
Pseudomonas aeruginosa, induce un proceso
inflamatorio persistente y no controlado; se
desencadena un círculo vicioso que conduce a la
tríada característica de la enfermedad: obstrucción
bronquial-inflamación-infección, que librada a su
evolución natural conduce a daño pulmonar
irreversible, con bronquiectasias, insuficiencia
respiratoria y muerte.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 5
III. DIAGNÓSTICO
1. Generalidades
Resulta esencial confirmar el diagnóstico de
FQ en el momento oportuno y con alto grado
de adecuación, para evitar pruebas innecesarias,
proveer tratamiento adecuado, asesoramiento
genét i co y as egur ar el acceso a s er vi ci os
especializados.
En la mayoría de los casos se encuentran una o
más expresiones clínicas de la enfermedad, que se
confirma con la prueba del sudor. Casi todos los
pacientes exhiben enfermedad sinusopulmonar
crónica y el 85-90% tiene insuficiencia pancreática
exocrina.
El diagnóstico de la enfermedad se basa en
criterios clínicos y estudios de laboratorio.
Se sospecha FQ cuando existe:
• Una o más de las siguientes características
fenotípicas:
• Enfermedad sinusopulmonar crónica.
• Anorm alidades g astrointestinales o
nutricionales.
• Síndrome de pérdida de sal.
• Azoospermia.
• o hermano/a con FQ.
• o pesquisa neonatal positiva.
Se confirma la patología con:
• Resultado positivo de la prueba del sudor en
al menos 2 ocasiones,
• o presencia de 2 mutaciones del CFTR
causantes de FQ,
• o demostración de diferencia de potencial
nasal transepitelial anormal.
A partir de la identificación de las diferentes
mutaciones del gen CFTR y la medición de la
propiedad bioeléctrica transepitelial se ha podido
definir un espectro clínico más amplio para la
FQ. En aproximadamente 2% de los pacientes
existe un fenotipo “atípico” caracterizado por
enfermedad pulmonar crónica, suficiencia
pancreática y concentraciones de cloruros en
sudor normales o con valores límites. Además,
existen presentaciones monosintomáticas, con
predominio de una manifestación clínica única,
por ejemplo, anormalidades en los electrolitos,
pancreatitis, enfermedad hepática, sinusitis o
azoospermia obstructiva. En ellas es importante
realizar una exhaustiva evaluación clínico-
radiográfica y de laboratorio, que incluya
microbiología del tracto respiratorio, función
pulmonar y pancreática, evaluación de senos
paranasales y del tracto genital masculino, para
ayudar a arribar al diagnóstico.
2. Hallazgos clínicos
Enfermedad respiratoria
Es la responsable de la mayor proporción de
morbilidad y mortalidad en FQ y, junto con la
malabsorción, la forma de presentación clínica
más frecuente. La padecen más del 95% de los
pacientes, aunque los grados de afectación son
variables, incluso entre hermanos.
En los niños pequeños es habitual la tos
seca y recurrente, y en el examen físico suele
hallarse taquipnea persistente, aumento leve del
diámetro antero-posterior del tórax, disminución
de la expansión torácica, persistencia de
retracción intercostal y obstrucción bronquial.
Es relativamente frecuente el diagnóstico de
“bronquiolitis u obstrucción bronquial recurrente
con mala respuesta al tratamiento”.
Los niños más grandes pueden presentarse
con obstrucción bronquial, pero la tos es el
síntoma más frecuente, con secreciones que varían
de mucosas a purulentas, de acuerdo al grado
de compromiso infeccioso. La tos se acompaña
de grados variables de deformidad torácica,
con aumento del diámetro anteroposterior. La
auscultación del tórax es variable, en general sin
ruidos agregados en los períodos intercríticos y
con rales en las exacerbaciones o en niños con
afectación grave.
En la enfermedad avanzada pueden
demostrarse bronquiectasias con broncorrea, con
hemoptisis o sin ella, uñas en vidrio de reloj y
dedos en palillo de tambor (hipocratismo digital).
La cianosis es un signo tardío.
La persistencia en las secreciones bronquiales
de Haemophilus influenzae no tipificable o de
Staphylococcus aureus debe alertar hacia el
diagnóstico de la enfermedad. El hallazgo
de Pseudomonas aeruginosa en los cultivos
requiere, en forma absoluta, descartar FQ.
La radiografía de tórax en la afectación leve
solo exhibe insuflación. Con el progreso de la
afectación aparecen imágenes de bronquitis, con
áreas de consolidación en parches y luego típicas
bronquiectasias, en las variedades cilíndricas,
varicosas y finalmente saculares.
Senos paranasales
En la casi totalidad de los pacientes es
posible demostrar opacificación de los senos
paranasales en las radiografías; en ocasiones
6 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
existen síntomas de sinusitis crónica que pueden
desencadenar exacerbaciones infecciosas en las
vías aéreas inferiores, así como anosmia, cefaleas
y complicaciones como el mucocele.
En todo paciente con pólipos nasales sin una causa
clara debe descartarse FQ, ya que el 10-25% de los
pacientes con FQ tienen pólipos. Se manifiestan
por obstrucción nasal persistente.
Íleo meconial (IM)
En 10-20% de los pacientes, el íleo meconial
puede ser la primera manifestación de la
enfermedad. Se produce por la impactación
de meconio deshidratado en el íleon terminal,
con un cuadro de obstrucción intestinal. La
mayoría son insuficientes pancreáticos. Puede
sospecharse antes del parto por ecografía, a
partir de la semana 18 de gestación (intestino
hiperecogénico) o presentarse al nacimiento, con
distensión abdominal progresiva, vómitos biliosos
y falta o retardo en la eliminación de meconio.
La radiografía de abdomen suele evidenciar asas
intestinales dilatadas, con áreas de aire mezcladas
con meconio deshidratado, habitualmente en el
cuadrante inferior derecho. En ocasiones pueden
verse imágenes de calcificación.
En pacientes con íleo meconial, los niveles de
tripsina inmunorreactiva suelen ser bajos y la
obtención de sudor puede, en ocasiones, resultar
dificultosa a esta edad. De todas maneras, su
presencia es altamente característica de FQ.
Malabsorción intestinal
Ochenta y cinco a 90% de los pacientes con
FQ tienen insuficiencia pancreática (IP) exocrina
que se manifiesta con deposiciones abundantes,
fétidas con características grasas (hipocoloreadas,
brillantes, aceitosas).
El 10-15% restante presenta suficiencia
pancreática (SP), aunque en la mayoría hay
alteraciones hidroelectrolíticas no detectables
por los métodos habituales de diagnóstico, solo
manifestadas por disminución de la secreción
de bicarbonato ductal. En los pacientes sin
malabsorción, el diagnóstico suele ser difícil y
generalmente tardío.
La malabsorción intestinal puede no estar
presente cuando se realiza el diagnóstico por
pesquisa neonatal o en algunos casos en los
primeros años de la vida. En este grupo de
pacientes debe evaluarse la excreción de grasas
o el nivel de elastasa 1- pancreática en materia
fecal periódicamente. Esta última puede presentar
valores variables durante el primer año de vida,
por lo que se recomienda realizar más de una
prueba en los casos dudosos.
La presencia de malabsorción sugiere FQ, pero
su ausencia no la descarta.
Prolapso rectal
Aparece en cerca del 20% de los pacientes
menores de 5 años no tratados, con recurrencias
frecuentes. Es un signo muy i mportante,
generalmente expresión de malnutrición grave.
Síndrome de obstrucción intestinal distal (SOID)
Es un cuadro suboclusivo intestinal. Se carac-
teriza por: constipación, vómitos, dolores abdo-
minales cólicos recurrentes y masa fecal palpable
en fosa ilíaca o en flanco derechos. Es muy impor-
tante realizar un adecuado diagnóstico diferencial
con patologías quirúrgicas.
Retraso del crecimiento
Es frecuente y se produce por una combina-
ción de factores, entre ellos: incremento de los re-
querimientos energéticos, enfermedad pulmonar
crónica, mala digestión con malabsorción intes-
tinal y disminución del apetito por inflamación
pulmonar activa. La detención o falta de progre-
so en la curva ponderal deben alertar al médico y
cabe sospechar FQ.
Ictericia prolongada
La ictericia colestática neonatal prolongada
puede presentarse en los pacientes con íleo
meconial (50%) pero también puede hacerlo
en los otros recién nacidos afectados sin esa
manifestación.
Enfermedad hepática
Entre 2,5-5% de los pacientes con FQ
desarrollan enfermedad hepática clínicamente
significativa, con desarrollo de hipertensión
portal. El proceso se caracteriza por cirrosis
biliar, focal o difusa, expresado en ocasiones por
esplenomegalia, várices esofágicas y sangrado
digestivo. El fallo en la función hepática es una
manifestación tardía.
Otra complicación relacionada es la litiasis
vesicular, con una prevalencia mayor que en la
población general, especialmente en los pacientes
de mayor edad.
La enfermedad hepática es responsable de
aproximadamente 1-2% de la mortalidad total
de la FQ.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 7
Síndrome de anemia, edema e hipoproteinemia
Es una cuadro grave, presente en alrededor
del 5% de niños menores de 6 meses de edad,
generalmente alimentados con pecho materno. En
presencia de un paciente con estas características y
sin diagnóstico etiológico claro, se debe descartar
FQ. Frecuentemente se asocia a dermatitis. Antes
de realizar la prueba del sudor debe resolverse
el edema, por el riesgo de resultados falsos
negativos.
Diabetes asociada a la FQ
La prevalencia es de alrededor de 20% en
adolescentes y entre 40 y 50% en adultos. Se debe
a afectación secundaria del páncreas endocrino,
debido a los quistes y fibrosis en el páncreas
exocrino. En general, no se presenta en los
primeros años de la vida y es más frecuente su
aparición en la adolescencia. A pesar de ello, es
conveniente la investigación rutinaria anualmente
a partir de los 10 años de edad.
Glándulas sudoríparas
Las altas pérdidas de cloruros en el sudor
determinan que, en ocasiones, los familiares
consulten por “sudor salado”. Es la alteración
funcional que posibilita confirmar el diagnóstico
mediante la prueba del sudor. Las pérdidas
pueden ser tan importantes que los pacientes
suelen notar cristales de sal en la línea de
implantación del cuero cabelludo, en las ropas o
el interior del calzado.
La pérdida crónica de sal por el sudor y otros
fluidos puede conducir a depleción electrolítica
grave y a un síndrome pseudo-Bartter. Esta
presentación suele hallarse en pacientes de baja
edad.
En épocas de calor, es frecuente que
se desarrolle deshidratación hiponatrémica
y alcalosis hipoclorémica, hiponatrémica e
hipopotasémica grave, que requieren intervención
inmediata; en ocasiones, es la forma de debut de
la enfermedad.
Aparato reproductor
El 95% de los varones son infértiles por
azoospermia secundaria a la ausencia congénita
bilateral de los conductos deferentes. La
esterilidad masculina puede ser una manifestación
de la enfermedad, aun con prueba del sudor
negativa. La evaluación de varones pospuberales
debería incluir un minucioso examen del tracto
urogenital, con análisis del semen y ecografía
urogenital.
Las mujeres en general presentan disminución
de la fertilidad y retraso puberal, debido a
la menor hidratación del moco cervical y/o
deficiente estado nutricional.
Historia familiar de FQ
Cuando est á pr ese nt e es un dat o muy
orientador, aunque su ausencia no la descarta.
Debe realizarse prueba del sudor en todos los
hermanos de un paciente con FQ.
Manifestaciones clínicas menos frecuentes
Artropatía y vasculitis, generalmente en
adolescentes y adultos. Se han descrito
enfermedades malignas, especialmente en el tracto
gastrointestinal y procesos autoinmunológicos. La
amiloidosis puede ser una complicación de la
actividad inflamatoria crónica producida por la
infección pulmonar.
3. Indicadores de suma importancia para el
diagnóstico
Respiratorios
• Vía aérea superior
- Pólipos nasales
- Enfermedad de senos paranasales (opacifi-
cación pansinusal)
• Vía aérea inferior
- Taquipnea y tiraje persistentes
- “Bronquiolitis recurrente”
- Obstrucción bronquial recurrente de
presentación atípica o persistente
- Sibilancias con insuflación persistente
- Tos crónica - bronquitis crónica
- Aislamiento en secreciones bronquiales de
Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus
y Pseudomonas aeruginosa (especialmente
fenotipo mucoso)
- Infección respiratoria baja recurrente
- Bronquiectasias
- Hemoptisis
- Radiografía de tórax con insuflación
persistente
- Atelectasia persistente
Gastrointestinales
• Íleo meconial
• Ictericia neonatal prolongada
• Malabsorción - esteatorrea
• Prolapso rectal
• Litiasis biliar
• Cirrosis e hipertensión portal
• Pancreatitis (en suficientes pancreáticos)
8 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

Otros cuantificación de la concentración de cloruros; el

• Fallo de crecimiento
• Historia familiar positiva
• Sabor salado en el sudor. Cristales de sal en el
cuero cabelludo y frente
• Edema e hipoproteinemia
• Hipocratismo digital
• Azoospermia y ausencia de conductos
deferentes
• Alcalosis metabólica
• Diabetes
• Pesquisa neonatal positiva
Luego de confirmado el diagnóstico, se debe realizar
prueba de sudor a los hermanos aunque carezcan de
manifestaciones clínicas e independientemente de la
edad (Tabla 1).
4. El laboratorio en el diagnóstico
Prueba del Sudor
La determinación cuantitativa de cloruros en
secreción de sudor continúa siendo la prueba
de laboratorio más importante para confirmar la
sospecha clínica de la enfermedad.
Para su correcta realización y resultados
válidos es importante que el procedimiento
s e a l l e va d o a c a bo c o n u n a me t o d o l o gí a
estandarizada, por un profesional con experiencia
y en centros donde se efectúen un número
adecuado de pruebas, para obtener un buen
control de calidad; dicho profesional será
responsable de la obtención y análisis de la
muestra, del control de calidad y la interpretación
bioquímica de los resultados, a fin de minimizar
el potencial riesgo de resultados falsos, tanto
positivos como negativos.
La prueba consiste en la estimulación de las
glándulas sudoríparas mediante iontoforesis
con pilocarpina, la recolección del sudor y la
sudor se colecta en gasa o papel de filtro (método
de Gibson y Cooke) o mediante el dispositivo
Macroduct® (ver descripción del procedimiento
en el Apéndice 1).
El peso mínimo aceptado de la muestra de
sudor depende del tamaño del electrodo usado
para la estimulación, del tamaño de la gasa o
papel de filtro usado en la recolección y del
tiempo durante el cual se efectúa esta última. La
tasa de sudoración deber ser superior a 1 g/m2/
min. En general, esto corresponde a un peso de
75 mg, cuando se usa para la estimulación un
electrodo de 3,8 cm x 3,8 cm (área mínima del
electrodo 14,06 cm2) y la muestra se recoge sobre
una gasa de 5 cm x 5 cm durante 30 minutos.
Los resultados de la prueba del sudor siempre deben
ser evaluados a la luz del cuadro clínico y de la edad
del paciente y no como único elemento diagnóstico
(Tabla 2).
Los individuos con valores intermedios deben ser
evaluados nuevamente hasta lograr una definición en
un centro de FQ.
Advertencia: toda técnica de lectura directa,
ya sea por conductividad o por el sistema de
electrodo ion específico o selectivo, parche
indicador de cloruros, medida de la osmolaridad,
determinación única de sodio, cristalización del
sudor, etc., no debe emplearse como método
confirmatorio, ya que la cantidad de sudor
obtenida no es cuantificada, ni se previenen
los riesgos de evaporación y condensación de
la muestra, razón por la cual nunca deben ser
usados como la base de un diagnóstico definitivo
de FQ.
El método de conductividad del sudor mide
esta propiedad eléctrica de la totalidad de los
iones; emplea el dispositivo colector Macroduct®
y el analizador (Sweat-Chek). Es un método

Tabla 1. Características clínicas más frecuentes agrupadas según edad

Recién nacido Menores de 2 años Niños Adolescentes y adultos
Íleo meconial Fallo de crecimiento Malabsorción Pólipos nasales
Ictericia prolongada Esteatorrea Fallo de crecimiento Sinusitis crónica
Tos y taquipnea persistente Infección respiratoria Tos crónica Bronquitis crónica/
recurrente/bronquiolitis Infección pulmonar bronquiectasias
Pobre ganancia de peso Atelectasia persistente recurrente/bronquiectasias Hipocratismo digital
Edema/hipoproteinemia Cultivo de secreción positivo Azoospermia
Prolapso rectal para Staphylococcus aureus Cirrosis biliar
o Pseudomonas
Síndrome depleción salina Diabetes
Pólipos nasales
Litiasis vesicular
Diagnóstico de FQ en familiar
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 9
Tabla 2. Intervalos de referencia de cloruros de acuerdo a la edad
Menores de 6 meses Mayores de 6 meses
Valor normal ≤ 29 mmol/L ≤ 39 mmol/L
Valor intermedio 30-59 mmol/L 40-59 mmol/L
Valor patológico compatible con FQ ≥ 60 mmol/L ≥ 60 mmol/L
de pesquisa, que debe ser confirmado por la
determinación cuantitativa de cloruros.
Consideraciones prácticas:
• Debe ser reali zada, de s er posi bl e, en
pacientes estables, bien hidratados y libres
de mineralocorticoides 72 horas antes de
la prueba. Durante el primer día de vida,
los valores pueden estar transitoriamente
elevados; se recomienda realizar la prueba
de sudor en niños asintomáticos de 2 o más
semanas de vida y más de 2 kg de peso. En
pacientes sintomáticos puede realizarse desde
las 48 horas de vida.
• El sitio de elección para la recolección del
sudor es el antebrazo; cuando no se puede
recolectar el sudor de ese sitio, puede
realizarse en el muslo.
• Nunca estimular y recolectar el sudor de la
cabeza o la frente (posibles quemaduras), ni
del tórax.
• Nunca colocar los electrodos de manera que la
corriente atraviese el tronco (potencial riesgo
cardíaco).
• Extender a más de 30 minutos el tiempo de
recolección no aumenta significativamente
la cantidad de sudor e incrementa el riesgo
de obtener un resultado falso negativo, por
proceder de glándulas estimuladas en forma
sub-óptima.
• No se deben sumar muestras de distintas
zonas para alcanzar la cantidad mínima de
sudor.
• Se pueden obtener dos muestras el mismo día,
realizando la estimulación y recolección en
sitios diferentes, una en cada antebrazo, las
que a modo de control de calidad no deben
tener una diferencia mayor a 10 mmol/L para
valores inferiores a 60 mmol/L, y no mayores
a 15 mmol/L cuando el resultado sea mayor a
60 mmol/L.
• Estabilidad y conservación de la muestra:
es importante que se realice la colección
del sudor y su análisis en el mismo día;
no obstante, si esto no fuera posible, si la
recolección se realizó en gasa o papel de filtro,
Edad
la estabilidad de la muestra se mantiene hasta
72 hs a temperatura de refrigeración; en el
caso de recolección en sistema Macroduct®, no
debe guardarse o transportarse por el riesgo
de evaporación.
• Valores superiores a 160 mmol/L no son
fisiológicamente posibles y expresan un error.
• Cer ca del 98% de l os pacient es t ie nen
concentración de cloruros superiores a 60
mmol/L y el 2%, con fenotipos atípicos,
pueden presentar valores normales o límites.
• La mayoría de los individuos con pruebas
normales presentan valores de cloruros
inferiores a 30 mmol/L.
Factores que influyen sobre la concentración de
electrolitos en el sudor:
Las principales fuentes de error que originan
resultados falsos positivos o falsos negativos
están generalmente relacionadas con metodología
no estandarizada y errores técnicos (esporádica
realización de la prueba, personal inexperto,
inadecuada estimulación y toma de muestra,
contaminación, evaporación, condensación,
errores en el peso, en la dilución y elución, en el
análisis de cloruros, en el cálculo de los resultados
y en su interpretación inadecuada).
Debido a que la concentración de electrolitos
e n el sudor se ve af ect ada por la tasa de
sudoración, una prueba adecuada requiere
que se realice la medición de cloruros en una
muestra obtenida con glándulas estimuladas al
máximo. No deben realizarse otros estímulos que
el indicado en la técnica descripta, por lo que,
el aplicar calor, dar bebidas calientes, realizar
actividad física, etc. no solo somete al paciente
a un estrés inadecuado, sino que puede ser un
factor de error.
La cantidad de sudor obtenido debe
monitorearse en forma rutinaria y determinar
la proporción de pacientes en donde no se logró
obtener suficiente muestra. El objetivo debiera
ser que la cantidad de muestras insuficientes
sea menor al 5% para pacientes mayores de 3
meses de edad. Si esta tasa fuera mayor, deberán
investigarse las causas (Tablas 3 y 4).
10 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
Se debe repetir la prueba del sudor:
• Siempre que sea positiva.
• Cuando el resultado se encuentra en el rango
de valores intermedios.
• Cuando la evolución clínica no es la esperada.
Diagnóstico molecular
L a F Q e s u na e nf e r me d a d au t o s ó mi c a
recesiva causada por mutaciones en el gen que
codifica una proteína denominada Reguladora
de Conductancia de Transmembrana de la
Fibrosis Quística (CFTR, por su sigla en inglés).
Esta proteína, en condiciones normales, está
presente en la membrana apical de las células
epiteliales de las glándulas exocrinas donde actúa
principalmente en el transporte activo de iones
cloruro y parece ser capaz de regular la función de
otros canales iónicos. Desde su descubrimiento,
en 1989, se han descrito más de 1900 mutaciones y
variaciones han sido identificadas en este extenso
gen; la mayoría son mutaciones que causan
enfermedad. La más frecuente es la denominada
ΔF508 (F508del en su nomenclatura científica)
presente, en promedio, en el 70% de los alelos
FQ a nivel mundial. Un grupo de tan solo 20
mutaciones aparece con frecuencias individuales
superiores al 1% y el resto son muy raras o, en
algunos casos, características de un determinado
grupo poblacional.
Tabla 3. Patologías que pueden estar asociadas a
electrólitos elevados en sudor
• Fucosidosis
• Glucogenosis del tipo I
• Mucopolisacaridosis
• Hipotiroidismo no tratado*
• Diabetes insípida nefrogénica*
• Insuficiencia adrenal*
• Hipoparatiroidismo familiar*
• Eczema*
• Desnutrición proteico-calórica*
• Displasia ectodérmica
• Infusión de prostaglandina E 1
• Anorexia nerviosa*
• Disfunción autonómica
• Déficit de glucosa 6-fosfatasa
• Síndrome Mauriac
• Pseudo hipoaldosteronismo*
• Colestasis familiar
* La prueba del sudor se normaliza cuando se resuelve la
patología de base.
Con el desarrollo de nuevas metodologías
diagnósticas se conoce que pueden existir grandes
deleciones sobre este gen, con una frecuencia del
2,5% a nivel mundial.
Desde un punto de vista funcional, las
mutaciones se agrupan en cinco clases (I-V). La
mayoría de ellas conduce a la pérdida completa
de la función del canal, ya sea porque afectan la
biosíntesis de la proteína (clase I), su maduración
(clase II) o su función (mutaciones de clase III).
En el caso de las mutaciones de clases IV y V,
en cambio, se producen proteínas que retienen
una cierta actividad residual. La contribución de
estas diferentes variantes alélicas del gen CFTR a
la variabilidad clínica o al grado de afectación ha
sido evaluada mediante estudios de correlación
genotipo-fenotipo.
En general, las mutaciones de clases I, II y
III están asociadas a una expresión grave de
la enfermedad, que incluye la insuficiencia
pancreática. Algunas mutaciones de clase
III y las de clase IV se asocian a formas de la
enfermedad con suficiencia pancreática y las
de clase V a manifestaciones leves o, incluso,
monosintomáticas (denominadas formas no
clásicas). En la actualidad, se las denomina
enfermedades relacionadas al CFTR, tales
como la ausencia congénita de conductos
deferentes, la pancreatitis crónica idiopática
y las bronquiectasias, entre otras. El creciente
conocimiento de la etiología y la patogenia
de la enfermedad a nivel molecular motivó
el desarrollo de nuevas estrategias fármaco-
terapéuticas orientadas a corregir la disfunción
del gen, por lo que la genotipificación de los
pacientes FQ adquiere también importancia para
la futura aplicación de tratamientos específicos
de acuerdo a la clase de mutación (terapia
Tabla 4. Prueba del sudor falso-negativa
Por errores técnicos En pacientes con FQ:
Por baja tasa de sudoración • Edema e hipoproteinemia*
• Algunas mutaciones
con cloruros en valores
“intermedios”:
R117H (7T)
3849+10kb C-T
G551S
D1152H
A455E
IVS8-5T
* Repetir la prueba cuando se corrija esa situación.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 11
alelo-específica). Ejemplo de ello es la reciente
aprobación por parte de la FDA de un potenciador
de la proteína CFTR, que incrementa el tiempo
de apertura del canal y el flujo de cloruros. Esta
nueva medicación (Ivacaftor) ha demostrado
efectividad en pacientes con la mutación G551D
(clase III) muy poco frecuente en población
argentina (0,12% de los alelos FQ).
El número e incidencia de las mutaciones
que causan FQ varía ampliamente según el
origen étnico y la localización geográfica de cada
población (The Cystic Fibrosis Genetic Analysis
Consortium, CFGAC: http: www.genet.sickkids.
on.ca/cftr). Estudios realizados en la Argentina
han mostrado un amplio espectro de alteraciones
en el gen CFTR. En total se han descrito 52
mutaciones diferentes; la mutación ΔF508 está
presente en el 56-60% de los cromosomas FQ,
frecuencia similar a la encontrada en poblaciones
del sur de Europa, entre ellas, poblaciones
heterogéneas como la italiana y la española.
La segunda mutación más frecuente es G542X,
presente en alrededor del 5% de los cromosomas.
Otras 16 mutaciones (N1303K, W1282X, 1717-
1G>A, 3849+10KbC>T, R334W, G85E, DI507,
2183AA>G, 2789+5G>A, 1811+1.6Kb A>G,
R1162X, R553X, R1066C, 621+1G>T, 3659delC
y 1898+1G>A) presentan frecuencias cercanas
al 1-2%, de acuerdo a la población analizada
(Visich y col., 2002; Oller de Ramírez y col.,
2006 y 2008; Palumbo y Orellano, comunicación
personal). El resto de las mutaciones se presenta
con frecuencias menores.
El análisis conjunto de las mutaciones más
frecuentes permite detectar, en promedio,
alrededor del 75% de los alelos afectados en
nuestra población. Comunicaciones recientes
muestran que las deleciones en el gen CFTR
tendrían cierta preponderancia en la población
argentina representando hasta un 11% de los
alelos FQ desconocidos, y su análisis permitiría
incrementar cerca de un 3% la tasa de detección
de los mismos (Crespo y col., 2012).
En general, se acepta que el nivel de
sensibilidad mínimo requerido para que un
método de laboratorio pueda ser utilizado como
método de diagnóstico es del 70%, por lo que todo
estudio en población de Argentina debería incluir
las mutaciones más frecuentes anteriormente
mencionadas. Los equipos (kits) comerciales
disponibles en el mercado, desarrollados para
poblaciones de Europa y Estados Unidos, detectan
un variado número de mutaciones (entre 25 y
50) que han sido reconocidas como causantes de
enfermedad. En general estos equipos incluyen las
mutaciones más frecuentes de nuestra población
y, en consecuencia, su utilización permite alcanzar
adecuados niveles de sensibilidad (75-80%).
Es importante destacar que, siendo la Fibrosis
Quística una enfermedad autosómica recesiva, la
detección de dos alelos mutados (una mutación
en cada copia del gen CFTR) es diagnóstico
de certeza. Sin embargo, la no detección de
mutaciones no excluye la patología ya que, como
se ha visto, los estudios disponibles se limitan
en general al análisis de las mutaciones más
frecuentes.
Dado que las mutaciones del gen CFTR
pueden producirse en cis (ambas en el mismo
cromosoma), es importante obtener una muestra
de cada progenitor para confirmar la herencia
de cada alelo mutado. Este requerimiento toma
relevancia en la actualidad debido a que la
presencia de una gran deleción en uno de los
alelos se podría comportar en el análisis de igual
manera que un homocigota para una mutación.
En los últimos años, un número importante
d e p a ci e nt e s j ó ve n e s y a d ul t os h a n s i do
diagnosticados en forma tardía con expresión
atípica de FQ. La presencia de mutaciones leves
podría explicar, en parte, el diagnóstico tardío. La
demostración de dos mutaciones en personas con
fenotipos atípicos y valores de cloruros en sudor
intermedios o normales reafirma la necesidad de
realizar análisis moleculares.
La secuenciación de la región codificante
completa y de las uniones exón/intrón del CFTR
permite alcanzar una mayor sensibilidad que la
búsqueda de mutaciones frecuentes. Sin embar-
go, estas técnicas son aún muy laboriosas y de
alto costo, motivo por el cual en la mayoría de
las poblaciones solo se utilizan en pacientes con
alta sospecha clínica en los cuales ni la prueba
de sudor y el análisis de las mutaciones frecuen-
tes pudieron confirmar la enfermedad. Aumenta
la complejidad al identificar alteraciones cuyas
consecuencias patológicas no son del todo claras
(polimorfismos, mutaciones leves que causan en-
fermedades relacionadas al CFTR o, efectivamen-
te, mutaciones causantes de FQ) por lo que puede
ser complicado el entendimiento de los cambios
genómicos. Durante los últimos 30 años se ha
realizado por la técnica de Sanger que analiza pe-
queños fragmentos de ADN. En los últimos años,
se han desarrollado tecnologías de secuenciación
masiva (Next Generation Sequencing) que permi-
ten la secuenciación simultánea de grandes exten-
siones de ADN. Aunque el acceso a estas nuevas
12 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
tecnologías aún no se ha establecido en nuestro
país, se espera que en los próximos años los cos-
tos se reduzcan significativamente y de este mo-
do, secuenciar el gen CFTR se hará más accesible.
Aún así, esta metodología diagnóstica debería
ser utilizada solo en aquellos casos perfectamen-
te determinados clínicamente por un especialista
y no como una técnica de primer orden para des-
cartar FQ.
Un aporte importante para la interpretación
de las consecuencias clínicas de una determinada
mutación es el proyecto CFTR2 (Clinical and
Functional Translation of CFTR, http://www.
cftr2.org), que proporciona información clínica
y funcional completa, avanzada y revisada por
expertos, sobre un gran conjunto de mutaciones.
Indicaciones para realizar estudio molecular:
• Confirmación del diagnóstico en casos
dudosos (valores de cloruros en sudor
intermedios o límites).
• Diagnóstico en recién nacidos con patología
sugestiva.
• Diagnóstico presintomático en recién nacidos y
lactantes con sospecha de FQ por antecedentes
familiares o pesquisa neonatal positiva.
• Definición genotípica de los pacientes con
FQ confirmada y detección de portadores
asintomáticos de la familia, para su adecuado
asesoramiento genético.
• Diagnóstico de formas con presentación
atípica.
• Diagnóstico prenatal en biopsia de vellosida-
des coriónicas o amniocentesis.
• Diagnóstico preimplantatorio.
El conocimiento del genotipo es también de
utilidad para:
• Predicción de ciertas características fenotípicas,
como la función pancreática (correlación
genotipo-fenotipo).
• Categorización de pacientes para el diseño
e implementación de futuras estrategias
terapéuticas.
Condiciones de la muestra:
Se recomienda obtener una muestra de sangre
entera anticoagulada con EDTA al 5% en tubo
de plástico o, de no ser posible, una muestra de
sangre impregnada en papel de filtro.
En aquellos pacientes que han sido
transfundidos, se sugiere obtener la muestra
pasados los 30 días de la misma.
Potencial de membrana
El epitelio respiratorio, incluido el nasal,
regula la composición del fluido que baña la
superficie de la vía aérea, transportando sodio y
cloro. Este transporte activo genera una diferencia
de potencial eléctrico transepitelial que puede
medirse in vivo.
Las anormalidades en el transporte iónico en
el epitelio respiratorio de pacientes con FQ se
asocian con un patrón característico comparado
con el epitelio normal: potencial basal más
negativo, mayor cambio ante la exposición
a amiloride y respuesta escasa o nula ante la
perfusión de la mucosa con solución libre de
cloro.
Es de suma importancia la estandarización de
la técnica y su metodología, antes de interpretar
sus resultados. La medición no debe ser realizada
en pacientes con rinitis, pólipos o que tengan una
sonda que pueda erosionar el epitelio nasal. Su
mayor utilidad diagnóstica se encuentra en los
casos atípicos.
Estudios adicionales en presentaciones atípicas
En los casos en que las características clínicas
son parcialmente consistentes con FQ, pero los
resultados de la prueba del sudor no confirman
la enfermedad y solo se identifica una mutación,
los siguientes estudios que evalúan los efectos en
órganos blancos pueden ser de utilidad:
Pruebas de malabsorción
Sirven para demostrar pérdida de grasa por
materia fecal o déficit de enzimas en el tubo
digestivo. Pueden variar desde los muy simples
hasta estudios de gran complejidad.
a. Sugieren malabsorción
• Características de la materia fecal: se debe
valorar cantidad, consistencia, olor, color,
presencia de grasa y la pérdida anal en
“chorro de aceite”.
• Glóbulos de grasa en preparados de materia
fecal observados en el microscopio: es un
método poco exacto y su valor depende de
varios factores. Puede ser de utilidad como
prueba preliminar, pero si es negativo no
descarta malabsorción. Puede ser positiva
en otras entidades que cursan con pérdida
de grasa en materia fecal.
• Esteatócrito ácido: es una prueba semicuan-
titativa. Mediante ultracentrifugación de
materia fecal en un tubo capilar, se logra
la separación de una capa de partículas de
grasa en la porción superior; la lectura se
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 13
efectúa con un calibre. Es de utilidad por
su rapidez y simplicidad. Valores de refe-
rencia: normal 0-2%; patológicos superio-
res a 4%.
b. Confirman malabsorción
• Prueba de van de Kamer: método cuantitativo
que consiste en la determinación de ácidos
grasos en la cantidad total de materia fecal
de 3 días de recolección, sin sobrecarga de
grasa, pero asegurando una dieta normal
para la edad, con un aporte de 35-40% de
calorías como lípidos o un equivalente
no menor de 2 g/kg/día de grasas. El
porcentaje de absorción de grasa es un
índice de mayor confiabilidad que el valor
absoluto de excreción, pero exige un
conocimiento real de la cantidad de lípidos
ingerida. Normalmente, la excreción
fecal de grasas es menor que el 7% de la
ingesta (coeficiente de absorción mayor del
93%). Las muestras deben ser procesadas
individualmente. Es el método de elección
para investigar esteatorrea.
• Quimiotripsina en materia fecal: es una
prueba cuantitativa, colorimétrica. La
ausencia de esta enzima en materia fecal
orienta hacia la existencia de insuficiencia
pancreática exocrina. Se requiere suspender
el tratamiento enzimático 5 días antes de la
toma de la muestra.
• Elastasa-1-pancreática en materia fecal: es
una proteasa específica sintetizada por
las células acinares del páncreas que no
se altera durante el tránsito intestinal. A
las 2 semanas de vida alcanza los valores
del adulto. Se consideran normales por
encima de 200 µg/g de materia fecal;
valores inferiores a 100 µg/g se asocian
con insuficiencia pancreática grave. La
determinación se hace en una muestra
aislada de materia fecal mediante el
método de enzimoinmunoanálisis (ELISA)
y no es necesario suspender el tratamiento
enzimático.
Microbiología del tracto respiratorio
La caracterización de la flora bacteriana del
tracto respiratorio es siempre útil, especialmente
en pacientes con características atípicas de FQ.
La predilección de Pseudomonas aeruginosa para
colonizar el tracto respiratorio es bien conocida y
la persistencia de la cepa mucoide, es altamente
sugestiva de FQ.
Consideración similar debe hacerse con
Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae y
Complejo Burkholderia cepacia.
Análisis de semen
La azoospermia obstructiva constituye una
evidencia fuerte de FQ, por lo cual el análisis de
semen puede ser una ayuda importante para el
diagnóstico. Se la encuentra en el 95-99% de los
afectados. A los individuos con azoospermia
obstructiva se les asignará el diagnóstico de FQ
solo si hay evidencia de disfunción del CFTR
documentada por concentraciones elevadas
de cloruros en sudor, demostración in vivo de
transporte iónico anormal a través del epitelio
nasal o si ha sido posible la determinación de dos
mutaciones causantes de FQ.
Evaluación de senos paranasales
Los senos son altamente sensibles a bajos
niveles de CFTR funcionante, por lo que su
evaluación mediante radiografías o tomografía
computada es de suma utilidad. Su normalidad
es inusual en la FQ.
Evaluación de la estructura pulmonar
La tomografía de alta resolución puede
demostrar cambios estructurales precoces de las
vías aéreas que no son visibles en las radiografías
de tórax.
5. Pesquisa neonatal
En los últimos años la pesquisa neonatal
de FQ experimentó un cambio muy
significativo relacionado con su aceptación,
difusión e implementación sistemática dentro
de los Programas de Detección Neonatal de
Enfermedades Congénitas, motivado por las
evidencias disponibles acerca de los beneficios
resultantes, especialmente sobre el estado
nutricional y el crecimiento de los individuos
afectados, vinculados con el acceso a un
diagnóstico precoz e implementación inmediata
de un tratamiento apropiado.
No obstante esto, y a pesar de que en países
desarrollados se ha logrado una implementación
efectiva desde hace más de 3 décadas, y que
existen diversas guías y recomendaciones
publicadas en relación al manejo de la
enfermedad, aún no existe un protocolo analítico
universalmente aceptado para ejecutar dicha
pesquisa.
14 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

Estrategias de pesquisa De este modo, ante un resultado anormal

Actualmente existen distintas estrategias
para llevarla a cabo; todas comparten la misma
prueba inicial, que consiste en la medida de
tripsina inmunorreactiva (IRT en su nomenclatura
internacional) sobre muestras de sangre entera
impregnadas en papel de filtro (MSPF). Sin
embargo, la medida aislada de IRT no ofrece
grandes ventajas puesto que presenta una muy
baja especificidad y valor predictivo positivo,
razón por la cual las diferentes estrategias
disponibles asocian la medida de IRT a otro
marcador como puede ser la misma IRT en
una segunda muestra, ADN o Proteína Asociada
a Pancreatitis (PAP) dando lugar así a diversas
alternativas que difieren en su sensibilidad,
especificidad, valor predictivo positivo, tasa de
recitación, aplicabilidad, complejidad operativa
y costos.
La elección de una u otra estrategia dependerá
de diversos factores que incluyen el propósito
del programa de pesquisa, es decir qué es lo que
se pretende detectar, la composición étnica de la
población a estudiar, la frecuencia y distribución
de mutaciones, la complejidad del laboratorio de
pesquisa y la disponibilidad de personal idóneo
para la realización de técnicas moleculares, y el
presupuesto disponible.
de IRT en la primera muestra se plantean tres
alternativas:
1) Recolección de una segunda MSPF antes de
cumplir un mes de vida para realizar una segunda
determinación de IRT (Tabla 5)
Est a opci ón es l a que se ut il i za en l as
estrategias IRT/IRT e IRT/IRT/ADN. Ante la
reiteración de un resultado anormal de IRT
(segunda muestra positiva), en la primera
estrategia se cita para confirmar o descartar la
patología mediante prueba del sudor, mientras
que en la segunda, se procede a realizar estudios
moleculares sobre la misma MSPF para la
búsqueda de mutaciones en el gen CFTR. Si
el estudio molecular no permite resolver el
diagnóstico se cita al recién nacido para realizar
prueba del sudor.
2) La realización de estudios moleculares sobre la
misma MSPF recolectada para la prueba inicial
(Tabla 6)
Esta alternativa es la que se utiliza en las
estrategias IRT/ADN e IRT/ADN/IRT. Al
igual que en la alternativa anterior, la presencia
de dos mutaciones confirma el diagnóstico. Si el
análisis molecular no es concluyente (presencia

Tabla 5.

Pesquisa negativa Pesquisa inicial: IRT

< V.c
> V.c

< V.c
2a muestra IRT

> V.c

Recitación del Envío de mancha

paciente de sangre

Prueba de sudor Estudio molecular

Positivo 2 mutaciones

FQ FQ

Estrategia IRT/IRT Estrategia IRT/IRT/ADN

v.c = valor de corte.

 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 15

Tabla 6.

Pesquisa negativa Pesquisa inicial: IRT

< V.c
> V.c

Ninguna mutación 2 mutaciones

Estudio molecular FQ

1 mutación

Recitación Recitación
del paciente del paciente

Prueba de sudor 2a muestra IRT

Estrategia IRT/IRT Estrategia IRT/IRT/ADN

V.c= valor de corte

de una mutación o un valor de IRT muy alto sin
mutación detectable), se cita para realizar prueba
del sudor (estrategia IRT/ADN), o se solicita una
segunda MSPF para realizar una segunda IRT
(estrategia IRT/ADN/IRT), procediéndose de
aquí en más en concordancia con lo descrito para
la estrategia IRT/IRT.
3) La medida de PAP sobre la misma MSPF
recolectada para la prueba inicial (Tabla 7)
Esta estrategia se conoce como IRT/PAP y en
la misma, la indicación de la prueba de sudor se
realiza solamente cuando la PAP también arroja
un valor aumentado.
La estrategia IRT/ADN presenta como
d e s v e n t aj a s, l a de t ec ci ó n de p o rt a do re s
y la detección de individuos afectados
por mutaciones que dan lugar a variantes
clínicamente leves de FQ, que pueden ocasionar
una estigmatización indeseada. En cuanto a
la aplicabilidad del análisis molecular se debe
considerar la existencia en nuestro país de un
espectro muy amplio de mutaciones, con una
relativamente baja prevalencia de ΔF508 (56-60%
de los alelos FQ), por lo que el análisis molecular
Tabla 7.

Ventajas y limitaciones de las estrategias

< V.c
El análisis molecular tiene como principal Pesquisa negativa Pesquisa inicial: IRT
ventaja el aumento significativo de la

especificidad ya que identifica rápidamente > V.c
los falsos positivos causados por un aumento
inespecífico de IRT en individuos sin FQ puesto < V. c. PAP
que, si en el estudio molecular no se detectaran
mutaciones, se evita la carga de angustia y > V.c
ansiedad de los padres, quienes no serán

notificados del resultado anormal de la IRT; y Prueba de sudor
al no resultar necesaria una segunda muestra, se
disminuye la tasa de recitación.
También permite incrementar la sensibilidad, positivo
con valores del orden del 94-97%, aunque resulta
necesario utilizar valores de corte de IRT FQ
inferiores, que incrementan el número de
Estrategia IRT/PAP
muestras que requerirán estudios moleculares,
implicando mayores costos. v.c= valor de corte.
16 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
no debe estar restringido al estudio de ΔF508 sino
que debe extenderse al grupo de mutaciones más
prevalentes en nuestra población, para alcanzar
una sensibilidad adecuada.
En relación a la estrategia IRT/PAP sus
principales ventajas radican en que elimina la
necesidad de disponer de una infraestructura
especial de laboratorio para realizar análisis
genéticos, evita la detección de portadores y
formas leves de FQ, conserva o incrementa la
sensibilidad respecto de IRT/ADN, e incrementa
la especificidad y reduce el número de pruebas
de sudor solicitadas respecto de IRT/IRT.
Su principal desventaja radica en que puede
presentar resultados falsos negativos en muestras
colectadas antes de las 48 hs de vida.
Limitaciones de la medida de IRT
Actualmente, la medición de IRT sigue siendo
el marcador de elección para la prueba inicial en
la pesquisa neonatal de FQ. Pero hay que recordar
que existe una variabilidad analítica inherente
a los métodos de medida que puede dar lugar
tanto a resultados falsos positivos como falsos
negativos, así como una variabilidad biológica
muy difícil de minimizar sin una pérdida
significativa de especificidad que puede dar lugar
a resultados falsos negativos; esto determina que
la sensibilidad de la pesquisa esté por debajo de
los valores óptimos, con lo cual los resultados
falsos negativos resultan un hallazgo esperable.
Por otra parte también es conocido que algunos
individuos sanos o afectados con otras patologías
específicas, pueden presentar niveles aumentados
de IRT en el período neonatal, hecho que también
puede observarse en individuos portadores de
una mutación en el gen CFTR.
Por todo esto, es muy importante remarcar
que la pesquisa neonatal de FQ puede presentar
tanto resultados falsos positivos como negativos
y que, ante un niño con síntomas compatibles con la
enfermedad y resultados normales en las pruebas
de pesquisa se debe indicar en forma inmediata la
realización de la prueba del sudor.
Recolección de muestras y consideraciones especiales
Las muestras de sangre para la pesquisa
neonatal de FQ deben ser recolectadas entre las
24 hs y el 7º día de vida, siendo las mismas que
se utilizan para la pesquisa de fenilcetonuria e
hipotiroidismo congénito.
• Estabilidad de la IRT en MSPF: la IRT es una
molécula que, conservada y transportada en
MSPF y a temperatura ambiente, presenta
estabilidad relativa; comienza a destruirse
progresivamente pasadas dos semanas de
efectuada la recolección, por lo cual un
resultado normal carece de valor diagnóstico.
Por este motivo, siempre debe asegurarse que
las muestras sean recibidas y analizadas en el
laboratorio dentro de los 15 días del momento
de su recolección.
• Tiempo máximo admisible para la recolección de
muestras: no debe efectuarse más allá de los 30
días de vida del recién nacido; luego de este
período, un resultado normal no permitirá
descartar la patología y carecen de valor
diagnóstico, pues con el transcurso de
los días el páncreas pierde su capacidad de
producir tripsina.
• Recién nacidos con íleo meconial: el IM se
asocia a una probabilidad superior al 30%
de resultados falsos negativos, situación
que es mucho más crítica después de la
cirugía, observándose que los niveles de IRT
aumentan gradualmente varios días después
de haber retornado a la alimentación enteral.
No obstante ello, debe resaltarse que la
presencia de IM es por sí misma un indicador
de diagnóstico presuntivo de FQ y, por lo
tanto, no afecta la eficiencia diagnóstica del
sistema de pesquisa neonatal.
Pesquisa neonatal de FQ en la Argentina
Si bien en la Argentina existe legislación que
determina la obligatoriedad de la realización de
las pruebas de Pesquisa Neonatal de Fibrosis
Quística desde 1994 (Leyes nacionales 24.438/94 y
26.279/ 07, leyes provinciales y del Gobierno de
la Ciudad de Buenos Aires), su implementación
ha comenzado a expandirse significativamente
en los últimos cinco años. Algunos programas
(como por ej. los de CABA y provincia de Buenos
Aires) dan cobertura universal a los RN del
sector público, mientras que en otras provincias
se realiza mayoritariamente a demanda y sin
un criterio unificado en cuanto a la estrategia a
utilizar.
En la actualidad no se dispone de datos
oficiales sobre la cobertura e incidencia de FQ a
nivel nacional; según datos de la Fundación de
Endocrinología Infantil de la Ciudad Autónoma
de Buenos Aires y de la Fundación Bioquímica
Argentina-Prodytec, sobre un total de 1 831 999
RN pesquisados hasta diciembre de 2012 fueron
detectados 254 niños con FQ, dando lugar así a
una incidencia de 1: 7 213 recién nacidos vivos
(datos no publicados).
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 17
Las estrategias de pesquisa que se han im-
plementado en nuestro medio son: IRT/IRT e
IRT/IRT/ADN y en plan de implementación la
IRT/PAP.
6. Síndrome metabólico asociado al CFTR
Aquellos niños asintomáticos identificados
mediante pesquisa neonatal en quienes la FQ
no puede confirmarse o excluirse, por presentar
prueba de sudor indeterminada y menos de 2
alelos mutados causantes de FQ o aquellos cuya
estrategia de pesquisa incluya la determinación
de ADN y tienen prueba de sudor normal con 2
mutaciones identificadas (pero una de las cuales
no es causante de FQ) se encuadran dentro
del llamado Síndrome Metabólico asociado
al CFTR. Estos niños deberán ser evaluados
longitudinalmente en un centro de FQ.
7. Asesoramiento genético y diagnóstico
prenatal
El asesoramiento genético es un proceso
de comunicación que tiende a proporcionar el
máximo de comprensión de la enfermedad y sus
implicancias, su riesgo de ocurrencia o recurrencia
y las diversas opciones reproductivas posibles.
Su objetivo es proveer elementos de juicio y un
marco adecuado para la toma de decisiones que
contemplen mejor las necesidades y prioridades
de los consultantes y contribuir a la prevención de
la enfermedad genética en la familia.
Se debe proporcionar información sobre:
naturaleza de la enfermedad, duración y calidad
de vida del afectado, medidas terapéuticas
disponibles, forma de transmisión hereditaria
y riesgo de repetición de la enfermedad en
futuros embarazos, y las alternativas disponibles
en referencia al riesgo de repetición en su
comunidad. Esto les permitirá a los padres elegir
el curso de acción que, para ellos, sea el más
apropiado en función de su riesgo, expectativas
personales y familiares, y de sus principios
éticos y religiosos, permitiéndoles actuar en
conformidad con esa decisión.
Los principios fundamentales del
asesoramiento genético son: diagnóstico de
certeza, asesoramiento no directivo, verdad,
privacidad y confidencialidad, asesoramiento en
el momento adecuado y dirigido a ambos padres.
Comunicación a los padres
• En etapa de sospecha: ante la sospecha clínica
de la enfermedad, el médico debe comunicar
a los padres o al paciente (cuando se trate
de un adolescente o adulto) la necesidad de
realizar exámenes complementarios para su
confirmación. Cuando se ha detectado un
RN con prueba de IRT positiva, el pediatra
debe enfatizar la necesidad de confirmar
el diagnóstico antes de angustiarlos
innecesariamente, dado el alto porcentaje de
falsos positivos.
• Con diagnóstico de certeza: con la confirma-
ción del diagnóstico se asesorará a los padres
y al paciente con información actualizada.
El médico debe estar capacitado para emplear
las técnicas del asesoramiento genético. El tener
un niño con una enfermedad de origen genético,
grave e incurable, puede generar sensaciones
de culpa y frustración. Explicar que los cambios
en el material genético son un hecho biológico
inevitable, contribuye a aliviar los sentimientos de
culpa, aunque no los evita. La información debe
ser adecuada a las posibilidades de comprensión
de la familia; se debe insistir en que se trata de
una enfermedad frecuente, con una frecuencia de
portadores en nuestra población de 1:40.
Se explicará que cuando, por azar o parentesco
entre la pareja, dos portadores tienen hijos,
puede ocurrir que cada uno de ellos transmita
su mutación y en ese caso, con los dos genes
mutados (r), el niño resultará afectado (rr). La
probabilidad de que esto ocurra es del 25% en cada
nuevo embarazo (Figura 8).
Los hijos sanos de la pareja de portadores
(Rr) pueden haber recibido de alguno de sus
padres un solo gen mutado (r), en cuyo caso serán
portadores sanos (Rr) o no haber recibido ningún
gen mutado (RR), en cuyo caso serán sujetos sanos
no portadores.
Figura 8.
Rr Rr
RR Rr rR rr
No afectado Portador sano Afectado FQ
18 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
Detección de portadores sanos
El análisis molecular de los familiares de
un afectado puede identificar a los portadores
sanos, por detección directa de las mutaciones
identificadas en el afectado, o bien, por análisis
de ligamiento cuando las mutaciones estudiadas
en el paciente resultaron negativas. En este último
caso, para la detección del portador se requiere el
análisis conjunto con el grupo familiar (afectado
y sus padres).
Cuando una persona, que conoce su condición
de portador sano, quiere conocer más exactamente
su riesgo de tener hijos afectados, puede recurrir
a los exámenes moleculares para descartar en
su pareja la presencia de las mutaciones más
frecuentes.
Opciones reproductivas
Una pareja de portadores sanos requiere toda
la información enunciada previamente para tomar
decisiones reproductivas autónomas: evitar el
riesgo no teniendo hijos, adopción, utilizar la
donación de gametas o correr el riesgo. En este
último caso, la pareja debe ser informada acerca
de la posibilidad de realizar diagnóstico prenatal
de la enfermedad.
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal puede realizarse en
muestras obtenidas por biopsia de vellosidades
coriales en busca de las mutaciones ya detectadas
en el paciente o bien por análisis de ligamiento,
cuando solo una o ninguna mutación haya podido
ser identificada previamente. En este último caso
es necesario contar siempre con la muestra del
afectado y de sus padres además de la obtenida
del producto de la gestación (sujeto a evaluar).
Es importante consignar que la búsqueda
directa de la mutación podría utilizarse también
para el diagnóstico preimplantatorio (ver Apéndice
2: Información acerca de riesgos de recurrencia de
casos específicos).
IV. CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO
El espectro clínico de la FQ es altamente
variable, desde el cuadro clásico con insuficiencia
pancreática y afectación pulmonar temprana
hasta formas leves, algunas de las cuales parecen
afectar un solo órgano o presentarse tardíamente
en la vida.
La correlación entre mutaciones del gen
CFTR y el fenotipo es relativamente alta en el
páncreas y tracto gastrointestinal, pero mucho
menor en el aspecto respiratorio, en los cuales
genes modificadores y ambiente juegan un
rol importante en la expresión final. Se ha
identificado un pequeño número de mutaciones
que parecen conferir un fenotipo leve con
suficiencia pancreática y, en algunos casos, una
función pulmonar bien preservada en la vida
adulta.
V. EVALUACIÓN CLÍNICA PERIÓDICA
La FQ es una enfermedad en la cual el
deterioro del aparato respiratorio es lento, pero
progresivo e irreversible. Los pacientes y su
familia suelen tener dificultades en la percepción
de cambios en el estado clínico basal.
Los episodios de infección (exacerbación)
suelen cursar con cambios mínimos en los
síntomas o signos, instalados sobre el cuadro
clínico basal. Pocas veces, dichos cambios son
muy importantes y de instalación brusca. La
ventaja de los centros especializados en FQ es la
posibilidad de contar con datos longitudinales del
interrogatorio, el examen físico y el laboratorio,
los que permiten la detección de cambios sutiles
y la intervención precoz, antes de la progresión
de la enfermedad.
En cada visita se deberá realizar un
interrogatorio y exámenes clínicos exhaustivos
(ver hoja de seguimiento, Apéndice 3) dirigidos a
detectar:
• Cambios mínimos en los síntomas o signos
indicadores de:
- exacerbación pulmonar,
- malabsorción,
- déficit nutricional.
• Cambios en el grado de afectación.
• Alteraciones del área psicosocial.
• Grado de cumplimiento del tratamiento (ad-
herencia).
La periodicidad sugerida para estos controles
es de una vez por mes, en el primer año de vida,
y luego cada tres meses. Los controles deberán ser
más frecuentes cuando el paciente:
• Curse una exacerbación pulmonar.
• Presente un estado nutricional no acorde a
la edad.
• No progrese en peso y talla lo previsto para
su edad
• Presente riesgo psicológico.
• Se halle en condiciones socioeconómicas
inadecuadas.
• No adhiera al tratamiento.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 19
1. Manifestaciones del aparato respiratorio
Interrogatorio
En la evaluación del aparato respiratorio se
debe definir si el paciente se encuentra estable o
si cursa una exacerbación infecciosa pulmonar
(ver sección VII).
El interrogatorio debe incluir la descripción de
la tos (frecuencia y gravedad) y de las secreciones
bronquiales: cantidad, color, viscosidad, presencia
de sangre.
Otros parámetros importantes son: evidencia
de dolor torácico, presencia y grado de disnea.
La intolerancia al ejercicio es un marcador de
exacerbación. Las condiciones de exposición
ambiental (tabaco y otros) deben ser valoradas
desde la primera consulta por la importancia que
adquieren como factores de riesgo en la evolución
de la enfermedad pulmonar.
Se deben investigar síntomas que sugieran
complicaciones, como asma, ne umotórax,
hemoptisis y aspergilosis broncopulmonar
alérgica.
Evaluar el cumplimiento de las terapéuticas,
incluida la kinesiología (su técnica, frecuencia y
duración, así como la efectividad de las sesiones);
lo mismo se realizará con la terapia inhalatoria y
la actividad física.
Examen físico
En cada consulta se debe documentar: signos
vitales en reposo incluidos frecuencia respiratoria,
pulso, presión sanguínea y temperatura. Se debe
medir la saturación de oxígeno (Saturación O2)
en reposo y, si es necesario, durante el ejercicio.
Se instruirá a los padres en la medición
domiciliaria de la frecuencia respiratoria; ya que
su aumento es un parámetro sensible y precoz de
exacerbación.
El examen de la vía aérea superior debe incluir
la inspección de las narinas, para determinar si
existe obstrucción nasal, secreciones purulentas
o evidencia de pólipos y el aspecto de las
mucosas. Rara vez existe sensibilidad en los senos
paranasales, no obstante la sinusitis crónica.
Evaluar el diámetro anteroposterior y
lateral del tórax, uso de músculos accesorios y
retracciones o movimientos asimétricos de la
pared torácica.
Los hallazgos más comunes en la auscultación
comprenden: espiración prolongada, sibilancias,
disminución del murmullo vesicular y rales.
Frecuentemente, la presencia de ruidos agregados,
que no se auscultan durante la respiración
tranquila, puede ser puesta en evidencia con
maniobras de espiración forzada o tos, o en
lactantes, mediante la compresión torácica.
Incluir la búsqueda de cianosis, hipocratismo
digital y signos de desnutrición.
Estudios complementarios
Tres exámenes complementarios relevantes
para la evaluación del aparato respiratorio en el
paciente estable son:
a. El estudio funcional respiratorio o espirometría,
que es obligatorio siempre que sea posible,
en todos los pacientes. Evalúa en forma
objetiva la alteración ventilatoria. Debe
realizarse en cada consulta, a partir de la
edad en que los pacientes pueden realizar
las maniobras en forma adecuada, con un
mínimo de 4 evaluaciones anuales. Existe
una clara asociación entre evolución clínica,
sobrevida y el volumen espiratorio forzado
en el primer segundo (VEF1). Este último es
uno de los parámetros a tener en cuenta para
el diagnóstico de exacerbación y la evaluación
de la eficacia de los tratamientos. Debería
intentarse a partir de los 3 años de edad o de
acuerdo a la colaboración del paciente.
Debe considerarse que la presencia de afecta-
ción radiológica moderada con espirometría
normal o alteraciones mínimas es frecuente.
Se recomienda seguir la normativa conjunta
de American Thoracic Society/European Respira-
tory Society para su realización.
b. La evaluación microbiológica de las secreciones
bronquiales, en busca de patógenos bacterianos,
debe realizarse también en cada consulta,
con un mínimo de 4 muestras anuales. La
mejor muestra es el esputo expectorado; en
quienes no expectoran puede obtenerse un
cultivo faríngeo profundo (hisopado de la
pared posterior de la faringe evitando el
contacto con la mucosa oral y la saliva) o
un hisopado tosido (se posiciona el hisopo
en la faringe sin tocar la pared posterior de
la cavidad orofaríngea y se solicita al sujeto
que tosa). Pese a que el cultivo orofaríngeo
muchas veces no coincide con la flora de la
vía aérea baja, se considera de utilidad cuando
no es posible obtener un cultivo de esputo
espontáneo. El lavado broncoalveolar (BAL)
es una herramienta de gran utilidad en los
pacientes menores de 6 años, especialmente
en los que haya duda con respecto a los
cultivos obtenidos por esputo inducido,
dada la importancia de la detección precoz
de la infección por Pseudomonas aeruginosa.
20 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
La decisión de su realización es del médico
neumonólogo y de acuerdo a las posibilidades
de cada centro.
Las muestras deben ser claramente rotula-
das con el diagnóstico de la enfermedad pa-
ra asegurar un procesamiento adecuado por
el laboratorio; es ideal su rápido envío o su
almacenamiento a 4ºC y posterior procesa-
miento dentro de las 24 hs. En ocasiones, el
predominio de Pseudomonas aeruginosa por su
sobrecrecimiento puede oscurecer el desarro-
llo de organismos de lento crecimiento, como
Haemophilus influenzae o Burkholderia cepacia,
por lo que es recomendable el uso de medios
de cultivos selectivos, así como la incubación
prolongada. En el caso de Burkholderia cepacia
se sugiere realizar la identificación molecular
de especie dada la importancia diagnóstica y
pronóstico.
c. Diagnóstico por imágenes:
• Radiografía de tórax. Se indicará cada 6 meses a
1 año o ante la sospecha de una exacerbación
infecciosa o neumotórax. Debe ser evaluada
con el puntaje de Brasfield (Apéndice 4)
obteniéndose para ello radiografías de tórax
anteroposterior (en inspiración y espiración)
y perfil.
• T o m o g r a f í a c o m p u t a d a d e t ó r a x d e a l t a
resolución (TACAR). Frecuentemente existe
una discordancia entre las alteraciones
estructurales (anatómicas) y la función
respiratoria que se halla dentro de parámetros
normales. Es un método sensible para evaluar
el grado de afectación; se indicará cuando
existan dudas respecto a la evolución y exista
discordancia clínico-funcional. No debería
realizarse antes de los 4 años de edad. Se
recomienda repetirla no antes de los 2 años
o según criterio médico; en caso de que
debiera realizarse por debajo de esta edad,
se recomienda utilizar técnicas de insuflación
pulmonar. Existen puntajes tomográficos para
clasificar el grado de afectación (Apéndice 5).
2. Estado nutricional y manifestaciones del
aparato gastrointestinal
Interrogatorio
La evaluación del estado nutricional debe
incluir la historia alimentaria, accesibilidad a los
alimentos, suplementos alimentarios, cambios en
el apetito y conducta alimentaria.
Se interrogará acerca de:
a. Cambios en síntomas abdominales, como
náuseas, vómitos, saciedad precoz y dolor.
Debe consignarse la localización, frecuencia
y síntomas asociados al dolor. Investigar la
existencia de sangrado digestivo.
b. C a m b i o s e n l a s c a r a c t e r í s t i c a s d e l a s
deposiciones que pueden ser indicadores de
mala digestión y malabsorción.
c. M e d i c a c i ó n y c u m p l i m i e n t o d e l a s
indicaciones: enzimas, vitaminas,
suplementos, antiácidos, bloqueantes H2,
agentes proquinéticos y ácido ursodeoxicólico.
Dosis, frecuencia y efectos colaterales.
Examen físico
El examen abdominal, incluidos ruidos
intestinales, tamaño y consistencia del hígado y
bazo, masas palpables, tensión y distensión, debe
ser registrado en cada consulta.
Eval uar el est ado de pi el y faneras en
búsqueda de indicadores de déficit vitamínico.
Se evaluará la masa grasa y magra mediante la
medición de pliegues cutáneos y del perímetro
braquial, respectivamente.
3. Otros sistemas orgánicos
Reali zar eval uación car di ológi ca par a
monitorear la repercusión cardiovascular de la
enfermedad pulmonar. Se recomienda realizar
ecocardiografía anualmente en los pacientes con
VEF 1 menor a 60%, en busca de hipertensión
pulmonar o hipertrofia ventricular derecha y
prueba de caminata para detectar hipoxemia
durante la actividad física habitual.
En niños mayores de 10 años interrogar acerca
del sistema reproductor, incluidos menarca y
actividad sexual. Evaluar la maduración y el
desarrollo.
VI. CLASIFICACIÓN DEL GRADO DE
AFECTACIÓN
Los puntajes clínicos permiten cuantificar
la gravedad de la enfermedad en el paciente
individual, evaluar la respuesta al tratamiento
y establecer su pronóstico. Los puntajes de
Shwachman (ver Apéndice 6) y Brasfield (ver
Apéndice 4) son aceptados universalmente para la
categorización del grado de afectación.
Se propone la siguiente clasificación, que,
además considera la oximetría de pulso y la
espirometría (Tabla 9).
Ejemplo de caso para determinar grado de
afectación:
Paciente de 10 años, colonizado con
Pseudomonas aeruginosa en seguimiento desde los 6
meses. Concurre regularmente a la escuela y otras
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 21

Tabla 9. Clasificación del grado de afectación

Grado de afectación Clínica o puntaje Radiología de tórax Oximetría Estudio funcional

de Shwachman o puntaje de Brasfield de pulso respiratorio
Leve 75-100 20-25 ≥ 94% CVF > 80% VEF1> 70%
Moderado 41-74 10-19 90-93% CVF 60-79% VEF1 40-69%
Grave ≤ 40 ≤ 9 ≤ 89% CVF < 59% VEF1 < 39%

actividades educativas, pero se cansa fácilmente terapéuticos. El equipo debe facilitar la

con los esfuerzos físicos. Tos matinal varias veces
por semana con secreciones no purulentas.
Frecuencia respiratoria en reposo: 22 por
minuto, tiraje leve. Hipocratismo digital 1+.
Auscultación: sin ruidos agregados. Peso y talla
centilo 3. Tono muscular disminuido.
Radiografía de tórax con leve atrapamiento aé-
reo, densidades peribronquiales, bronquiectasias
pequeñas predominantes en área paracardíaca y
lóbulo superior derecho.
Oximetría de pulso 92%. Espirometría: CVF 65%,
VEF1 48%.
Puntaje clínico de Shwachman:
Actividad general: 17
Examen físico: 15
Nutrición: 15
Puntaje radiológico de Brasfield:
Atrapamiento aéreo: 3
Densidades peribronquiales: 3
Lesiones quísticas nodulares: 2
Grandes lesiones: 5
Gravedad general: 3
Puntaje total de Shwachman - Brasfield: 63 (17 +
15 + 15 + 16).
Grado de afectación: moderado.
Área psicosocial
El equipo profesional debe contar con
recursos sencillos y accesibles para lograr un
abordaje integral del afectado y su familia. Las
estrategias variarán según la edad del paciente,
las características socio-culturales de la familia,
el momento de la enfermedad, y también según
el grado de afectación.
Identificamos cinco etapas prioritarias para la
participación del médico o del equipo. Muchos de
estos aspectos se repiten y merecen tratamiento en
las distintas etapas.
1. Diagnóstico: El diagnóstico determina un
impacto inicial, que obliga tanto al paciente
como a su familia a adaptarse; aparecen
temores y preocupaciones acerca del
cuidado del niño. El entendimiento de las
manifestaciones clínicas y su tratamiento
forman parte de la adaptación a los regímenes
comunicación y la expresión de todos estos
aspectos.
Deben reiterarse las explicaciones e
indicaciones las veces que sea necesario,
en diferentes situaciones y convocando
a ambos padres. El estado de shock que
provoca el diagnóstico muchas veces impide u
obstaculiza la comprensión de la información.
Se deben procurar beneficios de cobertura
estable y a largo plazo, ya que este es un
aspecto crítico.
2. Seguimiento: Es un período esencial para el
aprendizaje de una conducta de vida que
debe concientizar al niño sobre la necesidad
de adherirse al tratamiento, en beneficio no
solo de su presente, sino también de su futuro.
Incluye el apoyo permanente y el estar atentos
ante los cambios, como la incorporación a la
escuela y la inserción social.
3. Adolescencia: Etapa conflictiva en sí misma,
donde la imagen corporal, la autoestima y
la relación con sus padres y pares se torna
generalmente problemática. Requiere un
apoyo especial, con mayor participación y
protagonismo (en las decisiones y la conducta)
del paciente.
4. Adulto joven: Se incorpora la problemática
laboral, relación de pareja, sexualidad,
planificación familiar.
5. Situación terminal: Momento que requiere
intensa participación de los miembros del
equipo. Se debe priorizar el uso oportuno
del tratamiento de confort y la presencia
afectiva del médico y del equipo tratante. El
propósito es calmar los síntomas y ejercer un
acompañamiento del paciente y su familia en
este proceso crítico.
En cada una de estas etapas pueden existir
factores que influyen en la enfermedad y el
tratamiento, como cambios en la estructura
familiar (separaciones, duelos, muerte de
un familiar, pérdida del trabajo, dificultades
e c on ó mi c a s , na c i mi e n to d e un h er ma n o ,
mudanzas, etc.). Además, se debe considerar la
forma de adaptación a los cambios familiares, el
22 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
rendimiento escolar y laboral, la participación en
actividades acordes a la edad, las dificultades de
desarrollo y emocionales y la disponibilidad para
la preparación vocacional y para la vida adulta.
En la historia clínica (Hoja de seguimiento. Ver
Apéndice 3) se relevarán datos del área psicosocial;
se deben hallar descripciones simples ante
situaciones complejas:
• Accesibilidad: geográfica, económica, cultural,
educacional-cognitiva.
• Situación familiar: contenida, limitada,
conflictiva, de riesgo.
• Escolaridad - actividad laboral: inserción,
adaptación, exclusión.
• Á r e a e m o c i o n a l : s e r e f i e r e a a l g u n a
particularidad que detecte el médico, exceso
de miedos, rechazo al tratamiento, fobias,
alteraciones del carácter en el paciente o en
algún miembro de la familia, etc.
No se propone que el médico deba
diagnosticar y tratar estos condicionantes, sino
que esté alerta sobre su presencia.
Es de suma importancia evaluar la calidad de
vida mediante el uso de cuestionarios validados
específicos para la enfermedad; son útiles a
nivel asistencial y se emplean cada vez más
como variable de resultados en los estudios de
investigación.
VII. DIAGNÓSTICO DE la
EXACERBACIÓN PULMONAR
La exacerbación respiratoria puede definirse
como la presencia de cambios en los síntomas
o signos con respecto al estado basal del
paciente, como por ejemplo, el incremento de
la tos y la secreción mucosa, de la frecuencia
respiratoria, etc. Tal situación se debe al aumento
de la obstrucción, del recuento bacteriano y de
los mediadores inflamatorios. Si no se detecta
rápidamente y se trata en forma adecuada, el daño
pulmonar que determina puede ser irreversible y
hacer que el paciente quede en una línea de base
funcional inferior a la previa a la exacerbación.
No existen criterios uniformes para definir o
juzgar la gravedad de una exacerbación.
Para su diagnóstico se requiere:
1- Presencia de 4 de los siguientes síntomas o
signos:
• Incremento de la tos (frecuencia y dura-
ción).
• Secreciones bronquiales: aumento de
cantidad, viscosidad, cambios de color,
hemoptisis.
• Disminución de la tolerancia al ejercicio.
• Astenia.
• Disnea.
• Fiebre.
• Taquicardia en ausencia de fiebre.
• Aumento de la frecuencia respiratoria.
• Uso de músculos accesorios (tiraje).
• Anorexia.
• Pérdida de peso.
• Malestar general.
• Cambios auscultatorios: rales nuevos o en
aumento.
2- Cambios en la radiografía de tórax.
3- Caída en la oximetría de pulso del 10% respecto
de los valores anteriores o menor de 91%
respirando aire ambiente.
4- Caída en la función pulmonar: disminución de
la CVF y del VEF1 mayor del 10% respecto de
los valores anteriores.
En ocasiones, en el paciente con afectación
mo d e r a d a o gr a ve e i n fe c ci ó n cr ó ni c a e s
dificultoso distinguir los períodos de estabilidad
de las intercurrencias, en cuyo caso el seguimiento
longitudinal y la respuesta al tratamiento
constituyen herramientas de ayuda en estas
situaciones.
Dado que la acumulación de secreciones en la
luz bronquial es característica de la enfermedad, la
presencia de obstrucción bronquial con sibilancias en
el paciente con FQ debe orientar hacia el diagnóstico
de exacerbación infecciosa.
VIII. EXÁMENES COMPLEMENTARIOS
En pacientes estables, en cada control:
• Oximetría de pulso.
• Bacteriología de secreciones bronquiales.
• Espirometría.
En forma semestral o anual o según criterio médico:
• Hemograma-eritrosedimentación o proteína
C-reactiva.
• Glucemia basal (en ayunas y casual).
• Función hepática: transaminasas, bilirrubina,
fosfatasa alcalina, gamma glutamil transpepti-
dasa, tiempo y concentración de protrombina.
• Proteínas totales, albúmina
• Función renal: urea y creatinina sérica, análisis
de orina, proteinuria.
• Electrocardiografía y ecocardiografía.
• Ecografía abdominal.
• Pletismografía corporal total.
• Prueba de caminata de 6 minutos.
• Prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG),
a partir de los 10 años.
• Inmunoglobulina E sérica.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 23
Según necesidad:
• Gases en sangre.
• Electrolitos en sangre y orina.
• Proteinograma electroforético.
• Hemoglobina glicosilada.
• Calcio, fósforo.
• Inmunoglobulinas A, G, M.
• Densitometría ósea.
• Parasitológico de materia fecal.
• Dosaje de vitaminas en plasma.
• Búsqueda en secreciones bronquiales de virus,
hongos y micobacterias atípicas.
• Audiometría en pacientes que requieren
aminoglucósidos frecuentemente.
• Intradermorreacción con PPD.
• Tomografía de tórax de alta resolución.
• Tomografía de senos paranasales.
• Anticuerpos anti-Pseudomonas.
En los pacientes que requieren la
administración crónica de varios medicamentos
deben investigarse efectos adversos y toxicidad
a largo plazo: ototoxicidad y nefrotoxicidad en
el caso de los aminoglucósidos, y metabolismo
glucídico anormal, cataratas y alteraciones del
crecimiento con el uso de prednisona; depresión
de médula ósea asociada a TMP-SMX y
cloranfenicol.
IX. TRATAMIENTO
1. Introducción
Objetivos del tratamiento
• Prevención y tratamiento de la enfermedad
respiratoria.
• Prevención y tratamiento del déficit nutricio-
nal.
• Prevención y tratamiento de otras manifesta-
ciones o complicaciones.
• Cuidado de la salud mental.
Se debe asegurar la atención para los
cuidados primarios de la salud, con un médico
pediatra, en el caso de un niño o adolescente o
un clínico internista, en el caso de un paciente
adulto. Estos profesionales deberán tener
comunicación fluida y frecuente con el centro de
FQ, en el que se confeccionarán las indicaciones
que se consideren necesarias.
El objetivo básico del tratamiento consiste en pre-
venir o controlar la progresión de la enfermedad
respiratoria para evitar o disminuir el daño
pulmonar irreversible, marcador principal del pro-
nóstico.
Para ello es necesario:
1. Cumplir con los controles periódicos.
2. Lograr el reconocimiento y el tratamiento
precoz de las exacerbaciones.
3. Mantener una nutrición adecuada.
4. Desarrollar mecanismos de adaptación.
5. E st a bl e c er h áb it o s de s alu d p o si ti vo s
(deportes, actividades sociales, escolaridad,
control ambiental, etc.).
6. O b t e n e r a d e c u a d a a c c e s i b i l i d a d y
adherencia al tratamiento, especialmente a la
kinesioterapia del aparato respiratorio.
Tratamiento de la afectación del aparato respiratorio
El grado de afectación del aparato respiratorio
está determinado por las infecciones recurrentes
asociadas a la inflamación pulmonar que
existe ya en el recién nacido con FQ. Una vez
instalada la infección, se produce un proceso de
retroalimentación (Figura 10):
Todas las medicaciones utilizadas deben
contar con estudios de eficacia clínica y seguridad,
de acuerdo a las leyes y reglamentaciones locales
vigentes.
Pilares del tratamiento respiratorio
• Medidas de prevención.
• Terapia inhalatoria.
• Kinesiología respiratoria diaria.
• Antiinflamatorios.
• Antibióticos en las exacerbaciones pulmonares.
• Medidas de control de infección.
• Tratamiento de las complicaciones.
• Adherencia aceptable.
2. Medidas de prevención
Son muy importantes, dadas las mayores
probabilidades de complicaciones de infecciones
frecuentes de la infancia:
• I n m u n i z a c i o n e s : E s i m p o r t a n t e l a
administración de las vacunas del Calendario
Nacional, fundamentalmente la cobertura
para los agentes relacionados con patología
respiratoria (Bordetella pertusis, Haemophilus
influenzae de tipo b y sarampión) y hepática
(hepatitis A y B). Se recomienda además, la
inmunización anual con vacuna antigripal,
tanto al niño (a partir de los 6 meses de edad)
Figura 10.
Inflamación Infección
Destrucción tisular
24 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
como a los convivientes, ya que las infecciones
virales tienen un efecto deletéreo sobre la
funcionalidad pulmonar y la progresión de la
enfermedad. Los menores de 2 años recibirán
la vacuna antineumocóccica conjugada 13
valente; en mayores de 2 años una dosis de
esta vacuna y una dosis de polisacárida 23
valente separada de al menos 8 semanas. Si
un paciente recibió conjugada 7 o 10 valente o
polisacárida 23 valente, debe recibir una dosis
de conjugada 13 valente.
• Lavado de manos
• Evitar la infección cruzada (salas de
espera, hospitalizaciones, etc.) y las visitas
innecesarias al centro de FQ. Utilizar barbijos
durante la asistencia al centro.
• Desalentar la concurrencia a guarderías en los
primeros años de la vida.
• Control ambiental: la exposición al humo del
cigarrillo es un factor nocivo para la salud
de estos pacientes; no debe tener exposición
pasiva ni activa.
• Educación del paciente y su familia.
Todo paciente nuevo que ingrese al centro debe
ser tratado con las máximas medidas de control de
infección y conocer la bacteriología de sus secreciones
bronquiales.
3. Terapia inhalatoria
Esta modalidad de tratamiento se emplea
para vehiculizar diferentes medicaciones al tracto
respiratorio inferior, para aliviar la obstrucción
bronquial, ayudar a la depuración mucociliar y
tratar o prevenir infecciones. Su eficacia, técnica
y adherencia debe ser evaluada en cada consulta.
El depósito de los aerosoles en las vías aéreas
es mediado básicamente por los mecanismos
de impactación, sedimentación y difusión,
que dependen del tamaño y velocidad de las
partículas. La administración inhalatoria de
medicaciones se realiza mediante el uso de
una ampolla nebulizadora “de tipo jet” de
micropartícula reusable, abierta con sistema de
válvulas (tipo Pari, De Vilbiss, etc.). Requiere de
20 a 30 minutos según la medicación; deben ser
de uso personal, higienizadas después de cada
nebulización para retirar restos de medicación
y secreciones y se aconseja su cambio cada 6
meses.
La ampolla nebulizadora se complementa con
un propelente de aire, generalmente un compresor
(de ¼ a ½ HP) de probada eficacia en los estudios
con pacientes con FQ. El filtro del compresor
debe renovarse periódicamente, de acuerdo a
las indicaciones del fabricante y tomando como
indicativo su cambio de color o la disminución
del flujo de aire del compresor. Los nebulizadores
de membrana (de tipo “e-flow”) disminuyen
significativamente el tiempo de nebulización a 5-8
minutos, por lo que es de utilidad para aumentar
la adherencia al tratamiento. La membrana deberá
reemplazarse cada 6 meses.
En lo posible, el paciente debe utilizar una
ampolla nebulizadora para cada medicación.
En pacientes menores de 3 años se utiliza una
ampolla nebulizadora con máscara; a partir de
esa edad debe usarse con boquilla (pieza bucal).
El paciente deberá estar sentado y despierto; la
técnica adecuada consiste en respiración activa,
profunda, lenta, controlada y diafragmática,
con una apnea de 2-3 segundos al final de la
inspiración. La correcta ubicación de la boquilla
será en la cavidad bucal, sobre la lengua, entre los
dientes y fijándola con los labios bien sellados a
su alrededor.
La duración de la nebulización dependerá de
la viscosidad de la medicación, de la edad del
paciente, de la técnica de respiración y del tipo y
estado del nebulizador; si el tiempo se prolonga
más de lo habitual, puede ser debido a fallas del
filtro, de la ampolla nebulizadora, del compresor
o higiene inadecuada.
Se recomienda el uso de solución fisiológica
en unidosis estériles de 5 cm3 para prevenir su
contaminación.
Limpieza del nebulizador
Prevenir la contaminación del equipo de
terapia respiratoria utilizado en el hogar es un
proceso simple y de muy bajo costo, pero de suma
importancia.
Siempre, antes de preparar la nebulización,
debe realizarse un adecuado lavado de manos,
tanto de la persona que la prepara como del
paciente.
Luego de la nebulización, desconectar y
desarmar la ampolla nebulizadora, limpiar con
agua y detergente, enjuagar con agua y desinfectar
pulverizando con alcohol al 70% o lavandina (20
ml en 1 litro de agua); posteriormente secar sobre
pañuelo descartable limpio (papel tissue). No
colocar en heladera ni en receptáculos o bolsas
que acumulen humedad. Se desaconseja el uso de
vinagre (Ver Apéndice 7).
Realizar la limpieza externa del compresor,
con paños limpios y de acuerdo a las indicaciones
del fabricante. Cuando no se utiliza el compresor,
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 25
cubrirlo con una pieza de tela de algodón (nunca
con nylon) que será lavada con frecuencia.
El generador de partículas de membrana
requiere limpieza cuidadosa y mantenimiento
de acuerdo a las recomendaciones del fabricante.
a. Broncodilatadores
Más de un 35% de los pacientes con FQ tiene
hiperreactividad bronquial que, en general,
es ma yor cuanto más leve es el grado de
afectación. Los broncodilatadores (por ejemplo,
salbutamol) deben indicarse antes de administrar
solución hipertónica, antibiótico inhalado, de la
kinesioterapia y, en ocasiones, antes del ejercicio,
administrados mediante ampollas nebulizadoras
de tipo jet o aerosol presurizado, con aerocámaras
valvuladas.
Siempre que sea posible, es importante
documentar la respuesta mediante espirometría
(antes del broncodilatador y después de él). La
frecuencia de administración se incrementará
durante las exacerbaciones.
Según la última revisión sistemática de
Cochrane existen escasos estudios que evalúen la
efectividad de los broncodilatadores a largo plazo,
existiendo evidencia suficiente en periodos cortos
en pacientes con FQ e hiperreactividad bronquial.
b. Mucolíticos
La depleción del líquido de la vía aérea, como
consecuencia del defecto básico y el aumento
de ADN producto de la degradación de los
neutrófilos, produce secreciones deshidratadas,
altamente viscosas y adherentes, que disminuyen
la depuración mucociliar.
De los mucolíticos disponibles, la ADNasa
(desoxirribonucleasa) ha demostrado eficacia
en la mayoría de los pacientes en el mediano
y largo plazo, y su administración diaria (2,5
mg, una vez al día) es parte del tratamiento
estándar en pacientes que pueden realizar
maniobras inhalatorias en forma adecuada y
observan adherencia al tratamiento. Se requiere
su administración en forma continua, ya que
su suspensión acarrea la pérdida de la mejoría
funcional obtenida. Su indicación y evaluación
de la respuesta debe ser realizada por el médico
neumonólogo.
La solución salina hipertónica (4 ml al 7%)
puede ser administrada en nebulización, como
complemento o único fármaco, dos veces por
día, especialmente en los no respondedores a la
ADNasa. Por su efecto irritante sobre la vía aérea,
siempre requiere broncodilatadores previos y ser
evaluada su tolerancia durante la primera dosis
en el centro.
No existen suficientes estudios para evaluar la
efectividad de la N-acetilcisteina sobre la función
pulmonar y las exacerbaciones.
El manitol genera un gradiente osmótico
y facilita el movimiento de agua hacia la luz
bronquial, mejorando la depuración mucociliar.
La administración de 400 mg dos veces al dia
en polvo seco ha demostrado mejoría de la
función pulmonar en mayores de 18 años. Ha sido
aprobado en la Unión Europea a partir de los 18
años y en Australia a partir de los 6 años, aún no
comercializable en el país.
c. Antibióticos inhalados
Los antibióticos inhalados han demostrado
reducir la tasa de deterioro de la función
pulmonar, la frecuencia de exacerbaciones
con menos hospitalizaciones, la necesidad de
antibióticos endovenosos y la carga bacteriana en
las secreciones respiratorias.
Por dirigirse directamente al sitio de acción,
alcanzan alta concentración en las vías aéreas,
con mínima absorción sistémica y escasos efectos
colaterales.
Las principales indicaciones son:
• Erradicación de la infección inicial por
Pseudomonas aeruginosa.
• Tratamiento de mantenimiento (supresivo) en
la infección crónica por Pseudomonas aeruginosa.
Se administrará el antibiótico inhalado junto
al antibiótico oral si ya se estaba administrando;
no se aconseja su uso durante los tratamientos
por vía intravenosa en las hospitalizaciones. Se
vehiculizarán mediante compresores y ampollas
nebulizadoras de tipo jet o de membrana (nunca
ultrasónicos) que hayan demostrado efectividad
en ensayos clínicos.
En casos particulares pueden utilizarse
preparados comerciales para uso intramuscular
o intravenoso en nebulización, según solubilidad,
disponibilidad, tolerancia, sensibilidad y costo,
como por ejemplo: aminoglucósidos, ceftazidime
y colistín.
Tobramicina
Es un antibiótico indicado en la infección
pulmonar crónica por Pseudomonas aeruginosa,
en pacientes con técnica inhalatoria y adherencia
adecuadas. Existen dos formulaciones de igual
efectividad:
• La solución de tobramicina para inhalación
26 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
que es una fórmula libre de preservativos, con
osmolaridad, pH, concentración y propiedades
para ser nebulizada en dosis de 300 mg, dos
veces al día, por períodos alternos de 28 días.
• La formulación en polvo seco, que se administra
en dosis de 112 mg, dos veces al día, por
periodos alternos de 28 días; se asocia a
menor tiempo de administración y no requiere
cadena de frío, lo que podría favorecer la
adherencia al tratamiento.
Entre los efectos colaterales se observan:
tinnitus, disfonía, faringitis y tos. No se ha
comunicado toxicidad ótica o renal, ni emergencia
de bacterias resistentes a la tobramicina (B.
cepacia, A. xylosoxidans, S. maltophilia); solo una
disminución de la sensibilidad de Pseudomonas
aeruginosa evaluada por concentración inhibitoria
mínima (CIM), que no redujo la eficacia clínica
del fármaco. Puede asociarse a aumento de los
aislamientos de Cándida albicans y Aspergillus.
Colistín
Es un antibiótico utilizado en el tratamiento
de la infección inicial por Pseudomonas aeruginosa
y puede ser indicado también en la infección
pulmonar crónica por dicha bacteria, en todas
las edades. Las formulaciones existentes son
el colistimetato sódico y el sulfato de colistina
que es producto de la hidrólisis del primero; el
colistimetato es la preparación específica para
nebulizar.
Dosis:
• menor de 2 años: 1 000 000 de Unidades, dos
veces al día
• mayor de 2 años: 2 000 000 de Unidades, dos
veces al día
Se puede administrar en meses continuos.
La broncoconstricción es uno de los efectos
colaterales posibles y está relacionada con la
hipertonicidad de la solución antibiótica. Esto
puede prevenirse administrándolo en una
solución isotónica (Tabla 11).
Tabla 11. Preparación para nebulización
Dosis Preparación Frecuencia
50-100 mg Volumen 4 ml: 2 veces por día
2 ml agua destilada + 2 ml de solución salina
50-100 mg Volumen 2,5 ml: 2 veces por día
1,5 ml de agua destilada + 1 ml solución salina
Entre los efectos colaterales se destacan
obstrucción bronquial, faringitis y tos. No se han
registrado cambios en la CIM ni emergencia de
nuevos patógenos (B. cepacia, A. xylosoxidans,
S. maltophilia).
Lisinato de Aztreonam
Es un antibiótico beta lactámico monocíclico,
con acción contra Gram negativos, incluida
Pseudomonas aeruginosa. La solución de lisinato
de aztreonam en dosis de 75 mg, tres veces al día,
en periodos alternos de 28 días, ha demostrado
efectividad sobre la función pulmonar y las
exacerbaciones, con fuerte recomendación en
pacientes mayores de 6 años con infección
crónica por Pseudomonas aeruginosa y enfermedad
moderada y grave y recomendación moderada
en afectación leve. Debe administrarse mediante
un nebulizador de membrana. Aún no disponible
en el país.
Otros antibióticos
Se encuentran en distintas fases de
investigación otros antibióticos o combinaciones
como por ej., fosfomicina/tobramicina inhalada
que ha demostrado reducción en la densidad de
Pseudomonas aeruginosa en estudios de fase 2 y con
actividad contra Staphylococcus aureus resistente
a meticilina (SAMR) y también de nuevas
presentaciones de antibióticos para inhalación
(como polvo seco de colistina ya aprobada en
Europa, amikacina liposomal, gentamicina,
ciprofloxacina, levofloxacina, vancomicina,
etc.) con el objetivo de lograr mayor eficiencia y
disminuir la carga horaria de los tratamientos y
así aumentar la adherencia.
Secuencia de la terapia inhalatoria
Según requerimiento de cada una de las
siguientes estrategias terapéuticas, se sugiere el
siguiente orden de secuencia:
1º. Broncodilatador.
2º. ADNasa y/o solución salina hipertónica.
3º. Kinesioterapia respiratoria.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 27
4º. Antibiótico aerosolizado.
5º. Corticoides inhalados.
4. Kinesioterapia del aparato respiratorio
Introducción
L a K i n es i ot er a pi a R e sp i r a t o r i a (K T R )
constituye uno de los pilares fundamentales en el
tratamiento del paciente con FQ. La misma debe
iniciarse inmediatamente después de confirmado
el diagnóstico. Con el objetivo de unificar la
terminología utilizada internacionalmente, se
prefiere utilizar la denominación de Higiene
Bronquial (HB) para nombrar a todas las técnicas
de depuración de la vía aérea.
Todo centro de atención para pacientes
con FQ debe contar con profesionales idóneos
y entrenados en kinesioterapia respiratoria,
con conocimientos en el manejo de la terapia
inhalatoria, de las diferentes técnicas y
dispositivos, y de la importancia de la actividad
física como parte del tratamiento; es importante
considerar temas como la transición a la adultez,
la incontinencia urinaria, el manejo del dolor,
sostén en el tratamiento pre y post trasplante y
en el final de la vida.
Es importante que se enseñe el método que
mejor se adapte al paciente y a su familia. Si
el paciente comprende la fisiopatología de la
enfermedad y percibe el beneficio de realizar
el tratamiento en forma diaria, habrá mayor
probabilidad de adherencia el tratamiento
kinésico.
Existe una amplia variedad de técnicas de
HB. La elección dependerá de la edad, grado de
afectación y preferencias del paciente. Debe ser
dinámica, flexible y adaptable al estado clínico
de cada paciente en el momento de su realización.
Los pacientes FQ deben ser asistidos por cohortes
de acuerdo a la bacteriología de sus secreciones;
no deben compartir dispositivos ni nebulizadores.
Pueden padecer dolor (torácico, lumbar,
cervical, abdominal) en muchos casos asociado a
la fisioterapia diaria, tos, mal descanso nocturno,
mala postura o a procesos digestivos debiendo
adaptarse las técnicas de HB a estas situaciones.
Uno de los objetivos primordiales es que
el niño logre autoadministrar su tratamiento
inhalatorio y de HB para lo cual será necesario
acompañarlo y educarlo durante su crecimiento
y desarrollo.
La frecuencia del tratamiento en general
debe ser de dos sesiones diarias y durante las
exacerbaciones se incrementará la cantidad y
duración de las mismas (3 o 4 sesiones por día
según las necesidades de cada paciente). La
duración de cada sesión dependerá de la edad y
de la condición clínica; la misma oscila entre 20
minutos a una hora, pudiendo prolongarse aún
más. No se puede determinar un tiempo preciso
de duración.
Se tendrá en cuenta la estrategia de HB, que
consiste en:
1. Dilatar la vía aérea para lograr un flujo de aire
retrógrado que movilice las secreciones.
2. Movilizar las secreciones desde la pequeña vía
aérea.
3. Transportarlas hasta las vías de mayor calibre.
4. Evacuarlas a través de las técnicas de espira-
ción forzada.
Se recomienda realizar el tratamiento alejado
de las comidas para disminuir el riesgo de reflujo
gastroesofágico.
Los niños pueden aprender desde edades
tempranas a realizar ejercicios respiratorios
a través del juego: soplar, empañar espejos,
hacer burbujas, etc. son algunas de las formas
de introducirlos en el manejo de sus flujos
espiratorios. Es importante que el tiempo
dedicado a la HB sea placentero, incentivándolo
mediante juegos y actividad física, esta última
considerada un complemento fundamental por
los beneficios adicionales a la salud en general.
El equipo profesional debe acordar,
supervisar y modificar periódicamente las
estrategias de tratamiento para cada paciente en
forma individualizada, educando y acompañando
a la familia.
Técnicas de Higiene Bronquial
Comprenden las técnicas manuales, el uso de
dispositivos y el ejercicio físico. Estas son:
• Drenaje postural, percusión y vibración
(DPPV).
• Ciclo activo de la respiración (CA).
• Drenaje autogénico (DA).
• Dispositivos de presión positiva espiratoria
(PEP): PEP mask, Pari PEP.
• Dispositivos de PEP oscilatoria: flutter,
acapella, cornet.
• Dispositivos de oscilación de alta frecuencia
aplicado a la pared torácica.
• Dispositivo de presión oscilatoria intrapulmo-
nar.
• Ejercicio físico.
• Drenaje postural, percusión y vibración
Es una terapéutica pasiva, también conocida
como KTR convencional. Está contraindicada si el
28 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
paciente presenta broncocontracción, hemoptisis,
d o l o r t o r á c i c o , n e u mo t ó r a x o d i f i c u l t a d
respiratoria importante. No debería utilizarse
la posición de Trendelemburg, especialmente
en menores de 2 años, pues aumenta el riesgo
de reflujo gastroesofágico. Por esto, el drenaje
postural ha sido reemplazado por posiciones con
la cabeza elevada en 30° a 45 ° denominándose
Drenaje Postural Modificado. La técnica de
Drenaje Postural Modificado junto a la Percusión
y Vibración se utiliza actualmente en lactantes
y pacientes incapaces de cooperar ya sea por
déficit intelectual o cognitivo. En muchos países
han sido reemplazados por otras modalidades de
tratamiento.
• Ciclo activo de la respiración
Método activo en el que el paciente moviliza
secreciones bronquiales. Consta de tres pasos:
control respiratorio, ejercicios de expansión
torácica y técnica de espiración forzada.
Control respiratorio:
Consiste en la repetición de respiraciones
diafragmáticas suaves a volumen corriente.
Busca la relajación del paciente, normalizando
sus flujos respiratorios y evitando la bronco
contracción. El paciente respira según su propia
profundidad y frecuencia respiratoria, hasta que
esté en condiciones de seguir con los ejercicios de
expansión torácica o espiración forzada.
Ejercicios de expansión torácica:
Ejercicios de inspiración máxima, mientras que
la espiración es suave, prolongada y sin esfuerzo.
Se realiza una pausa inspiratoria de 2-3 segundos
permitiendo el paso del aire a lo largo de los
canales colaterales y detrás de las secreciones
facilitando así el movimiento de las mismas
durante la espiración. Puede complementarse con
maniobras de vibración torácica.
Técnica de espiración forzada o huff:
Consiste en realizar una respiración controlada
seguida por una inspiración profunda por
la nariz y luego una espiración forzada por
boca, a glotis abierta, logrando movilizar las
secreciones hacia la vía aérea superior. Se pueden
realizar a volúmenes pulmonares bajos o altos,
dependiendo de la localización de las secreciones.
El ciclo se repite tantas veces como sea necesario
hasta obtener un huff con sonido seco, limpio y
no productivo.
Esta técnica puede aplicarse en cualquier
posición de drenaje y a partir de los 3 años; se
aconseja un tiempo mínimo de 30 minutos dos
veces por día (Figura 12).
• Drenaje autogénico
Es una técnica activa que consiste en respirar
a volúmenes pulmonares variables: alto, medio
y bajo realizando espiraciones con glotis y
boca abiertas. El flujo espiratorio moviliza las
secreciones de la vía aérea. Permite al paciente
independizarse. Se puede realizar en posición
sentada o en los distintos decúbitos y puede ser
integrado como parte de la rutina kinésica diaria;
se comienza a entrenar al paciente a partir de
los 12 años de edad, ya que requiere de cierta
capacidad para comprenderla. Esta técnica al
igual que el ciclo activo puede realizarse junto a
la nebulización con solución salina hipertónica
(Figura 13).
• Dispositivos de presión positiva espiratoria
(PEP)
• Máscara PEP (PEP mask)
Consiste en una máscara con dos válvulas,
una inspiratoria y otra espiratoria que ofrecen
resistencias espiratorias variables. El nivel de PEP
se monitoriza con un manómetro. Idealmente
la presión generada por la vía aérea deberá
ser entre 10 y 20 cm de agua. El objetivo es
Figura 12.
Control respiratorio
3-4 ejercicios de expansión torácica
Control respiratorio
3-4 ejercicios de expansión torácica
Control respiratorio
Técnica de espiración forzada (huff)
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 29
ventilar las áreas colapsadas por vía colateral,
mejorando la distribución del aire pulmonar y
aumentando la Capacidad Residual Funcional
y, secundariamente, movilizar las secreciones.
El aire inspirado por detrás de las secreciones
las moviliza por la aceleración de flujo mediante
huff. Se recomienda realizar ciclos respiratorios de
10-15 repeticiones con inspiraciones a volumen
pulmonar medio y espiraciones prolongadas
de 3-5 segundos. Luego de cada ciclo se retira
la máscara, se realizan 1 o 2 huffs y se repite la
secuencia. El tiempo estimado de uso es de 30
minutos y se puede comenzar a utilizar a partir
de los 3-4 años. Actualmente hay trabajos que
describen su utilización también en lactantes,
utilizando presiones más bajas.
• Pari PEP
Es un sistema con el mismo principio del
anterior pero que ofrece la ventaja de poder
ser utilizado conjuntamente con la pipeta de
nebulización en el sistema Pari, logrando acortar
los tiempos, mientras el paciente se nebuliza con
solución fisiológica y broncodilatador o solución
salina hipertónica. No se debe utilizar mientras se
nebuliza antibióticos o mucolíticos como DNasa.
Figura 13.
Respiración a volumen pulmonar bajo,
con apnea de 2-3 segundos
Fase de desprendimiento
Respiración a volumen pulmonar medio
Fase de recolección de las secreciones
hacia la vía aérea central
Respiración a volumen pulmonar alto
que precede a la expectoración
Fase de eliminación
• Dispositivos de presión positiva espiratoria
oscilatoria
• Flutter
E s u n p e q u e ñ o y c ó mo d o d i s p o s i t i v o
que genera una presión positiva oscilatoria
endobronquial, que desprende los tapones
mucosos, permeabiliza las zonas obstruidas e
inhibe el colapso bronquial; se podría considerar
como un “clapping intrabronquial”. La eliminación
de las secreciones movilizadas se realizará
mediante huff y se pueden combinar posiciones
de drenaje, clapping y Flutter en los distintos
decúbitos. Las inspiraciones se realizan por nariz
con respiración diafragmática, con mejillas firmes
y la espiración se hace a través del dispositivo,
cuya inclinación debe tener el ángulo de trabajo
óptimo para obtener una mejor vibración de la
bolilla de acero que contiene en su interior. Se
recomienda a partir de los 4 años de edad, con
ciclos de 10-15 repeticiones combinadas con huff
y en sesiones de 20 minutos, mínimo dos veces
al día o más; las respiraciones pueden ser de
volumen alto, medio o bajo.
• Acapella
Dispositivo con boquilla y una válvula
reguladora para aumentar o disminuir la
resistencia; el aire exhalado produce una vibración
que se transmite a las paredes de la vía aérea
generando una presión positiva espiratoria. Se
puede colocar en cualquier posición, ya que el
dispositivo vibra en los distintos ángulos que se
coloque. Existen tres modelos, para flujo alto, bajo
y el acapella choice que es desarmable.
• Cornet
Dispositivo oscilatorio que puede utilizarse
en cualquier posición y combinarse con ejercicios
respiratorios.
• Dispositivo de oscilación de alta frecuencia
aplicado a la pared torácica
Consiste en un compresor de aire conectado
a un chaleco inflable. El compresor imprime en
la pared del tórax una presión seguida de una
vibración que debe ser determinada para cada
paciente en particular. Las vibraciones ayudan
a movilizar las secreciones dentro de las vías
aéreas. Se puede asociar con las nebulizaciones.
Es una técnica de HB pasiva donde el paciente no
controla los flujos respiratorios.
30 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

• Ejercicios físicos y deportes La evaluación de los efectos de la VNI durante

La actividad física es parte importante del
tratamiento ya que el paciente logra incrementar
su volumen pulmonar, mejorar la postura y
la tolerancia al ejercicio. Debe iniciarse desde
temprana edad siguiendo las pautas habituales de
neurodesarrollo y a partir de los 4 años incentivar
la práctica de algún deporte predominantemente
a e ró b ic o . S e d e b en r ea l i za r ej er c ic i os d e
elongación para mantener una correcta alineación
del tronco y dar lugar al desarrollo torácico y
pulmonar. En la mujer, se entrenará y fortificará la
musculatura del piso pelviano y abdominal para
mejorar la incontinencia urinaria que desencadena
la tos en algunas pacientes.
S e r ec o mi e n d a n en t r e 3 a 5 e s t í mu l o s
semanales, con un mínimo de 30 minutos. Toda
sesión de HB debe finalizar con 15 minutos de
ejercicios aeróbicos, según la tolerancia de cada
paciente; se pueden utilizar elementos como la
cama elástica, sogas, bicicletas y pelotas entre
otros.
Es fundamental un correcto aporte de sales y
agua previo a la actividad física así como también
un control de la glucemia en aquellos pacientes
con alteraciones en su metabolismo. Es frecuente
la limitación de la actividad física debido a la
tos y la fatiga. La intolerancia al ejercicio es un
indicador de exacerbación y/o de progresión de la
enfermedad; en este caso se evaluará la inclusión
del paciente a un Programa de Rehabilitación
Pulmonar.
Ventilación no invasiva (VNI)
La VNI se ha comenzado a utilizar como
herramienta para mejorar la HB ya que mejora
el gasto energético de los pacientes en estadios
avanzados de la enfermedad. La VNI no se utiliza
como técnica de higiene bronquial, sino como
una forma de relajación durante el tratamiento.
la terapia física en pacientes con FQ demostró
la atenuación de los efectos adversos de la
terapia física (reducción en el rendimiento de
los músculos respiratorios y disminución de la
saturación de oxígeno).
En resumen:
1. Las técnicas de HB se recomiendan para todos
los pacientes con FQ para eliminar secreciones
respiratorias, mantener la función pulmonar y
mejorar la calidad de vida.
2. Ninguna técnica ha demostrado ser superior a
otra.
3. La prescripción se basará en la edad, preferen-
cia, condición clínica y efectos adversos.
4. El ejercicio aeróbico se recomienda como
adjunto a las técnicas de HB y tiene beneficios
sobre toda la salud.
5. Antiinflamatorios
Macrólidos
La evidencia de las propiedades antiinflamato-
rias de los macrólidos es ampliamente conocida,
ya que inhiben la quimiotaxis de neutrófilos y la
producción de mediadores inflamatorios y algi-
nato de Pseudomonas aeruginosa. Se asocia a mejo-
ría en la función pulmonar; aun en los que no se
obtuvo mejoría funcional, se registró disminución
de las exacerbaciones. No se detectó aumento de
la incidencia de bacterias resistentes. Se recomien-
da en los pacientes infectados crónicamente con
Pseudomonas aeruginosa, que no responden al tra-
tamiento convencional, a pesar de una adheren-
cia adecuada, durante 4-6 meses y evaluar según
resultado clínico y funcional. Existe evidencia de
un efecto beneficioso en los pacientes sin infección
crónica por Pseudomonas aeruginosa, disminuyen-
do el número de exacerbaciones.
Dosis: Azitromicina:

Grado de evidencia en terapias no-farmacológicas de higiene bronquial*

1- Fisioterapia convencional (PD/PV) Nivel de evidencia, aceptable. Grado de recomendación C

2- Espiración forzada/ huffing Nivel de evidencia, bajo. Grado de recomendación C
3- Drenaje autogénico (AD) Nivel de evidencia, bajo. Grado de recomendación C
4- PEP Nivel de evidencia, aceptable. Grado de recomendación B
5- Alta frecuencia oscilatoria aplicada a la
pared torácica o intrapulmonar (HFCWO/IPV) Nivel de evidencia, bajo. Grado de recomendación I

Grado de recomendación: B moderado; C débil; I inconclusa.

*Basado en McCool F, Rosen M. Non pharmacologic Airway Clearance Therapies.
ACCP Evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006; 129: (250S–259S).
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 31
• 250 mg/día, lunes, miércoles y viernes (en
menores de 40 kg).
• 500 mg/día, lunes, miércoles y viernes (en
mayores de 40 kg).
Corticoides
Los corticoides sistémicos (prednisona)
se indican en las exacerbaciones graves y
por períodos breves. Su uso prolongado ha
demostrado importantes efectos colaterales. Una
excepción son los lactantes con bronquiolitis
grave, en los que se mejora significativamente
el pronóstico si se los indica por períodos
prolongados (meses).
En relación a los corticoides tópicos existe
insuficiente evidencia acerca del beneficio de
su uso a largo plazo. Pueden ser indicados en
pacientes con asma o hiperreactividad de la
vía aérea demostrada mediante pruebas de
reactividad bronquial.
Ibuprofeno
El uso de ibuprofeno se asocia a reducción
de la tasa de caída de la función pulmonar,
pero, según las últimas revisiones sistemáticas,
no existen pruebas firmes que demuestren que
los AINE pueden reducir la progresión de la
enfermedad pulmonar. La necesidad del dosaje
de sus concentraciones en sangre dificulta su
administración.
6. Antibióticos
La infección pulmonar es la principal causa
de morbimortalidad en los pacientes con FQ.
Los antibióticos disminuyen la carga bacteriana
y determinan mejoría de los síntomas y de la
función pulmonar.
Son indicados:
• En las exacerbaciones.
• Como terapia supresiva para evitar o dismi-
nuir el deterioro en pacientes con infección
crónica.
En las exacerbaciones el tratamiento será
precoz. La vía de administración dependerá de
la condición clínica: se utilizará la vía oral si la
exacerbación es leve o moderada y la intravenosa
cuando es grave, el tratamiento oral ha fracasado,
o si la bacteria es resistente a los antibióticos
orales.
Las bacterias más frecuentes son: Staphylococ-
cus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus
influenzae, Burkholderia cepacia, Achromobacter xylo-
soxidans y Stenotrophomonas maltophilia.
El uso de cultivos para anaerobios y especial-
mente las técnicas de detección molecular han
evidenciado una gran cantidad de comunidades
polimicrobianas (microbioma) principalmente en
pacientes de edades más tempranas y menor afec-
tación pulmonar. Los géneros anaeróbicos más
frecuentemente aislados son Prevotella, Actinomy-
ces, Veillonella, Propionibacterium; Streptococcus
milleri se ha asociado a exacerbaciones e incluso
infección crónica. El conocimiento del microbioma
dará lugar a nuevos enfoques terapéuticos.
Las exacerbaciones suelen ser desencadenadas
por virus (sincicial respiratorio, adenovirus,
influenza), micoplasma y clamidia.
Ante una exacerbación respiratoria, en
primer lugar se intensificarán las estrategias
que favorecen la depuración de la vía aérea
(kinesioterapia y broncodilatadores) y se
indicarán antibióticos específicos según la
bacteriología previa.
Si la exacerbación es grave o si los anteriores
esquemas terapéuticos no lograron la mejoría
esperada, el tratamiento se indicará por vía
intravenosa, hasta que los síntomas agudos
se hayan resuelto. Los tratamientos por vía
intravenosa deben ser indicados hasta lograr
el retorno del paciente a su nivel basal en la
evaluación clínica y funcional, generalmente
dur ant e 14 -21 dí as , per o podr án ser más
prolongados en pacientes con afectación grave.
Se solicitarán cultivos en laboratorios
entrenados en la detección de patógenos
característicos de pacientes con FQ, que informen
la sensibilidad a todos los antibióticos posibles,
aunque no siempre las pruebas de sensibilidad in
vitro se correlacionan con la respuesta in vivo. En
casos excepcionales puede ser necesario obtener
secreciones bronquiales por broncoscopia.
Es frecuente que al finalizar el tratamiento,
especialmente en los pacientes con infección crónica,
la bacteria continúe cultivándose en las secreciones
bronquiales; esto no debe interpretarse como fallo del
tratamiento.
Los antibióticos no deben ser mezclados
en la misma vía de perfusión para evitar su
inactivación. En caso de ser necesario emplear
la misma guía, se la debe purgar con 30 ml de
solución fisiológica. Los antibióticos deben
ser di lui dos e n sol uci ones i sot ónicas. Es
importante que la administración intravenosa
sea intermitente, para no interferir con la
actividad normal y aumentar así la posibilidad
de movilización de las secreciones.
Deben ser indicados en la dosis máxima
permitida, pues no alcanzan buena concentración
32 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

en las secreciones bronquiales; por ello, las dosis
son habitualmente mayores que para otras
enfermedades.
Cuando sea necesario, y siempre que sea
posible, se deberá dosar la concentración de
aminoglucósidos y vancomicina en plasma.
En la elección del tratamiento con antibióticos
se debe considerar que:
• Las drogas deben tener alta probabilidad de
eficacia.
• Cuando se requiere más de un antibiótico,
elegir aquellos con diferente toxicidad.
• Ante bacterias gramnegativas es necesario
indicar dos antibióticos. Para Staphyloccoccus
aureus, en general, es suficiente una droga.
• Siempre que sea posible, elegir antibióticos de
tolerancia probada para el paciente.
• Dosar niveles séricos de antibióticos cuando
sea posible.
• Con igual eficacia y toxicidad, elegir la droga
de menor costo.
No hay evidencias en contra de continuar el
tratamiento crónico de mantenimiento durante
las exacerbaciones pulmonares
Staphylococcus aureus
E n l o s p r i me r o s a ñ o s d e l a v i d a e s e l
patógeno predominante. Cada paciente debe ser
considerado individualmente para el tratamiento
de las exacerbaciones por Staphylococcus aureus.
Pueden utilizarse varios antibióticos, aunque la
elección debiera depender preferentemente del
antibiograma. No debe indicarse tratamiento
profiláctico, ya que ha demostrado aumentar la
prevalencia de Pseudomonas aeruginosa (Tabla 14).
El Staphylococcus aureus resistente a meticilina
se asocia a mayor requerimiento de antibióticos,
menor función pulmonar y aumento de la tasa
de hospitalización. Las opciones terapéuticas
incluyen TMP-SMX, minocilina, asociados
a ri fa mp i c i n a , t o br a mi c i na / f os f o mi c in a ,
vancomicina, teicoplanina y linezolide. Se

Tabla 14. Tratamiento para Staphylococcus aureus

Antibiótico Dosis mg/kg/día (dosis máxima día) Vía y frecuencia Efectos colaterales
TMP-SMX 8-12 (640 mg TMP) Oral o EV c/12 h Hipersensibilidad, fiebre, síndrome de
Stevens-Jonhson.
Neutropenia, anemia, plaquetopenia
Trastornos gastrointestinales.
Eritromicina 50 (2 g) Oral c/ 6-8 h Náuseas, vómitos, diarrea y alergias.
Hipoacusia reversible.
Rara vez hepatitis colestática transitoria,
más común con el estolato.
Amoxicilina-
ac. clavulánico 50-100 (4 g) Oral c/8 h Trastornos gastrointestinales.
Cefalexina 100 (3 g) Oral c/6-8 h Alergias transitorias. Náuseas y vómitos.
Cefalotina EV c/ 6 h
Clindamicina + 30-40 Oral c/6-8 h Nauseas, vómitos, diarrea, colitis
pseudomembranosa por supresión de
flora normal (C. difficile).
Rifampicina1 20 Oral c/ 12-24 h Rara vez efectos gastrointestinales,
hematológicos. Hepatitis colestática.
Coloración naranja de orina y lágrimas.
Clindamicina 30-40 (2,4 g) Oral o EV c/6-8 h Náuseas, vómitos, diarrea, colitis
pseudomembranosa por supresión de
flora normal (C. difficile). Anafilaxia.
Teicoplanina2 10-15 (400 mg) EV o IM c/ 24 h Dolor local, fiebre, vómitos, neutropenia.
Disminuir dosis en daño renal.
Vancomicina2 40 (2 g) Infusión de 60 min, c/6-12 h Flebitis con infusiones rápidas.
Síndrome del “cuello rojo”. Hipotensión.
Fiebre y exantema.
Neutropenia. Puede producir
ototoxicidad o nefrotoxicidad.
Linezolide3 30 (1,2 g) Oral o EV c/ 8 h < 12 años Vómitos, diarrea. Cefalea.
c/12 h > 12 años

1. La rifampicina debe asociarse a eritromicina o clindamicina.

2. Debe usarse solo en pacientes con Staphylococcus aureus meticilino-resistente.
3. Debe usarse solo en pacientes con Staphylococcus aureus con sensibilidad disminuida a vancomicina.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 33

recomienda su erradicación, existiendo varios primer aislamiento. El objetivo del tratamiento

protocolos que incluyen antibióticos orales,
lavados con clorhexidina, topicación nasal con
mupirocina y algunos vancomicina inhalada.
Pseudomonas aeruginosa
Produce la infección pulmonar crónica más
grave y se asocia a un deterioro progresivo de la
función respiratoria.
Su aparición por primera vez en las secrecio-
nes bronquiales es indicación absoluta de trata-
miento antibiótico de erradicación, aunque no se
cumpla con los criterios de exacerbación. (ver a.
Recomendación... a continuación).
No hay una única estrategia que pueda ser
recomendada, si bien en nuestro país existe
gran experiencia con la administración de
ciprofloxacina oral y colistina nebulizada. Otras
incluyen la administración de tobramicina
inhalada o de antibióticos intravenosos. Ninguna
ha demostrado una clara superioridad, pero hay
poco estudios comparativos entre ellas.
Se ha demostrado pérdida de la función
pulmonar una vez que se ha establecido la
infección crónica por Pseudomonas aeruginosa. Por
este motivo, el diagnóstico y tratamiento precoz del
primer aislamiento constituyen un momento único
para evitar o postergar la infección crónica, lo cual
mejora la evolución clínica de los pacientes.
Pseudomonas aeruginosa se convierte al fenotipo
mucoide aproximadamente 6-8 meses después del
precoz es la erradicación del germen antes de que
esto ocurra. Diversos estudios demuestran que la
erradicación es posible en el 80% de los pacientes
tratados (Tabla 15).
a. Recomendación ante el primer aislamiento de
Pseudomonas aeruginosa
Se deben realizar cultivos de esputo cada 2-3
meses y al inicio de toda exacerbación respiratoria,
para detectar precozmente la aparición de
Pseudomonas aeruginosa. Si existe la posibilidad,
puede realizarse dosaje de anticuerpos anti-
Pseudomonas aeruginosa; su utilidad radica en la
identificación del microorganismo antes de su
primer aislamiento.
Ante el primer aislamiento de Pseudomonas
aeruginosa:
• Si el paciente no presenta una intercurrencia
grave que requiera tratamiento endovenoso,
se sugiere la administración de antibiótico por
vía oral más antibiótico inhalado y se indicará:
- ciprofloxacina 30 mg/kg/día durante 3-4
semanas, más colistín nebulizado 1 000 000-
2 000 000 de U de acuerdo a la edad (50-
100 mg/día), dos veces por día, durante 3
meses.
• S i n o s e l o g r a l a e r r a d i c a c i ó n c o n e l
tratamiento antes mencionado o presenta una
exacerbación grave se indicará tratamiento
intravenoso, durante 2-3 semanas de acuerdo
a la sensibilidad, y se continuará durante 3

Tabla 15. Tratamiento para Pseudomonas aeruginosa

Antibiótico Dosis mg/kg/día Vía y Efectos colaterales

(dosis máxima día) frecuencia
Ceftazidime 150-300 (12 g) EV c/ 6-8 h Eritemas cutáneos fugaces. Colitis pseudomembranosa.
Trastornos gastrointestinales.
+ Amikacina 15-30 (1,5 g) EV c/8-12 h Ototoxicidad y nefrotoxicidad. Bloqueo neuromuscular.

Piperacilina 200-300 EV c/6 h Fiebre y reacciones alérgicas (exantema, prurito).

Flebitis, leucopenia.
+ Tazobactam 400 (18 g)

Imipenem 50-100 EV, IM Similar a otros beta lactámicos. Reacciones neurológicas,

(4 g) c/6-8 h como convulsiones o alucinaciones, con mayor riesgo
en niños, RN o afecciones del SNC. Flebitis. Eosinofilia.
Hepatotoxicidad.

Meropenem 60-120 EV, IM Similar a imipenem. Ventaja: menor resistencia bacteriana

(6 g) c/6-8 h e incidencia de convulsiones.

Ciprofloxacina 30 Oral y EV Intolerancia gastrointestinal.

(EV: 800 mg c/ 12 h Cefalea. Artralgia. Exantema.
VO: 1,5 g)

Aztreonam 150 (6 g) EV, IM Eosinofilia. Flebitis. Exantema.

c/6-8 h Aumento de transaminasas.
34 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
meses con antibiótico nebulizado en las dosis
descriptas.
• Se asume erradicación de Pseudomonas
aeruginosa con al menos 3 cultivos negativos
consecutivos en un período de 6 meses
luego de finalizado el tratamiento. Si luego
de considerarla erradicada, se presenta
nuevamente en los cultivos, se debe repetir el
tratamiento previamente descripto.
• E n r e ci é n n a ci d o s , s e ad mi n i s t r ar á el
tratamiento por vía intravenosa.
b. Tratamiento supresivo
En la mayoría de los pacientes, la infección es
iniciada por cepas no mucoides. La producción
de alginatos –característica de la FQ– genera la
presencia de formas mucoides de Pseudomonas
aeruginosa, variedad fenotípica de imposible
erradicación; con la evolución, la mayoría de
las cepas serán de este tipo. Esta transición a la
variante mucoide se relaciona con el incremento
de anticuerpos anti-Pseudomonas y determina una
infección crónica que se asocia a mayor deterioro
pulmonar y peor pronóstico.
Se considera infección crónica a la presencia
de Pseudomonas aeruginosa en más del 50% de los
cultivos (obtener un mínimo de 4 muestras) de los
últimos 12 meses.
En estos pacientes se recomienda
fuertemente el tratamiento supresivo, ya
que ha demostrado disminuir el número de
exacerbaciones y el deterioro de la función
pulmonar. La negativización del cultivo puede no
necesariamente significar la erradicación, ya que
puede haber bacterias no detectables.
El objetivo del tratamiento supresivo es
minimizar el deterioro clínico funcional en los
pacientes con infección crónica.
S e a d mi n i st r ar á n a n t i bi ó t i co s p o r ví a
intravenosa cada 3-4 meses y antibióticos
aerosolizados en meses alternos (tobramicina
o aztreonam) o en forma continua (colistín). Se
recomienda este régimen en los pacientes con
afectación moderada-grave con alta densidad
bacteriana en las secreciones bronquiales o
aquellos con deterioro clínico progresivo a pesar
de una buena adherencia al tratamiento.
La terapia recomendada incluye la
administración de colistina a meses continuos
o de tobramicina o aztreonam a meses alternos
e n c ic l os d e 2 8 d í as ; p u e d e c o ns i de r ar s e
la modificación de los regímenes alternos en
pacientes con exacerbaciones muy frecuentes o
deterioro rápido de la función pulmonar, pero no
existen a la fecha estudios publicados sobre esta
modalidad.
Complejo Burkholderia cepacia (CBC)
Se ha evidenciado un aumento en el número
de aislamientos en nuestro medio. Para su
detección se deben utilizar medios de cultivos
selectivos específicos. Su identificación es
dificultosa y requiere métodos bioquímicos y
moleculares, y muchas veces su confirmación en
centros de referencia internacionales. En función
de los análisis fenotípicos y genotípicos se ha
dividido en la actualidad en especies genómicas
(genomovares) que representan el complejo de
Burkholderia cepacia.
En general se asocia a un mayor y rápido de-
terioro de la función respiratoria, especialmente,
en adolescentes y adultos. Algunos pacientes in-
fectados por Burkholderia cenocepacia (genomovar
III) desarrollan lo que se ha denominado Síndro-
me cepacia, caracterizado por deterioro rápido de
la función pulmonar, bacteriemia, fiebre y óbito.
Sin embargo, la mayoría de los pacientes pueden
estar infectados con CBC sin mostrar deterioro del
estado clínico.
Una vez aislada debería indicarse tratamiento
con antibióticos, según antibiograma; la mayoría
de los expertos recomienda combinaciones
sinergísticas de antimicrobianos combinando 2
o 3 drogas. El meropenem es el más activo de
los agentes contra B. cepacia y puede asociarse
a TMP-SMX o ciprofloxacina. Otros antibióticos
con actividad demostrada in vitro son doxiciclina,
minociclina, cloranfenicol y ceftazidime.
Este germen es intrínsecamente resistente a
los aminoglucósidos. No se ha establecido
un tratamiento estándar ideal. Es fácilmente
transmisible entre los contactos, por lo que deben
extremarse las medidas de control de infección
(Tabla 16).
Haemophilus influenzae
Puede producir colonización crónica
y deterioro de la función pulmonar. Es una
bacteria difícil de cultivar, tanto por sus altos
requerimientos nutritivos como por la presencia
de Pseudomonas aeruginosa.
Se debe sospechar cuando en el examen mi-
croscópico se observen diplococos gramnegativos,
aunque luego no desarrollen en el cultivo habi-
tual. Se indicará tratamiento específico ante una
exacerbación (Tabla 17).
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 35

Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans

El principal factor predisponente para su
aparición es la exposición previa a antibióticos
y la presión selectiva de cursos repetidos de
antimicrobianos antipseudomonas, a los que estos
microorganismos son frecuentemente resistentes.
Actualmente, no está definido su rol en la
enfermedad pulmonar. Los patrones de resistencia
in vitro difieren considerablemente entre los centros
y los resultados de las pruebas de sensibilidad
pueden no predecir correctamente la respuesta
al tratamiento clínico. No se ha establecido un
tratamiento estándar ideal. TMP-SMX y ticarcilina-
ácido clavulánico, administrados solos o en
combinación son los únicos agentes con actividad
terapéutica consistente. Minociclina tiene actividad
in vitro, pero la experiencia clínica es limitada.
Importa saber, las pruebas de sensibilidad in
vitro pueden mostrar resultados que contrastan
con la respuesta clínica, esto es especialmente
relevante para TMP-SMX cuyas tasas informadas
de resistencia in vitro llegan hasta el 81% con
adecuada respuesta terapéutica. La dosis indicada
de TMP-SMX es de 15-20 mg/kg/día.
Su patogenicidad no está bien definida; se ha
asociado con infección crónica y exacerbación
aguda y frecuentemente se lo aísla en pacientes
coinfectados con Pseudomonas aeruginosa. Es
resistente a múltiples antibióticos; los más activos
son: cloranfenicol, minociclina, ciprofloxacina,
imipenem y meropenem.
Candida albicans
La colonización no es frecuente, aunque
puede cultivarse en forma aislada y tiene escasa
significación.
Aspergillus
Es frecuente su aislamiento de secreciones
bronquiales, aunque no reviste patogenicidad.
La enfermedad invasiva es extremadamente rara;
se presenta con mayor frecuencia en pacientes
con trasplante de pulmón. El aislamiento de A.
fumigatum sin manifestaciones clínicas no requiere
tratamiento.
• Aspergilosis broncopulmonar alérgica
(ABPA):

Tabla 16. Tratamiento para Burkholderia cepacia

Antibiótico Dosis mg/kg/día Vía y frecuencia Varios
(dosis máxima día)

Doxiciclina 2-3 (200 mg) Oral c/24 h Decoloración dental.

Cloranfenicol 50 (4 g) Oral c/6 h Relacionada a la dosis: Anemia. Granulocitopenia y

trombocitopenia. No relacionada a la dosis: Anemia aplásica.
Náuseas, vómitos. Neuritis óptica. Síndrome del niño gris.

Minociclina 2-4 mg (400 mg) Oral c/12 h En mayores de 8 años.

Decoloración dental. Edema de papila.

Ciprofloxacina 30 Oral y EV Intolerancia gastrointestinal

(EV: 800 mg c/ 12 h Cefalea. Artralgia. Exantema.
VO: 1,5 g)

TMP-SMX 8-12 Oral o EV Hipersensibilidad, fiebre, síndrome de Stevens-Jonhson.

(640 mg TMP) c/12 h Neutropenia, anemia, plaquetopenia.
Trastornos gastrointestinales.

Ceftazidime 150-300 (12 g) EV c/ 6-8 h Eritemas cutáneos fugaces. Colitis pseudomembranosa.

Trastornos gastrointestinales.

Meropenem 60-120 (6 g) EV, IM c/6-8 h Similar a imipenem. Ventaja: menor resistencia bacteriana e
incidencia de convulsiones.

Piperacilina 200-300 EV c/6 h Fiebre y reacciones alérgicas (exantema, prurito).

+ Tazobactam 400 (18 g) Flebitis, leucopenia.

Amikacina 15-30 EV Ototoxicidad y nefrotoxicidad. Bloqueo neuromuscular.

c/8-12 h
(1,5 g)
36 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

Tabla 17. Tratamiento para Haemophilus influenzae

Antibiótico Dosis mg/kg/día (dosis máxima día) Vía y frecuencia Efectos colaterales
Amoxicilina- 50 (4 g) Oral c/8 h Candidiasis oral, en zona de pañal.
ac. Clavulánico1 Trastornos gastrointestinales.
Amoxicilina 50 Oral c/8 h Candidiasis oral, en zona de pañal
Vómitos, diarrea. Glositis.
Ampicilina 100 EV c/6 h Exantemas morbiliformes.
Cefuroxime 150 EV c/12 h Hipersensibilidad.
40 Oral c/12 h Nefrotoxicidad y hemorragia poco
frecuente a dosis habituales.
TMP-SMX 8-12 de TMP Oral c/12 h Hipersensibilidad, fiebre,
síndrome de Stevens-Jonhson.
Neutropenia, anemia,
plaquetopenia. Trastornos
gastrointestinales.
Cefotaxime 150-200 (3 g) EV, IM c/6 h Eritemas cutáneos. Neutropenia y
anemia hemolítica.
Ceftriaxona 50-80 EV, IM c/12 h Diarrea. Barro biliar. Urticaria.
Leucopenia y trombocitopenia.
1. Cuando el Haemophilus influenzae es betalactamasa positivo.

Es una reacción alérgica a largo plazo frente
a Aspergillus. La incidencia de ABPA oscila
en el 1- 10%. Su detección precoz depende
de una alta sospecha clínica y de la búsqueda
sistemática; el más común es Aspergillus
fumigatum (Af). El aumento significativo de
títulos de IgE sérica total debe ser un factor de
alerta de búsqueda de ABPA.
Criterios diagnósticos:
• Deterioro agudo o solapado no atribuible a
otra etiología (sibilancias, fiebre, malestar,
secreciones bronquiales espesas y oscuras,
hemoptisis, disminución de la función
pulmonar).
• Anormalidades nuevas o recientes en radio-
grafía de tórax o TACAR (infiltrados pulmo-
nares > 1 cm de diámetro, tapones mucosos,
bronquiectasias y colapso segmentario).
• Anticuerpos precipitantes contra Af o IgG
sérica contra Af.
• IgE sérica total elevada (> 500 o 1 000 U/ml).
• Prueba cutánea inmediata o IgE específica
contra Af (RAST) elevadas (10-100 veces).
• Eosinofilia.
• Aspergillus fumigatus cultivado en secreciones.
Tratamiento:
• A B P a l é r g i c a : E l t r a t a m i e n t o d e l a s
exacerbaciones de la ABPA está orientado a
reducir los síntomas agudos y evitar la fibrosis
en la fase terminal. Se indican corticoides
(0,5-2 mg/kg/día de prednisona) durante 2
semanas con descenso paulatino posterior.
En los pacientes no adherentes a la terapia
oral o cuadros severos son útiles los pulsos
de metilprednisolona. Algunos estudios
demostraron que itraconazol es efectivo como
terapia conjunta y permite reducir la dosis de
corticoides, disminuye los niveles de IgE y
mejora la función pulmonar.
Ante respuesta lenta o escasa a los
glucocorticoides, recaídas, dependencia
o t o xi c id a d p or e ll o s p u e de i nd i ca r se
itraconazol, 5 mg/kg/día, por vía oral
(máximo 400 mg/día) durante 3-6 meses,
monitorizando la función hepática y, si es
posible, los niveles séricos.
Cuando la dosis diaria supera los 200 mg
debe administrarse cada 12 h. A menudo
no se obtienen niveles terapéuticos con las
dosis usuales de itraconazol. El voriconazol
podría indicarse en aquellos pacientes que no
responde, o toleran el itraconazol.
Micobacterias
Son organismos del ambiente que se
encuentran en el suelo, polvo y sistemas de agua
potable. Su prevalencia en FQ ha sido comunicada
en un 3-30%; los más frecuentemente aislados son
M. avium y M. abscessus.
Se recomienda realizar anualmente muestra de
esputo en búsquedas de estos microorganismos,
obtenidos durante periodos de estabilidad clínica
(tiempo mínimo sin antibióticos de dos semanas
antes de la toma de la muestra). Diferenciar
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 37
entre colonización e infección es difícil, pero
ante un paciente con aislamientos repetidos y
síntomas persistentes a pesar de un tratamiento
antimicrobiano adecuado y buena adherencia,
debe considerarse su tratamiento.
Criterios diagnósticos:
• Múltiples cultivos de secreciones respiratorias
(esputo, lavado gástrico, BAL) positivos para
la misma especie de micobacterias.
• Signos y síntomas respiratorios (fiebre, mal
estado general, aumento de volumen del
esputo con características purulentas francas,
anorexia o pérdida de peso) o disminución
del VEF 1 , que no responde al tratamiento
antimicrobiano convencional.
• Tomografía de tórax de alta resolución:
nódulos periféricos pequeños o en brote de
árbol, enfermedad cavitaria que progresa a
través del tiempo. Se realizará al inicio y al
finalizar el tratamiento.
El tratamiento deberá ser con varias drogas
de acuerdo a la sensibilidad y administrado por
tiempo prolongado.
Rol de otras infecciones
L a s e sp e cí fi c as p r op i as d e la i nf a n ci a
(varicela, rubéola, escarlatina, etc.) ocurren con
menos frecuencia, tal vez por el alto nivel de
anticuerpos de estos pacientes. La disminución
de la incidencia de sarampión y coqueluche
por los planes de vacunación, ha disminuido
sensiblemente la aparición de complicaciones
pulmonares en pacientes con FQ.
Las infecciones respiratorias virales
(adenovirus, virus sincicial respiratorio, influenza,
etc.) revisten la mayor importancia y suelen
predisponer a la infección bacteriana o aun actuar
sinérgicamente con la colonización crónica. Son
desencadenantes frecuentes de exacerbaciones.
Pueden producir cuadros graves y de larga
duración, especialmente en los primeros años de
la vida, con importante morbilidad, que requieren
tratamiento con corticoides sistémicos por tiempo
prolongado. En infección por Influenza A H1N1
se indicará oseltamivir durante 5 días.
La administración de anticuerpos
monoclonales contra VSR podría ser de valor en
la prevención, aunque aún no hay estudios que
hayan evaluado su eficacia en esta población.
7. Normas de control de infección
Cada centro especializado debe tener una
política de control y vigilancia de las infecciones
cruzadas.
Es importante conocer el mapa bacteriológico
de cada institución. Se debe capacitar al personal
de los centros de salud y a los familiares sobre las
medidas de control de infección y revisarlas en
cada consulta.
• Debe realizarse una buena higiene del centro;
es menester eliminar las salas de espera y las
visitas innecesarias al centro.
• Los pacientes deben utilizar barbijos antes de
su ingreso al centro.
• La segregación de pacientes en cohortes se
establecerá de acuerdo a la bacteriología,
concurriendo en días diferentes (sin
Pseudomonas y con infección intermitente
por Staphylococcus o Haemophilus influenzae/
Infección crónica por Pseudomonas sensible/
Burkholderia cepacia/Staphylococcus aureus
resistente a meticilina - SAMR-/Pseudomonas
multirresistente). Los pacientes con B. cepacia
deberían ser asistidos en un consultorio
diferente o, en su defecto, al final del día.
Se han detectado bacterias hasta 40 minutos
después de finalizada la consulta.
• El adecuado lavado de manos es la base de las
medidas de control de infecciones, tanto del
personal como del paciente. Deberá realizarse
con jabón líquido neutro seguido de alcohol al
70%.
• Los pacientes deberán cubrirse la nariz y la
boca durante los accesos de tos o estornudos
con pañuelos descartables que deberán
desecharse.
• Las habitaciones del hospital deberán ser
bien ventiladas y no compartidas con otros
pacientes con FQ.
• No se compar ti rán los nebul i zadores ,
dispositivos de kinesiología y oxigenoterapia
entre los pacientes, así como juguetes, libros,
etc.
• Los pacientes deben lavarse las manos antes
de la realización de las espirometrías y se
utilizarán filtros descartables para los estudios
de función pulmonar.
• La kinesioterapia respiratoria debe ser
supervisada en un área separada. No deben
realizarse sesiones grupales de pacientes. Los
kinesiólogos deben tomar precauciones
higiénicas apropiadas para prevenir la
contaminación de sus manos y ropa.
• Los nebulizadores deberán lavarse con agua
y detergente para eliminar los restos de
secreciones y enjuagarse con abundante agua.
Se sumergirán en alcohol al 70% por 3-5 minutos
para desinfectarlos y se dejarán secar al aire.
38 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
• Los hospitales deben seguir las guías de
control de infección para el SAMR y aislar los
pacientes con infección crónica por SAMR.
8. Internación domiciliaria
Cuando la evaluación del equipo multidisci-
plinario lo considere, los tratamientos podrán ser
realizados en el domicilio.
La medicación intravenosa puede implemen-
tarse por los métodos habituales: agujas de tipo
“butterfly”, catéteres cortos. La elección del acce-
so venoso dependerá de: edad del paciente, du-
ración del tratamiento y experiencias previas. Los
catéteres venosos incluyen los que son totalmente
implantables y los de inserción periférica; en ge-
neral, se utilizarán estos últimos mediante inser-
ción percutánea.
Los catéteres totalmente implantables
deben ser reservados para pacientes con serias
dificultades con los accesos venosos que requieren
cursos repetidos de antibióticos por vía parenteral.
9. Nuevos tratamientos
Algunas mutaciones alteran la biosíntesis y
maduración de las proteínas impidiendo al CFTR
localizarse en la membrana epitelial celular y
se degrada en el citoplasma, mientras que otras
determinan una biosíntesis y localización normal
de la proteína con una deficiente conductividad
del cloro.
Se han desarrollado agentes denominados “co-
rrectores” que mejoran la primera anormalidad y
“potenciadores” que aumentan la función del ca-
nal. Una sustancia potenciadora, el ivacaftor ha
demostrado mejoría de la función pulmonar, el
estado nutricional y reducción de los valores de
cloro en el sudor, en pacientes con al menos una
copia de la mutación G551D, que ocurre en el 4%
de los pacientes con FQ a nivel mundial y en el
0,2% en nuestro país.
Por primera vez se ha desarrollado una me-
dicación que actúa sobre el defecto básico de la
enfermedad. Se encuentran en estudios otras
medicaciones de este tipo, especialmente para
las mutaciones más frecuentes. Este nuevo fár-
maco está siendo ensayado solo o asociado pa-
ra el tratamiento de pacientes con otro tipo de
mutaciones.
X. TRATAMIENTO DE
LAS COMPLICACIONES
1. Insuficiencia respiratoria aguda
Cuando exista insuficiencia respiratoria aguda
se deberá:
• Intensificar el régimen de tratamiento de
la enfermedad pulmonar (kinesioterapia,
antibióticos endovenosos).
• Usar dosis mayores de antibióticos
antipseudomónicos y antiestafilocócicos aun
si éstos no fueran recuperados en el cultivo.
• Intentar una serie breve de corticoides
sistémicos.
• Investigar patógenos inusuales o presencia
de complicaciones que puedan ser causa del
deterioro de la función respiratoria.
• Administrar oxígeno en la concentración
adecuada para lograr una PaO2 mayor de 60
mm Hg, evitando siempre la supresión del
estímulo que produce la hipoxemia.
• Evaluar la posible existencia de hipoxemia
nocturna en pacientes con oximetría diurna
menor de 92% o en presencia de hipertensión
pulmonar o insuficiencia cardíaca derecha.
2. Insuficiencia respiratoria crónica.
Oxigenoterapia domiciliaria
La terapéutica con oxígeno (O 2) mejora la
calidad de vida y previene la progresión de la
hipertensión pulmonar y el desarrollo de cor
pulmonale.
Como la oxigenoterapia se usaba tradicional-
mente en las etapas finales de la enfermedad, los
pacientes y sus familias pueden percibir su uso
como un signo de mal pronóstico. El impacto psi-
cosocial de este hecho no debe subestimarse; co-
rresponde explicar la importancia del O 2 como
“una medicación más” dentro del tratamiento.
Indicaciones:
• Saturación < 90% en aire ambiente.
• PaO2 < 60 mmHg.
• Caída documentada de la saturación durante
el ejercicio, la alimentación, la kinesioterapia,
el sueño.
• Hipertensión pulmonar.
• Corazón pulmonar crónico.
Administración:
Existen tres sistemas disponibles para la
administración de oxígeno suplementario (ver
Consenso de oxigenoterapia domiciliaria en
Pediatría):
• Concentradores: usados principalmente para
oxigenoterapia continua de bajo flujo.
Requieren energía eléctrica para su
funcionamiento, por lo que deben indicarse
con un tubo de oxígeno gaseoso de reserva.
Máximos flujos que alcanzan: 5 litros por
minuto. Existen también módulos para la
deambulación (concentradores portátiles).
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 39
• Oxígeno líquido: disponible en varios
tamaños, incluso en unidades portátiles
(“mochilas”).
Es más seguro que el oxígeno en tubos porque
las presiones son más bajas. Permite flujos
más altos y concentraciones de 100%. Son
costosos y requieren monitoreo por parte del
usuario para prevenir el vaciamiento de la
unidad madre. Permiten la deambulación y se
indican en pacientes con actividad conservada
(escuela, trabajo, etc.).
• Tubos de oxígeno: ofrecen los flujos más altos.
Se pueden disponer como unidades portátiles
o fijas. Son caros (a largo plazo) y de difícil
manejo en el hogar por su volumen y peso.
Dispositivos de administración:
La administración puede realizarse a través de
cánula nasal o máscaras. La selección se basará en
las preferencias del paciente, necesidades de flujo
de oxígeno y el desarrollo de efectos adversos,
como irritación nasal, sinusitis y epistaxis. El flujo
debe ser prescripto como una indicación médica
más, debiéndose reevaluar las necesidades cada
3-6 meses. El paciente debe ser informado acerca
de los riesgos que suponen los aumentos “no
autorizados” de los flujos (supresión del estímulo
hipóxico en pacientes con hipercapnia crónica).
Durante la administración de O2 es conveniente
monitorear la potencial retención de dióxido de
carbono.
3. Asistencia respiratoria mecánica
Si existe una causa “potencialmente reversible”
del fallo respiratorio (enfermedad aguda o
tratamiento subóptimo) se indicará el ingreso a
asistencia respiratoria mecánica (ARM). En los
casos de insuficiencia respiratoria progresiva, que
no estén en lista de espera para trasplante, la ARM
no provee beneficios a largo plazo.
Ventilación no invasiva
Diferentes estudios realizados han demostrado
que con la VNI es posible disminuir el trabajo
de los músculos respiratorios, mejorar la
ventilación alveolar durante el sueño, el ejercicio
y la kinesioterapia respiratoria y mejorar la
recuperación de las exacerbaciones pulmonares
en pacientes con FQ. Existe una tendencia a
su utilización en etapas más tempranas de la
enfermedad avanzada, como medida para
mejorar la calidad de vida.
La VNI es una técnica no invasiva que puede
aplicarse a demanda y preferentemente durante
el sueño cuando aumenta la hipoventilación
fisiológica. Aún no están bien estandarizados
los criterios de inicio de la VNI, y no han sido
suficientemente probados los beneficios a largo
plazo en los pacientes con FQ.
El aumento del trabajo respiratorio
causa la obstrucción bronquial progresiva al
flujo aéreo, secundaria a la acumulación de
secreciones, inflamación y a la destrucción del
parénquima pulmonar; esto ocurre a pesar del
normal funcionamiento de los músculos y del
centro respiratorio. La hipoventilación alveolar
resultante ocurre en particular en situaciones
que requieren un aumento de la ventilación, tales
como el ejercicio, la kinesioterapia, el sueño y las
infecciones respiratorias.
Algunos estudios han demostrado que al
disminuir el trabajo respiratorio, se mejora la
hipoventilación alveolar y el intercambio gaseoso.
La VNI es un método tan efectivo como el oxígeno
para mejorar la oxigenación arterial, con el
beneficio adicional de disminuir la Pa CO2.
S e d e b e n r e a l i z a r má s e s t u d i o s p a r a
determinar cuál es el momento adecuado para
la introducción de la VNI en pacientes con FQ,
no habiendo recomendaciones del momento del
inicio, cada paciente debe ser evaluado en forma
individual.
El uso de la VNI estaría recomendado en los
casos de enfermedad avanzada para mejorar la
ventilación alveolar durante el sueño, el ejercicio y
la kinesioterapia. En estas situaciones idealmente
debería documentarse la hipoventilación nocturna
o la alteración de la arquitectura del sueño
mediante un estudio de sueño.
También estaría recomendada en las
exacerbaciones respiratorias hipercápnicas
agudas, en pacientes con hipoxemia durante la
kinesioterapia o con hipercapnia durante el sueño.
4. Hemoptisis
La expectoración hemoptoica o hemoptisis
menor es bastante común en presencia de
dilataciones bronquiales (bronquiectasias) y,
cuando persiste, puede indicar una exacerbación
respiratoria. La prevención se logra mediante el
tratamiento adecuado de las exacerbaciones.
La hemoptisis mayor se define como el
sangrado agudo de un gran volumen de sangre
(240 ml/día) o de menor volumen cuando
es recurrente (100 ml/día en 3-7 días) o todo
sangrado que requiera una transfusión de sangre.
Es una complicación no muy frecuente (ocurre
en el 1-3% de pacientes/año) y se considera
40 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
Beneficios probados Beneficios que deben ser
de la VNI probados con mayor
evidencia
Disminución del trabajo Disminución del deterioro
respiratorio que produce de la función pulmonar
aumento de la ventilación • Kinesioterapia: en la hemoptisis leve continuar
alveolar, mejorando el
intercambio gaseoso en
vigilia y sueño. dispositivos PEP considerando el CA y DA
Disminución de la hipoxemia Mejoría en la calidad del
y mejoría del trabajo sueño
respiratorio durante la
kinesioterapia.
Mejoría de la tolerancia Aumento de la sobrevida.
al ejercicio. Aumento de la sobrevida
post-trasplante.
Mejoría de la nutrición. (diariamente durante 7 días con >100 ml) se
Incremento de la eficacia deberá considerar el uso de:
de la rehabilitación
pulmonar.
Mejoría de la calidad
de vida.
especialmente rara en los niños pequeños. Es
común en adolescentes; su origen es la erosión de
un vaso arterial sistémico. Los pacientes mayores
suelen describir una sensación de “burbujeo” al
comienzo de la hemoptisis y, en algunos casos,
pueden señalar el sitio de sangrado.
Ante un episodio de hemoptisis, debe
descartarse que no provenga de las vías aéreas
superiores o del tracto gastrointestinal e
investigarse otras etiologías (aspiración de cuerpo
extraño, medicaciones, etc.). Una radiografía de
tórax puede ayudar a localizar la lesión y serán
necesarios estudios hematológicos (hemograma,
hemoglobina y/o hematócrito y plaquetas,
KPTT, protrombina, grupo y factor sanguíneo)
y de función hepática, así como de muestras
de secreciones bronquiales para el estudio
microbiológico.
El manejo de urgencia de la hemoptisis
consiste en:
• Calmar al paciente (a veces sedación). Apoyo
psicológico.
• Suspender drogas potencialmente hemorragí-
paras o irritantes (ATB aerosolizados, solución
salina hipertónica y desoxirribonucleasa).
• Reposo en decúbito lateral (con el sitio
sangrante hacia arriba).
• Oxígeno.
• Corregir déficit de vitamina K.
• Considerar transfusión de sangre entera
ante pérdidas importantes (hemoglobina
inferior a 7,5 g% con signos de inestabilidad
hemodinámica).
• Si está asociada a una exacerbación comenzar
tratamiento con antibióticos.
• Considerar vasopresina o desmopresina
intravenosa.
la HB que realice el paciente. En los sangrados
moderados se tendrá precaución en el uso de
y minimizando la tos excesiva y vigorosa,
posicionamientos cuidadosos. En sangrados
severos se suspenderá la HB.
En general, los episodios de hemoptisis se
superan en menos de 4 días. Si la hemorragia
masiva persiste o si se repite el sangrado
• Broncoscopia: puede ayudar a localizar el
sangrado.
• Angiografía bronquial selectiva: si persiste el
sangrado podrá intentarse la embolización
terapéutica de las arterias sangrantes.
• La lobectomía es necesaria en aquellos
pacientes cuyo sangrado lobular se
ha ide ntificado y no se controla con la
embolización.
Estos procedimientos solo pueden ser llevados
a cabo por expertos y en un centro especializado.
5. Neumotórax
El neumotórax (NTX) espontáneo –que se
produce por ruptura de bullas subpleurales–
es generalmente un signo de enfermedad
avanzada. Su incidencia aumenta con la edad y
sugiere enfermedad pulmonar grave. Pueden
ser asintomáticos pequeños y sintomáticos (dolor,
disnea) a tensión, cuyo tratamiento es quirúrgico.
El tamaño del neumotorax se define por la
distancia entre el apex y la cúpula, describiéndose
como pequeño aquel ≤ 3 cm, de acuerdo a las
guías internacionales.
El colapso pulmonar completo es raro, pero es
conveniente hospitalizar al paciente durante las
primeras 24 h para su observación, aun cuando
esté asintomático (Figuras 18 y 19).
El sitio de colocación del tubo de drenaje es
variable; una buena elección es el 5º-6º espacio
intercostal, sobre la línea media axilar. La
aspiración con aguja nunca debe reemplazar a la
inserción de un tubo de drenaje. El pulmón suele
reexpandirse lentamente.
En un paciente previamente hipóxico, el
NT X s u e l e p r o d u c i r d e s c o mp e n s a c i ó n y
requerir: oxígeno, drenaje pleural, analgesia oral
subsiguiente y antibióticos.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 41

Se tratará de continuar con la kinesioterapia
respiratoria en la medida de lo posible, y asegurar
una analgesia adecuada: es útil entrenar al
paciente en realizar respiraciones profundas con
pausa inspiratoria, monitoreando la saturación
de O 2. Están contraindicadas las máscaras PEP
o IPPB y la realización de estudios funcionales
respiratorios en las dos semanas posteriores a la
resolución del NTX.
Retomar la actividad física normal una vez
resuelto el NTX evitando trabajos de fuerza de
miembros superiores. Luego de aproximadamente
tres meses y con el estudio funcional respiratorio
basal, se retomará la terapia PEP gradualmente.
Evitar buceo
Deberá considerarse la cirugía cuando:
a. luego de una semana o más no hay signos de
resolución junto a una pérdida continua de

Figura 18.

Hospitalizar 24 h

Estable o menor Aumenta o sintomático

Alta y seguimiento Protocolo de neumotórax mayor

Figura 19.

NTX > 20% o sintomático

Tubo de drenaje

Resolución Persiste

Cesa fuga de aire Persiste fuga > 5 días Adicionar tubo

Retira tubo Resuelve Persiste

Clampear tubo durante 6 h

No NTX Sin cambios

Recurre NTX

ALTA CIRUGÍA
42 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
aire,
b. las recurrencias son comunes (> 50% ipsolate-
rales y hasta 40% contralaterales).
Otras modalidades utilizadas son la pleu-
rodesis química (utilizada en pacientes muy
comprometidos), la pleurodesis quirúrgica, la to-
racotomía y, más recientemente, la toracoscopia,
que deben ser evaluadas en centros con experien-
cia y complejidad adecuadas.
6. La cirugía pulmonar en la fibrosis quística
Cirugía localizada
Considerarla en las atelectasias o condensacio-
nes pulmonares muy localizadas, con el resto del
parénquima pulmonar en mejores condiciones.
Antes se deberá intensificar el tratamiento
estándar (ATB y kinesiología) o puede intentarse
la instilación broncoscópica de ADNasa (2,5 mg
en 10 ml de solución fisiológica).
Se trata de segmentectomías o lobulectomías
paliativas. Su indicación principal es mejorar la
calidad de vida. No está indicada en los pacientes
con compromiso moderado o grave.
Trasplante de pulmón
Indicaciones: los candidatos a trasplante
pulmonar deben tener una enfermedad pulmonar
clínica y funcionalmente grave, insuficiencia
respiratoria irreversible, ausencia de disfunción
o enfermedad de otros órganos vitales, y perfil
psicosocial estable.
Selección del receptor:
• Expectativa de vida no mayor de 18-24 meses.
• Internaciones reiteradas por infección
respiratoria.
• VEF1 < 30% - Pa O2 < 55 mmHg - Pa CO2 > 50
mmHg.
• Caída abrupta de la función pulmonar en un
breve período.
Los siguientes aspectos deben ser analizados
con el grupo familiar:
• El paciente y la familia deben estar enterados
de las implicancias del trasplante (complica-
ciones inmediatas, mediatas y tardías, inmu-
nosupresión de por vida, controles periódicos,
con procedimientos invasivos programados,
toxicidad de la medicación, aparición de nue-
vas enfermedades, como síndrome linfopro-
liferativo). El trasplante no es una cura sino,
más bien, un procedimiento de rescate que
permite en algunos pacientes una mejor cali-
dad de vida, pero que presenta una alta mor-
bimortalidad.
• Tanto el paciente como los padres, además de
conocer las implicancias del trasplante y sus
complicaciones, deben aceptar el trasplante
como una posibilidad terapéutica.
• Deben comprender que no todos los pacientes
que están en lista llegan a ser trasplantados.
• El paciente y la familia deben ser capaces de
sostener la adherencia al tratamiento luego del
trasplante.
Contraindicaciones del trasplante pulmonar
Absolutas:
• Insuficiencia renal.
• SIDA.
• Tuberculosis activa.
• Corticoides en altas dosis (> 20 mg/día de
prednisona).
Relativas:
• Insuficiencia hepática.
• Cirugía torácica previa.
• Diabetes mellitus.
• Aspergillus fumigatus en secreciones bronquia-
les.
• Pseudomonas aeruginosa multirresistente.
• Burkholderia cepacia.
• Asistencia respiratoria mecánica.
• Desnutrición grave.
• Infecciones extrapulmonares.
La toracotomía previa no constituye por sí
misma un criterio de exclusión, como tampoco
la no coincidencia serológica donante/receptor.
Dada la alta mortalidad postrasplante que
presentan los pacientes con Burkholderia cepacia
(especialmente el genomovar III) y ARM,
muchos centros de trasplante toman estas como
contraindicaciones absolutas.
El protocolo de evaluación pretrasplante
requiere admisión hospitalaria y consulta con
los diferentes servicios intervinientes en el
procedimiento.
Un a d e la s ma yo r e s d if ic u lta d e s e s la
obtención de donantes adecuados, lo cual es
una limitación importante en la cantidad de
trasplantes realizados anualmente.
XI. ASPECTOS NUTRICIONALES Y
GASTROENTEROLÓGICOS
El estado nutricional adecuado en pacientes
con FQ ha sido relacionado con una menor
progresión de la enfermedad respiratoria, mejor
calidad de vida y mayor sobrevida; sin embargo,
la desnutrición continúa siendo un problema que
afecta a un importante número de pacientes en
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 43

nuestro medio. de Tanner) a partir de los 9 años en las niñas y

Es necesario considerar que no existen razones
para aceptar el déficit nutricional como parte de
la enfermedad, ya que los genotipos de FQ no
codifican para talla baja, retraso de la pubertad o
falla de crecimiento.
Los cent ros de atenci ón deben i ncl ui r
asistencia nutricional y gastroenterológica como
parte del tratamiento de rutina.
1. Valoración del estado nutricional
La evaluación del crecimiento y desarrollo
se realizará en cada consulta. Una evaluación
nutricional completa debe incluir: datos
antropométricos, análisis de la composición
corporal, estado de desarrollo puberal,
evaluación bioquímica, aspectos psicosociales,
de la conducta alimentaria y, fundamentalmente,
la adherencia del paciente a las recomendaciones
nutricionales y a la ingesta de enzimas
pancreáticas. Dicha evaluación se realizará al
menos cada 3 meses hasta los dos años de edad
y luego, 1 vez al año en forma independiente a
los controles pediátricos habituales.
La evaluación antropométrica será expresada
en peso (P), talla (T), relación peso/talla (P/T:
porcentaje de peso ideal para la talla en menores
de 2 años) (Tablas SAP/OMS) e Índice de
Masa Corporal (IMC= peso/talla 2 y T/E en
mayores de dos años) (SAP/OMS). Estos datos
deben ser registrados en curvas que permitan
analizar la evolución individual de cada paciente
y expresarse en términos de puntaje Z para
compararlos con datos de referencia.
La talla de los padres aporta información útil
para analizar si la estatura de un niño que está
dentro de los percentilos más bajos, expresa una
influencia genética o bien representa algún grado
de desnutrición crónica.
El desarrollo puberal está frecuentemente
retrasado en pacientes con FQ debido, en la
gran mayoría de los casos, a fallo de crecimiento
o deficiencias nutricionales. Es aconsejable
realizar una evaluación del desarrollo (estadios
de los 10 años en los varones.
Se deben investigar signos de desnutrición
(piel, faneras, mucosas, dientes, etc.) en el examen
clínico y evaluar la composición corporal por los
diferentes medios disponibles: pliegues cutáneos,
circunferencia braquial, etc.; este dato cuantifica
las reservas grasas, cuya disminución acompaña
las etapas de deterioro clínico.
Dentro del diagnóstico del estado nutricional
se debe considerar a los pacientes en riesgo
nutricional; tal proceder permite realizar
indicaciones de terapéutica nutricional precoz
(Tabla 20).La evaluación de la composición
corporal puede realizarse mediante la medición
de la circunferencia braquial y el pliegue tricipital.
Es aconsejable realizar un dosaje de vitaminas
liposolubles, zinc y de los depósitos de hierro en
forma anual.
2. Recomendaciones nutricionales
No existe un método exacto para establecer los
requerimientos de energía de un individuo. La
ingesta energética de cada paciente se evaluará
en base al crecimiento adecuado y a los depósitos
grasos. En general, el aporte calórico total se
establecerá entre el 120 y 150% de la ingesta dietética
recomendada (RDI), con un aporte de grasas que
represente el 40% del total de calorías.
Las recomendaciones para el aporte proteico
no han sido bien establecidas; en general, se
recomienda una ingesta proteica un 15-20%
mayor que la RDI, lo cual se logra con una dieta
libre y equilibrada.
Requerirá especial atención el crecimiento
de los lactantes en el primer semestre, sobre
todo si son alimentados exclusivamente con
leche materna, pues pueden presentar signos
de hipoproteinemia y alcalosis metabólica
hiponatrémica. Se respetarán las etapas normales
del desarrollo para la introducción de semisólidos
y de otros alimentos, haciendo hincapié en la
ingesta de comidas ricas en calorías y proteínas.
La eval uaci ón de l a di eta a t r avés del

Tabla 20. Valoración del estado nutricional

Estado nutricional Talla P/E P/T IMC Indicación

0-2 años 0-2 años 2-20 años
Adecuado normal ≥ 90% >90% > 25 Pc* Controles de rutina
En riesgo potencial < ganancia ≥ 90%, sin ganancia 90-85% 10-25 Pc* Evaluación suplementación
potencial genético o pérdida de peso dietética
Desnutrición < 5 Pc < 90% < 85% < 10 Pc* Rehabilitación nutricional
*o sus equivalentes en puntaje z.
44 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
interrogatorio, o bien mediante un recordatorio
de tres días, es una herramienta útil para corregir
malos hábitos alimentarios, mejorar la calidad
calórica y lograr una adecuada indicación de las
enzimas pancreáticas.
3. Valoración de la malabsorción
Un 85-90% de los pacientes presenta
i nsuf ici encia pancr eát ica exocr i na ( IP) y
requiere suplementos enzimáticos. Existe una
clara correlación entre el genotipo y la función
pancreática. La suficiencia pancreática se evalúa
en relación a la capacidad de absorción de las
grasas y no debe ser aceptada en forma definitiva,
por lo que estos pacientes deben ser controlados
con la prueba de la elastasa-1 en materia fecal,
prueba de Van de Kamer, dosaje de quimotripsina
(cada 3 meses en el primer año y anualmente
en niños mayores). La mejor metodología para
evaluar el resultado de la prueba de Van de
Kamer es expresarlo en términos de balance de
grasas o coeficiente de absorción.
a. Para realizar el diagnóstico inicial de
malabsorción se utilizarán:
Elastasa-1 en materia fecal
Presenta alta especificidad y sensibilidad.
El paciente puede estar recibiendo enzimas
pancreáticas. Se recomienda en lactantes de
término y mayores de dos semanas de vida. Los
valores se considerarán normales por encima
de 200 µg/g; los valores inferiores a 100 µg/g
de materia fecal se asocian con insuficiencia
pancreática grave. Los resultados pueden ser
variables durante el primer año de vida. Las
deposiciones con contenido líquido alteran los
resultados, disminuyendo los valores.
Quimotripsina
Los valores inferiores a 13 U/gramo de
materia fecal sugieren alteración en la función
pancreática. El paciente no debe recibir enzimas
pancreáticas por lo menos durante 5 días antes
de la prueba.
Van de Kamer
Recolección de materia fecal durante 72 h sin
toma de enzimas.
Esteatócrito ácido
Determinación semicuantitativa, económica y
de fácil reproducibilidad. Los valores superiores a
4% deben ser corroborados con otras pruebas más
sensibles para el diagnóstico (sin que el paciente
reciba enzimas).
Otro método que puede orientar al diagnóstico
de malabsorción es el análisis microscópico de la
materia fecal (Sudán).
b. El seguimiento clínico puede realizarse
mediante la evaluación de:
• Dolor abdominal.
• Intolerancia a alimentos grasos.
• Características de las deposiciones.
• Distensión abdominal.
• Estado nutricional.
• Balance de ingesta y excreción de grasas
(Van de Kamer).
4. Uso de enzimas pancreáticas
La indicación de enzimas y el manejo de las
dosis deben ser evaluados por el gastroenterólogo
o nutricionista de un centro de referencia.
Las enzimas pancreáticas se encuentran
disponibles en el mercado local en concentraciones
de 4000 a 25 000 UI de lipasa por cápsula en forma
de microtabletas o microesferas con cubierta
entérica. Nunca deben romperse los gránulos y
debe recordarse que se inactivan por exposición
al calor, la humedad o la luz.
El método más práctico consiste en administrar
enzimas según el peso del paciente.
Debe comenzarse con:
• 1000 U lipasa/kg peso/comida en menores de
4 años.
• 500 U lipasa/kg peso/comida en mayores de
4 años.
En las colaciones se administrará la mitad de
la dosis. Deben evitarse las comidas pequeñas
numerosas. Estas dosis pueden ser muy variables
de acuerdo a la ingesta y al grado de IP.
Los lactantes deberán recibir entre 2000 y 4000
unidades de lipasa por cada 120 ml de fórmula o
en cada toma de leche materna, lo que equivale
a 450-900 unidades de lipasa por gramo de grasa
ingerido.
El cálculo sobre la base de la grasa ingerida se
considera el más correcto y para todas las edades
se establece en una media de 1800 unidades de
lipasa por gramo de grasa (entre 500 y 4000 U).
En promedio, un lactante ingiere 5 g de grasa
por kilo por día, mientras que un adulto ingiere
2 g/kg/día. Es importante establecer cuáles son,
realmente, las comidas principales y con mayor
contenido graso.
Exist e gr an variación individual en la
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 45
respuesta a las enzimas. Cambios en la dosis o el
preparado comercial pueden requerir ajustes por
varios días.
Pacientes que reciben más de 2500 U lipasa/
kg/por comida deben ser evaluados en busca de
causas relacionadas con la baja respuesta.
Dosis superiores a 6000 U/kg/por comida
han sido asociadas con colonopatía fibrosante
y estenosis colónica.
Se recomienda no utilizar dosis que superen
las 10 000 unidades de lipasa/kg/por día.
En pacientes que requieren altas dosis
de enzimas debe considerarse la posibilidad
de hiperacidez gástrica; en tales casos, la
administración de bloqueantes H2 permite
disminuir el elevado requerimiento enzimático.
Debe recomendarse que no queden restos de
enzimas en la boca, pues irritan la mucosa; se
informará sobre su tiempo de efectividad (30-
40 minutos), por lo que deben ser administradas
preferentemente al comienzo de la comida.
En los casos en que el tiempo de ingesta sea
muy prolongado, la dosis puede fraccionarse al
comienzo y en la mitad de la comida. Las enzimas
no deben ser mezcladas en las fórmulas lácteas, ni
pasarse a través de sondas.
5. Respuesta inadecuada al tratamiento con
enzimas
La respuesta inadecuada al tratamiento
enzimático se define por la persistencia de los
signos de malabsorción o bien por dificultades en
la ganancia adecuada de peso.
Deben considerarse:
a. Factores dietéticos:
• Pobre ajuste de la dosis de enzimas sobre
comidas ricas en grasas.
• E x c e s i v o n ú m e r o d e c o l a c i o n e s c o n
inadecuada toma de enzimas.
• Toma excesiva de jugos.
• La creencia familiar de que no son necesarias
con algunos alimentos.
b. Pobre adherencia al tratamiento
• Dificultades en la administración a lactantes.
• Factores psicológicos-sociales en la etapa
escolar.
• Bajo apoyo de instituciones educacionales.
• Negación al tratamiento durante la adoles-
cencia.
• La necesidad de no mostrarse diferente a sus
pares.
• Deseo de perder peso.
c. Presencia de patologías gastrointestinales
asociadas a la FQ
• Hiperacidez gástrica.
• Reflujo gastroesofágico.
• Malabsorción de lactosa.
• Parasitosis, especialmente giardiasis.
• Síndrome del intestino corto.
• Enfermedad celíaca.
• Enfermedades inflamatorias intestinales.
• Sobredesarrollo bacteriano.
• Enfermedad biliar.
6. Recomendaciones para el manejo
nutricional
En cada control, deben efectuarse recomenda-
ciones dietéticas especialmente en las etapas de
mayores dificultades en el crecimiento:
• El primer año a partir del diagnóstico.
• Los primeros 2 años de vida.
• El período peripuberal (mujeres de entre 9 y
16 años, varones de entre 12 y 18 años).
• Etapas de alta actividad.
• Exacerbaciones infecciosas, más aun cuando
son frecuentes.
• Cuando no se recupere el peso luego de una
exacerbación.
• Embarazo y lactancia.
El momento del diagnóstico es muy
importante para establecer pautas de nutrición.
Es prudente tratar de no crear tensión excesiva
sobre la necesidad de recibir dietas hipercalóricas.
Se debe recordar que los pacientes con FQ
presentan alto riesgo de desarrollar déficit de
ácidos grasos esenciales, por lo cual no debe
limitarse a ninguna edad la ingesta de lípidos.
Alimentación materna:
Los lactantes con alimentación materna
pueden crecer normalmente recibiendo igual
dosis de enzimas que los alimentados con
fórmulas artificiales.
Se debe prestar especial atención a su
crecimiento y a las posibles complicaciones
metabólicas: hipoproteinemia, hiponatremia,
alcalosis metabólica.
La indicación, en casos en que se detecte
fallo de crecimiento, será la suplementación
con fórmulas de inicio o en aquellos casos con
impacto nutricional fórmulas modificadas o
específicas para FQ dentro del primer semestre
de vida. Debe monitorearse el nivel de proteínas
plasmáticas y de electrolitos, sobre todo en los
primeros tres meses de la vida. En épocas de calor
se recomendarán suplementos de sodio (3-4 mEq/
kg/día) y se realizarán controles de excreción de
sodio urinario en una toma de orina aislada.
46 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

El retraso del desarrollo que acompaña a un

Progresión de la dieta en lactantes:
Los lactantes con buena progresión ponderal
recibirán el esquema dietético sugerido para
lactantes sanos con la correspondiente dosis de
enzimas.
En quienes no progresen adecuadamente, se
evaluará el uso de fórmulas sin lactosa o bien,
hidrolizado de proteínas. Es adecuado incluir sal
en la dieta del lactante en las primeras papillas. Se
recomendará no usar alimentos con almidón cuya
cocción sea insuficiente.
Niños de 2-5 años:
Es una etapa crítica en lo que se refiere a
selectividad de comidas y conductas individuales
frente a ellas. Asimismo, aparecen conductas
negativas frente a la ingesta de las enzimas. En
esta etapa aprenderán a recibir las cápsulas sin
abrirlas. El equipo médico estará atento a estas
manifestaciones para la oportuna consulta de
orientación psicológica.
estado nutricional deficitario crea un importante
estrés en los varones. En las mujeres, el deseo de
ser delgadas se acompaña de una inadecuada ali-
mentación. Debe realizarse un estricto monitoreo
del crecimiento para detectar, precozmente, tras-
tornos de la conducta alimentaria comunes en es-
ta etapa y las recomendaciones deben establecerse
en un franco diálogo con los pacientes.
Suplementos vitamínicos y minerales
Los pacientes con insuficiencia pancreática
deberán recibir suplementos de vitaminas A, D, E,
K y zinc. Las vitaminas deben ser administradas
con algún alimento que requi era enzimas
pancreáticas (Tabla 21).
L a i n ge s ta d e c al c io s e a d e cu a r á a la s
recomendaciones para cada edad y deberán
recibir suplementos de hierro según los esquemas
habituales para niños sin FQ; se recomienda
suplementación de zinc en aquellos pacientes con
malabsorción grave o falla de crecimiento.

Niños de 6-12 años: 7. Guía para el apoyo nutricional

En la etapa escolar y de eventos sociales
(cumpleaños, competencias, etc.) comienzan las
dificultades por el hecho de sentirse diferentes al
requerir medicación cada vez que se alimentan. El
equipo de salud deberá informar a los docentes y
apoyar a la familia, como así mismo hablar con el
niño sobre estas dificultades.
Adolescentes:
Es una etapa de importante requerimiento
e ne r gé ti c o de b i d o a la al t a ve lo c id a d de
crecimiento, el desarrollo endocrino y el alto
grado de actividad física. La infección respiratoria
crónica es común en esta etapa, lo que aumenta el
requerimiento energético.
En todos los casos y en forma rutinaria
es menester realizar recomendaciones para
mejorar la calidad energética de los alimentos
en las diferentes etapas. Estas indicaciones se
realizarán en base a los hábitos individuales de
cada paciente. La dieta deberá ser absolutamente
libre, salvo situaciones de restricciones específicas
por mal manejo de la malabsorción.
La conducta alimentaria, la dinámica familiar,
las alteraciones psicológicas y los problemas
socioeconómicos están firmemente ligados a
la enfermedad crónica y ejercen una notoria
repercusión sobre la nutrición. En una evaluación
integral del paciente, estas áreas serán tenidas en
cuenta para futuras decisiones terapéuticas.

Tabla 21. Dosis recomendadas de vitaminas liposolubles para pacientes con FQ e insuficiencia pancreática

0-12 meses 1-3 años 3-8 años > 8 años

Vitamina A (UI) 1500 5000 5000-10 000 10 000
Vitamina D (UI)* 400/500 800/1000 800/1000 800/2000
Vitamina E (UI) 40-50 80-150 100-200 200-400
Vitamina K (mg)** 0,3-0,5 0,3-0,5 0,3-0,5 0,3-0,5

* Las dosis recomendadas de vitamina D han sido recientemente revisadas y modificadas. Se recomienda realizar dosajes
de los niveles de 25 (HO) D para adecuar la dosis y consultar al especialista en nutrición ante la persistencia de valores de
insuficiencia.
** No hay guías adecuadas de la dosis de vitamina K disponibles; la dosis debe ser ajustada a parámetros de coagulación y a
niveles de PIVKA-II.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 47
Las comidas constituyen una situación
estresante para las familias de un paciente con
FQ en base a las recomendaciones dadas por el
equipo de salud. Es importante informar que se
debe evaluar la evolución del crecimiento a largo plazo
más que el resultado concreto de cada comida.
Debe prestarse atención a los problemas que
se relacionan con la toma de enzimas, sobre
todo en niños mayores. Cuando no se logre una
adecuada respuesta nutricional mediante las
recomendaciones mencionadas, se indicarán
productos comerciales de alta densidad calórica,
con la intención de que éstos no reemplacen a las
comidas habituales.
Evaluación de las comorbilidades
En el paciente que presenta falla de
crecimiento se deben evaluar la conducta
alimentaria y las comorbilidades asociadas a
la FQ. Los principales factores asociados al
deterioro nutricional que merecen considerarse
ante la necesidad de una intervención nutricional
son: infecciones pulmonares o de los senos
p a r a n a s a l e s i n a d e c u a d a me n t e t r a t a d a s ,
reflujo gastroesofágico, diferentes grados de
intolerancia a la glucosa, causas de malabsorción
no relacionadas con insuficiencia pancreática,
inadecuado tratamiento kinesiológico, baja
adherencia al tratamiento enzimático.
Indicaciones de apoyo nutricional
Las indicaciones de intervención nutricional
estarán destinadas a pacientes en riesgo o bien con
desnutrición establecida. Cada indicación deberá
ser discutida en forma grupal por el equipo
tratante para establecer el momento oportuno en
cada paciente.
Se considerará el apoyo nutricional en aquellos
pacientes que cumplan alguno de los siguientes
criterios:
• Menor de 1 año: con falta de progreso adecua-
do por un lapso de 2 meses o recuperación sin
una velocidad adecuada.
• Menor de 5 años: IMC* inferior al 85% del
ideal, pérdida de peso durante 2 meses o
estancamiento del peso por 2-3 meses.
• Entre 5 a 18 años: IMC* inferior al 85% del
ideal, pérdida de peso durante más de 2
meses o estancamiento en la ganancia de peso
durante 6 meses.
• Mayor de 18 años: IMC* inferior al 85% del
ideal, pérdida de peso mayor o igual al 5% de
su peso habitual durante por lo menos 2 meses
de duración.
Suplementos orales
Las intervenciones nutricionales deben
comenzar con un exhaustivo análisis de la
dieta y recomendaciones de 6 ingestas diarias
hipercalóricas.
Si no se logra el objetivo nutricional se
indicarán suplementos orales de alta densidad
calórica comerciales. Dichos suplementos
deben considerarse como fuentes adicionales
de nutrientes y nunca como reemplazos de las
comidas habituales.
Alimentación enteral
Cu a n d o n o s e l o gr a me j or ar e l es t ad o
nutricional mediante técnicas no invasivas,
como los suplementos orales o el tratamiento
de las alteraciones de la conducta relacionadas
con la alimentación, el próximo paso es la
alimentación enteral. Una decisión semejante
debe ser compartida con todo el equipo tratante
y la familia y es aconsejable que se realice por
tiempos prolongados. Las familias deben contar
con la información sobre este tipo de tratamientos
desde que se establece el diagnóstico.
Distintos estudios han observado los siguien-
tes beneficios:
1. mejoría de la composición corporal,
2. aumento de la fuerza muscular,
3. sensación de bienestar,
4. autocontrol de la ganancia de peso,
5. mejoría de la imagen corporal,
6. desarrollo de caracteres sexuales,
7. reducción del deterioro durante las exacerba-
ciones pulmonares,
8. rehabilitación nutricional en candidatos a
trasplante.
El soporte nutricional enteral no debe
instituirse en el período terminal de la
enfermedad si la indicación de trasplante no ha
sido considerada. Antes de indicar alimentación
enteral debe considerarse:
• Valoración de la tolerancia a la glucosa.
• Aceptación del método por el paciente y la
familia.
• Garantizar la continuidad del tratamiento en
domicilio.
Vías de acceso:
Las sondas nasogástricas pueden ser utilizadas
* El IMC debe ser analizado en un contexto que evalúe
también una ganancia de peso y velocidad de crecimiento
adecuados. El IMC deberá expresarse en puntaje z para
un mejor diagnostico y seguimiento.
48 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
en pacientes menores de 2 años y por períodos
cortos (menos de 3 meses), debiendo utilizarse
sondas de uso prolongado (silastic). En pacientes
mayores de 2 años y por un período superior
a los 3 meses se sugiere utilizar gastrostomías
realizadas, preferentemente, por vía percutánea
endoscópica y con posterior colocación de botón
para alimentación enteral. La hipertensión portal
es una contraindicación para su realización.
En el proceso se evaluará el estado de la
mucosa esofágica para considerar la utilización de
la técnica adecuada en quienes presenten lesiones
por reflujo gastroesofágico.
La yeyunostomía no ha demostrado ser un
acceso útil por las frecuentes complicaciones
malabsortivas.
Fórmulas
En pacientes con malnutrición se recomiendan
fórmulas con hidrolizados de proteínas o fórmulas
específicas para FQ con ácidos grasos de cadena
media. En pacientes sin deterioro nutricional
grave se ha comprobado que las fórmulas enteras
con alta densidad calórica son bien toleradas.
Se debe ser cuidadoso con el agregado de hi-
dratos de carbono en etapas de descompensación
respiratoria con tendencia a la retención de CO2.
Modo de empleo
En el paciente descompensado se utilizarán
estos suplementos durante las 24 h.
En quienes recobran la capacidad de
alimentación se indicarán como suplementos
nocturnos. En todo plan, la perfusión deberá
realizarse mediante bomba de infusión. Se
recomienda que el aporte calórico supla la mitad
del aporte total recomendado.
Sobre la administración de enzimas no se ha
podido dar respuestas adecuadas, salvo ofrecer
una dosis habitual al comienzo de la nutrición
enteral, otra en el medio de la noche y otra al final
de la perfusión.
Complicaciones
Entre las complicaciones más frecuentes se
encuentran el reflujo gastroesofágico, que deberá
ser adecuadamente tratado, la irritación local
en el lugar del ostoma y la intolerancia a los
carbohidratos.
Otra serie de complicaciones son las
relacionadas con la contención familiar en una
indicación que debe sostenerse por tiempo
prolongado.
Nutrición parenteral:
Es una metodología destinada a situaciones
especiales: resecciones intestinales, pancreatitis,
intolerancia o fracaso de la vía enteral, déficit
del crecimiento grave y malabsorción grave. No
existen pruebas suficientes para recomendar su
uso por tiempo prolongado.
8. Trastornos hidroelectrolíticos
Los trastornos en los electrolitos constituyen la
base fisiopatológica de la enfermedad. La pérdida
aumentada de sal a través del sudor se expresa
en diferentes síndromes; su persistencia lleva a
la alcalosis metabólica crónica, especialmente en
lactantes, en quienes la ingesta limitada de agua,
asociada a temperaturas ambiente elevadas,
constituyen factores de riesgo para su desarrollo.
Se presentan con anorexia y vómitos, que pueden
llevar a la deshidratación y el shock.
El estado ácido-básico revelará alcalosis
metabólica hiponatrémica, hipoclorémica e
hipopotasémica. El tratamiento consiste en
reposición de fluidos y corrección del déficit de
electrolitos con altos aportes de sodio, cloro y
potasio para corregir la alcalosis. Es importante
prevenir esta complicación mediante la adición
de sal en la dieta (2- 4 mEq/kg/día) y evitar los
excesos de temperatura.
Asimismo, quienes realizan una actividad
física importante deben recibir suplementos.
XII. PATOLOGÍAS GASTROINTESTINALES
1. Constipación
Es una manifestación poco frecuente asociada
a esta entidad y su abordaje difiere de la
constipación funcional. Se debe interrogar sobre
la dieta que ingiere y la dosis de enzimas. Deben
buscarse masas de materia fecal en hipocondrio
izquierdo. Se tratará con dieta con contenido en
fibras habitual y de acuerdo a la edad. Es muy
importante garantizar la ingesta abundante de
líquido. En los casos que no respondan podrá
usarse polietilenglicol (PEG 3500/4000) a dosis de
0,5 gramos/kg de peso. La dosis de enzimas habitual
de cada paciente no deberá ser modificada.
2. Síndrome de obstrucción intestinal distal
(SOID)
Se presenta como un cuadro suboclusivo, con
masa palpable a nivel de hipocondrio derecho
por la acumulación de materia fecal espesa en
íleon, ciego y colon. También debe sospecharse
esta entidad ante sintomatología leve (dolor
abdominal, distensión y trastornos evacuatorios).
El diagnóstico diferencial se establecerá con
apendicitis, abscesos apendiculares, invaginación,
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 49
enfermedad de Crohn y colonopatía fibrosante.
La radiografía simple de abdomen es útil
como método diagnóstico, permite observar
acumulación de materia fecal en el cuadrante
inferior derecho, con evidencias de obstrucción
o sin ellas.
La ecografía puede ser útil para el diagnóstico
d i f er e n ci a l . E l t r at a mi e nt o c o ns i s t i rá e n
hidratación abundante, sonda nasogástrica y
polietilenglicol a una dosis de 1-2 gramos/kg
con una velocidad de infusión de 20 ml/kg/h,
hasta un total de 4-6 litros en niños mayores o
enemas con sustancias osmolares. Este tipo de
indicaciones merece un estricto control del estado
de hidratación y deberán consultarse con un
centro de referencia.
3. Prolapso rectal
La incidencia en lactantes puede llegar al
20% y disminuye con la edad. El espectro puede
variar desde un simple prolapso de la mucosa
hasta de todas las capas de la pared de la última
porción del recto. Los factores predisponentes
son: malabsorción, desnutrición y constipación.
El prolapso recurrente indica absorción
mal controlada y, en general, es reversible. El
tratamiento quirúrgico es excepcional; debe
ser tenido en cuenta cuando se acompaña de
hemorragia digestiva baja.
4. Colonopatía fibrosante
Es una entidad en la que se producen estenosis
colónicas y que se ha asociado a la ingesta de
enzimas pancreáticas de alta concentración, o
bien, al consumo de altas dosis. Debe considerarse
especialmente en niños menores de 12 años, que
reciben más de 6000 U de lipasa/kg/comida por
más de 6 meses, que han tenido íleo meconial,
síndrome de obstrucción intestinal distal o
enfermedad inflamatoria intestinal. El uso de
laxantes también puede constituir un factor de
riesgo.
El cuadro clínico suele ser el de una obstruc-
ción intestinal, que puede estar asociada a diarrea
sanguinolenta o ascitis quilosa. El diagnóstico se
realiza mediante colon por enema, que permite
observar zonas de estenosis. En la endoscopia se
evidencia adelgazamiento de la mucosa y erite-
ma; y en la biopsia, fibrosis de la lámina propia.
El tratamiento consiste en la adecuación de la
dosis de enzimas, apoyo nutricional y eventual
cirugía en los casos de obstrucción.
5. Reflujo gastroesofágico
Su incidencia es alta, especialmente en
pacientes con afectación pulmonar avanzada
producto del aumento del gradiente abdomino-
torácico (tos, kinesioterapia) y la relajación
del esfínter esofágico inferior. Cuando existan
signos y síntomas de enfermedad por reflujo, el
paciente será evaluado por el gastroenterólogo,
tanto en los aspectos de su motilidad como de las
características de la mucosa esofágica.
6. Enfermedad hepática
Con frecuencia existe algún tipo de
alteración, ya sea detectada por las pruebas de
laboratorio o la ecografía. La manifestaciones
hepáticas son: colestasis neonatal, hígado graso,
cirrosis e hipertensión portal y, a nivel biliar:
microlitiasis, dilatación vesicular, colelitiasis,
colangiocarcinoma.
Se debe realizar un cuidadoso examen clínico
en cada consulta y controles de laboratorio
y ecografías anuales. La aparición de
esplenomegalia se asocia a hipertensión portal.
Ante alteraciones persistentes el paciente deberá
ser derivado precozmente al hepatólogo.
Se recomienda el uso de ácido ursodeoxicólico
(20-30 mg/kg/día en dos dosis diarias) en los
pacientes que presenten determinación de
transaminasas anormales en forma sostenida
y en otras alteraciones hepáticas que deben ser
evaluadas por el especialista. No se recomienda
su indicación como profilaxis. Es necesario
ajustar las dosis de vitaminas liposolubles ante la
presencia de enfermedad hepática grave.
7. Pancreatitis
Los pacientes con suficiencia pancreática están
en riesgo de desarrollar pancreatitis crónica o
recurrente, en ausencia de otros factores que
la precipiten. El diagnóstico y tratamiento
no difiere del indicado para otras etiologías.
Cuando se transforma en crónica puede llevar a
la insuficiencia pancreática.
XIII. ÍLEO MECONIAL
El íleo meconial es una obstrucción intestinal
intraluminal localizada, en la región del íleon
terminal. Este cuadro representa la manifestación
más temprana de la FQ (24-48 h de vida). Afecta
al 10-20% de los pacientes.
El diagnóstico temprano, el manejo clínico,
la decisión quirúrgica oportuna y el apoyo
nutricional postoperatorio han reducido la
mortalidad del 50-70% a menos de 10%. En
las familias que han tenido un hijo con íleo
50 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
meconial, el riesgo de que se repita es mayor.
En los pacientes homocigotas para ΔF508 la
probabilidad es del 22%; en los heterocigotas para
esa mutación es del 16%.
Cuadro clínico
El diagnóstico puede hacerse por ecografía a
partir de la 16ª semana de gestación. Es frecuente
hallar imágenes hiperecoicas en íleon terminal,
dilatación del intestino delgado, no visualización
de la vesícula, volumen de líquido amniótico
aumentado, ascitis o calcificaciones.
En el recién nacido se manifiesta como falta
de progresión de meconio en las primeras 48 h de
vida, distensión abdominal progresiva y débito
bilioso. Los signos radiológicos característicos
son: dilatación del intestino delgado y el signo
de Neuhauser; es decir, imágenes en el intestino
delgado de burbujas en vidrio esmerilado (mezcla
de aire y meconio) en el cuadrante inferior
derecho del abdomen.
Las asas delgadas pueden simular el colon,
por lo que solo la realización de un colon por
enema confirmará el diagnóstico de microcolon.
Pueden existir calcificaciones peritoneales difusas,
centradas en un área o localizadas en el escroto.
El diagnóstico diferencial debe hacerse
con: atresia o estenosis ileal, atresia colónica,
enfermedad de Hirschprung y síndrome del
meconio espeso.
Tratamiento
La conducta es igual a la de la obstrucción
i nt est i nal neonat al: hi dr at aci ón, sopor te
respiratorio, prevención y tratamiento de las
complicaciones y descompresión gástrica. Si no
hay complicaciones, debe realizarse enema con
medio de contraste hidrosoluble (polietilenglicol)
o Gastrographin®.
En el íleo meconial complicado (perforación,
vólvulo, etc.) se indicará cirugía e instilación
con polietilenglicol 1:4. El soporte nutricional
es fundamental en esta etapa y, sobre todo, si el
paciente se encuentra ostomizado.
Es importante su detección y tratamiento precoz
para evitar el tratamiento quirúrgico, que agrega
morbilidad a esta manifestación.
XIV. DIABETES
La diabetes relacionada con la FQ (DRFQ) se
manifiesta más comúnmente en la adolescencia
y la adultez, con leve predominio en el sexo
femenino, en relación con la mutación ΔF508 y en
pacientes con insuficiencia pancreática. Su manejo
debe estar a cargo de un diabetólogo.
Las alteraciones del metabolismo de la glucosa
se observan desde etapas más tempranas y
pueden acentuarse en períodos de intercurrencias
infecciosas o con el uso de corticoides. La DRFQ
se debe a un déficit de secreción de insulina. Se ha
descrito cierta resistencia periférica a la insulina
en pacientes con FQ.
Criterios diagnósticos
Se utilizan los siguientes criterios diagnósticos:
• Glucemia en ayuno ≥126 mg/dl en dos
ocasiones o más.
• Glucemia en ayuno ≥126 mg/dl más una
glucemia casual ≥ 200 mg/dl.
• Glucemia en ayuno ≤ 126 mg/dl y glucemia
postprandial ≥ 200 mg/dl en dos ocasiones
o acompañadas de síntomas que no pueden
justificarse por otros motivos (polidipsia
o poliuria, dificultades para ganar peso,
detención en la velocidad de crecimiento,
atraso en el desarrollo puberal, deterioro de
la función pulmonar).
La prueba de tolerancia a la glucosa (1,75 g/
kg de glucosa oral, máximo de 75 g) permite
reconocer cuatro categorías de alteraciones del
metabolismo de la glucosa (Tabla 22).
La diabetes en la FQ puede ser intermitente y
requerir tratamientos episódicos con insulina du-
rante las exacerbaciones infecciosas. Deben tratar-
se con insulina aquellos pacientes diagnosticados
con diabetes con o sin hiperglucemia en ayunas.
No existen hasta el momento indicaciones de tra-
tamiento o manejo dietético en pacientes con in-
tolerancia a la glucosa.
Criterios de pesquisa
Es necesaria una determinación de glucemia
anual en todos los pacientes con FQ. Si el valor es
≥110 mg/dl se recomienda repetir, y si persiste
alterado, realizar una prueba de tolerancia oral a
la glucosa, independientemente de la edad.
Se realizará una PTOG anualmente a los
pacientes FQ mayores de 10 años o aquellos que
presenten situaciones de riesgo:
• Polidipsia/poliuria.
• Fracaso en la rehabilitación nutricional a pesar
de adecuadas intervenciones.
• Baja velocidad de crecimiento.
• Retraso puberal.
• Caída inexplicable de la función pulmonar.
La hemoglobina glicosilada no debe ser usada
como método de pesquisa. En niños menores de 10
años la DRFQ es muy rara, por lo que debe hacerse
el diagnóstico diferencial con la diabetes de tipo I.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 51

Tabla 22.

Glucemia en ayuno Glucemia a las 2 hs

1. Tolerancia normal a la glucosa ≤ 126 mg% ≤140 mg%
2. Intolerancia a la glucosa < 126 mg% 141-199 mg%
3. Diabetes sin hiperglucemia en ayuno < 126 mg% > 200 mg%
4. Diabetes con hiperglucemia en ayuno >126 mg% > 200 mg%

Si la tolerancia a la glucosa se encuentra

Manejo de pacientes con diabetes con o sin
hiperglucemia en el ayuno
Los controles y la indicación de insulina
deben ser realizados por médicos entrenados
en el manejo de pacientes con diabetes. El
tratamiento de la diabetes con o sin hiperglucemia
en ayunas en pacientes con FQ es la insulina. La
glucemia ideal será de 100-140 mg/dl en el
momento de acostarse. La mayoría la requiere
para las comidas y, en muy bajas dosis, durante
la noche. Para pacientes con alimentación enteral
nocturna, una combinación de NPH - insulina
corriente antes de la alimentación es suficiente
para mantener glucemias menores a 200 mg/dl.
Los hipoglucemiantes orales no han demostrado
utilidad.
Complicaciones
La cetoacidosis es una complicación rara en la
FQ; si ocurre, debe investigarse diabetes de tipo I.
La hipoglucemia es una complicación secundaria
al tratamiento con insulina. La familia y el
paciente deben aprender a conocer los síntomas.
Manejo nutricional en la DRFQ con o sin
hiperglucemia en ayunas
Los objetivos son:
En niños y adolescentes: el IMC deberá
mantenerse por encima del percentilo 25. En
adultos: el IMC debe oscilar en 21-25 kg/m2.
La ingesta de calorías será la recomendada
para pacientes sin diabetes, así como la
administración de vitaminas, minerales y sal.
No debe realizarse restricción en la ingesta de
lípidos. Las decisiones de suplementos enterales
y parenterales serán realizadas dentro de las
mismas normas, con los ajustes de insulina que
fueran necesarios.
El paciente debe aprender a valorar la cantidad
de hidratos de carbono que consume por ingesta,
la que debe oscilar en un el 40-50% del total de
calorías, ajustando la dosis de insulina.
Manejo del paciente con intolerancia a la
glucosa
alterada se recomienda interconsulta con
diabetól ogo inf anti l. No están indicadas
restricciones alimentarias.
XV. ENFERMEDAD ÓSEA
La enfermedad ósea asociada a la FQ es un
proceso complejo y de origen multifactorial,
que se expresa como osteopenia u osteoporosis.
El diagnóstico de osteopenia y osteoporosis
está arbitrariamente fijado según la Densidad
Mineral Ósea (DMO) medida por absorciometría
radiológica de doble energía (DEXA, por su sigla
en inglés):
• Osteoporosis: DMO es menor de -2,5 DE
(99,8% de la población) para la edad y sexo.
• Osteopenia: DMO entre -1DE y -2,5 DE.
Entre los factores que contribuyen a su
presentación se encuentran: baja ingesta de calcio,
vitaminas D y K y su malabsorción, nutrición
inadecuada, baja actividad física, retraso puberal,
hipogonadismo, uso de corticoides, inflamación
crónica, enfermedad hepática asociada y diabetes.
La realización de una DEXA basal se
recomienda ante la presencia de:
• Pubertad retrasada.
• Diabetes.
• Enfermedad pulmonar moderada/grave.
• Candi dat os a t r asplante de ór ganos y
postrasplantados.
• Uso de drogas asociadas a pérdida ósea:
glucocorticoides sistémicos por períodos
prolongados (mayor de 90 días), acetato de
medroxiprogesterona, heparina.
• Fracturas no traumáticas.
• Luego de los 18 años, si no se hizo previamente.
La DEXA debería repetirse:
• Cada 5 años: si los valores de puntaje T o Z son
mayores de -1.
• Cada 2-4 años: si los valores son de -1 a -2.
• Anualmente o cuando esté clínicamente
indicado, o hasta la estabilidad o mejoría si el
puntaje Z o T es menor de -2, o si se utilizan
glucocorticoides, en postrasplantados o con
pérdida ósea documentada.
52 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización
En niños, los resultados de la DEXA deben ser
interpretados por tablas de puntaje Z adecuadas
para edad y sexo, y deberían corregirse los valores
según el tamaño corporal y el desarrollo puberal
para poder interpretar correctamente los datos.
En la edad pediátrica, los pacientes a los que
se debe realizar DEXA de la columna y el fémur
incluyen:
• mayores de 10 años con antecedentes de
fracturas no traumáticas
• enfermedad pulmonar grave
• candidatos a trasplante de órganos
• postrasplante
• uso de altas dosis de corticoides
• retraso puberal
• fallo del crecimiento
• diabetes
El laboratorio incluye el monitoreo anual de
las concentraciones de calcio, fósforo, PTH y
25OHD.
El tratamiento consiste en el restablecimiento
de un adecuado estado nutricional, la adecuación
de la ingesta de calcio, vitaminas A y D y en
recomendaciones para la realización de actividad
física.
El paciente con enfermedad ósea una vez
diagnosticada, debe ser derivado a un especialista
para su adecuado seguimiento y tratamiento.
XVI. ORGANIZACIÓN DE LA ATENCIÓN
Se ha demostrado la importancia de la atención
de los pacientes en centros especializados en
Fibrosis Quística y su incidencia positiva en
el pronóstico de la enfermedad. Se requieren
recursos humanos, laboratorio pulmonar y planta
física adecuada.
El director médico debe ser un pediatra
neumonólogo o internista neumonólogo. Además,
deberá contar con: especialista en nutrición,
kinesiólogo, gastroenterólogo, enfermera,
trabajadora social y psicoterapeuta. El centro
contará además con un laboratorio entrenado
en microbiología y prueba del sudor y servicios
de interconsulta (cardiología, ORL, cirugía,
hepatología).
• El laboratorio pulmonar debe ser apto para
realizar oximetría de pulso y espirometría.
• La frecuencia de los controles será de al menos
4 visitas anuales, con controles más frecuentes
durante el primer año de vida.
• Es de suma importancia el rol del médico
pediatra de cabecera o internista local, quien
colaborará en la asistencia y contención
del paciente y su familia, y mantendrá una
comunicación fluida con el centro.
• Se deben extremar las medidas de control de
infección en los centros.
XVII. ADOLESCENCIA
• La asistencia de los adolescentes con FQ
reviste ciertas particularidades. En esta etapa
algunas complicaciones son más frecuentes
que en los niños; ciertos aspectos psicosociales
y temas relacionados con la sexualidad y
reproducción cobran especial importancia en
esta etapa.
• Merecen una especial atención desde el
punto de vista nutricional, pues existe una
alta demanda energética, asociada a una
alta velocidad de crecimiento, desarrollo
endocrino y altos niveles de actividad.
• La incidencia de neumotórax, diabetes,
enfermedad ósea y síndrome de obstrucción
intestinal distal aumenta con la edad.
• La edad referida por los pacientes y sus padres
como la apropiada para comenzar a discutir
los aspectos de la sexualidad y reproducción
se encuentra entre los 12 y 15 años; se
deben incluir tópicos como la infertilidad
(con hincapié en su diferencia respecto de la
impotencia), prácticas sexuales seguras, rol del
análisis de semen y opciones reproductivas. La
pubertad retrasada es común en los pacientes
con FQ. Se debe informar las opciones
de técnicas de reproducción asistida y su
cobertura por el sistema de salud.
XVIII. TRANSICIÓN
Con el aumento de la sobrevida y del número
creciente de pacientes mayores de 18 años es
necesaria fortalecer y promover la creación de
centros de adultos y su transferencia desde
los centros pediátricos. La transición debe
desarrollarse en forma natural, lenta, continua
y sin ruptura como parte de un proceso con
acuerdo, compromiso y convencimiento entre
ambos grupos, de profesionales y de la familia.
Es necesario que ambos equipos estén de acuerdo
en la necesidad de transferir, que exista una
coordinación entre los centros pediátricos
y de adultos, establecer iguales políticas de
seguimiento y tratamiento.
La concurrencia de los médicos de adultos al
centro pediátrico para asistir en forma conjunta
parecería ser la estrategia más exitosa. El inicio
del proceso debe ser temprano, alrededor de
los 14 años. Durante el mismo se realizarán
reuniones periódicas de ambos equipos para
monitorear la evolución de la transición. Se debe
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 53
promover el autocuidado y la comprensión de los
tratamientos. El momento surgirá de una decisión
compartida y no debe depender solo de la edad,
aunque en la mayoría de los casos se da alrededor
de los 18 años. Se deberá entregar información
escrita acerca de mantener los beneficios del
tratamiento, así como un resumen escrito de la
historia médica del paciente.
XIX. ESTADIO FINAL
Uno de los momentos cruciales es definir
clínicamente si el paciente se encuentra en el
estadio terminal de su enfermedad; es decir,
cuándo la muerte es inevitable en el corto plazo.
Para confirmarlo, la valoración clínica y de
laboratorio deben estar en manos de personal
experimentado que pueda establecer, sin dudas,
parámetros de irreversibilidad.
Como en toda enfermedad, el eje debe ser
el paciente. Es preciso que los cuidados sean
lo suficientemente flexibles y estén en relación
directa con el afectado y su familia. Se deben
evitar los tratamientos innecesarios y cruentos.
Los criterios para realizar la consulta con el
equipo de cuidados paliativos en pacientes en este
estadio incluyen (1 o más):
• Enfermedad pulmonar grave.
• Corazón pulmonar.
• Hipoxemia en reposo bajo oxigenoterapia.
• Hipercapnia.
• Pérdida progresiva de peso.
• Taquicardia en reposo.
La prioridad es calmar el dolor y controlar
los síntomas. Se deberá evaluar su presencia a
través de la entrevista, la observación y el examen
físico. Su tratamiento debe considerar las causas,
mecanismos e intensidad. Dentro del tratamiento
no farmacológico se incluyen las medidas de
apoyo, cognitivas, conductuales y físicas. Entre
los fármacos disponibles se incluyen los AINE,
opioides y adyuvantes (anticonvulsivantes,
antidepresivos, corticoides, benzodiazepinas y
relajantes musculares). Los opioides se indicarán
de acuerdo a la intensidad del dolor y no por el
estadio de la enfermedad.
El tratamiento de la disnea abarcará el uso de
opioides, benzodiazepinas, oxigenoterapia.
La fami l ia y, si es posible, el paciente
deberán estar informados. La familia, al tener
la posibilidad de conversar con su médico y
con el equipo se siente aliviada, contenida,
disminuyendo los miedos y la angustia. El equipo
debe estar receptivo a las preguntas aun cuando
no se tengan las respuestas. El paciente debe tener
la posibilidad de expresar sus sentimientos y
sentirse comprendido y acompañado.
Otro aspecto a discutir es dónde prefiere el
paciente y la familia pasar estos momentos, si
en su casa o en el hospital. Esta decisión surge
muchas veces espontáneamente en el curso de la
relación médico-paciente.
Si el paciente decide estar en su casa, tal
decisión no implica el abandono por parte del
equipo de cuidado. Las ventajas de que el paciente
cumpla su última etapa en su hogar emanan
de consideraciones psicoafectivas variadas que
dependerán de los principios morales, éticos o
religiosos de cada núcleo familiar particular.
Es bueno recordar el viejo apotegma “curar
a veces, aliviar frecuentemente, acompañar
siempre”.
XX. VADEMECUM
Antiinflamatorios
S i s t é mi c o s : a zi t ro mi c i n a , i bu p r o fe n o ,
prednisona. Tópicos: budesonide, fluticasona.
Antimicrobianos
Orales o parenterales:
• Aminopenicilinas: amoxicilina, amoxicilina
ácido clavulánico, ampicilina.
• Cefalosporinas: cefalexina, cefalotina, cefuroxi-
ma, cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima.
• Carboxipenicilina: ticarcilina, carbenicilina.
• Monobactánicos: aztreonam.
• Carbapenémicos: meropenen, imipenem.
• Macrólidos: azitromicina, eritromicina, clari-
tromicina.
• Aminoglucósidos: gentamicina, amikacina, to-
bramicina.
• Quinolonas: ciprofloxacina, levofloxacina.
• Sulfonamidas: trimetoprima-sulfametoxazol.
• Lincosaminas: clindamicina, rifampicina.
• Afenicoles: cloranfenicol.
• Glucopéptidos: vancomicina, teicoplanina.
• Linezolide.
• Piperazilina-tazobactam.
Inhalados:
Tobramicina, colistina, aztreonam
Antimicóticos
It r a c o n a z o l , f l u c o n a z o l , v o r i c o n a z o l ,
anfotericina. Nistatina.
Antiparasitarios
Mebendazol, metronidazol, furazolidona.
54 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

18 000 U
Vacunas 20 000 U
Antigripal 25 000 U
Antineumocócica
Antihepatitis Vitaminas y oligoelementos
Antivaricela A, D, E, K con zinc (gotas y comprimidos).
Multivitamínico con minerales + vitamina E.
Broncodilatadores Vitamina K (oral e inyectable).
Salbutamol Calcio
Vitamina D
Mucolíticos
Alfa dornasa (ADNasa). Solución cloruro de Reductores del pH gástrico
sodio 7%. Manitol Hidróxido de aluminio.
Hidróxido de magnesio.
Vehículo para nebulizar Bloqueantes H2: ranitidina-cimetidina.
Solución fisiológica Inhi bi dor es de l a bomba de pr ot ones:
omeprazol, lanzoprazol, esomeprazol.
Nebulizadores
Compresor a diafragma. Tamaño de partículas Proquinéticos:
0,5-5 micrones. E-flow (nebulizador de Cisapride
membrana). Metoclopramida

Ampolla nebulizadora Ácido ursodeoxicólico.

Ampolla plástica con pieza bucal o máscara
facial. Suplementos nutricionales
Descartables Fórmulas hipercalóricas líquidas o en polvo.
Reutilizables Maltodextrina.
Triglicéridos de cadena media.
Fuentes de oxígeno
Concentradores de oxígeno Fórmulas lácteas
Oxígeno líquido Maternizadas
Tubos de oxígeno Modificadas
Tubos de transporte, con ahorrador de
oxígeno. Especiales:
Concentrador portátil Sin lactosa
Hidrolizados de proteínas: general - específico
Cánulas de oxígeno para FQ.
Nasales para la administración de oxígeno,
descartables, pediátricas y para adultos. Bombas de infusión
Para alimentación enteral y parenteral,
Sistema de ventilación no invasiva con registro de volumen límite, volumen
BiPAP infundido y dosificación en ml/hora.

Dispositivos de kinesioterapia Guías para alimentación enteral

Flutter Juegos de infusión descartable, estéril, no
Máscara PEP mecánica, para infusión de alimentación,
Acapella compatibles para utilizar en bombas de
RC Cornet infusión.
Chaleco vibrador. Dispositivo para alimentación gástrica
Enzimas pancreáticas Botón para gastrostomía.
Unidades de lipasa.
4000 U Sondas para alimentación enteral
4500 U Nasogástricas: estériles, descartables.
12 000 U Gá s t ri ca : s il i co n a da s , d e ti po L e vi n e ,
radiopacas.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 55

Catéteres Sustancias hiperosmolares

V e n o s o s c e n t r a l e s s e m i i mp l a n t a b l e s , Polietilenglicol.
siliconados, radiopacos.
Venosos centrales de inserción periférica Analgésicos
(PICC). AINE: paracetamol, ibuprofeno.
Venosos periféricos de teflón. Opiáceos débiles: codeína.
Totalmente implantables. Opiáceos fuertes: morfina.
Guías de suero, agujas, jeringas.
Diuréticos
Antidiabéticos Furosemida, espironolactona-amiloride.
Insulina
Medicación postrasplante
Fibras medicamentosas
Lactulosa.
Bifidosa
56 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

XXI. APÉNDICES
Apéndice 1

Prueba del sudor

Método con técnica de Gibson y Cooke
Equipamiento y materiales para toma de muestra:
• Sistema para iontoforesis de 22,5 V con miliamperímetro incorporado con una escala de 0-5 mi-
liamper (mA).
• Balanza analítica de precisión con sensibilidad de 0,1 mg (0,0001 g).
• Solución de nitrato de pilocarpina (USP) de 0,2 - 0,5% p/v en agua desionizada (solución estable
durante 3 meses a 4ºC y 1 mes a temperatura ambiente).
• Solución de ácido sulfúrico 0,02 N en agua desionizada (solución estable por 6 meses a tempera-
tura ambiente).
• Electrodos de acero inoxidable o cobre con superficie libre de irregularidades, de tamaños que se
adapten a la curvatura del antebrazo, por ejemplo: 5,1 cm x 5,1 cm; 3,8 cm x 3,8 cm.
• Otros: pesafiltros o recipientes con cierre hermético, gasa o papel de filtro libre de iones, bandas
de goma elástica o con abrojo, pinza, tijeras, polietileno, agua desionizada, lija esmeril de grano
fino o lana de acero para limpieza de los electrodos, cinta adhesiva, gasas.

La metodología comprende las siguientes etapas:

• Estimulación de la secreción sudoral por iontoforesis con pilocarpina.
• Colección de la muestra en soporte de gasa o papel de filtro.
• Análisis cuantitativo de la concentración de cloruros.
• Interpretación bioquímica de los resultados.

Procedimiento
Estimulación de la secreción sudoral por iontoforesis con pilocarpina
• No se requiere dieta o preparación especial antes o durante la realización de la prueba.
• No se requiere estimulación con calor o abrigo suplementario después de la iontoforesis.
• El área de elección para provocar la sudoración es la cara interna del antebrazo, previa higiene
con agua desionizada y gasa o pañuelo de papel.
• Colocar una almohadilla de gasa embebida con la solución de nitrato de pilocarpina indicada;
sobre ella aplicar un electrodo que se sujeta con presión firme y uniforme con una banda de go-
ma elástica y conectar al polo positivo de la fuente de poder. Sobre el mismo miembro y a corta
distancia, de ser posible de 1-2 cm, colocar otra almohadilla de gasa embebida con la solución de
ácido sulfúrico, sobre la que se fija el otro electrodo, que se conecta al polo negativo.

Precauciones antes de iniciar la iontoforesis:

• No confundir la polaridad de los electrodos ya que por el negativo no se induce la absorción de
pilocarpina.
• Verificar que no exista contacto directo de los electrodos con la piel a fin de evitar quemaduras;
para ello, las almohadillas de gasa con los reactivos deben tener un tamaño algo mayor que los
electrodos.
• Evitar que dichas almohadillas de gasa o los electrodos se pongan en contacto entre sí durante el
paso de corriente, ya que ello altera el proceso eléctrico.
Dar comienzo a la iontoforesis aumentando muy lentamente la corriente desde 0 hasta un máximo
de 4 mA; de notar molestias en el paciente, reducir la intensidad.
Dejar circular la corriente durante unos 4-5 minutos, luego retornar a cero disminuyendo
lentamente la intensidad. Desconectar la fuente de poder y retirar los electrodos y las almohadillas
de gasa; inmediatamente, lavar la zona estimulada por la pilocarpina con agua desionizada. Secar
cuidadosamente con gasa o pañuelo de papel.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 57

Colección de la muestra en soporte de gasa o papel de filtro

Colocar con pinza, sobre dicha área, una gasa o papel de filtro libre de iones, previamente pesados
con el pesafiltros. Cubrir con una banda de polietileno y sujetar con cinta adhesiva; es importante evitar
la evaporación que puede ser causa de concentraciones elevadas de cloruros.
Dejar transcurrir 30 minutos y proceder a retirar, con pinza, la gasa o papel de filtro y colocar
nuevamente en el pesafiltro original. Si el espesor del soporte, gasa o papel de filtro, no guardó relación
con el sudor secretado, puede producirse condensación en la superficie interna del polietileno; de ser
así, incluir dichos condensados, presionando suavemente la superficie interna del polietileno con la gasa
que sujeta la pinza.
Pesar nuevamente; la diferencia indicará si la muestra es adecuada para ser analizada. El peso
aceptado mínimo es de 75 mg. Realizar una dilución adecuada para eluir el sudor de la gasa o papel de
filtro; el tiempo de elución, en el caso de recolectar la secreción sudoral en gasa, es de 15 minutos y se
aumenta a 40 minutos cuando se recolecta en papel de filtro.

Análisis cuantitativo de la concentración de cloruros

Se recomiendan: técnica de Schales y Schales o clorímetro digital. Toda metodología deberá ser
validada.
Procesar en forma periódica, junto con las muestras de sudor, controles de calidad normales y
patológicos.

Recolección de la muestra de sudor con el dispositivo Macroduct®

Es un pequeño disco, levemente cóncavo, descartable, que se coloca sobre la zona de piel previamente
estimulada por iontoforesis con pilocarpina; en su interior posee un microtúbulo espiralado, transparente
(con colorante azul para visualizar el volumen) y flexible que recolecta la secreción sudoral; el volumen
mínimo aceptable es de 15 microlitros en 30 minutos. Posteriormente se cuantifican cloruros con los
mismos métodos empleados cuando el sudor ha sido recolectado en gasa o papel de filtro.
58 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

Apéndice 2

Asesoramiento genético
Riesgo para los padres de un niño afectado
La FQ se hereda en forma autosómica recesiva, los padres no afectados son portadores sanos de la
enfermedad, salvo en los casos infrecuentes de isodisomía uniparental (herencia de los dos cromosomas
7 de un solo progenitor). Si bien este evento es raro obliga a estudiar siempre a los padres de los niños
homocigotas para una mutación, a los fines del correcto asesoramiento genético.
En los casos en que ninguna de las dos mutaciones sea detectada y la enfermedad esté confirmada,
debe asesorarse luego de realizado un estudio de ligamiento para confirmar la herencia biparental.

Riesgo para hermanos de un niño afectado

Los hermanos de un niño con FQ tienen una posibilidad del 25% de ser afectados, del 50% de ser
portadores sanos y del 25% de ser no afectados y no portadores. Los portadores son asintomáticos. Si
en el paciente se han identificado mutaciones, estas alternativas pueden ser analizadas mediante la
búsqueda de estas mutaciones. En caso contrario, el estado de afectado o portador puede diagnosticarse
mediante un estudio indirecto del gen denominado estudio de ligamiento o, en el caso de afectados, la
prueba del sudor.

Riesgo para la descendencia de una mujer con FQ

Las mujeres con FQ, que son fértiles, transmitirán a su descendencia siempre un alelo mutado, por
lo tanto, para poder determinar el riesgo de que su hijo sea afectado se deberá estudiar el estado de
portador en su pareja. Si el estudio molecular de la pareja no demuestra mutación identificable, el riesgo
de ser portador descendería de 1/40 (2,5%) (valor aproximado para nuestra población) a 1/120 (0,8%).

Riesgo para la descendencia de un varón con FQ

Si bien los varones son generalmente estériles, pueden tener descendencia mediante técnicas de
reproducción asistida. En ese caso los riesgos son similares a los discutidos para las mujeres afectadas.
Cuando un individuo consulta acerca de su riesgo de ser portador de Fibrosis Quística debido a
un cierto parentesco con un afectado de quien desconoce sus mutaciones, y no es posible contar con la
muestra del afectado y/o de los padres para análisis de ligamiento (ver detección de portadores sanos
en Asesoramiento genético y diagnóstico prenatal), o bien desea saber su riesgo como parte de la población
general, es posible informar un riesgo teórico. También es posible informar cuánto disminuye este riesgo
teórico, cuando el estudio molecular del posible portador resulta negativo.

Sensibilidad de la detección molecular

30% 40% 50% 60% 70% 75% 80% 85% 90% 95%
2/3 (66,7%)* 58,3 54,5 50,0 44,4 37,5 33,3 28,6 23,1 16,7 9,1
1/2 (50,0%)** 41,2 37,5 33,3 28,6 23,1 20,0 16,7 13,0 9,1 4,8
1/4 (25,0%)*** 18,9 16,7 14,3 11,8 9,1 7,7 6,3 4,8 3,2 1,6
1/30 (3,33%) 2,4 2,0 1,7 1,4 1,0 0,9 0,7 0,5 0,3 0,2
1/60 (1,7%) 1,2 1,0 0,8 0,7 0,5 0,4 0,3 0,3 0,2 0,1
* hermano de un probando; ** tío de un probando; *** primo hermano de un probando.

Primera columna: riesgo teórico de un individuo de ser portador (de acuerdo al grado de parentesco
o como parte de la población general).
La línea superior indica la sensibilidad del método empleado, que depende del tipo y número de
mutaciones analizadas y de las características de cada población.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 59

Apéndice 3. Hoja de control clínico

FIBROSIS QUÍSTICA - CONTROL CLÍNICO
NOMBRE: FECHA: / /
EDAD: CONTROL N° de visita:……...….....………... URGENCIA
BACTERIOLOGÍA AREA PSICOLOGICA:
Sa Sa MR Ps Ps M Bc Realizada con: Madre Padre Niño
Hi FM Asp St m Otro............. Accesibilidad: Geográfica si no Económica
ULTIMA MEDIC.IV ………………….. INTER…….. DOM………… Situación familiar: Contenida Limitada Conflictiva Riesgo
ATB. UTILIZADO:……………..……………………….días….......…. Área emocional: ..................................................................
CIGARRILLO SI NO VACUNACION SI NO Escolaridad:........................ Laboral..................................
INTERROGATORIO AREA SOCIAL: Inserción Adaptación Exclusión
Escolaridad/laboral

EXAMEN FISICO
Aspecto general:………………………………………………………...…..
FC..............................PA…......................mmHg
Fr dormido...................................Fr despierto......................................
Sat O2…………………………......FiO 2………….….………….……...…..
SUEÑO Adecuado No adecuado Peso.............Kg (Perc…...........) T.............cm (Perc…...........)
SÍNTOMAS Disnea diurna nocturna c/ejerci cio Peso p/Talla................% Perím. Braq......................
Síntomas asociados……………….…....………………...……….….. …………..gr.Masa grasa..............% Estadío de TANNER…..…….
Vías aéreas superiores……..….….…. Dolor tórax……..………….. Suma de Plieges Bi Tri SE SI IMC……….(Perc…….)
TOS: SI NO Ocasional Contí nua (instalada) Hipocratismo 0 1 2 3 4
Al levantarse De día De noch e Ojos………………………. Oídos………………….. Adenopatías…………
C/CVAS C/Ejercicio C/AKR Nariz…………………… Boca………………….. Corazón……………
SECRECIONES SI NO Piel…………………… Cianosis…………… TCS…………………..
Serosas Amarillas Verdes Hem optoicas Articulaciones……………………………………..
CANTIDAD = FLUIDEZ = Cateter implantable NO SI
C/ KNT………………..………………………………………………. TÓRAX
SIBILANCIAS SI NO Cuándo…………………..…….….. Diámetros: AP:………...... LAT.:……...…….... IT (N=0,75)…..….……
ACTIVIDAD FISICA Signos de incapacidad ventilatoria NO SI …..……….
Tolerancia al ejercicio Excelente Buena Pobre Auscultación........................................................................................
DEPOSICIONES ……………../ día
Normal Form ada Pastosa Abundant e ABDOMEN
Grasosa Flota Olor …………………………………………………………………………………
DOLOR ABDOMINAL SI NO Distensión abdominal SI NO
PROLAPSO SI NO HIGADO……………………………….BAZO……………………………….
CONSTIPACIÓN SI NO Masas fecales.........................Hernias SI NO Otro............
REFLUJO SI NO FUNCIONAL VEF1....................% CVF……............%
NUTRICION FEF 25-75.................% RV/TL………………….
Tipo de dieta…………………………..……………………………… Vmax FRC…..………ml ( z ) CRF…………….m l/Kg
Apetito……..…….……….……….Sal extra SI NO TEST DE CAMINATA DE 6´:…………..m
Suplementos calóricos oral:………………………………………… TEST DE EJERCICIO
Enteral:SNG……..……………….Gastrostomía………….…………..
Fórmula………..……..………..…Volúmen……………………… DENSITOMETRIA: normal anor mal
Tolerancia a la glucosa…………..…...……..……………………… ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS
Observaciones: RX TTOG ECOCARDIO TAC CULTIVO
ENZIMAS Concentración……….. Dosis………Kg/día Marca …. ECO ABDOMINAL Ig E
D............A.............M...........C............Extra................D........../día Fecha última RX: / / Fecha último análisis de rutina: / /
Modo Abierta Cerrada ……………………………………………………………………………..
VITAMINAS................................................Extra............................... INFORMACION DE LOS PADRES
Ac.Urso ……..…………………..Antiácidos…...…………........... Buena Insuficiente
HIERRO……...….........…….……Calcio..…..…………..……………… COMPROMISO CON LA ASISTENCIA
………………………………………………………………………… Bueno Regular Pobre
BRONCODILATADOR NO SI ……...................veces/día Observaciones:
AEROSOL NEBULIZADOR POLVO SECO ADHERENCIA
C/ANTIB NO SI cuál ..........................veces/día…… Enzimas:
ANTINFLAMATORIOS Cort Inh…….………….mcg/día Ideal Aceptable Pobr e
Metilpred.:……...…mg/día Macrolidos:………....…………… Aerosolterapia:
DNasa SI NO Sol Salina 7 % SI NO Ideal Aceptable Pobr e
OXIGENO SI NO VNI SI NO Kinesiología:
Nocturno Continuo ….……l/m in Ideal Aceptable Pobr e
Gaseoso Lí quido Concentrador IMPRESIÓN GENERAL
KINESIOTERAPIA
Técnica:………………..……………..……………………………
Adecuada Inadecuada
Frecuencia:………………………………………………….. INDICACIONES
Realizada por:………………………………………..
Moviliza secreciones? SI NO
Observaciones:
PROXIMO TURNO: / /
60 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

Apéndice 4

Puntaje radiológico de Brasfield modificado

Reemplaza a la categoría “Radiología” del puntaje de Shwachman

Categoría Definición Puntaje

Atrapamiento aéreo Distensión pulmonar 5: ausente
generalizada con protrusión del esternón, 4
aplanamiento del diafragma o cifosis torácica. 3
2 gravedad en aumento
1
0

Engrosamiento Densidades lineales por 5: ausente

peribronquial prominencia broncoperibronquial; se ven 4
como líneas de densidad paralelas, a veces 3
ramificándose, 2 gravedad en aumento
otras como tapones “terminales”, con 1
engrosamiento de la pared bronquial 0

Lesiones quístico nodulares Densidades pequeñas 5: ausente

redondeadas y múltiples, de 0,5 cm de diámetro 4
(o mayores), con centros translúcidos, radiopacos 3
(no relacionados con los habituales del hilio): 2 gravedad en aumento
son “nódulos confluentes” no 1
clasificados como lesiones 0

Lesiones grandes Atelectasia segmentar o lobular: 5: ausente

incluye neumonía aguda 3: atelectasia única
0: atelectasias múltiples

General Impresión general de graves 5: ausente

alteraciones 4
en la radiografía de tórax 3 gravedad en aumento
2
1
0: complicaciones:
neumotórax, cardiomegalia

Puntaje de la radiografía de tórax normal: 25 puntos.

 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 61

Apéndice 5

Puntaje tomográfico de Bhalla (ver tabla 21)

0 1 2 3
Gravedad de las bronquiectasias (BQ) ausente Leve Moderada Severa
Engrosamiento peribronquial (nº segmentos) ausente Leve Moderado Severo
Extensión de bronquiectasias
(nº segmentos) ausente 1-5 6-9 >9
Extensión tapones mucosos
(nº segmentos) ausente 1-5 6-9 >9
Saculaciones o abscesos ausente 1-5 6-9 >9
Generaciónes bronquiales afectadas ausente Hasta la 4ª Hasta la 5ª Hasta la 6ª
y distal
Nº bullas ausente Unilateral Bilateral >4
(no más de 4) (no más de 4)
Enfisema (nº segmentos) ausente 1-5 > 5 -
Colapso/consolidación ausente Subsegmentaria Segmentaria/lobular -
Puntaje máximo: 25 puntos.
62 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

Apéndice 6.

Puntaje clínico de Shwachman modificado

Categoría Ps Actividad general Examen físico Nutrición

Excelente (86-100) 25 Normal completa. Normal. Sin tos Fc y Peso y talla por sobre el
Juega a la pelota. FR normales. percentilo 25. Deposiciones
Va a la escuela, regularmente, etc. Pulmones limpios. formadas, prácticamente
Postura correcta. normales. Buen tono y
masa muscular.
Bueno (71-85) 20 Falta de resistencia y cansancio Tos rara vez. FC y FR Peso y talla entre percentilo
al final del día. Buena asistencia normales en reposo. Ausencia 15-25. Deposiciones
a la escuela. de hipocratismo digital. levemente anormales. Tono
Pulmones limpios. y masa muscular regulares.
Leve (56-70) 15 Descanso voluntario durante Tos ocasional, al levantarse. Peso y talla por sobre
el día. Cansancio fácil con el FR ligeramente elevada. el percentilo 3.
esfuerzo físico. Comienzo de hipocratismo Deposiciones anormales,
Regular concurrencia a la escuela. digital. Respiración ruda y abundantes y escasamente
algunos rale. formadas. Distensión
abdominal mínima.
Tono y masa muscular
disminuidos.
Moderado (41-55) 10 Disneico luego de paseos cortos. Tos frecuente, habitualmente Peso y talla debajo del
Descansa gran parte del día. productiva. Retracciones percentilo 3. Deposiciones
Maestra domiciliaria. intercostales. desligadas, voluminosas y
Deformidad torácica. Rales malolientes. Distensión
habitualmente presentes. abdominal leve a
Hipocratismo digital 2 a 3 +. moderada. Músculos
Enfisema moderado. fláccidos y masa muscular
reducida.
Grave (40 o menos) 5 Ortopneico. Generalmente en Tos grave. Taquipnea y Desnutrición marcada.
silla de ruedas o cama. taquicardia. Abdomen protuberante.
Semiología pulmonar Prolapso rectal.
muy anormal. Insuficiencia Deposiciones voluminosas,
cardíaca derecha. malolientes, frecuentes y
Hipocratismo digital 3-4. grasosas.
 Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización / 63

Apéndice 7

Métodos de desinfección de equipos de terapia respiratoria en el hogar

• Hipoclorito de sodio al 6% (dilución 1:50) por 3 minutos.

• Alcohol etílico 70% por 3 minutos.
• Agua hervida por 5 minutos.
• Lavavajillas a temperatura mayor de 70 ºC por 30 minutos.
• Microonda 2,45 GHz por 5 minutos.
64 / Guía de diagnóstico y tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Actualización

Resolución
XXII. SIGLAS EMPLEADAS EN EL TEXTO TMP-SMX: Trimetoprima-sulfametoxasol
Nota: las que llevan asterisco (*) corresponden a VEF1: Volumen espiratorio forzado en 1 segundo
siglas en inglés. VSR: Virus sincicial respiratorio

ABPA: Aspergilosis broncopulmonar alérgica XXIII. BIBLIOGRAFÍA recomendada

ADN: Ácido desoxirribonucleico 1 Hodson M, Geddes DM, Bush A. Cystic fibrosis. 3ª ed.
Hodder Arnold. Londres: 2007.
Af: Aspergillus fumigatus 2 Yankaskas JR, Knowles MD. Cystic fibrosis in adults. Ed.
AINE: Antiinflamatorio no esteroideo Filadelfia: Lippincott-Raven;1999.
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ARM: Asistencia respiratoria mecánica Aires: Ed Journal; 2004.
4 Rosenstein B, Cutting G. The diagnosis of cystic fibrosis: a
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CBC: Complejo Burkholderia cepacia for Cystic Fibrosis. Bethesda: Cystic Fibrosis Foundation;
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