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Método
Básicamente la prueba consiste en hacer inhalar un agente provocativo al sujeto en
estudio, y determinar mediante algún test de función pulmonar si se produjo
broncoconstricción o no, y la magnitud de la misma. Esta frase conlleva una serie de
conceptos, a saber:
Agente provocativo: Puede tener acción directa sobre receptores específicos de la
célula muscular bronquial (metacolina en receptores M3, histamina en receptores H1,
prostaglandinas D2 y F2α en receptores TP), o acción indirecta mediante la liberación de
mediadores que actúan sobre sus receptores específicos (alergenos, adenosina
monofosfato, hiperventilación, agua destilada). Los más usados son metacolina e
histamina que miden HRB inespecífica. Medir HRB específica implica el uso de un agente
específico (alergeno) de difícil estandarización y metodología, y por ello poco usado.
Sujeto en estudio: Debe estar en condiciones preestablecidas como ayuno y evitando la
ingesta de alimentos que contengan xantinas (mate, café, té, chocolate) y sin uso de
drogas que afecten el resultado de la prueba (broncodilatadores por ejemplo), por el
tiempo que dure su acción. No conviene el uso de esteroides inhalatorios en el día del
test, y no hay problemas con el uso de esteroides sistémicos. Los antihistamínicos
interfieren cuando el agente usado es histamina. Se prefiere la realización del test
durante las primeras horas de la mañana.
Determinación de la respuesta broncoconstrictora: Pueden usarse el VEF1, sGaw en
pletismógrafo y menos frecuentemente FPE para objetivar la broncoconstricción
producida por el agente provocativo. Lo que cambia entre esas pruebas es el límite a
partir del cuál la respuesta se considera significativa, siendo de 20% de disminución
respecto de la medida basal para VEF1, 35% para sGaw y 10% para FPE.
El más usado es VEF1 por la facilidad de su realización y buena reproducibilidad. Es de
capital importancia la realización de varias espirometrías previas a la inhalación del
agente, lo mismo que luego de la inhalación de nebulización de solución salina, para
obtener el basal sobre el cuál se determinará el % de disminución.
Realización de la prueba
Existe más de una manera de efectuar una prueba de provocación bronquial, pero el
método mas usado es el Tidal Breathing Method, que obtiene la Pc20 (dosis provocativa
que hace disminuir el VEF1 en 20%). Las pruebas de hiperventilación o de ejercicio
también son provocativas. Pero el método estandarizado por Cockcroft y Hargreave es
el de mi elección.
En nuestro Laboratorio Pulmonar el paciente concurre en la mañana en las condiciones
descritas, y se procede a medir y pesar. Con el sujeto sentado y con clip nasal se realizan
tantas espirometrías como sea necesario para lograr buena aceptabilidad y
reproducibilidad de VEF1 y CVF. Una vez logrado se efectúa nebulización con solución
salina normal durante 2 minutos, y nuevamente se mide VEF1 a los 30 y 90 segundos de
terminada la nebulización. La menor de las medidas post-salina será el valor que se tome
como basal. A continuación se inician nebulizaciones con dosis crecientes del agente
provocativo (personalmente uso metacolina) en valores de concentración de 0.03, 0.06,
0.125, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 16 y 32 mg/ml. Cada nebulización dura 2 minutos, y una vez
concluida se mide VEF1 a los 30 y 90 segundos. El ciclo completo dura 5 minutos, de
modo que se inicia una nueva nebulización con la dosis siguiente cada 5 minutos. La
prueba se detiene cuando algún VEF1 es ≤ 80% del basal. Entonces se administra
salbutamol 200 mcg vía MDI y se realiza espirometría post-broncodilatador 15 minutos
después.
Este detalle del método también refiere a algunos ítems a explicar:
Espirómetro: Debe estar calibrado antes de realizar cada prueba y preferentemente
debe permitir la observación en tiempo real de las curvas volumen/tiempo y flujo
volumen para asegurar la aceptabilidad de la maniobra realizada.
Nebulizador: Existen validados como los Wright, Bennett Twin o Hudson, que deben
estar periódicamente calibrados para obtener un output de 0.13 ml/min. Puede ser con
mascara nasal o válvula bucal unidireccional, siempre nebulizando con clip nasal y
usando O2.
Medición de la respuesta
La dosis del agente provocativo se duplica (como se observa en el detalle de las
concentraciones) en el transcurso de la prueba, en escala logarítmica. La curva
dosis/respuesta medida en % de caída de VEF1 vs. concentración del agente provocativo
tiene perfil de hipérbola.
40
20
0
SS 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16
Por lo tanto, para averiguar la dosis exacta del agente que consigue disminuir el VEF1 en
20%, se debe transformar esa hipérbola en una recta, y así extrapolar esa caída del 20%
en la exacta concentración que la provoca (Pc20). Este proceso de interpolación lineal
se logra con la siguiente fórmula:
Pc20 = antilog log C1 + (log C2 – log C1) . (20 – R1)
(R2 – R1)
Donde:
C1: segunda última concentración (<20% de caída de VEF1)
C2: última concentración (>20% de caída de VEF1)
R1: % disminución de VEF1 luego de C1
R2: % disminución de VEF1 luego de C2
Así podemos obtener distintos rangos de HRB según la Pc20 obtenida en el test:
Comentario Final
Las pruebas de provocación bronquial no son realizadas rutinariamente en el
Laboratorio Pulmonar, pero pueden brindar información fisiopatológica de utilidad en
algunos pacientes. La mayor parte de estos test se utilizan en pacientes con asma, y el
grupo de asmáticos de manejo difícil constituye un ejemplo donde una prueba,
originalmente concebida como de investigación, puede tener utilidad práctica de
manejo.
La presencia de HRB al menos moderada está asociada a la variabilidad del FPE y otras
manifestaciones de inestabilidad en las pruebas de función pulmonar, como lo son la
exagerada respuesta a broncodilatadores o la broncoconstricción desarrollada durante
la maniobra espirométrica. En episodios de asma inducidos por hiperventilación, a
mayor HRB, mayor disminución en el calibre de la vía aérea. Todas estas manifestaciones
tienen estrecha relación con los fenómenos inflamatorios que existen en la pared
bronquial de los asmáticos. Y la HRB tiene relación con estos fenómenos también.
Por ello es que en la “titulación” de la dosis de medicación antiinflamatoria, las pruebas
de provocación (así como NO espirado o eosinofilia en esputo) pueden tener un rol, para
optimizar el manejo de pacientes que no son correctamente controlados con estándares
que no contemplan medidas de la inflamación.
Bibliografía
1. Cockcroft DW, Killian DN, Mellon JJA, Hargreave FE. Bronchial reactivity to
inhaled histamine: A method and clinical survey. Clin Allergy 1977; 7: 235-43.
2. Hargreave FE, Ryan G, Thomson NC, O’Byrne PM, Latimer K, Juniper EF, Dolovich
J. Bronchial responsiveness to histamine or methacholine in asthma:
measurement and clinical significance. J Allergy Clin Immunol 1981; 68: 347-55.
3. Ryan G, Latimer K, Dolovich J, Hargreave FE. Bronchial responsiveness to
histamine: relationship to diurnal variation of peak flow rate, improvement after
bronchodilator and airway caliber. Thorax 1982; 37: 423-9.