SISTEMAS DE LIBERACIÓN

El término liberación modificada define a las especialidades farmacéuticas que se han

diseñado de tal forma que se ha modificado el lugar o la velocidad a la que es liberado
el principio activo. Habitualmente, se utiliza la expresión "formas retard" para englobar
diferentes sistemas de liberación, aunque estrictamente estas formas solamente
corresponden a las de liberación retardada.
Se agrupan diferentes sistemas:
1. Liberación retardada: el fármaco es liberado en un momento distinto al de la
administración, pero no se prolonga el efecto terapéutico. Son las formas con
cubierta entérica, en las que el principio activo se libera en un lugar concreto del
intestino delgado (ej. AINE, omeprazol).
La demora puede estar basada en el tiempo o en la influencia de las condiciones
del entorno, como por ejemplo: el pH gastrointestinal, la presencia de enzimas,
etc. Generalmente, son cápsulas, comprimidos o sistemas particulados con
recubrimiento entérico, diseñados para pasar inalterados por el estómago y
luego liberar el principio activo en el tracto intestinal.
2. Liberación controlada: el fármaco se libera gradualmente en el tiempo a una
velocidad limitada por el sistema de liberación, alargándose el efecto
terapéutico. Estas formas incluyen:

 Formas de liberación sostenida: estos sistemas consiguen que el fármaco se

libere a una velocidad constante, disminuyendo la fluctuación de los niveles
plasmáticos de medicamento.

TIPO DE FORMULACIÓN:
Bombas osmóticas (sistema OROS): el fármaco y un agente osmótico se introducen en
una membrana semipermeable. Cuando penetra el agua, el principio activo disuelto es
liberado de forma controlada a través de un pequeño orificio realizado con láser (ej.
Adalat OROS®).[1]
 3. Formas de liberación prolongada: el principio activo se libera inicialmente en
proporción suficiente para producir su efecto, y después de manera lenta, no
necesariamente constante, manteniendo la concentración eficaz durante más
tiempo.
Diseñados para prolongar la concentración plasmática del fármaco y mejorar las
características farmacocinéticas del medicamento

TIPO DE FORMULACIONES
 Matrices insolubles: dispersiones de fármacos en una matriz porosa insoluble.
Cuando el fluido entra en su interior, el fármaco se disuelve y difunde al exterior
lentamente.
 Matrices de disolución: el fármaco se dispersa en una matriz soluble. Cuando la
matriz se disuelve el fármaco se libera lentamente (ej. MST Continus®).
 Microcápsulas, microesferas o microgránulos: las bolitas de principio activo se
recubren por una capa de gelatina u otro material polimérico de disolución lenta.
Las bolitas pueden comprimirse (ej. Seloken retard®) o introducirse en una
cápsula (ej. Unilong®, Skenan®).
 Formas obtenidas por modificación farmacéutica: la velocidad de liberación del
fármaco se puede reducir aumentando el tamaño de partícula o mediante la
formación de cristales insolubles (ej. Adalat retard®)[2]
4. Liberación acelerada: el fármaco se disuelve instantáneamente en la cavidad
bucal sin necesidad de la administración de agua o líquidos
TIPO DE FORMULACIONES:
 Comprimidos efervescentes en contacto con la saliva (ej. Efferalgan odis®).
 Tabletas liofilizadas o liotabs. Son matrices de transporte formadas por una serie
de excipientes inertes que forman la trama de sostén en la que está disperso el
principio activo. En contacto con cualquier solución acuosa este soporte se
disuelve instantáneamente, liberando el principio activo que contiene (ej.
Feldene flas®, Zyprexa velotab®, Rexer Flas®)
5. Liberación diferida: diseñados para liberar el fármaco de forma retardada, los
cuales, sin prolongar el efecto terapéutico permite modificar el tiempo o el lugar
donde se a producir la liberación .aquí se encuentran los sistemas de cubierta
entérica que tiene la finalidad de salvar el contacto del principio activo con los
jugo gástricos, para evitar su inactivación o para evitar las gastrolesividad del
mismo. La mayoría de los autores diferencia estos sistemas de los diseñados para
la liberación por pulsos (pulsátil o secuencial), donde le principio activo se libera
en varias fases, normalmente dos, una de forma inmediata y otra al cabo de un
tiempo determinado.
 Retardadas: diseñadas para salvar el pH gástrico o para evitar gastrolesividad del
fármaco. No prolonga efecto terapéutico.
 Pulsátil: liberación secuencial del medicamento
6. Sistema flotantes y bioadhesivos: diseñados para retrasar el transito
gastrointestinal del medicamento o aumentar el periodo de residencia gástrico,
facilita la absorción gástrica o en las primeras porciones del intestino delgado de
determinados fármacos. Se utilizan en principios activos resistentes a los jugos
gástricos y con procesos de liberación absorción para los que este sistema puede
suponer una ventaja en la biodisponibilidad del medicamento. Los sistemas
flotantes basan su efecto con conseguir una menor densidad que los jugos
gástricos , bien introducidos hidrocoloides en la gelatina de encapsulados o bien
en las cámaras de flotación.[3]
Ventajas:

 Reducción de la frecuencia de administración para mejorar el cumplimiento

terapéutico. Las FLM permiten que los medicamentos con una duración de acción
corta puedan ser administrados con menor frecuencia. Está generalmente aceptado
que, para la mayoría de los pacientes, reducir el número de dosis/día mejora la
adherencia al tratamiento, sobre todo en el caso de pautas de tres o más tomas
diarias. Sin embargo, esta posología puede tener algunos inconvenientes como:

Sobredosificación: los pacientes pueden olvidar que han tomado su dosis y

repetirla a lo largo del día.

Infradosificación: la pérdida de dosis es particularmente problemática en

preparados de administración única semanal o diaria, porque se pueden producir
niveles plasmáticos subterapéuticos de forma prolongada.

 Reducción de las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas. La reducción de

picos plasmáticos elevados puede minimizar los efectos adversos, especialmente en
 medicamentos de absorción rápida. También se evitarían los niveles plasmáticos
subterapéuticos al final del intervalo posológico con la consiguiente pérdida de
eficacia.
 Control del sitio de liberación del fármaco en el tracto gastrointestinal. Este es el caso
de las for- mas con cubierta entérica liberan el fármaco di- rectamente en el intestino
delgado. Esto permite proteger al fármaco de la degradación por el ácido del
estómago y también proteger teóricamente el estómago de una posible acción
gastrolesiva del medicamento.[4]

Desventajas:

 Importancia de la velocidad del tracto gastrointestinal. La liberación de un fármaco

desde una FLM depende de los cambios que tengan lugar en el tránsito
gastrointestinal. En los pacientes con tránsito rápido parte de la dosis se puede perder
si el preparado atraviesa el tracto gastrointestinal antes de completarse la liberación
del fármaco. Por el contrario, si el tránsito se retrasa puede ocurrir una liberación
excesiva que puede dar lugar a toxicidad local o sistémica.
 Problemas asociados a la manipulación incorrecta de las FLM. Fraccionar, masticar o
abrir una FLM puede provocar en algunos casos la liberación de cantidades tóxicas del
fármaco o en la in- activación del mismo. Debe advertirse al paciente que en general
las FLM han de tragarse enteras.
 Agravamiento de situaciones de sobredosis o de aparición de reacciones adversas
como consecuencia de la prolongación de acción de los fármacos formulados como
FLM.
 Interacciones farmacológicas con los alimentos. Los alimentos pueden alterar la
liberación de un medicamento formulado como FLM.
 Mayor coste de diseño y producción[4]

Bibliografía:
[1]https://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/cevime_infac/eu_mie
z/adjuntos/infac_v11_n8.pdf
[2] http://www.bahiablanca-
conicet.gob.ar/boletin/boletin29/indexb452.html?option=com_content&view=article
&id=400&Itemid=553
[3] http://es.calameo.com/read/001899280a6366c1563b7
[4] file:///C:/Users/sony/Downloads/Bit_v13n1.pdf