Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
en línea
217
Resumen Summary
Correspondencia: David Bialostozky. Departamento de Medicina Nuclear, Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez"
(INCICH, Juan Badiano Núm. 1, Col. Sección XVI, Tlalpan, 14080 México, D.F.)
para la terapia e intervención anti-apoptosis en invaluable in the near future for anti-apoptosis
la rutina de la Cardiología diaria. therapy and intervention in the routine of the daily
Cardiology practice.
(Arch Cardiol Mex 2008; 78: 217-228)
www.archcardiolmex.org.mx
Cardiología nuclear en apoptosis de miocitos 219
FNT o
ligando de Fas Anexina-V
Detección de la
Unión mediante célula en apoptosis
cristalización
Ascenso y Movilización
Traslocación exteriorización
Activación Activación
Receptor de por para la ?
FNT o receptores ejecución de la
de CD95 de muerte apoptosis
www.medigraphic.com
Fig. 1. Mecanismo de detección de la muerte celular programada con anexina V como marcador.
El factor de necrosis tumoral (FNT) o el ligando de Fas/CD95 inician la activación del programa de muerte
celular. Ambos factores activan un proceso de señalización que conduce a la muerte. Se activa el ejecutor de
la apoptosis y paralelamente hay traslocación de la fosfatidilserina (PS) de la lamela interna a la externa por
acción de una escramblasa y de una flipasa. La activación del programa permite la externalización de la
fosfatidilserina (PS) que es reconocida por la anexina V (Annexin A5), esto permite identificar a la célula
apoptótica.
Figura obtenida de: Hosfstra L, Reutenligsperger C, Kietselaer B, Narula J, Strauss HW. Noninvasive Detection
of Cell Death in Myocardial Disorders. In Clinical Nuclear Cardiology. Zaret BL, Beller GA. 3rd Ed Elsevier
Mosby. 2005. pp. 650 y 653
www.archcardiolmex.org.mx
Cardiología nuclear en apoptosis de miocitos 221
tivación de la procaspasa-8, la que rompe y acti- Los mecanismos que permiten la liberación de
va a la procaspasa-3 y a Bid, proteína pro-apop- estas moléculas están siendo estudiados, sin
tótica del tipo Bcl-2, a través de la cual se unen embargo, el que más atención ha recibido es el
las vías extrínseca e intrínseca de muerte celular que se relaciona con la liberación del citocro-
(Fig. 2).27 mo C. Por un lado, se ha sugerido que la libera-
ción de citocromo C se lleva a cabo a través de
Vía intrínseca canales que forman las proteínas pro-apoptóti-
A diferencia de la vía extrínseca, que traduce cas (e.g. BAX), después de oligomerizarse e
señales específicas de estímulos para la muerte insertarse en la membrana externa mitocondrial.
celular, la vía intrínseca integra una amplia gama También se ha propuesto que su acción es me-
de agresiones extra e intracelulares. Dentro de diante la permeabilización de los lípidos de la
los primeros se incluyen las deficiencias en nu- membrana, mientras que otros estudios involu-
trientes, las radiaciones y otros tipos de estrés cran al poro de la transición de la permeabili-
químicos y físicos. A su vez en los estímulos dad mitocondrial (PTPM). En condiciones nor-
intracelulares se incluyen estrés oxidativo, daño males este poro se mantiene cerrado, lo que
al ADN y plegamiento incorrecto de las proteí- permite que se lleve a cabo la fosforilación
nas. Todas estas señales convergen en la mito- oxidativa acoplada al transporte de electrones.
condria llevándola a su disfunción y a la libera- En condiciones de estrés (como el isquémico),
ción de fragmentos apoptogénicos al citosol. el PTPM se abre permitiendo el libre paso de
Estas proteínas incluyen al citocromo C,28 Smac/ moléculas y la entrada de agua a la matriz, que
DIABLO (Second Mitochondrial Derived Acti- trae como consecuencia el edema y expansión
vator of Caspase/Direct IAP-Binding Protein),29 de la membrana interna y externa, que tiene
Omi/HtrA2 (High Temperature Requirement Pro- una capacidad de expansión limitada. Como
tein A2),30 AIF (Apoptosis Inducing Factor)31 consecuencia de este edema, la externa se rom-
and EndoG (Endonuclease G).32 pe y se liberarán al citosol, tanto el citocromo
C, como otras proteínas apoptogénicas.
Una vez que el citocromo C es liberado, se une
Estímulo extracelular
a la proteína adaptadora (APAF-1, Apoptotic
Receptor de
muerte Protease Activating Factor-1).33 En presencia
Estímulo intracelular de ATP, esta proteína sufre un cambio en su
Disc Bid
Bax
conformación, lo que resulta en la formación
Procaspasa-8 de homo-oligómeros y en el reclutamiento de
8ax la procaspasa-9. El complejo así formado da
Caspasa 8 activada
como resultado una estructura conocida como
APAF-1
dATP
el apoptosoma, el que atrapa y activa a la pro-
Procaspasa-9 cyt c Bcl-2 caspasa-3. La caspasa-3, producto de la activa-
ción de la procaspasa-3, inicia la fase ejecutora
Smac de la apoptosis (Fig. 2).27
Apoptosoma La vía de las caspasas es el mecanismo de
apoptosis más estudiado, sin embargo, éste
XIAP
también se puede llevar a cabo por otras vías,
como sucede en la "muerte celular parecida a
la apoptosis" o la "parecida a la necrosis", la
muerte celular autofágica, o la "muerte celu-
lar negra" (dark cell death), la cual sucede de
www.medigraphic.com manera preferente en el sistema nervioso cen-
Activación de
caspasa-3 tral y en los condrocitos.11 Estos tipos de muer-
te celular pueden servir como un "sistema de
respaldo" para llevar la muerte celular, dado
Muerte
que algunas de ellas pueden depender de la
acción de las caspasas, demostrándose así la
Fig. 2. Mecanismos de muerte celular. Vías intrínseca y extrínseca. Mo-
dificada de Crow M, Mani K, Nam, Kitsis R. The Mitochondrial Death gran plasticidad que tiene el organismo en la
Pathway and cardiac myocyte apoptosis Circ Res 2004;95:957-970 eliminación celular.1,10,11
www.archcardiolmex.org.mx
Cardiología nuclear en apoptosis de miocitos 223
miocitos, tanto por métodos genéticos como far- teración semejante aparece en el síndrome de
macológicos disminuye el tamaño del infarto, Brugada (en el cual se observa en el ECG ima-
la dilatación ventricular y la mortalidad.43-46 gen sugestiva de bloqueo avanzado de la rama
La apoptosis contribuye también en la enferme- derecha del haz de His y elevación característi-
dad focal del endotelio, de la túnica media y la ca del segmento ST en precordiales derechas de
adventicia tanto en las coronarias pequeñas y V1 a V3) con predisposición para desarrollar arrit-
las mayores, e involucra de forma concomitante mias malignas (taquicardia ventricular helicoi-
a los miocitos, a las pequeñas arterias coronarias dal o fibrilación ventricular) y causar muerte sú-
locales, a las estructuras neurales y los fibro- bita.10,53
blastos.47 El síndrome del QT largo, descrito por Jervell54
La proliferación celular juega un papel crítico es un proceso genético con afección en los ca-
en la acumulación anormal de las células a nivel nales celulares que puede o no acompañarse de
de la íntima y en la formación de las lesiones sordera pero con propensión a la muerte súbita
vasculares. También la muerte celular es factor por arritmias malignas, sin aparente enfermedad
predominante en la aterosclerosis y en la reeste- del corazón, excepto por degeneración focal no
nosis post angioplastía. Los genes reguladores inflamatoria de gran parte del nodo sinusal y
de la apoptosis tales como el bcl-x son determi- cardioneuropatía local intranodal y perinodal.
nantes en la formación de la lesión de la íntima, La degeneración y destrucción de las células
por lo cual el control de la apoptosis resulta una del nodo sinusal, tanto de los miocitos como de
terapia del futuro para la enfermedad de la ínti- las estructuras neurales es mediado por apopto-
ma vascular.48 sis focal, microcondriosis pleomórfica y ausen-
Existe un gran interés en la investigación del cia de necrosis.54,55 En enfermos de riesgo alto
rescate del miocardio que se lesiona con la is- (sordera, síncope, reanimación de paro cardía-
quemia, mediante la regeneración con las célu- co, antecedentes de muerte súbita familiar, o sín-
las del tallo,40 así como por la replicación de los drome de QT largo tipo 3), la colocación del
miocitos.49-51 desfibrilador automático implantable (DAI), ha
mejorado su sobrevivencia.34,54,55
La apoptosis en el sistema de conduc- La anomalía de Uhl,56 de etiología desconocida
ción cardíaca se caracteriza por destrucción casi total del VD;
Durante la embriogénesis, las alteraciones en la los sujetos fallecen por insuficiencia ventricu-
apoptosis pueden producir enfermedades con- lar derecha. Dicha destrucción está mediada por
génitas tales como el síndrome de WPW en las apoptosis, sin abarcar las otras cavidades del
bandas del músculo accesorio por debajo de la corazón.36,56
aurícula y del ventrículo,35 y también bloqueo La displasia arritmogénica del VD se caracteriza
A-V congénito por excesiva apoptosis en la vía por múltiples sitios de degeneración fibro-gra-
de conducción cardíaca.35,36 sosa, principalmente a nivel del tracto de salida,
En su vida intrauterina el ventrículo derecho la cual al parecer es producto de la apoptosis.57,58
mantiene un tamaño y grosor semejante al del
izquierdo, sin embargo, al nacer hay una invo- En las miocardiopatías
lución normal que es mediada por apoptosis.34 En general se considera que la apoptosis juega
Sin embargo, este proceso benéfico puede no un papel importante en éstas; sin embargo, cuan-
continuar hacia la evolución normal y ser causa do éstas evolucionan con deterioro rápido y caí-
de padecimientos congénitos del sistema de con- da en insuficiencia cardíaca intervienen otros
ducción y de los vasos sanguíneos.36 Dicha al- factores, tales como aumento de las citocinas
teración mediada por la apoptosis juega un pa- circulantes, la disminución de los mecanismos
www.medigraphic.com
pel importante en relación con los síndromes de de defensa por infección y la activación de los
Brink52 y de Brugada.53 El síndrome de Brink, sistemas de inflamación, inmunológicos y neu-
es un proceso genético en familias de Sudáfrica rohormonales.17,59 En 26 enfermos con miocar-
que se ha asociado con apoptosis selectiva con diopatía dilatada idiopática con insuficiencia
la gradual destrucción del nodo sinusal, del nodo cardíaca (moderada a severa), la biopsia del mio-
AV (sin abarcar el haz de His), y de los miocitos cardio demostró la presencia de procesos acti-
del septum interatrial, principalmente en los sis- vos de reparación miocárdica con escasa apop-
temas de conducción internodales.36,52 Una al- tosis.60
www.archcardiolmex.org.mx
Cardiología nuclear en apoptosis de miocitos 225
Fig. 3. Imágenes de perfusión miocárdica con infarto agudo antero-septal, apical e inferior y extensión al
ventrículo derecho, obtenidas con SPECT y SestaMiBi. En el panel derecho se observa el área del miocardio en
riesgo marcadas con Annexin-A5 indicando la presencia dentro del área de infarto de las células con muerte
apoptótica.
Figura obtenida de: Hosfstra L, Reutenligsperger C, Kietselaer B, Narula J, Strauss HW. Noninvasive Detection
of Cell Death in Myocardial Disorders. In Clinical Nuclear Cardiology. Zaret BL, Beller GA. 3erd Ed Elsevier
Mosby. 2005. pp. 650 y 653.
Referencias
1. PANJRATH GS, JAIN D: Myocardial Apoptosis for 8. MEIR P, FINCH A, EVAN G: Apoptosis in develop-
the Nuclear Physician. Indian J Nucl Med 2004; ment. Nature 2000; 407: 796-801.
19: 68-74. 9. KERR H, WYLLIE AH, CARRIE AR: Apoptosis a basic
2. THE YEH: Life and death in the cardiovascular biological phenomenon with wide ranging implicatio-
system. Circulation 1997; 95: 782-786. ns in tissue kinetics. Br J Cancer 1972; 26: 239-44.
3. ANDREOLI TE: The apoptotic syndromes. Am J Med 10. JAMES TN: Apoptosis in cardiac disease. Am J
1999; 107: 488. Med 1999; 107: 606-620.
4. NARULA J, KHAW BA, DEC GW JR, PALACIOS IF, 11. RODRIGUEZ-DIEZ G, OREA TA: "Muerte Celular por
SOUTHERN JF, FALLON JT, ET AL: Recognition of acu- Apoptosis". Capítulo 11. En: Ferez S, Lupi E. Com-
te miocarditis masquerading as acute myocardial portamiento del Miocardio en la Isquemia y en la
infarction. N Eng J Med 1993; 328: 100-4. Reperfusión. México D.F. Elsevier Ed 2004. pp
5. SAIKUMAR P, DONG Z, MIKHAILOV V, DENTON M, 859-862.
WEIBERG JM, VENKATACHALAM MA: Apoptosis: 12. REED J: Mechanisms of apoptosis. Am J Pathol
www.medigraphic.com
Definition, Mechanisms, and Relevance to Disea- 2000; 157: 1415-29.
se. Am J Med 1999; 107: 489-506. 13. HOCKENBERRY D: Defining apoptosis. Am J Pathol
6. GOTTLIEB RA, BURLESON KO, KLONER RA, BABIOR 1995; 146: 16-19.
BM, ENGLER RL: Reperfusion injury induces apop- 14. HENGARTNER MO: The biochemistry of apoptosis.
tosis in rabbit cardiomyocytes. J Clin Invest 1994; Nature 2000; 407: 770-776.
94: 1621-28. 15. SHIRAI T: Commentary: oncosis and apoptosis:
7. HETTS SW: To die or not to die: overview of apop- two faces of necrosis in a new proposal to clear
tosis and his role in disease. JAMA 1998; 279: up the confusion regarding cell death. Toxicol
300-7. Pathol 1999; 27: 495-96.
16. KNAAPEN MWM, DAVIES MJ, DEBIE M, HAVEN 32. LI L, LUO X, WANG X: Endonuclease G is an
AJ, MARTINET W, KNOCKX MM: Apoptotic versus apoptotic Dnase when released from mitochon-
autophagic cell death in heart failure. Cardiovasc dria. Nature 2001; 412: 95-99.
Res 2001; 51: 304-12. 33. HU Y, DING L, SPENCER D, NUÑEZ G: WD-40 re-
17. POOLE-WILSON PA: Death or repair of the myocy- peat regions regulates Apaf-1 self association and
te in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2002; procaspase-9 activation. J Biol Chem 1998; 273:
40: 1103-5. 33489-94.
18. TH-ORNBERRY NA, LAZEBNIK Y: Caspases: enemies 34. FISHER SA, LANGILLE BL, SRIVASTAVA D: Apopto-
within. Science 1998; 281: 1312-16. sis during cardiovascular development. Circ Res
19. MANI K, KITSIS RN: Myocite Apoptosis: Progra- 2000; 87: 856-64.
mming Ventricular Remodeling. J Am Coll Car- 35. JAMES TN: Normal and abnormal consequences
diol 2003; 41: 761-63. of apoptosis in the human heart: from postnatal
20. GREEN DR: Apoptotic pathways: paper wraps sto- morphogenesis to paroxysmal arrhythmias. Cir-
ne blunts scissors. Cell 2000; 102: 1-4. culation 1994; 90: 556-73.
21. GREEN DR: Apoptotic pathways: the roads to ruin. 36. JAMES TN, ST MARTIN E, WILLIS PW, LOHR TO:
Cell 1998; 94: 695-98. Apoptosis as a possible cause of gradual develo-
22. AZKENAZI A, DIXIT VM: Death receptors: signa- pment of complete heart block and fatal arrhyth-
ling and modulation. Science 1998; 281: 1305-08 mias associated with absence of the AV node, sin-
23. ZANZAMI N, KROEMER G: The mitochondria in apop- us node, and internodal pathways. Circulation
tosis: how Pandoras box opens. Nat Rev Mol 1996; 93: 1424-38.
Cell 2001; 2: 67-71. 37. KAJSTURA J, CHENG W, REISS K, CLARK WA, SON-
24. GROSS A, YIN XM, WANG K, WEI MC, JOCKEL J, NENBLICK EH, KRAJEWSKI S, ET AL: Apoptotic and
MILLIMAN C, ET AL: Caspase elevated BID targets necrotic myocite cell deaths are independent con-
mitochondria and is required for cytochrome c tributing variables of infarct size in rats. Lab In-
release, while BCL-XL prevents its release but not vest 1996; 74: 86-107.
tumor necrosis factor –R1/Fas death. J Biol Chem 38. ABBATE A, BIONDI-ZOCCAI GGL, BUSANI R, DOBRI-
1999; 274: 1156-63. NA A, CAMILOT D, FEROCE F, ET AL: Increased myo-
25. K ISCHKEL F, H ELLBARDT S, B EHRMANN I, G ER - cardial apoptosis in patients with unfavorable left
MER M, PAWLITA M, KRAMMER P, PETER M: Cyto- ventricular remodeling and early symptomatic
toxicity-dependent APO-1 (Fas/CD95) associa- post-infarction heart failure. J Am Coll Cardiol
ted proteins for a death inducing complex 2003; 41: 753-60.
(DISC) with the receptor. EMBO J 1995; 14: 39. KAJSTURA J, LERI A, ANVERSA P: Chimmerism of the
5579-88. Transplanted Heart. N Engl J Med 2002; 346: 5-15.
26. BOLDIN M, GONCHAROV T, GOLTSEV Y, WALLACH 40. EGUCHI Y, SHIMUZU S, TSUJIMOTO T: Intracellular
D: Involvement of MACH a novel MORT1/ ATP levels determine cell death rate by apoptosis
FADD-interacting protease, in Fas/APO-1 and or necrosis. Cancer Res 1997; 57: 1835-40.
TNF receptor induced cell death. Cell 1996; 85: 41. LEIST M, SINGLE B, CASTOLDI AF, KUHNLE S, NI-
803-15. COTERA P: Intracellular adenosine triphosphate
27. CROW M, MANI K, NAM Y, KITSIS R: The mito- (ATP) concentration: a switch in the decision bet-
chondrial death pathway and cardiac myocyte ween apoptosis and necrosis. J Exp Med 1997;
apoptosis. Circ Res 2004; 95: 957-70. 185: 1481-86.
28. KLUCK R, BOSSY-WETZEL E, GREEN D, NEWMEYER 42. OKAMURA T, MIURA T, TAKEMURA G, FUJIWARA H,
D: The release of cytochrome c from mitochon- IWAMOTO H, KAWAMURA S, ET AL: Effect of caspase
dria: a primary site for Bcl-2 regulation of apop- inhibitors on myocardial infarct size and myocyte
tosis. Science 1997; 275: 1132-36. DNA fragmentation in the ischemia-reperfused rat
29. DU C, FANG M, LI Y, LI L, WANG X: Smac, a heart. Cardiovasc Res 2000; 45(3): 642-50.
mitochondrial protein that promotes cytochrome 43. HOLLY TA, DRINCIC A, BYUN Y, NAKAMURA S,
c-dependent caspase activation by eliminating IAP HARRIA K, KLOCKE FJ, ET AL: Caspase inhibition
inhibition. Cell 2000; 102: 33-42. reduces myocyte cell death induced by myocardial
30. Faccio L, Fusco C, Chen A, MARTINOTTI S, BON- ischemia and reperfusion in vivo. J Mol Cell Car-
www.medigraphic.com
VENTRE J, ZERVOS A: Characterization of a novel diol 1999; 31(9): 1709-15.
human serine protease that has extensive homo- 44. WEILAND U, HAENDELER J, IHLING C, ALBUS U, SCHO-
logy to bacterial heat shock endoprotease HtrA LZ W, RUETTEN H, ET AL: Inhibition of endogenous
and is regulated by kidney ischemia. J Biol Chem nitric oxide synthase potentiates ischemia-reper-
2000; 275: 2581-88. fusion-induced myocardial apoptosis via a cas-
31. SUSIN S, LORENZO H, ZAMZAMI N, MARZO I, SNOW pase-3 dependent pathway. Cardiovasc Res 2000;
B, BROTHERS G, ET AL: Molecular characterization 45(3): 671-78.
of mitochondrial apoptosis inducing factor. Natu- 45. HUMPHREYS RA, HAIST JV, CHAKRABARTI S, FENG
re 1999; 397: 441-46. Q, ARNOLD JM, KARMAZYN M: Orally administe-
www.archcardiolmex.org.mx
Cardiología nuclear en apoptosis de miocitos 227
red NHE1 inhibitor cariporide reduces acute res- tions in the wasting syndrome of chronic heart
ponses to coronary occlusion and reperfusion. failure. Eur Heart J 1999; 20: 683-93.
Am J Physiol 1999; 276(2 Pt 2): H749-57. 60. BARTUNEK J, VANDERHEYDEN M, KNAAPEN MWM,
46. RUPPRECHT HJ, VOM DAHL J, TERRES W, SEYFARTH TACK W, KOCKX MM, GOETHALS M: Deoxyribo-
KM, RICHARFT G, SCHULTHEIBETA HP, ET AL: Car- nucleic acid damage/repair proteins are elevated
dioprotective effects of the Na(+)/H(+) exchange in the failing human myocardium due to idiopa-
inhibitor cariporide in patients with acute ante- thic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol
rior myocardial infarction undergoing direct 2002; 40: 1097-103.
PTCA. Circulation 2000; 101(25): 2902-08. 61. NARULA J, KHAW BA, DEC GW JR, PALACIOS IF,
47. FLOTATS A, CARRIÓ I: Non-invasive in vivo ima- SOUTHERN JF, FALLON JT ET AL: Recognition of
ging of myocardial apoptosis and necrosis. Eur J acute miocarditis masquerading as acute myo-
Nucl Med 2003; 30: 615-30. cardial infarction. N Engl J Med 1993; 328: 100-
48. POLLMAN MJ, HALL JL, MANN MJ, ZHANG L, GIB- 04.
BONS MJ: Inhibition of neointimal cell bcl-x expre- 62. NARULA J, ZARET BL: Noninvasive detection of cell
ssion induces apoptosis and regression of vascu- death: from tracking epitaphs to counting coffins.
lar disease. Nature Med 1998; 4: 222-27. J Nucl Cardiol 2002; 9: 554-60.
49. QUAINI F, URBANEK K, BELTRAMI AP, FINATO N, 63. KHAW B-A, DA SILVA J, PETROV A, HARTNER W:
BELTRAMI CA, NADAL-GINARD B, ET AL: Chime- Indium111 antymyocin and Tc-99m glucaric acid
rism of the Transplanted Heart. N Engl J Med for non-invasive identification of oncotic and apop-
2002; 346; 5-15. totic necrosis. J Nucl Cardiol 2002; 9: 471-81.
50. ORLIC D, KAJSTURA J, CHIMENTI S, JAKONIUK I, AN- 64. BLANKENBERG FG, KATSIKIS PD, TAIT JF, DAVIS
DERSON SM, LI B, ET AL: Bone Marrow cells rege- RE, NAUMOVSKI L, OHTSUKI K, ET AL: In vivo detec-
nerate infarcted myocardium. Nature 2001; 410: tion and imaging of phosphatidylserine expres-
7012-15. sion during programmed cell death. Proc Nat Acad
51. BIALOSTOZKY D: El Corazón Humano se Regene- Sci USA 1998; 95: 6349-54.
ra. En Presente y Futuro de la Imagenología en la 65. KOOPMAN G, REUTELINGSPERGER CP, KUIJTEN GA,
Investigación Clínica y Experimental. Barcelona, KEEHNEN RM, PALS ST, VAN OERS MX: Annexin V
España. Ed. Permanger. Barcelona, España. En for flow cytometric detection of phosphatildyseri-
prensa. ne expression during programmed cell death in
52. BRINK AJ, TORRINGTON M: Progressive familial vivo in patients with acute myocardial infarction.
heart block- two types. South African Med J 1977; Blood 1994; 84: 1415-20.
52: 53-59. 66. THIMISTER PW, HOFSTRA L, LIEM IH, BOERSMA,
53. BRUGADA J, BRUGADA R, BRUGADA P: Right bun- KEMERINK G, REUTELINGSPERGER CP, ET AL: In vivo
dle-branch block and ST-segment elevation in leads detection of cell death in the area at risk in acute
V1 throgh V3. A marker of sudden death in pa- myocardial infarction. J Nucl Med 2003; 44:391-
tients without demonstrable structural heart di- 96.
sease. Circulation 1998; 97: 457-60. 67. NARULA J, ACIO ER, NARULA N, SAMUELS LE, FYFE
54. JERVELL A, LANGE-NIELSEN F: Congenital deaf- B, WOOD D, ET AL: Annexin-V imaging for nonin-
mutism, functional heart diseaase witrh prolon- vasive detection of cardiac allograft rejection. Nat
gation of the Q-T interval, and sudden death. Am Med 2001; 7(12): 1347-52.
Heart J 1957; 54: 59-68. 68. VRIENS PW, BLANKENBERG FG, STOOT JH, OHTSUKI
55. FRAZER GR, FROGGATT P, JAMES TN: Congenital K, BERRY GJ, TAIT JF, ET AL: The use of techne-
deafness associated with electrocardiographic tium Tc 99m annexin V for in vivo imaging of
abnormalities, fainting attacks and sudden dea- apoptosis during cardiac allograft rejection. J
th. A recessive syndrome. Quar J Med 1964; 33: Thorac Cardiovasc Surg 1998; 116(5): 844-53.
361-85. 69. BELHOCINE T, STEINMETZ N, GREEN A, RIGO P: In
56. UHL HSM: Uhl’s anomaly revisited. Circulation vivo imaging of chemotherapy-induced apoptosis
1996; 6: 1083-95. in human cancers. Ann N Y Acad Sci 2003; 1010:
57. MALLAT Z, TEDGUI A, FONTALIRAN F, FRANK R, 525-29.
www.medigraphic.com
DURIGON M, FONTAIN G: Evidence of apoptosis in
arrhythmogenic right ventricular dysplasia. N Eng
70. HOFSTRA L, DUMONT EA, THIMISTER PW, HEIDEN-
DAL GA, DEBRUINE AP, ELENBAAS TW, ET AL: In
J Med 1996; 335: 1190-96. vivo detection of apoptosis in an intracardiac tu-
58. VALENTE M, CALABRESE F, THIENE G, ANGELINI A, mor. JAMA 2001; 285: 1841-42.
BASSO C, NAVA A, ET AL: In vivo evidence of apop- 71. YASUDA T, PALACIOS IF, DECGW, FALLON JT, GOLD
tosis in arrhythmogenic right ventricular cardio- HK, LEINBACH RC, ET AL: Indium 111-monoclonal
myopathy. Am J Pathol 1998; 152: 479-84. antiomyosin antibody imaging in the diagnosis of
59. ANKER SD, PONIKOWSKI PP, CLARK AL, LEYVA F, acute myocarditis. Circulation 1987; 76: 306-11.
RAUCHHAUS M, KEMP M, ET AL: Cytokines and neu- 72. MITANI I, JAIN D, JOSKA TM, BURTNESS B, ZARET
rohormones relating to body composition altera- B: Doxorubicin cardiotoxicity: Prevention of con-
gestive heart failure with serial cardiac function model of rheumatoid arthritis. J Nucl Med 2002;
monitoring with equilibrium radionucleide angio- 43(10): 1359-65.
graphy in the current era. J Nucl Cardiol 2003; 76. KOLODGIE FD, PETROV A, VIRMANI R, NARULA N,
10: 132-9. VERJANS JW, WEBER DK, ET AL: Targeting of apop-
73. JAIN D: Cardiotoxicity of Doxorubicin and other totic macrophages and experimental atheroma
anthracycline derivatives. J Nucl Cardiol 2000; 7: with radiolabeled annexin V: a technique with
53-62. potential for noninvasive imaging of vulnerable
74. KUGE Y, SATO M, ZHAO S, TAKEI T, NAKADA K, plaque. Circulation 2003; 108(25): 3134-9.
SEKI KI, ET AL: Feasibility of 99mTc-annexin V for 77. MURAKAMI Y, TAKAMATSU H, TAKI J, TATSUMI M,
repetitive detection of apoptotic tumor response to NODA A, ICHISE R, ET AL: 18F-labelled annexin V:
chemotherapy: an experimental study using a rat a PET tracer for apoptosis imaging. Eur J Nucl
tumor model. J Nucl Med 2004; 45(2): 309-12. Med Mol Imaging 2004; 31: 469-74.
75. POST AM, KATSIKIS PD, TAIT JF, GEAGHAN SM, 78. ITESCU S, SCHUSTER MD, KOCHER AA: New direc-
STRAUSS HW, BLANKENBERG FG: Imaging cell dea- tions in strategies using cell therapy for heart di-
th with radiolabeled annexin V in an experimental sease. J Mol Med 2003; 81: 288-96.
www.medigraphic.com
www.archcardiolmex.org.mx