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Factores farmacocinéticos que

determinan la acción
PROCESOS de los fármacos
GENERALES

•Liberación L
•Absorción A
•Distribución D Respuesta
receptor
•Metabolismo M
•Excreción E
Absorción: paso del fármaco a través de una o más
membranas biológicas antes de llegar a la circulación
sistémica

Factores:
1. La preparación farmacéutica (liberación)
2. Características físico-químicas del fármaco
(liposolubilidad, grado de ionización)
3. Eliminación presistémica (efecto primer paso)
4. Características del lugar de absorción (via de
administración)
VIAS DE ADMINISTRACIÓN

INTRAVENOSA INHALATORIA

ORAL

INTRAMUSCULAR
SUBCUTANEA
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
VÍA ENTERALES Aplicación a superficies
Oral epiteliales

Sublingual Nasal

Rectal Inhalatoria

VÍA PARENTERAL Oftálmica

Intravenosa Transdérmica

Intramuscular Tópica

Subcutánea
Intradérmica
VÍA ORAL Factores que influyen en la absorción gastrointestinal

- Ph del medio
- Vaciado gastrico (Ka rapida)
- Motilidad gastrointestinal (Ka lenta)
- Flujo sanguíneo esplácnico (liposolubilidad)
- Presencia de alimentos
-Formación de complejos
-Competición por el transportador
-Aumento de las secreciones gástricas

- Metabolismo presistémico (primer paso)


VÍA SUBLINGUAL

Factores:
- Liposolubilidad (difusión simple)
- Grado de vascularización
- Solubilidad
Ventajas:
Acción rápida sin pérdida presistémica
Ejemplo: Nitroglicerina

VÍA RECTAL
Factores:
-Superficie de absorción,
-Influencia del vehículo en la cesión del principio activo
(gelatina, glicerina..)
Ventajas:
No necesita consciencia, sin pérdida presistémicas
VÍAS PARENTERALES: IV, IM, SC, ID

Factores:
Grado de vascularización
Superficie de difusión (hialuronidasa, masaje, calor)
Solubilidad del fármaco (sol. Acuosa, suspensión, vehículo oleoso.

Ventajas:
Intensa y rápida
Alta biodisponibilidad
Útil en situaciones de urgencia e intolerancia digestiva
Inconvenientes:
Rigurosa asepsia
Cara y dolorosa
Siempre soluciones, neutras e isotónicas

Manipulación farmacológica : Penicilina-procaina


Insulina-Zn
Anestésico local-Adrenalina
Curva de niveles plásmáticos de un fármaco
administrado por distintas vias
Superficies epiteliales
Nasal
Local: Descongestivos nasales
Aerosoles con un tamaño de partícula adecuado
Sistémica: hormonas peptídicas (calcitonina)

Vía inhalatoria o pulmonar


-Extraordinariamente rápida
-Gran superficie del epitelio alveolar
-Espesor reducido de la membrana (0,2 µm)
-Gran vascularización.

Ejemplos; anéstesicos gaseosos,


Aerosoles; broncodilatadores, esteroides…
Superficies epiteliales

Via transdérmica
Efecto sistémico
Evita la eliminación presistémica
Ejemplo; parches de liberación sostenida, (estrógenos para la reposición
hormonal)

Vía tópica
Efecto local en la piel
Ejemplo; Aplicación de esteroides.
BIODISPONIBILIDAD EN LA VÍA ORAL
Primer paso: Consiste en la pérdida de fármaco por
acción de los enzimas de un órgano cuando toman
contacto con el fármaco, antes de que alcance la
circulación sistémica
Destruido
No Destruido en Destruido por
en el hígado
absorbido la pared
el
intestinal
estómago

A la
circulación
sistémica

Dosis
BIODISPONIBILIDAD

(AUC)o
Biodisponibilidad =
Concentración plasmática (AUC)iv

Vía i.v
Vía i.m

Vía oral
Vía rectal
CME

Tiempo
• Paso de fármacos a través de
membranas
VIAS DE ADMINISTRACIÓN

INTRAVENOSA INHALATORIA

ORAL

INTRAMUSCULAR
SUBCUTANEA
TRANSPORTE DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE
MEMBRANAS BIOLÓGICAS

• Difusión simple
•Filtración
• Difusión facilitada
•Transporte activo
• Endocitosis/exocitosis
PROCESOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS

Fcos. liposolubles Difusión pasiva

Fcos. Poros (filtración)


hidrosolubles y canales (D.
Facilitada)

Fcos liposolubles e Transporte


hidrosolubles especializado
DIFUSIÓN SIMPLE

• Es el proceso más sencillo por el cual las


moléculas disueltas, migran a través de una
membrana semipermeable desde el medio más
concentrado al menos concentrado.

FCO-H FCO- + H+

FCO-OH FCO+ + OH-


Efecto de la ionización en la absorción de fármacos
Ácidos Débiles

K1
HA H + + A-
K2
[ NI ] [I]

Ka = [ H+ ] [A- ] / [ HA ]

log Ka= log H + log [A - ] / [ HA ]


- log Ka = - log H - log [A - ] / [ HA ]

pKa = pH + log (HA/A-)


Bases Débiles
BOH B+ + OH-
[ NI ] [I]

B+ + H20 BOH+ H+

Ka = [BOH] [H+] / [B+]

log Ka = log BOH / B + + log H+


- log Ka = - log (BOH / B + ) - log H+

pKa = pH + log B+/BOH)


FÁRMACOS: ÁCIDOS Y BASES DÉBILES
Están más o menos ionizados dependiendo de
su pKa y del pH del medio según la fórmula de
Henderson-Hasselbach:
Para ácidos:
pKa = pH + log ([no ionizado]/[ionizado])
Para bases:
pKa= pH + log ([ionizado]/[no ionizado])
Acidos pKa Bases

Penicilinas 2
3 Diazepam
AAS
4
Metotrexato 5
6
7
Fenobarbital
8 Morfina
9
Paracetamol Propranolol
10
11 Cloroquina
A. Ascórbico
12
Filtración
• Consiste en el paso de fármacos en solución a través de los
poros de las membranas

• Factores:
- número y diámetro de los poros,

Abundante; capilares sanguíneos excepto en el SNC,


hígado, riñón

Fcos. Hidrosolubles
A favor de gradiente
Transporte activo
Es específico *

Es saturable *
Requiere energía *
Puede ocasionar competición entre *
fármacos que utilizan el mismo portador
Se puede bloquear interfiriendo con la *
síntesis del transportador o inhibiendo el
(aporte energético (ATP
PROCESOS GENERALES

•Liberación L
•Absorción A
•Distribución D receptor
Respuesta
•Metabolismo M
•Excreción E
DISTRIBUTION

• Distribución de un fármaco en las distintas regiones del

cuerpo (plasma, tejidos, órganos, fluidos corporales)

• Factores: características del fármaco, propiedades del

tejido, flujo sanguíneo


Main body fluid compartments
FAT (20 %)

INTERSTITIAL Intracellular
PLASMA WATER
(5%)
(16%)
water
(35-40%)

Transcellular
water (2 %)
Body water constitutes as much as 60-70 % of the total body weight. This
is distributed between intracellular fluid, interstitial fluid, blood plasma,
and transcellular fluid (~2%).
DISTRIBUTION
El volumen de distribución (Vd), o volumen aparente de
distribución, es un término farmacológico usado para
cuantificar la distribución de un fármaco en el cuerpo tras la
administración oral o parenteral.
Es el volumen (aparente) en el cual el farmaco se tendría
que distribuir uniformemente para producir la concentración
plasmática observada.

Vd = D/Cp (L, L/kg)

Utilidad: la dosis requerida para dar una Cp requerida


puede ser calculada si se conoce el Vd de un
determinado fármaco.
Examples of apparent Vd’s for
some drugs

Drug Vd (L) Compartment


Heparine 3-6 Plasma
Aspirin 10,5 Plasma/
Intersticial water
Paracetamol 70 Plasma/intersticial/
intracellular
Diazepam 168 Total water/
accumulation
Digoxin 490 Total water/
Accumulation
Factores que influyen en la distribución
Factores:
• Unión a proteínas plasmáticas
• Ph ( ionización del fármaco)
• Liposolubilidad.
• Flujo sanguíneo (velocidad de distribución)
. Barreras especiales
Unión a proteínas plasmáticas
Examples
• Elevado número de sitios de
Aspirin
unión. Ácidos y bases
débiles. Penicilin
• Albúmina
• Alta afinidad Phenylbutazone

• Saturable Warfarin
• Interacción entre fármacos

- Bases débiles
fluoxetine
- Baja afinidad Lidocaine,
Alfa-glicoproteina
acida - No saturable Metadone,
- No interacción

Lipoproteinas Fármacos liposolubles cyclosporine,


Implicaciones de la unión a proteínas plasmáticas

• Solo el fármaco no unido es capaz de difundir.


• El complejo fármaco-proteína actúa como un reservorio

Kd
(fármaco libre) + (albumin) (fármaco-albumina
complex)

. Enfermedades:
- Hipoalbuminemia (fallo renal)
- Aumento del ácido alfa-glycoproteina (cancer,
artritis, hepatitis...)
Effects of pH
“atrapamiento ionico"
Fármacos acidos tienden a acumularse en medios
donde el pH es mayor y al revés.

Place pH
Plasma 7.4
LCR 7.3
Milk 6.5 Alcaloid trapping (nicotine)

Fetal Blood 7-7.2 Alcaloid trapping (nicotine)

Inflamed Tissue 6-7


BARRERAS ESPECIALES
(A) Typical Capillary (A) Brain capillary
Cell Cell
nucleus Lipid- nucleus Endothelial
soluble cell
transport
Blood Lipid-
plasma soluble Tight
transport junction
Intracellular Carrier-
cleft mediated
Pinocytotic transport
vesicle Blood
plasma

Endothelia End foot of


l cell astrocyte
Fenestration
T. Entrance: AA, glucose,
T. Exit: p-glicoproteine, MRP
BHE: Sólo pequeñós fármacos de naturaleza lipídica pueden entrar el
SNC excepto aquellos que usan un mecanismo de transporte activo.
Placenta: Barrera poco efectiva, Sólo aquellos que estan muy ionizados
y my poco liposolubles no atraviesan

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