Fisiopatologia

21
(2014)

Anemia
e

função retiniana
em

Megan
N.
Watts,
Norman

301 –308.º
um
rato
modelo
de

colite aguda
R.

Departamento
de

Fisiologia Celular e Molecular,

Louisiana

recebeu 14 de
Julho de
2014;
recebeu
em

forma revista

Harris ∗
State
University
Health
Sciences
Center
Shreveport,
LA, ESTADOS UNIDOS DA
AMÉRICA
31 de
Julho de
2014;
aceito
dia 1 de
Agosto

Resumo
indivíduos
com

doenças inflamatórias intestinais

(DII)
têm
uma
elevada

até 2014
serão
afetados
pelo
IBD,
embora
posterior

disfunção ocular
é
mais
provável
o risco
de

inflamação ocular.
Tanto
a
via anterior
e
posterior
dos olhos
pode
os
mecanismos
de

disfunção ocular
com
DII;
no entanto,
dada
a
prevalência

passam
despercebidos.
Pouco
investigativo
atenção
tem
sido
dirigida
para
examinar
a
associação
entre
função retiniana
(eletrorretinografia,

da
anemia
em
IBD
e
os
efeitos
da
anemia
sobre
a
retina,

para
um
potencial

benefício
da retina
agudamente
atenuar
anemia
(via
red

envolvendo

ingestão de água potável

de
dextran

sulfato de sódio
(DSS),

GRE)
e
a
anemia
induzida
pelo
delineamento experimental
DII,
e
testamos

células do sangue
(RBC)
infusão).
Colite Ulcerativa
foi
induzida
em
camundongos
em
um
modelo
DSS
camundongos
foi
infundida
com
as hemácias
para
atenuar
a
gravidade
da

anemia

não tratada

água potável
administrado
aos
controles.
Um
subconjunto
dos

potenciais
das amplitudes
e
implícito
vezes)
foram
comparados
entre
os
três

induzida
pelo
DSS.
ERG
sinais
(a-ondas,
b-ondas
e
oscilatório

diminuíram significativamente
no
DSS
camundongos
em comparação
com
os controles,
com

amplitudes

grupos
de
camundongos
para
avaliar

função retiniana.
ERG
amplitudes
foram
,
o
menor
ERG
amplitudes
foram
encontrados
com
os

casos mais graves

que demonstram
uma

correlação positiva
com
o hematócrito,
que a
melhoria

do

potencial oscilatório
implícito
,
mas
não
significativa

de
anemia.
A

infusão aguda
de
hemácias
em
DSS
camundongos
desde
um
entre a
anemia
e o
ERG
sinais
no
DSS-
colite induzida,
infusão aguda RBC

ERG melhorias em outros

parâmetros.
Apesar
da
associação
©
2014
editora Elsevier
Ireland
Ltd.
Todos
os direitos
reservados.
Palavras-chave:

doença inflamatória intestinal,

colite ulcerativa,
olho,
Retina;
Eletrorretinograma;

pode
apenas
parcialmente
atenuar

disfunção retiniana associada.

1.
Introdução

doenças intestinais inflamatórias

têm
associado
extraintesti- nal
manifestações
que
afetam
muitos
tecidos
por todo
o corpo
[ 1 – 3].
Um
dos

mais
comuns
as ocorrências
da
distante
inflamação tecidual
é
no

olho
[ 4]
com
ocular
manifesta- ções
diagnosticada
em
∼4 – 12%
das
pessoas
com
DII.
Inflamação ocular Anterior
é
mais
comumente
identificados

em relação
ao posterior
dos olhos.
No entanto,
Felekis
et
al.
[ 5]
sugerem
que
muitos
casos
de

distúrbios oculares posterior

em
IBD
passam despercebidos.
Em
seu
estudo,
no
qual
31%
do

IBD
pacientes tinham

disfunção ocular posterior,

estes
autores
sugerem
que
exame de fundo de olho
e
angiofluoresceinografia

devem
ser realizadas com
mais
frequência
para
detectar
estes
problemas.
A
∗
autor correspondente
em:
Departamento
de

Física molecular e celular- logia,

LSU
Health
Sciences
Center,
1501
Kings
Highway,
Shreveport,
LA 71130, ESTADOS UNIDOS DA AMÉRICA.
Tel:
+1
318
675
6028;
fax:
+1
318
675
6005.

Endereço de E-mail:
nharr6@lsuhsc.edu
(N. R.
Harris).
http://dx.doi.org/10.1016/j.pathophys.2014.08.001 0928-4680/©
2014
editora Elsevier
Ireland
Ltd.
Todos
os direitos
reservados.

Posterior Anemia
manifestações oculares
da
DII
incluem
casos
de retinose,
coroidite,

neurite óptica,

epithe pigmentar da retina amprolium

perturbações,
e

descolamento seroso da retina

[ 4 – 6],
com retinite
conhecido
para
ser
uma

condição potencialmente perigosa

que
não deve
ser
ignorada.
Apesar da
conhecida
existência
de
as

manifestações oculares da
DII,
quase
nada
se
sabe
sobre
as
causas.
Esta falta
de
conhecimento
é,
quase de
certeza,
relacionados com

a
falta
de estudos
sobre
os
mecanismos associados,

eventualmente com
apenas
dois inquéritos
concluídos
à
data.
Em
tais
estudos
de
nosso laboratório
[ 7,8],
descobrimos

que

fluxo sanguíneo
diminui retina
finan- ceiros
em
dois
diferentes

modelos de mouse
da
colite,
ou
seja,
um
modelo agudo
(ingestão
de
dextran

sulfato de sódio,
O DSS)
e um

modelo crônica
(T-

linfocitária transferência de células em camundongos deficientes).

Na

crônica do
modelo,
temos
encontrado
a

função da retina (medida

pela
eletrorretinografia,
ERG)
foi
reduzida de forma significativa
no

enteropï
ratos,
com
os
ratos
também
tendo
uma
diminuição de 30%
no

fluxo sangüíneo da retina

e a
prova
de
retina
hipóxia tecidual
[ 8].
No

modelo DO DSS aguda,

observamos

302
M. N.
Watts,
N. R.
Harris
/
fisiopatologia
21
(2014)

uma
importante

queda
de 45%

fluxo sangüíneo da retina

[ 7],
e
um valor aproximado
35%
queda
do
hematócrito
devido
à
deficiência de ferro anemia
[ 9].
Pacientes
com
anemia
têm
sido
relatados
para
ter
deleteri- ous
as alterações
na

retina,
incluindo
as alterações
na

camada de fibras nervosas da retina,

tortuosidade venosa,
hemorragias,
microa - neurysms
e
neovascularização
[ 10 – 17].
No entanto,
pouco
se qualquer informação

disponível
sobre
os
efeitos
da
colite ulcerativa de anemia induzida
em

função da retina.
O
presente
estudo
aborda
estas questões
usando
o

modelo DSS aguda,

com
a
hipótese de
que
função retiniana
ERG (
sinais)
serão

atenuadas
como
encontrado
no

modelo
de
colite crônica.
Além disso,
levantamos a
hipótese de
que a
anemia
que
ocorre
no
DSS
camundongos
poderiam
contribuir
para
a potencial
diminuição
da

função da retina.
2.
Métodos 2,1.
Animais

camundongos C57BL/6
foram
comprados
de
Jackson
Laboratórios (Bar Harbor,
ME),
e
está inserido
em
um
12-h
/ 12-h

ciclo de claro e escuro

forneceu
água
e

laboratório padrão
roedor
chow
ad libitum.
Todos
os procedimentos experimentais
envolvendo
o
uso
de
ani- venientes
foram
revisados
e
aprovados
pelo Comitê de Ética em Pesquisa
da

cuidado
e
Uso de Animais
Comissão
de
LSUHSC-S.
2.2 .
O DSS
modelo
de

colite aguda

colite aguda
em
camundongos
foi
induzida
pela
administração
de 5%
o dextran

sulfato de sódio
(DSS;
40
kD;
ICN
Biomedicals, Aurora,
OH)
no
filtro de

água potável filtrada

por
6
dias
, como
temos
realizado
anteriormente
[ 7,9,18,19].

Água filtrada
com- fora DSS
foi
desde
a
idade de

camundongos controles pareados.

Peso corporal
foram
registradas
no

primeiro
e
último
dias
da
6-dia
protocolo,
e
cólon
peso
por
unidade de
comprimento
(medido a partir
da

vírgula
após exérese
eutanásia)
foi
utilizado
como
um índice
de

inflamação colônica.
2.3 .
Infusão
de
refeições pré-
hemácias
a anestesia
foi
induzida
com
150
mg/kg
a cetamina
e 10
mg/kg
xilazina
(i.p.
injeções),
com
o
corpo
principal- cida
quente
com
um
38º ◦C
aquecimento
pad
(Physitemp,
Clifton, NJ).
Em

condições estéreis,
uma

amostra de sangue
(para
medir- mento
de
hematócrito)
foi
obtido a
partir de
uma
cauda
pinas
e,
em seguida, a

veia femoral direita

foi
canulada
com
mínima

luz vermelha- ing.

Refeições Pré-
as hemácias
(80%
das hemácias
por
volume;
obtida a
partir de um
doador
C57BL/ 6º
mouse)
eram
infundidas
através
da

veia femoral no

montante
de
0,8
( L)
×
peso corporal
(g)
×
(45-Hct" ),
para fornecer
uma
maior
RBC
infusão
de
grandes
ratos
e
para
aqueles com

iniciais mais baixos

hematócritos.
Com
refeições pré-
RBC
infusões
de <100
L,
mais
salina
foi
infundida
através
da

veia femoral
para trazer
o
total de
infusão
volume
de
100
L,
para
compensar
dehydra-
durante
o
experimento.
Um
volume
de
100
L

apenas salina foi

infundido
em

grupos controle e DSS

não

embalados
301-308.º
das hemácias.
Após
a
infusão,
o

local da incisão
foi
selada
com supercola
e
o
rato
mantida
quente
em
uma
gaiola
até
o
sub- cialmente
ERG
medições.
As hemácias
foram
infundidos
só
para
o DSS
camundongos,
como
RBC
infusões
em

camundongos
que
têm controle elevada

viscosidade sanguínea,
e
teria

criado
supranor- lam
hematócritos
que

não
teriam
sido
comparável
ao
DSS
camundongos.
2,4.

Função da retina
-
eletrorretinografia
na sequência
da
RBC
ou

infusão de soro fisiológico,

os
camundongos
foram mantidos
quentes
e
escuros adaptado
em
uma
sala

apenas com
fraca
luz vermelha.
Depois
∼ 3,5
h,
os
camundongos
foram
administradas outras
ketamina
e
xilazina
e

pressão intra-ocular (PIO)

foi
medido
por
tonometria
(Tonopen
Vet;
Reichert Inc.,
Depew,
NY)
[ 8,20,21].
Os
alunos
de
ambos
os olhos
foram, em seguida,
dilatada
com

solução oftálmica tropicamida

1 %; Bausch
&
Lomb,
Tampa,
FL)
e
a fenilefrina
hydrochlo- ride

solução oftálmica
2,5 %;
Bausch
&
Lomb)
antes

de
uma

lente de contato
dos eletrodos
(LKC
colocação Tecnologias, Gaithersburg,
MD)
e
uma
gota
de
Gonak
(Akorn,
lago
para- est
IL)
sobre
a
córnea.
O Grupo de
Reguladores Europeus (ERG)

eletrodo de aterramento
foi
a
agulha
no tecido celular subcutâneo

inferior das
costas,
e
os
eletrodos de referência
foram
colocadas
ao longo
do
jaws.
As gravações
obtidas com o auxílio de
um

sistema Biopac Systems

(MP100
com
reconhecer
software, Goleto,
CA)
foram
diferencialmente
amplificado
(1000 ×)
e
fil- trado (0,3 –1.000
Hz)
usando
uma
erva
P55
pré-amplificador
(erva Tecnologias,
West
Warwick,
RI).
UM
ZUMBIDO

ruído Bug
regularizações- tor
(busca
científica,
North
Vancouver,
BC)
subtraído
60
Hz ruído.
Enquanto
em
um
38º ◦C
aquecimento
pad,
o
rato’s
cabeça
foi
pos- itioned
10
polegadas
de
uma

fonte de luz
(Grass
PS33
fotostimulaï¿estimulador,
erva
Tecnologias,
West
Warwick,
RI)
capa- ble de
emitir
luz
de
diversas
intensidades.
Foram
utilizadas
três
regulações da intensidade de luz
sobre
o
estimulador
(1,
4
e
16), com
uma

intensidade mais baixa

(0,1)
obtidas
utilizando-se um
instrumento

de
1,
em
combinação
com

vidro densidade neutra

(66ND9,
Tiffen,
Hotel em Hauppauge,
NY)
colocada
em frente
da

fonte de luz.
Estas
quatro

intensidades de luz
foram calibrados
com
um

medidor internacional das tecnologias leves (ILT1700,

com
SED033/ZCIE
detector,
Peabody,
MA)
como
as seguintes:
-3,3
faça login
cd
s/m2 (
0,1);
-2,3
log
cd
s/m2
(definição
1);
-2,0
log
cd
s/m2 (
4);
e
-1,4
log
cd
s/m2
(
16).
UM
branco

bola de pingue-pongue
cortadas
pela
metade
foi
pos- itioned
sobre
o
olho
para
os auxílios

dispersão de luz.
O
intervalo entre as
piscadas
era de
15
s
para
o
menor
três
intensi- dade
(realizado
em primeiro lugar;
a partir

da
menor
intensidade) e
30
s
para
a
maior
intensidade
(realizada
no passado).
Para todas
as intensidades,
10
medições
foram
registrados
e
incorpo- radas.
Fig.
1
Fornece
exemplos
de
ERG
sinais,
de
controle e
O DSS
camundongos
estimulados
com
a

regulação da intensidade de luz

4.

O Grupo de
Reguladores Europeus (ERG) no
sinal,
a
tensão
inicialmente
diminui
(onda) seguido
por
uma

tensão positiva
deflexão
(onda-b),
normalmente com
,
pelo menos
quatro
mensuráveis
oscilações
(
potencial oscilatório repercussäoes,
OPS)
encontrado
no

b-onda.
ERG
sinais
normalmente
são

M. N.
Watts,
N. R.
Harris
/
fisiopatologia
21
(2014)
301-308.º

Fig.
1.
Exemplo
do
eletrorretinograma
(ERG)
os sinais
de
um
controle
do mouse e o
mouse
com
O DSS

água potável.
As

setas duplas
indicam
a aproximação
onda a
e
b-
amplitudes da onda,
e
as

linhas pontilhadas
ligar
potenciais oscilatórios
(OPS)
entre
as
duas formas de
onda.
A
slant
em

linhas tracejadas
indicam
atraso na
formação
do

OPS
,

onda do DSS em comparação ao

controle.
analisadas para
as

amplitudes da onda
e
implícito
,
com
este último a
ser
definido
como
o

intervalo de tempo
entre
o
lampejo de luz
e

amplitude
do pico
da
onda
ou
oscilação.
A

amplitude da onda
é
definida
como
a
diferença
entre
o
pico de tensão
e
a
onda
mínima,
e
OP
amplitudes
são definidas
como
a
diferença de tensão
entre
cada
oscilação

anterior pico e o
mínimo
(bebedouro).
Para
atenuar
a influência do

PO

da
medição
da

b-
pico de ondas, as
matérias-primas
ERG
sinais
foram
processados
com
um
digital
20-Hz
filtro passa-baixa
para
obter
a
máxima

tensão de onda
e implícito
.
O

potencial oscilatório
ondas
são
de
uma
freqüência maior
que
o
a-
e
b-ondas
e
foram
separadamente
analisadas
após o
processamento
da
matéria-prima
ERG
sinal
com
um
passante digital
filtro
(40 –300
Hz).
Como
apresentados
por
outros e por nós
[ 8,22,23],
que
combinado com
a
OP
dados
em
um resumo
dos

primeiros
quatro
oscilações
no

b-onda.
Uma vez o Grupo de
Reguladores Europeus (ERG)
as medições
foram
concluídas,

segundo
hemat- ocrit
leitura
foi
obtido a
partir de
um
rabo
pinas
e
o
rato foi
sacrificado
com
150
mg/kg
pentobarbital sódico
seguido
por
uma toracotomia.
2,5.
Estatísticas
Os dados
foram
reunidos
em
três
grupos
de
camundongos:
con- relativa aos,
DSS
e
O DSS
+
RBC,
com
N
=
13,
21,
e
12
ratos, respectivamente,
para
todas
as medidas,
exceto
intra-ocular
pres- se
(N
=
11,
21
e
12,
respectivamente).
O
maior
número
de ratos
no

DSS
grupo
foi
incluída
para
fornecer
mais
energia na

regressão linear pelo método dos quadrados mínimos

análises.
Newman Keuls post
hoc–

testes de comparações múltiplas

seguintes
one-way ANOVA
(GraphPad
Prism,
La
Jolla,
CA)
foram
utilizados
para identificação de

diferenças estatísticas
entre
os grupos,
com
a
cri- terion
de
P
<
0,05.
Os dados
estão
apresentados
como
médias
±
erro padrão.
303
3.
Os resultados
da
indução
de
colite ulcerativa
via
administração
do
DSS
foi confirmada
pela
a
aproximadamente
60% de
aumento
no

peso do colo por

unidade de
comprimento
medido
no

DSS
,
como
mostrado
na Fig.
2A.
Como
relatado
anteriormente
[ 9],
este
índice
da
colite
é
influenciada principalmente
por
alterações
no
cólon
diminuindo
(como
visto na
Fig.
2B)
no

DSS
modelo
em vez
de
mudanças
de
peso do colo
(Fig.
2C).
Outro
indicador
da
DSS-induzida
coli- tis
é

perda de peso corporal,

com
o
DSS
grupos
perdendo
∼15% do peso corporal
durante
o
6-day
protocolo
(Fig.
2D).
Como pode ser
visto
na Fig.
2UM–D,
estas
medições
no
DSS
camundongos
foram
afetados pela

infusão aguda
de
refeições pré-
hemácias.
Em
geral, os
pequenos
ERG
amplitudes
(a-ondas,
b-ondas,

e
potenciais oscilatórios,
OPS)
foram
obtidos
no

DSS camundongos com

mais

anemia grave,
como
demonstrado
pela

análise de regressão
mostrado
na
Fig.
3UM–C,
obtida
através
do

flash mais baixa intensidade.

Relações semelhantes
também
foram
encontrados
usando
o

flash mais três

intensidades

,
como
apresentado
na
Tabela
1, com
a
regressão
encostas

intensidade crescente com o flash

por mais
de
um
fator
de
2.
No entanto,
menor
sensibilidade
foi
encontrado

entre
tempos
e ERG implícito
o hematócrito,
como
mostrado
na

Fig.
3D–F, com

coeficientes de correlação
(R2),
variando
de 0,10 –0,36 (Tabela
1).
As
pistas
para
as
últimas
foram
repre-

sentam, indicando

sinal de
transmissão neuronal mais lenta
com

menor hematócritos (mais

tempo
=
mais lento implícito
radiodi-

). Conforme
mostrado
na
Tabela
1,
essas
associações
tenderam
a

melhorar um pouco passando

da

onda
a
onda-b
para
oscil-

liários potenciais, com

coeficientes de correlação
e aumentar

diminuir
os valores de P.

Para atender a uma

possível
causa-e-efeito
entre
os DSS-
anemia induzida
e
diminuído
ERG
sinais,
a
exper

imental- design incluiu

a
infusão
de
refeições pré-
hemácias
em

um subconjunto do
DSS
camundongos,
para
ver
se
melhora aguda

do
hematócrito (∼ M3.5 .
h)
que
proporcionam
maior
ERG
sinais.

Fig. 4A
fornece
os
valores iniciais
e
finais

os valores de hematócrito
nos

três grupos de
camundongos
(obtidas
antes

e
após
o

experimento no
dia
6),
com
o
hematócrito
melhoria
nos

camundongos
infundida com
refeições pré-
hemácias
de
30,7
±
1,0%
antes

da

infusão de 38,1
±
0,5%
depois que
o
experimento
foi
concluída (também
mostrada
na
Fig.
4B;
P
<
0,001).
Fig.
5
Apresenta
o Grupo de
Reguladores Europeus (ERG)
valores
em

três
grupos
de camundongos.
O DSS
ingestão
foi
encontrado
para
diminuir
a
onda
ampli- zação
significativamente
,
as
duas
maiores
ERG
flash
intensidades (Fig.
5A;
P
<
0,05),
com
pouca
ou
nenhuma
melhora

no
DSS
+
RBC
grupo.
O
mesmo
era
verdade
para
a
onda-b
ampli- mentos
(Fig.
5-B),
embora
o
DSS
+
RBC

foram ondas geralmente

encontrados
em
entre
o grupo
controle
e

grupos DSS não tratadas,

como
foi
o
caso
para
a

potencial oscilatório
(OP) amplitudes
(Fig.
5-C).
Embora
todas as
amplitudes
(onda a,
b- onda,
OPS)
diminuíram

pela
DSS,
a
implícita
tempos
foram muito
semelhantes
entre
os

grupos controle e enteropï

de
ondas e
b-ondas
(Fig.
5-D
e
E),
que
pode
ser
con- compat vel
com
a
baixa
regressão
pistas
entre
esses
valores e
o hematócrito
demonstrado
na
Fig.
3D
e
E.
No entanto,
o
implícito
para

potenciais oscilatórios
foram
significativamente
retardada

304
M. N.
Watts,
N. R.
Harris
/
fisiopatologia
21
(2014)
301-308.º
Fig. 2.
E vírgula
peso
por
unidade de
comprimento
(A),
cólon
comprimento
(B),

peso do colo
(C),
e o
peso do corpo
(D)
nos

três
grupos
de
camundongos
(N
=
13,
controle;
N
=
21,
DSS; N =
12,
DSS
+
RBC).
Os

valores de peso corporal

foram
registradas
no

primeiro
e
último
dias
da

6-dia
protocolo.
*** P
<
0,001
versus
controles.
Fig.
3.
Correlativo
relações
entre
ERG
os parâmetros
e
valores
de
hematócrito.
(A)
a
amplitude de onda,
(B)
A
amplitude de onda,
(C)
OP
amplitudes,
(D) uma onda-

vezes,
(E)
onda-b

,
e
(F)
OP
implícito
vezes.
A

inclinação da regressão
no
painel
(F)

ainda era
estatisticamente
significativa
(R2 =
0,30, P =
0,0012)
mesmo
sem
a
inclusão
dos

dois
maiores
implícito
vezes.
Em
cada
painel,
os
sólidos
círculos
são
de

camundongos tratados DSS

e
a
abrir
os círculos são
do

controle
ratos.
M. N.
Watts,
N. R.
Harris
/
fisiopatologia
21
(2014)
301-308.º

Tabela 1 análise de regressão

entre
ERG
parâmetros
e
hematócrito,

significa

305
±
EP
para
o

controle combinado
e
O DSS

Flash
intensidade
inclinado
(mV/%)
interceptar

os grupos.
(MV)

a
amplitude de onda
(mV)
versus
o hematócrito
(em %) 0,1
0,0019

0,0004 ±
0,080

R2, Inclinação
P-valor
±
0,006
0,40 m

1 0,0027
±

0,087

< 0,0001 0,0007 ±

0,026
0,29

4º
0,0037
±

0,104 0,0010

0,0010 ±
0,037
0,28 Pol.

16º 0,0056
±

0,134 0,0013

0,0012 ±
0,046
0,36

b-amplitude de onda
(mV)
versus
o hematócrito
(em %) 0,1
0,0057
±

0,089 0,0011

0,0002
±
0,038
0,46

1º 0,0068

0,0015 ±
0,153

<0,0001 ±
0,051
0,40

4º 0,0082

0,0019 ±
0,181

±
0,068 < 0,0001
0,0107
± 0,36

0,233 0,0025

0,0002 ±
0,088
0,36
16
OP
amplitudes
(mV)
versus
o hematócrito
(em %) 0,1 0,0073
±

0,014 0,0017

0,0002
±
0,060
0,37 pol. ), tendo

0,0021 0,0102 ±
0,044

0,0001 ±
0,074
0,43

4º 0,0136
±

0,015

< 0,0001 0,0027 ±

0,096
0,44

16

0,0032 0,0166 ± 0,017 <00001

intensidade Flash plano inclinado
(ms/ %) Interceptar

±
0,113 0,46 <00001
onda implícito

(ms)
versus
o hematócrito
(em %) 0,1
-0,156
±
0,059

1 -0,092
±
0,047

4 -0,100
±
0,047

16
-0,093
±
0,050

onda-b implícito

(ms)
versus
o hematócrito
(em %) 0,1 -0,381 ±
0,128 80,1

(ms)
R2 Inclinação
P-valor
29,2
±
2,1
0,18 pol
0,0122 21,2
±
1,7
± 0,11
0.0592;
NS 19,2 pol. )
±
1,6
0,12
0,0412 16,6
±
1,8
0,10
0.0696;
NS
1 -0,340 ±
0,115 70,9

±
4,5 0,22 0,0055
4 -0,265
±
0,113

- 0,243
±
0,114
16 OP
implícito
vezes
(ms)
versus
o hematócrito
(em %) 0,1 -2,61
±
0,62 polegadas

1 -2,46
±
0,73

4º
-2,47
±
0,74 milhão

16º
-2,56 ±

os dados
do

primeiro
4º
Po
início
sobre
o

NS, não
estatisticamente
significante.
0,79 273
Crescente
onda-b
são
somados
(OP).

0,21 ± 4,1
65,8
±
4,0 0,0058

0,0249 0,15 62,0

±
4,0
0,12
0,0413
315
±
22

290
± 0,36 0,0002

0,0019 26 0,26 282

±
26
0,26
0,0020 ±
28 0,25 Pol.
0,0027
no

DSS
camundongos,
mas
não
no

DSS
+
RBC
camundongos
(Fig.
5-F), indicando
um
potencial de
melhora
na

velocidade
de
trans- missão
no

DSS
camundongos
com
o
melhor
hematócrito.
Para maior clareza,

barras de erros

não foram
incluídos
na
Fig.
5,
Mas
são
fornecidos para
o

conjunto completo
de
dados
na
tabela
2.
Fig.
4.
(A)
pré-infusão
e
pós-experimento

os valores de hematócrito
em
todos os
três
grupos

medição final
,

pressão intra-ocular,
com
uma
ten- dência
para

valores ligeiramente mais elevados

no

DSS
camundongos
(ANOVA; P
=
0,09).
Os
valores
em média
14,9
±
1,0
mmHg
(controle; N
=
11),
16,5
±
0,6
mmHg
(não tratada
O DSS;
N
=
21),
e 17,6
±
1,0
mmHg
(refeições pré-
RBC
DSS;
N
=
12).
de
camundongos
(N
=
13,
controle;
N
=
21,
DSS;
N
=
12,
DSS
+
RBC),
onde

só
era
infundida
no

controle não tratados

e
o DSS
camundongos.
(B)
pré-infusão

salina e pós-experimento

os valores de hematócrito
nos

camundongos
infundida
com
as hemácias.
Em

(A),
* P
<
0,05
e
*** P
<
0,001
versus
controles
e +++P
<
0,001
versus
DSS. O
painel

306
M. N.
Watts,
N. R.
Harris
/
fisiopatologia
21
(2014)

Fig.
5.

Função Retiniana
(ERG)
parâmetros,
incluindo
a

amplitudes da onda
(A),

301-308.º
b-
amplitudes da onda
(B),

potenciais oscilatórios
amplitudes
(C),
e

implícito vezes
D–F)
para
os
três
grupos
de
camundongos
(N
=
13,
controle;
N
=
21,
DSS;
N

associado =
12,
DSS
+
RBC).
Os
dados
dos

primeiros
quatro
po
início

da

onda-b
foram
somados
para
(C)
e
(F).
* P
<
0,05
versus
controles; +P
<
0,05
versus

ordem ascendente DSS

+

4.
Discussão
os resultados
do

presente
estudo
demonstram
a
diminuição da

função da retina
(ERG)
sinalização)
obtido
na

fase aguda
O DSS mouse
modelo
de
colite ulcerativa,
com
colite ulcerativa
causando
uma
diminuição
em
uma onda,
onda-b,
e
OP
amplitudes,
e
um
atraso
na
OP
implícito vezes.
Para
nosso
conhecimento,
este
estudo
é
o
primeiro
a
ques- gate
estas

deficiências
na retina
da

colite aguda
modelo.
O DSS levou a
uma
significativa

queda de 35%
do
hematócrito
,
do
6º
dia do
protocolo,
com
essa
anemia
especulados
para
contribuir para

disfunção retiniana.
Em

apoio parcial
da

hipótese,
observou-se
correlação positiva
entre
ERG
amplitudes
e hematócrito,
e
além disso,
agudo
RBC
infusões
foram
capazes de

atenuar significativamente

colite induzida por

atraso
na
reti- nal
sinalização,
como
avaliado
pela
OP
implícito
vezes.
No entanto, RBC
infusões
mostrou
essencialmente
nenhuma
tendência
para
melhorar a
deficiente
a
amplitudes da onda,
e

infusões
foram
apenas moderadamente
eficazes
para
amenizar
a
diminuição
da
onda-b e
OP
amplitudes.
Uma onda de
sinais
são
influenciadas
principalmente por
fotorreceptores,
os
b-ondas
por

células bipolares e Müller, e

potenciais oscilatórios

rimas por
células.
Nossos
resultados
sugerem
que a
anemia
é
, possivelmente,
um,
mas
per- os haps
não seja
o
único
fator
que contribui
para
a
diminuição
da
função retiniana
induzida
pelo
DSS.
Anemia
diminui
a
capacidade de

circulação
para
fornecer
oxigênio
para
a
retina,
que
é a
maioria dos

tecidos metabolicamente ativos

no

organismo.
A
abil- rado
da
RBC
infusão
para
permitir que

os níveis normais
de
fornecimento de oxigênio
à

retina

não foi
medida,
que
foi
uma limitação
de
nosso
estudo,
com
uma outra
limitação
é
a
manutenção
do
hematócrito incompleta
a

níveis normais
com
RBC.
a
infusão
(38%
no

DSS
camundongos
infundida
com
RBC,
∼3,5
h pós-infusão,
vs
44%
nos
controles).
O
incompleto
attenua- mento
de
anemia ferropriva
na

infundida
camundongos
podem
refletir
a

natureza agressiva e contínua

perda de RBC
,
neste
modelo
de
colite ulcerativa.

Embora,
fomos
capazes de
proporcionar

melhorias significativas do
hematócrito
(P
<
0,001),

experimentos futuros
poderiam
oferecer uma

manutenção mais constante

por
meio de
um
constante
infusão lenta
de
hemácias
através de
uma

cânula venosa implantados cirurgicamente.

Deve

notar-se

que

fornecimento de oxigênio

não é determinado apenas

pelo

vermelho
sangue suficiente

concentração celular

da retina mas também pelo

fluxo
de sangue.
Devemos

ter anteriormente
encontrado reti- nal

fluxo de sangue
para
ser
diminuído
em
45%
neste

mesmo
modelo de

colite aguda
[ 7].
Assim,

estudos futuros
podem
exigir administração de

agentes vasodilatadores
,
além
de
alvo - ing
a
anemia,
com
essa
combinação
, talvez
muito mais
provável para
fornecer

oferta adequada de oxigênio

à

retina.
Temos

demonstrado previamente
que o
poder local
dos olhos
gota

a administração do

antagonista do receptor da angiotensina II

losartan
é
capaz
de atenuar
o
DSS-

retiniana induzida diminuição no

fluxo
de sangue [ 7].

No entanto,
oferta inadequada de oxigênio
pode
ser
apenas
um dos
vários
mecanismos
pelos
quais

função retiniana
pode
ser
influenciada negativamente
pela
colite ulcerativa,
com
poucas
investigações
por-

formada em data

desconhecida em relação a estes

percursos.
Relacionadas com
o

estudo atual,
é

possível
que a
hipóxia
pode
levar
ao
estresse oxidativo.
Além disso,
e
embora ainda
não
tenha sido
estudada,
tem

sido
especulado
que imune-complexo
deposição poderia

desempenhar um
papel na

inflamação ocular

em
IBD pacientes [ 24,25].

M. N.
Watts,
N. R.
Harris
/
fisiopatologia
21
(2014)
301-308.º

Tabela
2 escotï eletrorretinograma
dados,
fornecidos
como
médias
±
SE.
Flash

Controlo de intensidade
(n
=
13)
testemunha
O DSS
307
(n
=
21)
refeições pré-
RBC
O DSS
(n
=
12)

a
amplitude de onda
(mV) 0,1
0,105
±
0,008 Pol.

As estatísticas 0,080 ± 0,006

0,092
±
0,010 in

1 0,200
±
0,013
0,163
±
0,011

NS 0,181
±
0,012

4
0,261
±
0,019
0,208
±
0,014

NS 0,223
±

16
0,375
±
0,026
0,289
±
0,018

0,012 a
0,304
±

b-
amplitude de onda
(mV) 0,1
0,323
±
0,020
0,254
±
0,019

0,015 a,b
0,300
±

1
0,440
±
0,028 0,345
±
0,022 0,406

0,020
±

4
0,532
±
0,037 0,413
±
0,028 0,462 0,024 a
0,687
±
0,045 0,535
±
0,038

±
0,028 a
0,573
±
16
OP
amplitudes
(mV) 0,1 0,32
±
0,03 0,23
±
0,03

1 0,48
±
0,04
0,33
±
0,03
4º
0,59
±
0,05
0,40
±
0,04 pol.

16
0,72
±
0,06
0,49
±
0,05

onda

tempo implícito
(ms) 0,1 22,8
±
0,6 24,6
±
1,0 24,2
0,031 a
0,28 €

0,39 ± 0,04 pol.NS

±
0,04 pol.um
0,46
±
0,04 a
0,53
±
0,05 a,b
1º 17,6
±
0,7 18,3
±
0,7

4 15,4
±
0,7
16,1
±
0,7

16 13,0
±
0,7
13,6
±
0,7

b-wave implícito
(ms) 0,1
64,1
±
1,5
69,2
±
2,1

1 56,8
±
1,3
61,1
±
1,9

4º
55,0
±
1,2
58,0
±
1,8

52,2
±
0,9
54,8
±
1,9
16 OP
implícito
vezes
(ms) 0,1
203º
±
5
241
±
11º

1
184
±
5
221
±
13º

4º
177.º
±
5
212
±
13º

16º 166º
±
5
200
±

os dados
do

primeiro
4º
PO
início
sobre
a
crescente
onda-b
são
somados

14
( NS, não
houve diferença estatisticamente
significante

entre
os grupos,
com P
<
0,05
controle
versus
tratamento
DSS.
b P
<
0,05
controle
versus
refeições pré-
RBC
DSS.
c P
<
0,05
testemunha
O DSS
versus
refeições pré-
RBC
DSS.
Temos

previamente
investigado

função retiniana
em
uma
transferência de células T
modelo
de
colite crônica
[ 8].
Em
que
estudo,
bem

como no

estudo atual
da

colite aguda,
observamos

uma diminuição b-
amplitudes da onda, a
diminuição

das amplitudes das PO,

e
atrasada Ops.
No entanto,
as mudanças
no

a-ondas
diferiu
entre os
dois
modelos,
com
o

modelo crônica
causando
um
atraso em
ondas
mas
sem

alterar

a
amplitudes da onda,
con- trasting
com
a
diminuição
de
amplitude de onda
com
nenhum
atraso no
DSS aguda
modelo.
Embora
mais
dados
sobre este
contraste
será

necessária
para
interpretar
esses
achados,
a comparação
sugere
que
os
efeitos
da
colite ulcerativa
no

fotossensíveis ceptors
pode
ser
transitória
ou
bifásico
ou
possivelmente
depende de

mecanismos
de
distante do diferencial

inflamação tecidual entre

os
dois

modelos de mouse
da
colite.

no
intra-ocular por último,

não

encontramos
uma

mudança significativa pressão

entre
os
três
grupos
de
camundongos,
sugerindo
que
A PIO pode jogar
pouco
ou
nenhum
papel
na
diminuição

função retiniana
no
DSS
modelo.
Em
resumo,

colite aguda
induzida
pelo
DSS
ingestão
neg- o
ERG.
A

função da retina influências efeitos

avaliados
por

±
0,5 NS 17,5
±
0,7
NS 15,2
±
0,8
NS 12,8
±
0,7
NS
65,0
±
1,3
NS 59,0
±
1,0
NS 55,0
±
0,8
NS 54,1
±
1,8
NS
209
±
6 ºa,c
200
±
6 a
184
±
5º
NS 174
±
5
NS
OP).
ERG
sinais
no
DSS
camundongos
foram
negativamente
associada
com a
observaram
níveis
de
anemia,
mas
infusão
de
refeições pré-
hemácias foi
capaz
de
apenas
parcialmente
atenuar
a
diminuição
da
sinalização da retina.
Assim,
outros
fatores
além
anemia
pode
desempenhar um

papel importante
na

atenuação
da

função retiniana
neste
modelo
de

colite aguda.
Referências
[ 1]
S.
Larsen,
K.
Bendtzen,
O. H.
Nielsen,

manifestações extra-intestinais da

doença inflamatória intestinal:

epidemiologia,
diagnóstico
e
gestão,
Ann.
Med.
42
(2010)
97 –114.
[ 2]
S.
Danese,
S.
Semeraro,
A.
Papa,
I.
Roberto
F.
Scaldaferri,
G.
Fedeli, G.
Gasbarrini,
A.
Gasbarrini,

manifestações extra-intestinais na

doença inflamatória intestinal,

Mundo
J.
Gastroenterol.
11
(2005) 7227 –7236.
[ 3]
K. S.
Rothfuss,
E. F.
Stange,
K. R.

Extra-intestinais Herrlinger,
manifes- tes
e
complicações
em
doenças inflamatórias intestinais,
Mundo
J.
Gastroenterol. 12
(2006)
4819 – 4831.
[ 4]
C.
Manganelli,
S.
Turco,
E.
Balestrazzi,
oftalmológica
aspectos
do IBD,
Eur.
Rev
Med.
Pharmacol.
Sci.
13º
(supl.
1)
(2009)
11 –13 ANOS.

308.º
M. N.
Watts,
N. R.
Harris
/
fisiopatologia
21
(2014)

[ 5]
T.
Felekis,
K.
Katsanos,
M.
Kitsanou,
N.
Trakos,
V.
Theopistos,
D.
Christodoulou, I.
Asproudis,
E.V.
Tsianos,
espectro
e
freqüência
de manifestações oftalmológicas
em
pacientes
com

doença inflamatória intestinal:

um
estudo prospectivo

realizado,
Inflamm.
Intestino Delgado
Dis.
15 (2009) 29 –34 ANOS.
[ 6]
F. D.
Ghanchi,
B. J.
Rembacken,

doença inflamatória intestinal

e
a olho nu, Surv.
Ophthalmol.
48
(2003)
663 º –676.
[ 7]
M. N.
Watts,
R. S.
Eshaq,
P. R.
Carter,
N. R.
A Harris,
diminuição
fluxo sangüíneo da retina
na

colite experimental;
melhoria
de
eye
drop
adminis- tração da
losartana,
Exp.
Olho
Res.
115 °C
(2013)
22 –26.
[ 8]
M. N.
Watts,
W.
Leskova,
P. R.
Carter,
S.
Zhang,
M.
Kosloski- Davidson, M. B.
Grisham,
N. R.
Harris,

disfunção Ocular
em
um
rato modelo
de

inflamação intestinal crônica,

Inflamm.
Intestino Delgado
Dis.
19
(2013) 2091 –2097.
[ 9]
P. R.
Carter,
M. N.
Watts,
M.
Kosloski-Davidson ,
K.
Prasai,
M. B.
Grisham,
N. R.
Harris,

estado nutricional de ferro,

anemia
e

níveis plasmáticos eritropoetina em

aguda
e
crônica

modelos de mouse
da
colite,
Inflamm.
Intestino Delgado Dis.
19
(2013)
1260 –1265.
[ 10]
M. L.
Aisen,
B. R.
Bacon,
H
Goodman,
E. M.
Chester,
alterações retinianas associadas
com
anemia,
Arch.
Ophthalmol.
101
(1983) (CE) nº 1049 –1052.
[ 11]
N.
Furuse,
S.
Hayasaka,
Y.
Yamamoto,
T.
Setogawa,
microaneurismas
na retina
um
paciente
com
a droga-induzida

anemia aplástica,
Oph- thalmologica 195
(1987)
188 º - –191.
[ 12]
S.
Lam,
B. L.
Lam,

hemorragias
de retina Bilateral
megaloblas- tic anemia:

relato de caso
e
revisão
de
literatura,
Ann.
Ophthalmol.
24 (1992)
86 –90.
[ 13]
J. C.
Madigan
Jr.,
E. S.
Gragoudas,
P. L.
Schwartz,
J. V.
Lapus,

neovascularização retiniana periférica

na
sarcoidose
,

anemia falciforme,
estou.
J.
Ophthalmol. 83
(1977)
387 –391.
[ 14]
N.
Scheerer,
N.
Dunker,
S.
Imagawa,
M.
Yamamoto,
N.
Suzuki,
J.
Fandrey,
a
anemia
do

recém-nascido
induz
a eritropoetina
expressão no
desenvolvimento
mouse
retina,
estou.
J.
Physiol.
Regul.
Integração.
Comp.
Physiol. 299
(2010)
R111 –R118.
301-308.º
[ 15]
J.
Suzuki,
H.
Goto,
M.
Usui,
J.
Sakai,

descolamento seroso da retina

em
um paciente com

anemia aplástica
associada
com

infecção por parvovírus B19, Graefes Arch.

Clin.
Exp.
Ophthalmol.
245
(2007)
324] –326.
[ 16]
K.
Turkyilmaz,
V.
Öner,
S.
Ozkasap,
B.
Sekeryapan,
S.
Dereci,
M.
Durmus peripapilar,

espessura da camada de fibras nervosas da retina

em
crianças com

anemia por deficiência de ferro,

Eur.
J.
Ophthalmol.
23
(2013)
217 –222.
[ 17]
C.
Zehetner,
N. E.
Bechrakis,

hemorragias retinianas Branco centralizado

na vitamina
b(12)
anemia ferropriva,
caso
Substituir
Ophthalmol.
2
(2011) 140 FINAL –144.
[ 18] P. R.
Carter,
R. M.
McElhatten,
S.
Zhang,
W. S.
Wright,
N. R.
Har- ris,
o tromboxano-
receptor prostanóide
expressão
e
antagonismo
de dextrana-sulfato de sódio-
colite induzida,
Inflamm.
Res.
60
(2011)
87 –92.
[ 19]
S.
Lee,
P. R.
Carter,
M. N.
Watts,
J. R.
Bao,
N. R.
Harris,
efeitos
da
endotelina-

inibidor de enzima conversora

SM-19712
em
um

modelo de camundongo
de

dextran
sulfato de sódio-
colite induzida,
Inflamm.
Intestino Delgado
Dis.
15
(2009) 1007 –1013.
[ 20]
H. A.
Reitsamer,
J. W.
Kiel,
J. M.
Harrison,
N. L.
Resgate,
S. J.
McKin- não,
Tonopen
medição
da

pressão intra-ocular
em
camundongos,
Exp.
Olho Res. 78
(2004)
799 –804.
[ 21]
W. S.
Wright,
N. R.
Harris,
Ozagrel
atenua

por estreptozotocina precoce induzida pela

constrição
das
arteríolas

retinianas do rato,
Exp.
Olho
Res.
86º (2008) 528 –536.
[ 22]
H. A.
Hancock,
T. W.
a Kraft,

análise do potencial
e Oscilatória
ERGs de

ratos normais e diabéticos, deve

investir.
Ophthalmol.
Vis.
Sci.
45
(2004) 1002 –1008.
[ 23] T.
Kurihara,
Y.
Ozawa,
N.
Nagai,
K.
Shinoda,
K.
Noda,
Y.
Imamura, K.
Tsubota,
H.
Okano,
Y.
Oike,
S.
Ishida,

tipo
1 da angiotensina II
, recep- tor sinalização
contribui
para
sinaptofisina

disfunção neuronal e degradação

no

diabético
retina,
Diabetes
57
(2008)
2191 –2198.
[ 24]
S.
Yilmaz,
E.
Aydemir,
A.
Maden,
B.
Unsal,
a
prevalência
de
ocu- lar
envolvimento
em
pacientes
com
doença inflamatória intestinal,
int.
J.
Colorectal
Dis.
22
(2007)
1027 –1030.
[ 25]
R. E.
Strauss, as

manifestações oculares
da

doença Crohn’s:
revisão de literatura, Mt.
Sinai
J.
Med.
55
(1988)
353 –356.