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OH O H O
P P
OH OH OH OH
ácido fosfórico ácido fosfónico
Características básicas:
CH3O O
P
CH3O O NO 2
Los organofosforados tuvieron su origen en un artículo publicado por Willy Lange &
Gerda von Kreuger en 1932. Lange fue investigador privado de la Universidad de
Berlín. En ese artículo se describió la síntesis de algunos organofosforados.
O
CH3CH2O
P
CH3CH2O F
o, o, dietil fosforofluoridato
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Otra reacción que Lange documentó fue la siguiente:
O CH2O O
O
CH3CH2
P
CH3
CH3
OCH2CH3 + CH2O
P
F
CH3CH2 C Cl3
Cl Cl
Posible molécula
piretroide
CH3
CHO
CH3 O
P
CH3
CHO Cl
CH3
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CH3CH2O S
P Paratión etílico. Aceptables propiedades
CH3CH2O O NO 2 insecticidas.
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O O
DFP. Lo desarrollaron los ingleses. Esta molécula es muy
P
difícil de destruir.
O F
CH3 O SARIN.
P
(CH3)2CHO F
USOS DE LOS OF
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NOMENCLATURA
RO O R O RO S R S
P P P P
RO OR RO OR RO OR RO OR
fosfato fosfonato fosforotioato fosfonotioato
RO O RO S RO O RS S
P P P P
RO SR RO SR RO NR RO OR
fosforotioato fosforoditioato fosforoamidato fosforoditioato
Hal O R S RC O
P P P
RO OR RS OR RC OR
halogenofosfato fosfonoditioato fosfino
EJEMPLOS
CH3O O
P O-metil, O, O-di hidrógeno fosfato
HO OH
CH3CH2O O
P O-etil, O-metil, O-hidrógeno fosfato
CH3O OH
CH3CH2O O
P
HO CH2CH3
CH3CH2 O
P
CH3CH2O O NO2
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CH3O O
P
HO SH
CH3 O NO 2
P
CH3O O
CH3O O
P
CH3O SH
OCH3
O
P
CH3CH2CH2 CH3
CH3CH2O S
P
CH3CH2O CH2CH2SCH2CH3
S Cl
P
CH3O O Br
Cl
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MODO DE ACCIÓN DE LOS ORGANOFOSFORADOS
o Inhiben a la acetilcolinesterasa
O
AChE +
+
(CH3)3N CH2CH2O C CH3 + H2O (CH3)3N CH2CH2OH + CH3COOH
Acetilcolina Colina Ácido acético
1. Acetilcolinesterasa
O
+
CH3 C O CH2CH2N (CH3)3
2. Colinesterasa
O
+
C O CH2CH2N (CH3)3
a. No es específica
b. Pseudolinesterasa
c. Alta especificidad por la butiril colina
d. Hidroliza a la benzoilcolina
e. Se encuentra en el plasma de la membrana
f. No se sabe cual sea su función en el ser humano
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Acetilcolinesterasa
Sitio aniónico
Sitio esterático
O
+
CH3 C O CH2 CH2 N (CH3)3
B
+ -
HO H S
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O
+
CH3 C O CH2 CH2 N (CH3)3
B
+ -
HO H S
2. Formación de un complejo
+
HOCH2CH2N (CH3)3
CH3
B
C O
- -
O A S
CH3
C O
B
+ -
O H S
4. Rearreglo de la acetilcolinesterasa
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CH3
C O
B
H
O + -
H O H S
B
+ -
OH H S
6. La acetilcolinesterasa esta libre y lista para reaccionar otra vez con la acetilcolina
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INHIBICIÓN DE LA ACETILCOLINESTERASA POR UN
INSECTICIDA ORGANOFOSFORADO
(RO)2
O
P O NO2
X
B
HO H
+
S
-
(RO)2
O
P HO NO2
+
BH X
O A
-
S
-
(RO)2
H O
P HO NO2
O
B H X
O H
+
S
-
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3. La AChE fosforilada es hidrolizada lentamente y eventualmente pierde el grupo
fosforado. Durante este periodo la enzima no puede reaccionar con la acetilcolina.
o Irreversible
CH3CH2O O
CH3CH2O O
P O P O
-
CH3CH2O O N
CH3CH2O O N
O -
O
Inhibidor potente
CH3CH2O O
P H CH3CH2O O
CH3CH2O O O C H P
+
CH3CH2O O O CH3
H
Inhibidor pobre
(CH3)2N O CH3(ClCH2)N O
P O O
N(CH3)2 P N(CH3)2
(CH3)2N O P (CH3)2N O P
N(CH3)2 N(CH3)2
Schradan Schradan monocloro
Vida media: 10 años a pH neutro Incrementa actividad AChE 100,000x
Vida media: 2 horas
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El Schradan tricloro tiene una vida media de tres minutos
Este compuesto debiera ser un buen insecticida, pero las cargas positivas impiden la
penetración del tóxico en las membranas. In vitro es un buen inhibidor.
CH3CH2O O
P
CH3CH2O O
+
N (CH3)3
La reactividad del fósforo es el factor más importante que determina la toxicidad del
insecticida organofosforado.
CH3CH2O O CH3CH2O O
P P
CH3CH2O O OCH3 CH3CH2O O OCH3
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Entra más positivo sea el P, mayor será la toxicidad del OP.
+0.203 +0.230
CH3CH2O S CH3CH2O O
P P
CH3CH2O O NO2 CH3CH2O O NO2
+0.204 +0.425
Paratión etílico Paraoxon etílico
CH3CH2O O
P O OCH CH
2 3
CH3CH2O O P
OCH2CH3
0.216
0.434
CH3CH2O O
P
CH3CH2O O SCH3
o o
R S CH3 R S CH3 R S CH3
o
Tiometil Sulfóxido Sulfona
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La influencia de otras partes de la molécula del insecticida OF sobre la toxicidad.
CH3O O
P
CH3O O NO2 1.5
CH3CH2O O
P
CH3CH2O O NO2 1.2
ISOPROPIL O
P
ISOPROPIL O NO 2 9.0
O O
P
O O NO 2 9.4
C4H9O O
P
75.0
C4H9O O NO2
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El isomerismo también afecta a la toxicidad.
CH3CH2O O
P
CH3CH2O S CH2CH2S CH2CH3 30.0
d - isómero
CH3CH2 SCH2CH2S O
P
CH3CH2O 5.0
OCH2CH3
l - isómero
Isómero
CH3O O
P
CH3O O H
C C
CH3 COO CH2CH3 Muy tóxico
forma TRANS
CH3O O
P
CH3O O COO CH2CH3 Menos tóxico
C C
CH3 H
forma CIS
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La posición del átomo de azufre (S) también influye en la toxicidad de la molécula.
CH3CH2 S
P
CH3CH2O O NO2 0.93
CH3CH2 O
P
CH3CH2S O NO2 8.50
CH3CH2 O
P
CH3CH2O S NO2 24.0
REACCIONES METABÓLICAS
o ACTIVACIÓN
CH3CH2O S CH3CH2O O
P MFO
P
CH3CH2O O NO2 CH3CH2O O NO2
CH3CH2O O O O
P MFO MFO
CH3CH2O SCH2CH2 S CH2CH3 R S CH2CH3 R S CH2CH3
O
Sulfóxido Sulfona
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CH3O O
P O CH3 CH3
MFO MFO
CH3O O C CHC CH3 R N R N
CH3 N CH2 OH H
CH3 Azodrín
o INACTIVACIÓN
CH3CH2O S(O)
P Fosfotriesterasa CH3CH2O S(O)
CH3CH2O O NO2
[ H2O]
P + HO NO2
CH3CH2O OH
demetilación
desulfuración
CH3O S
P O
CH3O S CH2 CNHCN3
deaminación
hidrólisis
Diazinón
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DIFERENCIAS EN ACTIVIDAD DE OF ENTRE INSECTOS Y MAMÍFEROS
CH3O S
P
CH3O O NO 2
CH3
o Además, el grupo metil del anillo dificulta que el tóxico pase a través de la
barrera sanguínea de los mamíferos.
carboxilesterasas
CH3O S
P
CH3O S CH COOCH2CH3
CH2 COOCH2CH3
Malatión
El fentión también es afectado por las carboxilesterasas, pero se supone que son
diferentes de las que afectan al malatión.
CH3O S
Carboxilesterasas CH3O S
P P + HO CH2CH3
CH3O S CHCOOCH2CH3 CH3O S CHCOOH
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