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ADYUVANTES.
INTRODUCCIÓN
vacunado. Gaston Ramon descubrió en 1925 de forma casual, que se podían utilizar
observó que los caballos que habían desarrollado de forma espontánea abscesos en
producían suero con títulos más altos de antitoxinas. El Término “adyuvante”, acuñado
por Ramon, deriva de la palabra latina adjuvare, que significa “ayudar” o “colaborar”.
sales de aluminio. Las primeras vacunas contenían bacterias enteras muertas, virus
producidas con los métodos modernos de purificación. Sin embargo, estas vacunas
ADN han permitido desarrollar antígenos más puros. No obstante, la purificación de los
antígenos ha tenido como consecuencia la eliminación de sus propiedades adyuvantes
intrínsecas, por lo que se produce una menor inmunogenicidad con los antígenos
siguiente forma:
1. Sales minerales:
– Fosfato de calcio
2. Microbianos:
– Exotoxinas bacterianas:
3. De partículas:
– Microesferas de polímeros biodegradables
– Liposomas
– Saponinas: QS-21
5. Sintéticos:
– Polifosfacenos (PCPP)
actualmente.
Hasta no hace mucho se pensaba que el sistema inmune innato tenía una
estas vacunas.
Se han identificado hasta la fecha 3 familias de PRR: los TLR (receptores Toll-
reconocen virus, y los receptores intracelulares (Nod)-Iike (NLR) que constan de una
patógenos.
los linfocitos T cooperadores para regular las respuestas inmunes. Los subgrupos de
linfocitos T cooperadores (T-helper, Th) han sido definidos por las citocinas que
producen. Las células Th1 se definen como linfocitos T cooperadores que producen
interferón γ (IFN- γ) e interleucina 2 (IL-2), mientras que las células Th2 producen IL-4,
lógico que la investigación de adyuvantes estudie los efectos de los mismos, en las
procesamiento y liberación de antígenos vacunales por las células dendríticas. Así, los
actúan a través de la interacción con distintos grupos de DC. Los adyuvantes que
citoplasma. Los antígenos liberados al citoplasma por estos adyuvantes son tratados
efecto de liberación lenta, por el cual las sales minerales o emulsiones adyuvantes
péptidos sintéticos y otros antígenos solubles, que de otro modo serían rápidamente
eliminados del lugar de la inyección, sin liberación adecuada hacia el ganglio linfático
Hoy día las vacunas están compuestas por antígenos purificados que pueden
inmune, como es el caso de los pacientes con insuficiencia renal (VHB) ó ancianos
(vacuna de gripe). La posible necesidad de administración de recuerdos, precisa de
inmunogenicidad de las vacunas y continúan siendo los más utilizados. Hasta finales
Estructura y propiedades
excelente adsorbente.
amorfo en el cual algunos de los grupos hidroxilo del hidróxido de aluminio son
Mecanismo de acción
Hay una gran la falta de consenso respecto de los mecanismos por los que los
CPA.10
adyuvantes con aluminio causan inflamación en el lugar de la inyección. Las CPA son
atraídas al lugar de la inflamación. Las CPA, como los macrófagos y las células
a las partículas de adyuvante y las partículas son incorporados a las CPA por
fagocitosis. Por lo tanto, los adyuvantes que contienen aluminio producen una alta
inmunitaria.
Recientemente han surgido trabajos, que demuestran que las sales de aluminio
macrófagos.
NOD-like (NLRs), concretamente, los Nlrp3 (conocido también por Nalp3). Este
EL ADYUVANTE MF59
gotículas estables (250 nm) del aceite escualeno (4,3% w/v), que se puede
metabolizar, y dos surfactantes: monoleato de sorbitol polietoxilado (Tween® 80; 0,5%
w/v) y trioleato de sorbitol (Span-85®; 0,5% w/v). Chiron Vaccines desarrolló MF59
como adyuvante para una vacuna, con mayor potencia que el hidróxido de aluminio y
toxicidad igualmente baja. MF59 fue desarrollado inicialmente como un vehículo para
fácil de elaborar, se puede esterilizar por filtración y es compatible y eficaz con todos
Inicialmente se pensó que el MF59 podría ejercer un efecto "depot", puesto que
Los estudios realizados con antígenos recombinantes demostraron que el MF59 era
MF59 se inyectaba hasta 24 horas antes del antígeno y hasta 1 hora después de éste,
lo cual confirmaba que no era necesaria una asociación directa para que se produjera
el efecto adyuvante11.
Parece pues, que uno de los efectos del MF59 consiste en generar un entorno
locales. Esto da lugar a una maduración de las células dendríticas (DC) residentes, un
locales.
de la porción del lípido A natural del LPS por la ausencia de un grupo fosfato lábil en
medio ácido y de un grupo acilo lábil en medio alcalino. MPL conserva la actividad
Mecanismo de acción:
MPL activa las CPA a través de su unión a los TLR tipo 4, lo que produce la
respuesta inmunitaria Th1 estimulada por MPL induce inmunidad mediada por células
(GSK Bio). El AS02 consiste en la combinación de MPL con una emulsión o/w
reclutamiento de células dendríticas estimulando el sistema inmune innato 12. Por otra
parte facilita la endocitosis por parte de las células presentadoras de antígenos (APC),
El AS04 consiste en la combinación del MPL con Al (OH)3. Se suman los efectos
muy elevados y, lo que le da un mayor valor, con una larga duración de estos niveles
LIPOSOMAS
Son microesferas huecas formadas por una o varias bicapas de lípidos. Estos
un alergeno, una droga o un gen (terapia génica) y ser introducidos dentro del cuerpo
sin producir respuestas inmunes de rechazo. Son fagocitados con avidez por
antígenos en la membrana.
estabilidad.
agua dentro de la piel, por lo que uno de sus posibles usos sería la administración de
VIROSOMAS
fusionarse con las células del sistema inmune y así, liberar su contenido - los
antígenos específicos de la vacuna en este caso - directamente a sus dianas. Una vez
Mecanismo de acción:
• Estimulan las dos vías del sistema inmune: respuesta inmune por anticuerpos y
inmune.
La membrana del virosoma está compuesta por fosfolípidos a los que se unen
liberación del ácido nucleico codificante del antígeno en la célula a través de las rutas
potenciales: puesto que el antígeno es producido por las células del huésped,
pudiendo inducir, tanto la respuesta inmune humoral, como la mediada por células. La