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Olguin M.C. y cols.
caron en el American Journal of Clinical Nutrition un estudio un modelo experimental adecuado para ensayos de nutrición
en el que sugerían que el consumo de JMAF, en particular en experimental (20-22).
bebidas sin alcohol, podría tener un importante papel en la El objetivo específico de esta investigación fue evaluar
creciente epidemia de obesidad que se estaba produciendo los efectos de tres dietas isocalóricas e isolipídicas con dife-
en los Estados Unidos de Norteamérica y otros países (7). rentes hidratos de carbono: fructosa (F), sacarosa (S) y almi-
A partir de entonces numerosos trabajos han descrito una dón (AIN)- éste según la formulación de AIN 93 como dieta
relación entre el incremento en la prevalencia de la obesidad control (19)-, a fin de detectar eventuales diferencias entre
y sus co-morbilidades con el consumo de alimentos ricos en los dos azúcares y de éstos respecto del almidón, tomado
fructosa, mayormente en la forma de JMAF. Entre los efectos como carbohidrato de referencia, sobre ratas adultas IIMb/β.
perjudiciales de este azúcar sobre la salud se han reportado: Las variables seleccionadas fueron la biomasa, el depósito
sobrepeso, obesidad, resistencia insulínica, diabetes tipo 2, dis- adiposo abdominal, el perfil lipídico sanguíneo y hepático y
lipidemias, hiperuricemia, hígado graso no alcohólico y daños la histología del hígado.
renales (8-12). Algunos estudios han comparado los efectos
de una alta ingesta de fructosa con aquellos generados por MATERIALES Y MÉTODOS
un excesivo consumo de alcohol (13-15). En contraposición, Animales
un importante número de trabajos, entre ellos varios meta Ratas macho de la línea IIMb/β de 70 días de edad criadas
análisis, concluye que los efectos del consumo elevado de en la Cátedra de Biología de la Facultad de Ciencias Médicas
la fructosa no son diferentes de los que se derivarían de una de la Universidad Nacional de Rosario, se alojaron durante 90
ingesta del mismo nivel de otros azúcares, tales como sacarosa días en jaulas individuales con temperatura controlada (24
y glucosa (16-18). ± 1° C) y 55 ± 10% de humedad con ciclos luz/oscuridad de
La vehemente controversia en torno al consumo de 12 horas. Durante todo el experimento se suministró a los
fructosa y su influencia sobre la obesidad, nos llevó a estudiar animales alimento y agua ad libitum.
los efectos de este azúcar sobre una línea de ratas - IIMb/β - La cría y la manipulación de las ratas se llevaron a cabo
que desarrolla obesidad y patologías asociadas, tanto con la de acuerdo con el protocolo para el cuidado y uso de animales
dieta formulada según el American Institute of Nutrition (AIN de experimentación del Instituto Nacional de Salud (NIH) de
’93) como con los alimentos balanceados comerciales (19). los Estados Unidos de Norteamérica y fue aprobado por el
Estas ratas presentan, a partir de la pubertad una obesidad Comité de Bioética y el de Bioseguridad de la Universidad
espontánea no hiperfágica, definida tanto por el sobrepeso Nacional de Rosario.
como por el volumen de los panículos adiposos, de grado
moderado. El síndrome obeso afecta a ambos sexos, aunque Dietas
es más notorio en los machos; se presenta con normocoleste- Las dietas experimentales se prepararon según AIN’93
rolemia, hipertriacilglicerolemia e intolerancia a la glucosa que (19). Estas fueron isocalóricas e isolipídicas difiriendo única-
evoluciona a diabetes tipo2 en la adultez por lo que constituye mente en su composición hidrocarbonada. El almidón de maíz,
TABLA 1
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Efectos del consumo elevado de fructosa y sacarosa sobre parámetros metabólicos en ratas obesas y diabéticas
que aporta 58% de las kcal diarias totales según la formulación espectrofotométricas empleando equipos de diagnóstico
AIN, se sustituyó por fructosa (F) o sacarosa (S) en un 50%. Wiener (Wiener Laboratorios SAIC; Rosario, Argentina) y
De esta manera los azúcares constituyen el 29% de las kcal espectrofotómetro UV/ visible (Biotraza, Model 7 Spectro-
totales de la dieta, en coincidencia con valores de consumo photometer, China).
habitual reportados en algunas sociedades (23). Para cuantificar insulinemia se utilizó un kit de radioin-
Se incluyó en el diseño una dieta con sacaros en una munoensayo específico para insulina de rata (Rat Insulin
proporción igual a la de la fructosa para comparar poten- Millipore, USA) y un contador de centelleo sólido Alfanuclear
ciales efectos diferenciales entre la fructosa aportada por F modelo Cmos.
y la aportada por S. La comparación se plantea teniendo en El indice HOMA-IR (Homeostasis Model of Assessment
cuenta que la sacarosa es el azúcar “de mesa” tradicionalmente Insulin Resistance) se calculó según la siguiente ecuación:
empleada en la alimentación humana y su composición: 50% Insulinemia en ayunas (mU/l) x Glucemia (mg/dl) /405.
de glucosa y 50% de fructosa no difiere de modo significativo Las muestras de hígado se procesaron en un homoge-
de la del JMAF 55, consistente en 42% de glucosa y 55% neizador Potter-Elvejahn y se extrajeron los lípidos con clo-
de fructosa (24). roformo/metanol los que se cuantificaron gravimétricamente
después de la evaporación de la mezcla de solventes (25).
Diseño experimental Los TAG y el COL T hepáticos se determinaron con los
Veintiún animales se dividieron de forma aleatoria en tres mismos procedimientos analíticos empleados para los lípidos
grupos de siete ratas cada uno. plasmáticos.
Se midió la ingesta de alimento tres veces por semana y Los cortes de hígado fijados en parafina se colorearon con
el peso corporal una vez por semana. hematoxilina y eosina, tricrómica de Masson y con tinción de
Se calculó la eficiencia de conversión del alimento según reticulina (sales de plata), para su análisis histopatológico.
la siguiente ecuación:
Eficiencia de conversión de alimento =Aumento de peso Análisis estadísticos
corporal (g)/alimento consumido (g). Los resultados se expresan como promedio ± desviación
Al final del experimento se recolectaron muestras de estándar (x ± DE). Los datos se analizaron empleando ANOVA
sangre tras 12 h de ayuno. Se sacrificaron los animales por y se aplicó el test de comparaciones múltiples de Tuckey en
sobredosis de anestesia (clorhidrato de ketamina 0,1mg/100g el caso de observar diferencias significativas. Para los análisis
de peso corporal y maleato de acetopromazina 0,1mg/100g estadísticos se empleó el programa Graph Pad Prism Versión
de peso corporal). Se extrajeron los hígados y los panículos 3.02 (Abril 2000). Un valor de p menor a 0,05 (p <0,05) se
adiposos retroperitoneales y epididimales, se lavaron con bu- consideró significativo.
ffer fosfato (PBS), se secaron con papel de filtro y se pesaron.
Se calcularon los pesos relativos de hígados y panículos RESULTADOS
con la siguiente ecuación: Aumento de peso, consumo de alimento, eficiencia,
Peso relativo de órgano= peso absoluto de órgano (g)/ pesos relativos de panículos adiposos
peso corporal total (g) x 100. Al comienzo del experimento se midió el peso corporal de
Se fijó una porción de hígado en formol buffer y se incluyó los 21 animales, obteniéndose un peso promedio de 164,1 ±
en parafina para su análisis histopatológico. El resto del órgano 10,5 g. No se registraron diferencias en los aumentos de peso
se almacenó a -18º C hasta su análisis químico. en los tres grupos de ratas, pero sí hubo entre los consumos
totales de las dietas F (1766,1± 88,8 g) y S (1880 ± 112g) –
Procedimientos analíticos ambos similares- pero con valores inferiores, respecto de la
Al comienzo y al final del experimento se determinaron AIN (2108 ± 170g). Esto derivó en una mayor eficiencia para
en plasma: glucosa, TAG, colesterol total (COL T), alanino las dietas F y S, sin diferencias entre sí.
amino transferasa (ALAT), aspartato amino transferasa Los pesos relativos de los panículos retroperitoneales y
(ASAT) y fosfatasa alcalina (FOH) con técnicas enzimáticas perigonadales fueron semejantes.
TABLA 2
Aumento de peso, consumo de alimento (g), eficiencia, pesos relativos de panículos adiposos.
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TABLA 3
Parámetros plasmáticos
TABLA 4
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Efectos del consumo elevado de fructosa y sacarosa sobre parámetros metabólicos en ratas obesas y diabéticas
Los valores aumentados de las enzimas ALAT y FOH en Palabras clave: fructosa; sacarosa; parámetros metabóli-
los grupos F y S, sumado al mayor peso relativo del órgano, cos; ratas obesas.
pondrían de manifiesto una perturbación en la actividad he-
pática, ausente en el caso del grupo AIN (32, 33). Alteraciones Agradecimientos: Los autores agradecen el apoyo reci-
en la actividad de ALAT plasmática fueron reportadas por bido a Wiener Laboratorios SAIC por la donación de equipos
Kawasaki et al (34) en ratas Wistar que consumieron durante 5 para diagnóstico.
semanas dietas ricas en F y en S, mientras que, en coincidencia
con nuestros resultados, los animales con dieta con almidón BIBLIOGRAFÍA
mantuvieron valores normales. 1. Web de la Organización Mundial de la Salud. Programa de
En los grupos F y S el elevado contenido de TAG plas- la diabetes, en el apartado sobre la diabetes:http://www.
máticos junto con el menor depósito hepático pondría de who.int/diabetes/action_online/basics/es/index.html.
manifiesto la altísima capacidad de síntesis y velocidad de Consultada el 11 de marzo de 2014.
eliminación al torrente sanguíneo promovida por una alta 2. Bray GA. Energy and fructose from beverages sweetened
ingesta de fructosa. Según refiere Havel (35), se ha propues- with sugar or high fructose corn syrup pose a health risk
to que el incremento en la síntesis de apo proteína B (Apo for some people. Adv Nutr. 2013; 4: 220-5.
B) producido por el consumo de fructosa, promueve el au- 3. Delarue J, Normand S, Pachiaudi C, Beylor M, Lamisse
mento de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), y F, Riou JO. The contribution of naturally labelled 13C
esto eventualmente podría provocar un aumento de los TAG fructose to glucose appearance in humans. Diabetologia.
plasmáticos. Los hallazgos reportados por Teff et al (36, 37) 1993; 36 (4):338-45.
apoyan esta hipótesis. 4. Feinman RD and Fine EJ. Fructose in perspective. Nutr
Los valores elevados de ALAT en los grupos F y S, se po- Metab 2013; 10: 45-56.
drían asociar a la presencia aumentada de piruvato derivada de 5. Bizeau ME, Pagliassotti MJ. Hepatic adaptations to sucrose
la estimulación provocada por la elevada ingesta de azúcares. and fructose. Metabolism. 2005; 54: 1189 -01.
Postic y Girard (38) reportan que en animales alimentados con 6. Pagliassotti MJ, Prach PA, Koppenhafer TA, Pan DA.
dietas bajas en lípidos y alta en carbohidratos se produce una Changes in insulin action, triglycerides, and lipid composi-
marcada inducción de las enzimas involucradas en la lipogé- tion during sucrose feeding in rats. Am J Physiol. 1996;
nesis y posterior síntesis de TAG. Esta intensidad metabólica, 271: R1319-26.
como reportan otros estudios estaría relacionada asimismo 7. Bray GA, Nielsen SJ and Popkin B. Consumption of high
con la duración del tratamiento (39). fructose corn syrup in beverages may play a role in the
epidemic of obesity. Am J Clin Nutr. 2004; 79:537-43.
CONCLUSIONES 8. Tappy L, Le KM. Does fructose consumption contribute to
Los efectos perjudiciales producidos por las dietas con non-alcoholic fatty liver disease? Clin Res Hepatol Gastro-
alto contenido de azúcares no difirieron entre sí, generando enterol. 2012; 36: 554-60.
ambas aumentos en los TAG plasmáticos. Probablemente la 9. Collinson K, Saleh SM, Baksheet R, Al Rabiah R, Inglis
presencia de fructosa estimularía la síntesis hepática de Apo A, Makhoul N. Diabetes of the liver: The link between
B, posibilitando la formación de VLDL, responsables de la Nonalcoholic Fatty Liver Disease and HFCS-55. Obesity.
liberación de los TAG a plasma. Para dimensionar la magnitud 2009; 17: 2003–2013.
de la influencia de este azúcar sobre la actividad metabólica 10. Bantle JP. Dietary fructose and metabolic syndrome and
hepática que deriva en una liberación de TAG a plasma sería diabetes. J Nutr. 2009; 139:1263S-8S.
importante encarar estudios similares empleando dietas con 11. Zhang YH, An T, Zhang RC, Zhou Q, Huang Y and Zhang J.
glucosa, en paralelo con otras con distintas concentraciones Very high fructose intake increases serum LDL-cholesterol
de fructosa. and total cholesterol: a meta analysis of controlled feeding
En síntesis, nuestros resultados no alivianan la contro- trials. J Nutr. 2013; 143:1391-8.
versia planteada respecto del consumo de fructosa, muy por 12. Johnson RJ, Sanchez-Lozada LG, Nakagawa T. The effect
el contrario, respaldan la necesidad de efectuar más estudios of fructose on renal biology and disease. J Am Soc Nephrol.
antes de emitir expresiones de carácter terminante. 2010; 21:2036–9.
13. Lustig RH. Fructose: metabolic, hedonic, and societal paral-
RESUMEN lels with ethanol. J Am Diet Assoc. 2010; 110:1307–21.
La controversia acerca de si el alto consumo de fructosa 14. Lustig RH. Fructose: It’s alcohol without the “buzz”. Adv
ha sido determinante en la prevalencia actual de la obesidad Nutr. 2013; 4: 226-35.
y sus comorbilidades, o si sus efectos son semejantes a los de 15. Bray GA. Fructose: pure, white, and deadly? Fructose, by
un consumo equivalente de otros azúcares continúa vigente. any other name, is a health hazard. J Diabetes Sci Technol.
En este trabajo se evaluaron los efectos de tres dietas isoca- 2010; 4: 1003–07.
lóricas e isolipídicas con fructosa, sacarosa o almidón – como 16. Maersk M, Belza A, Stodkilde-Jergensen H, Ringgard S,
control-, sobre la biomasa, el depósito adiposo abdominal, el Chabanova E, Thomsen H et al. Sucrose sweetened bever-
perfil glucolipídico sanguíneo y los lípidos y la histología ages increase fat storage in the liver, muscle and visceral
hepáticos en ratas adultas IIMb/β, obesas y diabéticas. Los fat depot: a 6 months randomized intervention study. Am
valores de colesterol y triacilgliceroles plasmáticos fueron J Clin Nutr. 2012; 95:283-9.
mayores en los grupos alimentados con fructosa y sacarosa, 17. White JS. Misconceptions about high fructose corn syrup:
mientras que los lípidos hepáticos resultaron mayores en el is it uniquely responsible for obesity, reactive dicarbonyl
grupo que consumió almidón. La histología hepática mostró compounds and advanced glycation endproducts? J Nutr.
leve esteatosis micro-macro vacuolar en los tres grupos. Los 2009; 139: 1219S-7S.
efectos de fructosa y sacarosa sobre las variables evaluadas 18. White JS. Challenging the fructose hypothesis: New per-
no fueron diferentes. spectives on fructose consumption and metabolism. Adv
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