Taller de aldehídos, cetonas, carbohidratos

Química Orgánica II
Leonardo Castellanos Hernández

1. *Proponga los productos de las siguientes reacciones

BrMg
éter seco H2O/H+
A B

O O NaOH (25%)
H

H H
O

2. ¿Por qué es más difícil proteger la cetona como cetal con etilenglicol en medio ácido con el compuesto
A que con el B?

O O

A
B

3. *Explicar cómo estas dos reacciones dan dos diasteroisómeros del mismo producto:

LiAlH4 PhMgBr
Ph H
Ph Ph Ph
Ph
O O
OH

4. *Justificar el producto de la siguiente reacción.

 CN
CN (R:S) en 66:17
O n N OH
BuLi (1.3 equiv.)
O N
+
CHO -78ºC, 2.5 h H
H Me OBn O
Me OBn O

5. Explicar las estereoselectividad mostrada en la siguiente secuencia de reacciones:

CO2Bn CO2Bn O CO2Bn OH CO2Bn

Zn(BH4)2 1. O3 Zn(BH4)2
R R R R
2. Me2S
O OH OH OH

6. Determinar la estructura de los productos de las siguientes reacciones, explicando su curso

estereoquímico, y su descripción estereoquímica.

7. Escríba los siguientes sacáridos según las proyecciones de Fischer cíclica y conformacional

(a) -D-galactopiranosa
(b) -D-manopiranósido de metilo
(c) -D-fructopiranosa

8. Un disacárido A (C11H20O10), se hidroliza con una alfa-glicosidasa a D-Glucosa (B) y D-pentosa (C). El
disacárido A no reduce la disolución de Fehling. Por reacción con hidruro sódico en DMSO y DMF, seguido
de tratamiento con Ioduro de metilo origina un producto D que al ser tratado con ácido clorhídrico da el 2, 3,
4, 6-tetra-O-metil-glucosa (E) y una tri-O-metil pentosa (F). La reacción de F con bromo acuoso originó el
ácido 2, 3, 4- tri-O-metil-D-ribónico (G).
a) Determínese las estructuras de los compuestos A-G.
b) Represéntese A según Haworth y en el sistema conformacional.
c) ¿Qué productos resultarían de tratar A con ácido sulfúrico 40% en caliente, seguido de tratamiento
con Borohidruro de sodio?
d) ¿Qué productos se obtendrían por degradación oxidativa completa con HIO4 de la D-pentosa.
9. Como llevaría a cabo la transformación de D-galactopiranosa en D-6-desoxi-galactopiranosa.

10. Escriba los siguientes carbohidratos según las proyecciones de Fischer, Haworth y para el caso de la glucosa
dibuje el confórmero más estable
α-D-glucopiranosa
α-D-fructofuranosa
En las estructuras anteriores:
(a) Identifique el carbono anomérico. Proponga y nombre un glucósido.
(b) Dibuje los anómeros y nómbrelos,
(c) Dibuje los enatiómeros y nómbrelos.
(d) La sacarosa es un glicósido de ellas, dibújela y nómbrela.
(e) Defina edulcorante, e indique qué relación (si la hay) tienen con los azúcares, de dos ejemplos.
(f) Cómo se obtendría el ácido glucónico? Cómo se obtendría el glucárico?
(g) Defina: carbono anomérico, enatiómero, diasteroisómero, epímero, mutarotación, eritro, treo, enlace
alfa y beta-glicosídico, cetal, hemiacetal, edulcorantes.

11. De ejemplos de 5 disacáridos y 10 monosacáridos (Dibuje 2 de cada uno proyecciones de Haworth y

Fisher).

12. Indique cuál compuesto entre las siguientes parejas es más reactivo. Haga las estructuras de ambos
compuestos y de su producto.
a. Acetofenona y benzofenona, frente al metanol en medio ácido
b. Ciclopropanona y acetona, frente al agua en medio ácido
c. BHT y m-cresol frente a la oxidación
d. Sacarosa y maltosa frente a la oxidación con bromo
e. Acetaldehído y etanol frente a la oxidación con el reactivo de tollens
13. Nucleósidos en los que la posición 3’ de la desoxirribosa ha sido transformado en un heteroatómo han
resultado ser potentes agentes contra el SIDA. En la síntesis de uno de ellos, que se encuentra en estos
momentos en ensayos clínicos, se utiliza el esquema sintético que se indica a continuación:

i: a) NaBH4 en metanol, b) acetona/TsOH, (RMN 13C: Una nueva señal 105 ppm aprox) c) Cloruro de
benzoilo/Piridina d) 10% HCl en H2O y MeOH (Una banda intensa en 1700 cm-1 aprox. En RMN 13C
desaparece la señal en 105 ppm aprox) e.) NaIO4 en H2O y MeOH, producto C12H12O4S, f) NaBH4 en
metanol, g) Cloruro de terc-Butildifenilsilano (TBDPSCl)/Piridina (grupo protector), h) MeONa, MeOH.
Producto C21H28O3SSi, (desaparecen la bandas fuertes entre 1700 y 1750cm-1) i) PDC, en DMF (RMN: No
hay señales cercanas a 200ppm, en IR una banda ancha y fuerte entre 2500 y 3300 cm -1), j) nBu4N+F-, THF
(podría reemplazarse por HF)

Indique cada uno de los intermediarios en la secuencia sintética anterior

14. Proponga los productos de las siguientes reacciones. Indique las señales espectroscópicas (IR o
RMN) que le permiten distinguir con mayor claridad entre productos y reactivos.
 15. Proponga los mecanismos para la siguiente transformaciones

16. De la D-(+)-Lixosa se puede obtener la D-(-)-tetrosa por la degradación de Ruff, y al tratarla con
HNO3 se obtiene un compuesto A ópticamente activo. Si la D-(+)-lixosa se somete a la síntesis
de Killiani-Fischer se obtienen dos compuestos B y C, los cuales al ser tratados con NaBH4 dan,
respectivamente, un compuesto D ópticamente inactivo y otro E ópticamente activo.

Cuál es la estructura de la D-(+) Lixosa y de los compuestos de A a E?

Qué reactivos se usan en cada paso?
Cómo podría seguir las reacciones utilizando ensayos de laboratorio sencillos o métodos espectroscópicos?
Que productos se obtendrían por degradación oxidativa completa con HIO4 de la lixosa.
17. Complete el siguiente cuadro de reacciones

A B C D

E F G H

I J K L

M N O P

Q R S T

18. La reacción de Maillard, que se presenta continuación, resume gran parte de las reacciones
características de los aldehídos en general, y de los azúcares en particular.
 a. Proponga el mecanismo que explica la transformación de la D-glucosa en su base de shiff, suponga
medio ácido
b. Proponga un mecanismo que explique la formación del 5-hidroximetilfurfural a partir de la D-
fructosa vía catión fructofuranosilo
c. Proponga un mecanismo que explique la transformación del 1,2 encaminol al 5-hidroximetilfurfural
d. Qué se habría obtenido al someter la glucosa a la síntesis de Killiani-Fischer (indique las
condiciones de reacción)

19. Respecto a la reactividad de las cetonas y los aldehídos, conteste

a. Cuál es la estructura de los dos siguientes compuestos, cuál tiene mayor poder oxidante, Indique
cuántos electrones están involucrados en su reacción de reducción: Ubiquinoa y p-benzoquinona.
b. Cuál es la estructura de los dos siguientes compuestos, cuál es más reactiva frente a la adición
nucleofílica, cómo obtendría cada uno de ellos a partir de 3-fenil-propino: β-fenilpropionaldehído y
metil,bencil cetona.
c. La ribosa es una aldopentosa de importancia biológica, su degradación de ruff da la eritrosa, la
síntesis de Killiani-fischer a partir de ella da las aldohexosas alosa y altrosa, la oxidación fuerte de la
alosa da el respectivo ácido aldárico conocido como ácido alárico. Dé las estructuras de todos lo
 azucares y derivados que se mencionan (proyecciones de Fischer), así como las condiciones de
reacción involucradas.

20. A continuación se presenta un aplicación de la síntesis de Strecker (Tetrahedron 64 (2008) 1731-1735)

(TMSCN: cianuro de trimetilsililo, una fuente de ión cianuro; BF3.OEt2 el ácido de Lewis trifloruro de boro
en éter etílico). Recuerde que el último paso experimental es una extracción L-L con agua.

a. Proponga un mecanismo que explique la síntesis anterior

b. Cómo se podría seguir la reacción por espectroscopía

21. A continuación se presenta el mecanismo de acción del ácido clavulánico, un inhibidor suicida (la
inhibición suicida es un tipo común de inhibición irreversible donde la enzima convierte al inhibidor en
una sustancia reactiva en su centro activo) de beta-lactamasas (enzima relacionada con la resistencia de
bacterias frente a antibióticos como la penicilina, cefalosporina y similares). Este compuesto es co-
administrado con otros antibióticos, siendo muy útil su acción terapéutica frente a cepas penicilino-
resistentes.

a. Proponga el mecanismo de reacción entre el ácido clavulánico y la lactamasa activa para dar el aza-cetal
b. Proponga el mecanismo de reacción del aza-cetal para dar paso a la apertura del ciclo
c. Proponga el mecanismo de reacción del imino-intermediario con la lacatamasa activa para dar paso a la lactamasa
inactiva

22. Las pseudopterosinas son glicósidos de origen marino con una muy potente actividad
antiinflamatoria por lo que se han intentado múltiples síntesis. A continuación se presenta una
parte de la más reciente de ellas (Flachsmann et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry 18
(2010) 8324-8333)
Con respecto a las síntesis anteriores conteste:
a. Proponga el mecanismo detallado para el paso b
b. Proponga el mecanimos detallado para el paso d
c. Proponga el mecanimos detallado para el paso f
d. Plantee una reacción alternativa para e
e. El paso crucial de la síntesis es la introducción del azúcar. En el cuadro de al lado se presenta la
estrategia usada. Proponga una explicación para los pasos de reacción en él expuestos. El BBr3 es un
ácido Lewis que desprotege el fenol; el TMSOTf es el trifluoromethanosulfonato de trimetilsililo.
f. Seleccione tres reacciones y diga cómo las podría seguir por métodos espectroscópicos
23. Complete las siguientes reacciones (no hace falta el mecanismo)

24. Los cucurbitosidos fueron aislados de las semillas de especies de Curcubita, estos compuestos
poseen un disacárido β-D-apiofuranosil(1→2)-β-D-glucopiranosa unida por un enlace éster a
diferentes ácidos carboxílicos, de tipo fenólico por lo general. Estos compuestos han mostrado
ser efectivos hepatoprotectes, por lo que se han despertado el interés de los químicos sintéticos.
A continuación se presenta dos partes (la síntesis de cada unidad de azúcar) de la primera síntesis
total, propuesta por Kojima, etal, Tetrahedron 67 (2011) 8276-8292.
a) Síntesis de la unidad de glucosa
 7 8
5 RF es una cadena fluorocarbonada
b) Síntesis de la unidad de apiosa

Compuesto 15: fórmula C12H14O5. En RMN 13C tiene dos señales alrededor de 100 pm, y seis entre
120 y 130 ppm
Compuesto 18: fórmula C14H16O6. En RMN 13C tiene dos señales alrededor de 100 pm en RMN 13C,
6 señales entre 120 y 130 ppm, y una en 175ppm

a. Complete las reacciones (CSA es un ácido fuerte, DBU una base fuerte)
b. Dé el mecanismo de formación de 7
c. Dé el mecanismo de formación de 8
d. Dé el mecanismo de formación de 15
e. Dé el mecanismo de formación de 16
f. Explique la formación de 17
g. Asigne el nombre el del compuesto 8 (suponga que el sustituyente sobre el oxígeno de la
posición tres es un bencilo)
h. Indique el producto y mecanismo de tratar 19 con TMSOTf, y fenol

25. La muscona es el principal contribuyente al olor de los almizcles naturales tipo Musk y se obtienen de la
secreción de una glándula del ciervo almizclero, el cual está en peligro de extinción. El enantiómero
natural es el 3R por lo que se han hecho múltiples esfuerzos en su síntesis. La propuesta por Hisanaga et
al., Tetrahedron Letters 49 (2008) 548–55, se describe a continuación:

El ácido pentadecanodioico (1) fue sometido a esterificación de Fischer con metanol y p-TsOH; el éster (2) obtenido
de manera cuantitativa fue sometido a condensación aciloínica con sodio metálico en tolueno y reflujo para obtener
el compuesto 3. Este último fue tratado con anhídrido acético para obtener el derivado 4 con alto rendimiento, pero
este compuesto no fue efectivo en las siguientes reacciones, por lo que la hidroxicetona 3 fue tratada con cloruro de
mesilo (CH3SO2Cl), para obtener el respectivo derivado 5, que por tratamiento con ácido triflurosulfónico produjo la
2E enona 6 respectiva con alto rendimiento. Esta cetona insaturada 6 fue tratada con un reactivo de metilcúprico,
para dar la muscona racémica rac-7 (7a y 7b). Para separar los dos enantiómeros se obtuvo el acetal cíclico 8a y 8b
de la mezcla racémica 7 con la N,N-dibencil-L-tartaramida en presencia de ácido de Lewis como catalizador.
Finalmente, la 3R-muscona se obtiene por recristalización de 8a, aprovechando que los diasteroisómeros tiene
diferentes solubilidad, y posterior hidrólisis ácida con p-TsOH, agua y dioxano.

Ácido L-tartárico

1. Dibuje todas las estructuras involucradas

2. Haga el mecanismo de reacción que explica la transformación de 2 en 3
3. Haga el mecanismo de reacción que explica la transformación de 6 en 7, indique cuales son los dos
enantiomeros obtenidos
4. Haga el mecanismo de reacción que explica la transformación de 7a en 8a
5. Haga el mecanismo de reacción que explica la transformación de 8a a la 3R-muscona (7a)
6. Plantee cómo seguiría cada una de las reacciones anteriores por métodos espectroscópicos, indicando la
posición de la señal y su significado.