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ARCH SOC ESP OFTALMOL.

2014;89(2):48–52

ARCHIVOS DE LA SOCIEDAD
ESPAÑOLA DE OFTALMOLOGÍA
www.elsevier.es/oftalmologia

Artículo original

Tratamiento de úlceras corneales con plasma rico en


plaquetas

L. Acosta a, M. Castro a, M. Fernandez a, E. Oliveres a, E. Gomez-Demmel a y L. Tartara b,∗


a Servicio de Oftalmología, Hospital Privado, Córdoba, Argentina
b Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO R E S U M E N

Historia del artículo: Objetivo: Evaluar la eficacia del plasma rico en plaquetas (PRP) en el tratamiento de úlceras
Recibido el 29 de mayo de 2013 corneales no infecciosas extensas en conejos albinos.
Aceptado el 17 de septiembre de Métodos: Para el estudio se utilizaron conejos New Zealand, divididos en 3 grupos. Se rea-
2013 lizaron úlceras corneales de 10 mm de diámetro. Se extrajo sangre de los conejos para la
On-line el 22 de diciembre de 2013 preparación del PRP del grupo correspondiente. La misma fue procesada mediante centrifu-
gación diferencial.El primer grupo, llamado control, fue tratado con solución salina estéril
Palabras clave: cada 8 h durante 7 días; el segundo grupo, llamado gel, fue tratado con un gel extracto des-
Úlcera corneal proteinizado de sangre de ternera (Solcoseryl® ) cada 8 h durante 7 días y el tercer grupo,
Tratamiento llamado PRP, recibió una gota del PRP el día 1 y el día 3 de seguimiento. Los controles fueron
Plasma rico en plaqueta realizados diariamente durante los 7 días que duró el tratamiento. Se llevó a cabo un registro
Suero autólogo Conejos de los mismos a través de muestras fotográficas.
Resultado: Se observó una mejor evolución en el grupo del gel extracto desproteinizado de
sangre de ternera (grupo GE) y en el grupo de PRP (grupo PL), en comparación con el grupo
control (grupo CO) (p < 0,05).
Conclusión: El PRP demostró ser tan efectivo como la muestra comercial (Solcoseryl® ), para la
regeneración de úlceras corneales profundas y extensas. Además se destaca su fácil acceso,
costo y reducida posología.
© 2013 Sociedad Española de Oftalmología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los
derechos reservados.

Treatment of corneal ulcers with platelet rich plasma

A B S T R A C T

Keywords: Objective: To assess the efficacy of platelet rich plasma (PRP) in the treatment of extensive
Corneal ulcers corneal ulcers in albino rabbits.
Treatment Methods: New Zealand rabbits, divided in 3 groups, were used for the study. Corneal ulcers
Platelet-rich plasma of 10 mm diameter were made. Rabbits blood was extracted for the preparation of the PRP of
Autologous serum the corresponding group. The blood was processed by differential centrifugation. The first
Rabbits group, named control, was treated with sterile saline every 8 h. The second group, named gel,
was treated with deproteinized extract gel beef fat every 8 h, and the third group, named PRP


Autor para correspondencia.
Correo electrónico: i.tartara@gmail.com (L. Tartara).
0365-6691/$ – see front matter © 2013 Sociedad Española de Oftalmología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2013.09.002
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received one PRP drop on the first and third day of monitoring. The rabbits were monitored,
by taking photographs, each day for the 7 days that the study lasted.
Results: A better outcome was observed in the group with deproteinized extract gel beef fat
(GE group), and the PRP group (PL group), in comparison with the control group (CO group)
(P<.05).
Conclusion: The PRP showed to be just as effective as the commercial product (Solcoseryl® ),
for the regeneration of the extensive and deep corneal ulcers. Besides, it stands out as a no
surgical procedure is required, and there is easy access, low cost and reduced doses.
© 2013 Sociedad Española de Oftalmología. Published by Elsevier España, S.L. All rights
reserved.

regenerativos a través de los factores de crecimiento presen-


Introducción tes en las plaquetas, conocidos como iniciadores universales
de casi todo proceso de regeneración. Se ha demostrado que
La úlcera corneal es un defecto epitelial, pérdida del estroma,
el EGF está presente tanto en la secreción lagrimal basal como
inflamación estromal o cualquier combinación de todas ellas1 .
refleja, en concentraciones algo inferiores a las que presenta
Las causas pueden ser neurotróficas, químicas, autoinmunes,
en el suero16 ; su función es acelerar el proceso de migra-
o debidas a conectivopatías, traumatismos e infecciones por
ción de las células epiteliales17,18 . Otro factor importante es
bacterias (más frecuentes en usuarios de lentes de contacto),
el TGF-BETA implicado en los procesos de reparación epite-
virus, hongos y parásitos etc.2–8 .
lial y estromal; tiene concentraciones en suero casi 3 veces
El tratamiento para esta entidad se realiza con oclusión,
mayores que la encontrada en la lágrima19–22 . La fibronectina
lubricantes (geles y colirios), antibióticos, técnicas quirúrgicas
es un importante factor en la migración celular, la cual está
como recubrimiento conjuntival o con membrana amniótica,
en concentraciones inferiores con respecto al suero23,24 .
incluso tarsorrafia9–12 . El Solcoseryl® es un gel oftálmico que
contiene extracto desproteinizado de sangre de ternera, que se
utiliza como reconstituyente y reepitelizante del tejido corneal Objetivo
debido a sus propiedades como activador del metabolismo
aeróbico y de la fosforilación oxidativa. Este medicamento 1) Evaluar la eficacia del PRP en el tratamiento de úlceras cornea-
aumenta el consumo de oxígeno y el trasporte de glucosa a les extensas no infecciosas en conejos albinos New Zealand.
los tejidos y células en estado de hipoxia y debilitadas a nivel
metabólico; 2) aumenta la síntesis de colágeno, estimula la
proliferación y migración celular, y 3) acelera/mejora cuali-
Materiales y métodos
tativamente la cicatrización de lesiones12 . El plasma rico en
Solcoseryl®
plaqueta (PRP) se ha usado como coadyuvante en la rege-
neración tisular en cirugía oral, maxilofacial, reconstructiva, Gel laboratorio RAYMOS. Está compuesto por 200 mg de
cirugía cardiovascular, cirugía plástica y en lesiones corneales extracto desproteinizado de sangre de ternera, 13 mg de car-
que progresan hacia una ulceración estromal13,14 . Se obtiene boximetilcelulosa, 50 mg de sorbitol 70%, 50 ␮g de timerosal y
tras la centrifugación de sangre completa no coagulada. Se agua destilada csp 1 g
compone bioquímicamente de suero, leucocitos, plaquetas y
factores de crecimiento, pero los elementos fundamentales Obtención del plasma rico en plaquetas
son los factores de crecimiento de origen plaquetario (PDGF),
el factor de crecimiento de transformación-beta (TGF-BETA), Se extrajo sangre (2,5 ml) de la vena marginal de la oreja y
factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), factor de creci- se colocó en microviales de 1 ml conteniendo citrato de sodio
miento fibroblástico (FGF), factor de crecimiento del endotelio 3,2% en proporción 9:1. Posteriormente se centrifugó a 1.000
vascular (VEGF) y el factor de crecimiento epidérmico (EGF) revoluciones por minuto, durante 5 min. Luego de este pro-
que ejercen la función de regeneración del lecho13–15 . cedimiento se retiró con pipeta Pasteur la fracción de plasma
El PRP se empezó a utilizar, a diferencia de los otros tra- próxima a los glóbulos rojos y blancos. Esta alícuota de PRP
tamientos expuestos, porque además de reparar una herida (300 ␮l aproximadamente) fue mantenida en un contenedor
logra la regeneración de los tejidos perdidos. La reparación de estéril a temperatura ambiente hasta su aplicación.
un tejido se define como la restauración del mismo sin que
conserve su arquitectura original ni tampoco su función, lo Población utilizada
que ocasiona una cicatrización; por otro lado la regeneración
tiene lugar cuando la restauración de dicho tejido posee pro- Para este estudio prospectivo, experimental de 7 días de dura-
piedades indistinguibles del original. El tejido cicatricial no ción, se utilizaron conejos albinos New Zealand, de 2-2,5 kg
recupera las propiedades mecánicas ni la función fisiológica (n = 9; 18 ojos), divididos en 3 grupos de 3 conejos (6 ojos) cada
del tejido u órgano que ha sido dañado, por lo que el interés en uno. A los animales se les proporcionó alimento y agua ad libi-
el PRP radica en regenerar, reconstruir la forma y restaurar la tum en una habitación con temperatura controlada (21 ± 5 ◦ C).
función14 . Por lo tanto, la estrategia terapéutica utilizando PRP Los conejos fueron expuestos a ciclos de 12 h de luz y 12 h
se fundamenta en la modulación y aceleración de los procesos de oscuridad. El procedimiento de manejo estuvo conforme a
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las normas de la Asociación para la Investigación en Visión y En cuanto al supuesto de homogeneidad de varianzas:
Oftalmología (normas ARVO) relacionadas con el uso de ani- en los casos en los que no fue posible suponer igualdad de
males en investigación. varianzas, se usó la corrección de Satterwait para varianzas
que no son homogéneas (a nivel de significación del 5%).
Generación de la lesión corneal Software Estadístico INFOSTAT versión 2013 (Grupo InfoStat,
FCA, Argentina).
Los animales fueron previamente anestesiados con una inyec-
ción intramuscular (21 G) de quetamina (25 mg/kg) y xilacina
(1 mg/kg) y con anestesia tópica proparacaína clorhidrato 0,5% Resultados
(Anestalcon® ). Se les realizaron úlceras corneales de 10 mm de
En los controles diarios se advirtió que el grupo «CO» presentó
diámetro, con alcohol al 50% durante 45 s, lavado con solución
una evolución desfavorable en comparación con el grupo «GE»
fisiológica y raspado del epitelio corneal con espátula roma.
(p = 0,0307 [séptimo día]) y con el grupo «PL» (p = 0,0212 [sép-
Se tomaron imágenes fotográficas para registrar las lesiones y
timo día]), mostrándose más irritables, subjetivamente más
poder establecer posteriores comparaciones.
doloridos y molestos. En estos casos, durante el examen, se
Instauración del tratamiento y evaluación de la eficacia dificultaba la apertura de las hendiduras palpebrales por una
mayor cantidad de secreción. Con respecto a los grupos «GE»
El primer grupo llamado «CO», fue tratado con solución fisio- y «PL», tuvieron una evolución similar (p = 0,2898). Los cone-
lógica cada 8 h durante 7 días, el segundo grupo, llamado «GE» jos se mostraban más activos, y el examen se podía realizar
fue tratado con un gel extracto desproteinizado de sangre de con mayor facilidad. En los primeros días (día 3), el grupo
ternera (Solcoseryl® ) cada 8 h durante 7 días y el tercer grupo, «GL» mostró la tasa de reepitelización (0,23 ± 0,22 mm2 ) menos
llamado «PL», recibió una gota del PRP los días 1 y 3 de segui- acelerada que el grupo «PL» (0,12 ± 0,05 mm2 ) aunque en los
miento y fue controlado hasta completar el día 7. últimos días igualaron su evolución teniendo una tasa final de
Los controles fueron realizados una vez al día, siempre a la regeneración similar en el día 7 (tabla 1 y fig. 1).
misma hora, mediante un registro fotográfico con una cámara
de foto Sony digital (12.2 megapixel, full HD 1080, Optical zoom
Discusión
4 x, Wide angle lens 30 mm, Optical steadyshot, DSC-w220)
(Minato, Tokio, Japón), previa instilación de anestesia tópica, Las úlceras corneales son muy frecuentes en la consulta oftal-
fluoresceína sódica 0,25% (Solución de Grant® ) e iluminación mológica. Los defectos pequeños, generalmente, son de fácil
con filtro luz azul de cobalto. Para la evaluación de resultados tratamiento utilizando lágrimas artificiales, ungüentos oftal-
y el análisis estadístico se utilizaron las imágenes fotográficas mológicos y antibióticos tópicos. El problema radica en las
de los días 1, 3, 5 y 7. Se midieron las áreas corneales y las áreas úlceras profundas y de gran tamaño, las cuales pueden progre-
de las úlceras mediante un programa informático de medidas sar a la perforación afectando la visión e incluso la integridad
de áreas (Klonk Image Measurement). El índice de evolución del globo ocular. Ante la falla de la terapéutica habitual se
fue determinado mediante la relación: u/c, donde «u» es el pueden realizar técnicas quirúrgicas como la tarsorrafia25 ,
área de la úlcera y «c» el área de la córnea, medidas en mm2 . recubrimiento conjuntival, membrana amniótica, etc.26,27 .
Análisis estadístico La tarsorrafia es un procedimiento quirúrgico sencillo,
Se consideró como variable princial el cociente entre el área de rápido y reversible una vez curada la lesión; sin embargo no
la úlcera y el área de la córnea (U/C). Se realizaron pruebas de es aceptado por los pacientes ya que es un procedimiento
hipótesis para comparar los promedios de cada tratamiento molesto y antiestético27 . El recubrimiento conjuntival y de
(control, Solcoseryl® y plasma), en cada punto de tiempo (1, membrana amniótica suelen ser usados para el tratamiento
3, 5 y 7 días). La prueba aplicada fue prueba T para muestras de úlceras infecciosas (bacterianas y micóticas) de difícil tra-
independientes, comparaciones de pares. tamiento médico. Además, algunos autores observaron mayor
Descripción: la prueba permite contrastar de a pares la eficacia de las mismas, en el tratamiento de úlceras quími-
igualdad de medias poblacionales, es decir que en cada com- cas (alcalinas) en modelo animal comparadas con el suero
paración se plantea: autógeno28 . Su ventaja se debe a la llegada de vasos san-
guíneos al lecho de la lesión, ayudando a la eliminación del
agente patógeno e impidiendo la perforación. En cuanto a
Hipótesis Nula: E(X1) = E(X2); Las esperanzas de las
sus desventajas se citan la dificultad en la visualización del
variables aleatorias son iguales segmento anterior y posterior, imposibilidad de controlar la
presión intraocular, menor efecto de los colirios antibióticos
Hipótesis Alternativa: E(X1) < > E(X2); Las esperanzas de las debido a la escasa penetración de los mismos. Además se
requiere más de una cirugía para establecer nuevamente la
variables aleatorias son diferentes agudeza visual26 .
Otra alternativa para el tratamiento es el uso de suero autó-
geno. Este ha demostrado eficacia objetiva y subjetiva en el
Dado el diseño del experimento, se verifica el supuestos de tratamiento de ojo seco severo (síndrome de Sjögren, quera-
«muestras aleatorias independientes». Por otra parte se com- toconjuntivitis sicca)29,30 , defectos epiteliales persistentes31 y
probó el supuesto de «distribuciones normales», para cada queratopatía neurotrófica32–34 .
caso, mediante pruebas de bondad de ajuste de Shapiro Wilks Sin embargo, otros estudios realizados en pacientes con
(modificado). ojo seco no demostraron mejoría sintomatológica con el uso
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Tabla 1 – Comparación de medias entre grupos y su correspondiente valor de p


Tiempo Variable G1 G2 Media (1) Media (2) p

1 U/c Control Plasma 0,83 0,76 0,1895


1 U/c Control Solcoseryl 0,83 0,52 0,1342
1 U/c Plasma Solcoseryl 0,76 0,52 0,2188
3 U/c Control Plasma 0,67 0,12 0,0011
3 U/c Control Solcoseryl 0,67 0,23 0,0036
3 U/c Plasma Solcoseryl 0,12 0,23 0,3054
5 U/c Control Plasma 0,49 0,07 0,0250
5 U/c Control Solcoseryl 0,49 0,09 0,0284
5 U/c Plasma Solcoseryl 0,07 0,09 0,7191
7 U/c Control Plasma 0,31 0,05 0,0212
7 U/c Control Solcoseryl 0,31 0,10 0,0307
7 U/c Plasma Solcoseryl 0,05 0,10 0,2898
1,00

0,90

CO GL PL
0,80

0,70

0,60
Áreau/c

0,50

0,40

0,30

0,20

0,10

0,00
0 1 2 3 4 5 6 7
Tiempo (días)

Figura 1 – Indice diario de evolución de la úlcera corneal.

de suero autógeno en comparación con el uso de lágrimas diarias del gel comercial. El PRP, al igual que el Solcoseryl® ,
artificiales35 . Malavazzi et al. no lograron demostrar que el no produjo irritación en la superficie ocular. Además, el PRP
suero autógeno es más efectivo que el tratamiento con solu- es una fuente óptima de factores de crecimiento y plaquetas.
ción fisiológica en úlceras en conejo36 . El principal interés se centra, actualmente, en la investiga-
En la presente investigación se evidenció la regeneración de ción de su potencial inductor regenerativo. Se concluye que
la úlcera en conejos mediante la instilación en forma tópica el PRP demostró ser eficaz en úlceras corneales extensas no
de PRP los días 1 y 3. Si bien nuestro objetivo no era eva- infecciosas, siendo una buena alternativa ante los procesos
luar el comportamiento de los conejos frente a las diferentes previamente mencionados.
terapias, se pudo observar la mejoría sintomatológica, ya que
los conejos se mostraron menos irritables que aquellos
que fueron tratados solamente con solución fisiológica. Conflicto de intereses
Ortuño-Prados et al.37 reportaron sobre el uso del PRP
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
autógeno junto con el Tutopach® (membrana biológica del
pericardio bovino) en el tratamiento de las úlceras corneales
neurotróficas, demostrando la efectividad a corto plazo y una Agradecimientos
menor reacción inmune.
Si bien en el presente ensayo solo se utilizó el PRP, se obtuvo Los autores agradecen al licenciado Sebastián Marun su cola-
una tasa de regeneración corneal efectiva con una menor boración en el procesamiento del plasma rico en plaquetas
posología con respecto a los otros tratamientos empleados. y a la licenciada María Inés Ahumada su contribución en el
El PRP tiene la ventaja de ser un procedimiento no qui- análisis estadístico.
rúrgico, de bajo costo y de fácil acceso para el profesional (la
obtención es mediante el centrifugado de la propia sangre del
bibliograf í a
conejo). Con respecto a la posología, también presenta una
ventaja en comparación con el tratamiento tópico habitual.
La instilación de una gota de PRP los días 1 y 3 mostró simi- 1. Bengoa González A. Atlas Urgencias en Oftalmología.
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