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El reconocimiento de la señal
En cada organismo existen distintos tipos de señales químicas que reciben el nombre de
ligandos y forman complejos con receptores específicos. Cada tipo celular es sensible a
distintas señales y cada interacción ligando-receptor está asociada a una función particular.
Cada célula responde a un conjunto de señales.
Los receptores de membrana son variados. Pueden formar parte de canales iónicos, presentar
actividad enzimática o estar asociados con enzimas. Existen receptores que activan una
proteína adaptadora, la proteína G, que transmite el mensaje al siguiente intermediario.
Muchas de las hormonas que se unen a receptores de membranas transmiten sus señales
mediante:
1) aumento del AMPC y la activación de la ruta de la proteína quinasa A
2) el aumento del GMPC y la activación de la ruta de la proteína quinasa G
3) activación de la hidrólisis del fosfatidilinositl 4,5 bifosfato y la estimulación de la ruta de
la proteína quinasa C.
Existen dos tipos de receptores de membrana asociados con enzimas: los que se activan y
funcionan como enzimas y los que activan enzimas del lado interno de la membrana celular. En
la gran mayoría de los casos, la actividad enzimática asociada es de proteincinasa. Estos
receptores participan en cascadas de señalización, cuyas respuestas biológicas se relacionan
con la regulación de la proliferación, la diferenciación, la producción de la matriz extracelular,
la reparación de tejidos y la regulación inmunitaria.
Proteínas G.
Fig. 4. Fosforilación en
cascada
La cascada involucra la
fosforilación de
enzimas por
proteincinasas.
Supongamos que la
proteincinasa 1 activa
fosforila 100 moléculas
de proteincinasa 2,
activándolas. Cada una
de ellas fosforilará
otras 100 moléculas de
proteincinasa 3,
activándolas. Cada una
de ellas fosforilará a
otras 100 moléculas de
proteína blanco
inactiva responsable de
una respuesta celular.
En suma, la activación
de una molécula de
proteincinasa 1 produce
la fosforilación de 100
x 100 x 100 moléculas
de proteína blanco
inactiva. De esta
manera, se amplifica la
señal.
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Profesora Bernardita Barraza
Ciencias
La fosforilación y
desfosforilación de proteínas son
parte de la transducción del
mensaje. Esto significa que la mayoría de los mensajes que se transmiten al interior de las
células producen la activación de cinasas que regulan su función mediante la fosforilación de
diversos sustratos.
Los caminos de transducción pueden ser lineales, pero también pueden existir puntos
potenciales de regulación y de intersección entre distintos caminos. La respuesta celular está
conformada por un circuito complejo de activación que involucra más de un camino de
señalización. Una molécula señal puede ser reconocida por diferentes receptores asociados a
distintos mecanismos de transducción. También puede ocurrir que un mismo receptor active
diferentes vías.
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Segundos mensajeros
AMP cíclico.
Por último, puede también activarse una proteína llamada CBP que migrando al núcleo
reconocen enhancers ("potenciador") específicos llamados “sitios CREB”, elementos de
respuesta a cAMP, con lo que se puede modificar actividades enzimáticas por inducción o
represión de genes. Son muchas las hormonas que actúan a través de este mecanismo.
Los niveles de calcio citosólicos pueden modificarse tanto por ingreso del calcio extracelular
como por la liberación desde su principal depósito intracelular: el retículo endoplásmico.
La variación de los niveles de calcio puede controlarse directamente por ligado de la hormona
al receptor (ej: neurotransmisores) tanto como a través de las modificaciones en los niveles
de IP3- DAG por acción de la fosfolipasa C (ej: insulina).
Una hormona que opera a través de este sistema se une a un receptor específico de la
membrana celular, que interacciona con una proteína G según un mecanismo similar al de la
ruta de la proteína quinasa A y transduce la señal, lo que da como resultado la estimulación de
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El cGMP producido activa una proteína quinasa G, que posteriormente fosforila proteínas
celulares para que se expresen muchas de las acciones de esta ruta. Es necesario conocer más
datos acerca de la proteína quinasa G.
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