BIOQUÍMICA II

Metabolismo de los lípidos

Los lípidos son un grupo de compuestos heterogéneo, que incluye grasas, aceites,
esteroides, ceras y compuestos relacionados más por sus propiedades físicas que por sus
propiedades químicas.

Tienen la propiedad común de ser:

 Relativamente insolubles en agua
 Solubles en solventes no polares como el éter y cloroformo.

Son importantes constituyentes de la dieta no solo por su valor energético sino también
debido a las vitaminas liposolubles y los ácidos grasos esenciales contenidos en la grasa de
los alimentos naturales.

Clasificación:

Lípidos simples: son ésteres de ácidos grasos con diversos alcoholes, estos a su vez se
clasifican en:

- Grasas: esteres de ácidos grasos con glicerol. Los aceites son grasas en el estado
líquido.
- Ceras: esteres de ácidos grasos con alcoholes monohídricos de masa molecular
relativa (peso molecular) más alto.

Lípidos complejos: esteres de ácidos grasos que contienen grupos además de un alcohol y
un ácido graso.

- Fosfolípidos: lípidos que contienen además de Ácidos grasos y un alcohol, un

residuo ácido fosfórico. A menudo poseen bases que contienen nitrógeno y otros
sustituyentes.
- Glucolípidos: también llamados glucoesfingolipidos, son lípidos que contienen
ácido graso, esfingosina y carbohidrato.
Otros lípidos complejos: estos son lípidos como sulfolípidos y aminolípidos.
Las lipoproteínas también pueden colocarse en esta categoría.

Lípidos precursores y derivados: comprenden ácidos grasos, glicerol, esteroides, otros

alcoholes, aldehídos grasos, cuerpos cetónicos, hidrocarburos, vitaminas liposolubles y
hormonas.

Tienen carácter anfipático, el grupo carboxilo es polar y la zona de la cadena

hidrocarbonada es no polar. El tamaño de la cadena saturada es el responsable de la
insolubilidad en agua, de modo que constituyen emulsiones.

Aquí las zonas polares establecen los puentes de hidrógeno con el agua y los no polares se
alejan de esta. La zona polar es zona hidrófila y la zona no polar es la zona hidrófoba.

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La estructura de los lípidos es de C (carbono), O (oxígeno), N (nitrógeno), P (Fósforo) e H

(hidrógeno).

El metabolismo de los lípidos

Permite al organismo degradar las grasas y asimilarlas.
El hígado es un órgano esencial en el metabolismo de los lípidos, es él el que va a
intervenir para que los ácidos grasos intervengan en la producción de hormonas, para que
sean utilizados para ciertos mecanismos celulares o, incluso, el que va a ordenar su
almacenamiento en los adipocitos.

 -Los lípidos son sintetizados en el medio acuoso del citosol.

 -Los lípidos más abundantes en los alimentos son los aceites y las grasas.
Ambos son triacilgliceroles (triglicéridos).
 -Los otros componentes más abundantes son fosfolípidos.
 -Los lípidos de la dieta deben ser degradados en el intestino a ácidos grasos para
su absorción por el epitelio intestinal.
 -La digestión de los lípidos ocurre en las interfases lípido/agua.
 -El enlace éster de los triacilgliceroles y fosfolípidos en las micelas está
orientado hacia el exterior, permitiendo su hidrólisis por lipasas solubles
secretadas por el páncreas (lipasa y fosfolipasa A2).

Digestión de los lípidos

Durante la digestión, el problema hidrófobo se resuelve empleando los ácidos y sales
biliares; estos compuestos son derivados anfipáticos del Colesterol, que se forman en el
Hígado y se acumulan en la Vesícula Biliar.

Durante la digestión se excretan al intestino donde emulsifican la grasa, aumentando el área

de la interfase lípido-agua, que es donde pueden actuar las enzimas que hidrolizan los
lípidos.

La mayor parte del Colesterol y sus derivados son reabsorbidos en el intestino delgado, y
devueltos al Hígado por la vena porta, desde donde pueden ser secretados nuevamente.

Esta es la llamada circulación o ciclo Entero-hepática del Colesterol.

Los triacilgliceroles/ triglicéridos son los principales lípidos en depósitos de grasa y en los
alimentos, la naturaleza anfipática de los fosfolípidos y esfingolípidos hace que sean ideales
como el principal componente lípido de las membranas celulares. Asimismo, los
fosfolípidos participan en el metabolismo de muchos otros lípidos.

Los triacilgliceroles deben hidrolizarse por medio de una lipasa hacia los ácidos
grasos y el glicerol que los constituyen, gran parte de esta hidrólisis (lipólisis) ocurre
en el tejido adiposo, con liberación de ácidos grasos libres hacia el plasma, donde se
Lipólisis de encuentran combinados con la albúmina sérica.
triglicéridos

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Esto va seguido por captación de AGL hacia los tejidos (entre ellos hígado, corazón,
riñones, músculo, pulmones, testículos y tejido adiposo, aunque no de manera fácil
por el cerebro), donde se oxidan o se reesterifican. La utilización de glicerol depende
de si esos tejidos poseen glicerol cinasa, que se encuentra en cantidades importantes
en hígado, riñones, intestino, tejido adiposo pardo y glándula mamaria.

Transporte de lípidos
Son transportados al asociarse un lípido no polar y proteínas para hacer lipoproteínas
miscibles en agua y facilitar su transporte.

En las lipoproteínas hay 4 clases principales de lípidos: Los lípidos plasmáticos constan
de: triacigliceroles (16%) que son la forma principal de almacenamiento de los lípidos,
fosfolípidos (30%), colesterol (14%), colesterol ésteres (36%), ácidos grasos de cadena
larga no esterificados (4%).

Las lipoproteínas medían este ciclo al transportar lípidos desde los intestinos como
quilomicrones y desde el hígado como lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) hacia
casi todos los tejidos (musculo) para oxidación (catalizar) y hacia el tejido adiposo para su
almacenamiento.

Los quilomicrones y las (VLDL) se catabolizan con rapidez, ya que las partículas de mayor
tamaño se catabolizan con mayor rapidez que las de menor tamaño.

Se han identificado 4 grupos principales de lipoproteínas plasmáticas:

-Quilomicrones: derivados de la absorción intestinal de triaciglicerol y otros lípidos.

-Lipoproteínas de muy baja densidad: (VLDL), (pre B-lipoproteínas) derivadas del hígado
para la exportación de triaciglicerol.
- Lipoproteínas de baja densidad: (LDL, o B-lipoproteínas) que presentan una etapa final
en el metabolismo de la grasa.
-Lipoproteínas de alta densidad: (HDL, o a- lipoproteínas), comprendidas en el transporte
de colesterol y en el metabolismo de lipoproteínas de baja densidad y de quilomicrones.

La porción proteica de una lipoproteína se le llama apoproteina, constituye cerca de 70% de

algunas HDL, y apenas 1% de los quilomicrones.

Las apoproteínas llevan a cabo varias funciones:

1. Forman parte de la estructura de una lipoproteína.
2. Son cofactores de enzimas.
3. Actúan como ligando para la interacción con receptores de lipoproteínas en los tejidos.

EL HIGADO DESEMPEÑA UNA FUNCIÓN EN EL TRANSPORTE Y

METABOLISMO DE LIPIDOS:

1. Facilita la digestión y absorción de lípidos mediante la producción de bilis.

2. Sintetiza y oxida ácidos grasos de modo activo, y sintetiza triacilgliceroles y fosfolípidos.
3. Convierte acido grasos en cuerpos cetónicos (Cetogénesis).
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4. Síntesis y metabolismo de proteínas plasmáticas.

Un ácido graso

Es una biomolécula de naturaleza lipídica formada por una larga cadena hidrocarbonada
lineal, de diferente longitud o número de átomos de carbono, en cuyo extremo hay un grupo
carboxilo.
Se dividen en: saturado (enlaces simples) e insaturados (enlaces dobles uno o más en su
estruc.).
-De acuerdo con el número de dobles enlaces serán monoinsaturados (tiene un solo doble
enlace) o en Poliinsaturados (más de un doble enlace).
-De acuerdo con que parte se encuentren los dobles enlaces, Cis, si están en el mismo lado,
Trans, si están en lados opuestos.

Clasificación Nutricional:

-Esenciales: No pueden ser sintetizados por los animales. Deben obtenerse de la dieta. Los
ácidos grasos esenciales son el ácido linoleico y el acido linolénico.
-No esenciales: Son sintetizados por los animales. Incluye a todos los ácidos grasos con
excepción del linoleico y del linolénico.

Clasificación de acuerdo con el número de carbonos:

• Ácidos grasos de cadena corta: 2 a 6 carbonos
• Ácidos grasos de cadena media: 8 a 12 carbonos
• Ácidos grasos de cadena larga: 14 carbonos y más.

ÁCIDOS GRASOS PARES

C 4:0 Ácido butírico
C 6:0 Ácido caproico
C 8:0 Ácido caprílico
C 10:0 Ácido caprico
C 12:0 Ácido laúrico
C 14:0 Ácido mirístico
C 16:0 Ácido palmítico
C 18:0 Ácido esteárico
C 20:0 Ácido araquídico
C 22:0 Ácido behénico
C 24:0 Ácido lignocérico
C 26:0 Ácido cerótico

ÁCIDOS GRASOS IMPARES

C 13:0 Ácido n-tridecílico
C 15:0 Ácido n-pentadecílico
C 17:0 Ácido margárico
C 19:0 Ácido n-nonadecílico

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C 21:0 Ácido enicosoico

C 23:0 Ácido n-trisoico

Biosíntesis de ácidos grasos:

Una vez que los requerimientos energéticos de la célula han sido satisfechos y la
concentración de substratos oxidables es elevada, estos últimos son almacenados en forma
de triacilglicéridos o triglicéridos, que son la reserva energética a largo plazo más
importante de las células y los organismos en general.

La biosíntesis de ácidos grasos, la cual se efectúa en el citoplasma a partir de acetil-CoA,

ATP y el poder reductor del NADPH proveniente del ciclo de las pentosas fosfato y otros
sistemas generadores.
-La acetil-CoA es el sustrato inmediato y el palmitato libre es el producto terminal.
-La acetil-CoA es el principal bloque de construcción de ácidos grasos
-La acetil-CoA se forma a partir de la glucosa por medio de la oxidación de piruvato dentro
de las mitocondrias. Con todo, no se difunde con facilidad hacia el citosol
extramitocondrial, el principal sitio de síntesis de ácidos grasos.

El citrato, que se forma luego de condensación de acetil-CoA con oxaloacetato en el ciclo

de Krebs dentro de las mitocondrias, se transloca hacia el compartimiento
extramitocondrial mediante el transportador de tricarboxilato, donde en presencia de CoA y
ATP, se divide hacia acetil-CoA y oxaloacetato, catalizado por la ATP-citrato liasa, que
aumenta de actividad en el estado bien alimentado.

La acetil-CoA entonces queda disponible para la formación y síntesis de malonil-CoA para

palmitato. La producción de malonil-CoA es el paso inicial y controlador en la síntesis
de ácidos grasos.
El bicarbonato como una fuente de CO2 se necesita en la reacción inicial para la
carboxilación de la acetil-CoA hacia malonil-CoA en presencia de ATP y acetil-CoA
carboxilasa.

La reacción tiene lugar en dos pasos:

1) carboxilación de biotina que comprende ATP.

2) transferencia del grupo carboxilo hacia la acetil-CoA para formar malonil-CoA.

La elongación de cadenas de ácido graso sucede en el retículo endoplásmico.

El estado nutricional regula la lipogénesis:

La lipogénesis convierte la glucosa excedente e intermediarios como piruvato, lactato y

acetil-CoA, en grasa, lo que ayuda a la fase anabólica de este ciclo de alimentación. El
estado nutricional del organismo es el principal factor que regula el índice de lipogénesis.

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Es deprimido por la ingestión calórica restringida, dieta con alto contenido de grasa, o una
deficiencia de insulina, como en la diabetes Mellitus.

Cuando la alimentación consta de sacarosa en lugar de glucosa hay incremento de la

lipogénesis, porque la fructosa evita el paso por el punto de control de fosfo-fructocinasa en
la glucólisis, e inunda la vía lipogénica.
La acetil-CoA carboxilasa es la enzima de mayor importancia en la regulación de la
lipogénesis.
La insulina también regula la lipogénesis mediante otros mecanismos.
Oxidación de los ácidos grasos: Cetogénesis
La biosíntesis en el citosol permite que cada proceso se controle de modo individual y se
integre con los requerimientos del tejido. Cada paso en la oxidación de ácidos grasos
incluye derivados de Acil-CoA, y es catalizado por enzimas separadas, utiliza NAD+ y
FAD como coenzimas, y genera ATP. Es un proceso aerobio.

El incremento en la oxidación aumentada de ácidos grasos es una característica de la

inanición y de la diabetes Mellitus, que conduce a la producción de cuerpos cetónicos por el
hígado (cetosis). Los cuerpos cetónicos son ácidos, y cuando se producen en exceso durante
periodos de hambre prolongado, dan por resultado cetoácidosis, que por último es mortal.

Los ácidos grasos se transportan en la sangre como ácidos grasos libres (AGL), en el
plasma, los AGL de cadena más larga se combinan con albúmina, y en la célula están fijos a
una proteína de unión a ácido graso así que, de hecho, nunca son en realidad “libres”.
Los ácidos grasos de cadena más corta son más hidrosolubles y existen como ácidos no
ionizados o como aniones de ácidos grasos.
Los ácidos grasos se activan antes de ser catalizados.

Varias enzimas, conocidas en conjunto como “ácido graso oxidasas”, se encuentran en la

matriz mitocondrial o membrana interna adyacentes a la cadena respiratoria. Éstas catalizan
la oxidación de Acil-CoA hacia acetil-CoA; el sistema está acoplado con la fosforilación de
ADP hacia ATP.
El primer paso es la eliminación de dos átomos de hidrógeno de los átomos de carbono, lo
cual es catalizado por la Acil-CoA deshidrogenasa, y requiere FAD. Esto origina la
formación de 2 -trans-enoil-CoA y FADH2.

La reoxidación de FADH2 por la cadena respiratoria necesita la mediación de otra

flavoproteína, llamada flavoproteína transferidora de electrón. Se añade agua para saturar el
doble enlace y formar 3-hidroxiacilCoA, lo cual es catalizado por la 2 -enoil-CoA hidratasa.

El derivado 3-hidroxi pasa por otra deshidrogenación en el carbono 3, catalizado por la 3-

hidroxiacil-CoA deshidrogenasa para formar el compuesto 3-cetoacil-CoA correspondiente.
En este caso, el NAD+ es la coenzima involucrada. Por último, la 3-cetoacil-CoA se rompe

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BIOQUÍMICA II

en la posición 2,3 por medio de la tiolasa (3-cetoacilCoA-tiolasa), lo que forma acetil-CoA

y una nueva Acil-CoA dos carbonos más corta que la molécula de Acil-CoA original.

La Acil-CoA formada en la reacción de división vuelve a entrar a la vía oxidativa en la

reacción 2. De este modo, un ácido graso de cadena larga puede degradarse por completo
hacia acetil-CoA (unidades C2).

Puesto que la acetil-CoA se puede oxidar hacia CO2 y agua mediante el ciclo del ácido
cítrico (que también se encuentra dentro de las mitocondrias), se logra la oxidación
completa de ácidos grasos. Los peroxisomas oxidan ácidos grasos de cadena muy larga.

Beta oxidación:
Obtención de energía a partir de ácidos grasos, ocurre en la matriz mitocondrial, en él se
gastan 2 ATP.
Se obtendrán 1 NADH, 1 FADH2 y 1 Acetil-CoA por cada beta oxidación.

Recordando que cada NADH equivale a 3 ATP, cada FADH 2 2 ATP y cada Acetil-CoA por
cada vuelta en el ciclo de Krebs son 12 ATP.

Ej.: Beta oxidación del Ac. Palmítico C= 16:0

C-C/C-C/C-C/C-C/C-C/C-C/C-C/C-C

Hay 8 segmentos, serán 7 procesos, 7 betaoxidaciones.

En este caso se tendrá como producto:
7 NADH × 3 21 ATP
7 FADH2 × 2 14 ATP
7 + 1 Acetil-CoA × 12 96 ATP

Rendimiento bruto 131

Gasto de ATP en activación - 2 ATP
Rendimiento neto del Ácido palmítico 129 ATP

SÍNTESIS DEL COLESTEROL:

Poco más de la mitad del colesterol del cuerpo surge por síntesis (alrededor de 700 mg/día),
y el resto proviene de la dieta promedio.

El hígado y el intestino dan cuenta de cerca de 10% cada uno de la síntesis total en
seres humanos.

Casi todos los tejidos que contienen células nucleadas tienen la capacidad de síntesis de
colesterol, la cual ocurre en el retículo endoplásmico y el citosol.

1. Biosíntesis de mevalonato: Al principio, dos moléculas de acetil-CoA se condensan

para formar acetoacetil-CoA, lo cual es catalizado por la tiolasa citosólica. La
acetoacetil-CoA se condensa con otra molécula de acetil-CoA, paso catalizado por
la HMG-CoA sintasa, para formar HMG-CoA, a la cual el NADPH reduce a
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mevalonato.
2. Formación de unidades isoprenoides: el ATP fosforila de modo secuencial el
mevalonato mediante tres cinasas y, luego de descarboxilación, se forma la unidad
isoprenoide activa, el isopentenil difosfato.
3. Seis unidades isoprenoides forman escualeno: el isopentenil difosfato es
isomerizado por medio de un desplazamiento del doble enlace para formar
dimetilalil difosfato, que después se condensa con otra molécula de isopentenil
difosfato para formar el intermediario de 10 carbonos geranil difosfato. Una
condensación adicional con isopentenil difosfato forma farnesil difosfato.
Dos moléculas de este último se condensan en el extremo difosfato para formar el
escualeno. En un inicio se elimina el pirofosfato inorgánico, lo cual forma prescualeno
difosfato, que luego se reduce mediante NADPH con eliminación de una molécula de
pirofosfato inorgánico adicional.

4. Formación de lanosterol: el escualeno puede plegarse hacia una estructura que

semeja de manera estrecha el núcleo esteroide.
Antes de que se cierre el anillo, una oxidasa de función mixta en el retículo
endoplásmico, la escualeno epoxidasa, convierte al escualeno en escualeno 2,3-epóxido.
El grupo metilo en el C14 se transfiere hacia C13 y el grupo metilo en C8 se transfiere a
C14 conforme sucede ciclización, lo cual es catalizado por la oxidoescualeno: lanosterol
ciclasa.

TRANSPORTE DEL COLESTEROL

El colesterol se transporta en el plasma en lipoproteínas; la mayor parte en forma de

colesteril éster y en seres humanos la proporción más alta se encuentra en la LDL.

Con el colesterol que se sintetiza en los intestinos, a continuación, se incorpora hacia

quilomicrones. Del colesterol absorbido, 80 a 90% se esterifica con ácidos grasos de cadena
larga en la mucosa intestinal. Del colesterol de quilomicrón, 95% se lleva al hígado en
remanentes de quilomicrón.

EXCRECION DEL COLESTEROL

El colesterol se excreta del organismo por medio de la bilis sea en forma no esterificada o
luego de conversión en ácidos biliares en el hígado. El coprostanol es el principal esterol en
las heces; las bacterias lo forman a partir del colesterol en la parte baja del intestino.