FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA RESPIRATORIO

El sistema respiratorio está regulado por un centro regulador a nivel medular que
recibe influencias del SNC y de los niveles periféricos como el pulmón y las vías
respiratorias.

En el SNC sobretodo según la presión parcial de O2 y la presión parcial de CO2.

El sistema Nervioso Parasimpático inerva la musculatura lisa bronquial y las

glándulas secretoras de este nivel. La estimulación parasimpática a través de
receptores muscarínicos implica broncoconstricción y aumento de las secreciones.

El SN simpático está ausente en la musculatura lisa bronquial, pero sí que ahí

receptores b2 adrenérgicos, que implican broncodilatación.

A nivel del sistema respiratorio existen receptores sensoriales sensibles a

sustancias exógenas y que tienen un efecto irritante.

Según esta información, las alteraciones patológicas vienen reguladas por fármacos
que actúan en diferentes vías respiratorias. Las patologías más importantes son el
asma y la tos.

Es una enfermedad que cursa con obstrucción de las vías respiratorias, que es
reversible y recurrente. Esta obstrucción se da en individuos que presentan una
hiperreactividad de las vías respiratorias. Hasta hace poco no se conocía el origen
y las características del asma. El asma cursa con una inflamación de la submucosa
de las vías respiratorias. El tratamiento se enfoca como enfermedad inflamatoria.

Presenta dos fases importantes:

-Fase inmediata  comienza cuando un estímulo (alérgeno) actúa sobre los

mastocitos, plaquetas y macrófagos y los estimula. Implica la liberación de grupos
de sustancias: espasmógenos (histamina, PAF, PG D2, LCT) que son responsables
del broncoespasmo inicial. Además, también se liberan sustancias quimiotácticas
que activan determinadas formas celulares provocando su migración.

-Fase retardada  hay una infiltración celular en la mucosa. Estas células liberan
mediadores que dan una inflamación de las vías aéreas y dan una crisis asmática
(efecto espasmogénico), que puede estar de forma directa. Algunos mediadores
pueden dar lesiones importantes en el epitelio que dan hiperactividad de las vías
aéreas y crisis asmáticas.
FÁRMACOS
Los broncodilatadores sólo afectan a la fase inmediata.

Los modificadores de la respuesta inflamatoria se dan para que después del

estímulo haya sustancias que bloqueen estos intermediarios.

Los compuestos profilácticos que evitan la primera fase son los inhibidores de la
liberación de histamina y mediadores. Bloquean las dos fases.

BRONCODILATADORES
Un broncodilatador es una sustancia, generalmente un medicamento, que causa
que los bronquios y bronquiolos de los pulmones se dilaten, provocando una
disminución en la resistencia aérea y permitiendo así el flujo de aire. Un
broncodilatador puede ser endógeno, es decir, que se origina dentro del cuerpo o
un medicamento que se administra con el fin de tratar dificultades para respirar,
especialmente útiles en enfermedades obstructivas crónicas como el asma o EPOC.
Los broncodilatadores tienen efectos controvertidos y aún no se ha demostrados su
importancia en la bronquiolitis y otras enfermedades pulmonares restrictivas.

Los broncodilatadores se clasifican en acción prolongada y acción corta, usados

para el rápido alivio de crisis por broncoconstricción. Los broncodilatadores de
acción prolongada ayudan a controlar y prevenir la aparición de síntomas. Existen
tres grupos de fármacos usados como broncodilatadores, los agonistas de los
receptores adrenérgicos β-2, entre los cuales existen de acción corta y prolongada,
los anticolinérgicos de acción corta y la teofilina de acción prolongada.

Broncodilatadores

Todo fármaco broncodilatador alivia el espasmo del mm liso bronquial y por tanto
alivia el asma bronquial.

 CLASIFICACION.

Como broncodilatadores se utilizan:

- Relajantes directos de fibra mm lisa como xantinas: Teofilina y derivados.

- Estimulantes de receptores B2 adrenérgicos: Salbutamol

- Fármacos Parasimpaticolíticos: Bromuro de ipratropio

 MECANISMO DE ACCION

Su mecanismo de acción no está claro, se piensa que es porque las xantinas

interfieren en el desplazamiento el ión Ca por mecanismos no conocidos. Es muy
activa como relajante de fibra muscular lisa principalmente en bronquios y vasos
pero también estimula actividad cardiaca, ( la actividad del SNC y ( la diuresis.
Se suele administras por vía oral con buena absorción, amplia distribución, pasa
BHE, placentaria y existe en leche materna. Su unión a proteínas es del 50-60 %.
El 90% de teofilina se degrada por vía oxidativa a nivel hepático y pudiendo
producirse saturación de su propio metabolismo.

Su aclaración depende de unos factores: edad, peso y tabaquismo. Su velocidad

de eliminación esta (en niños, fumadores, en casos de acidosis y por el contrario su
velocidad de eliminación ( en ancianos, obesos, cirrosis e infecciones virales.

 RAM (REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS).

Ram: - A nivel gástrico: irritación gastrointestinal

- A nivel SNC: nerviosismo y agitación

- Cardiaco: taquicardia Si (fuertemente las dosis (concentraciones de 40 mg/ml o

más, lo normal 10-15 mg/ml), aparecerá: - Vómitos en poso de café - Gran
deshidratación

- Alucinaciones.

ANTITUSIGENOS, MUCOLITICOS Y EXPECTORANTES.

De todas las enfermedades que afectan al aparato respiratorio, la tos, sin lugar a
dudas, es el síntoma más usual y el que afecta en mayor grado a todo tipo de
pacientes. Este hecho justifica plenamente que los medicamentos que incorporan
activos antitusígenos y expectorantes se requieran en las oficinas de farmacia,
especialmente en los meses más fríos, con elevada frecuencia. El consejo
farmacéutico en todos estos casos será una herramienta fundamental para el
correcto tratamiento de la molesta afección respiratoria. Es importante recordar que
habrá que prestar una especial atención a niños y ancianos.

La tos, aunque se da la posibilidad de que pueda inducirse voluntariamente, es un

acto reflejo con actividad predominantemente protectora del árbol respiratorio. En
este acto se expulsa aire a gran velocidad procedente de los pulmones. El
mecanismo de defensa mecánico que ofrece la tos, junto con el sistema mucociliar
y el peristaltismo bronquial, está destinado a expulsar de las vías respiratorias tanto
las partículas extrañas introducidas junto con el aire inspirado como las secreciones
mucosas presentes en estas vías. La tos también puede ser un signo patológico de
una condición que requiera por sus características atención médica.

En términos generales, la tos puede considerarse como el mejor y más eficaz

sistema de defensa del organismo frente a una agresión interna o externa que afecte
al aparato respiratorio.

Únicamente en un porcentaje muy bajo de los casos deberá tratarse como un

fenómeno social o psíquico. Es interesante precisar que, desde el punto de vista
epidemiológico, es extremadamente difícil establecer datos que reflejen fielmente la
realidad de un trastorno tan frecuente y tan inespecífico como la tos.

 CLASIFICACION ANTITUSIVO

ANTITUSIVO

Los ingredientes antitusivos de los remedios hacen que dejes de toser. La supresión
de la tos puede tener lugar mediante acción central por inducción de una depresión
del centro bulbar o por aumento del umbral en las zonas reflexógenas periféricas.
Podemos distinguir dos grandes grupos: opiáceos y no opiáceos. Opiáceos La
codeína, dihidrocodeína, dionina, folcodina, dimemorfano y dextrometorfano son
alcaloides de origen natural o sintético derivados del opio. Con fines estrictamente
antitusígenos se emplean los de menor actividad analgésica. La codeína tiene la
consideración de antitusivo de acción central cabeza de serie, por lo que actúa como
punto de partida en la comparación del efecto antitusivo de todos los demás activos
del grupo.

La codeína, también denominada metilmorfina, posee un buen efecto sedante sobre

la tos. La dosis oral de codeína es de 15-30 mg cada 4-6 h en adultos. No se
recomienda su prescripción a niños muy pequeños, a los que como máximo se
administrará 3 mg si su edad es > 1 año y 6 mg a niños de 1-5 años.

El dextrometorfano es el antitusivo de elección en pediatría y durante el embarazo.

En dosis de 15 mg cada 4-6 h en adultos, 6-8 mg en niños de 6-12 años y 4-5 mg
en niños de 1-5 años no causa depresión respiratoria, puede llegar a reducir
ligeramente la secreción bronquial y su actividad adictiva se considera mínima.

La focoldina, como principal diferencia frente a la codeína, presenta una duración

de la acción más prolongada y un grado ligeramente superior de depresión
respiratoria. No presenta actividad analgésica, no produce estreñimiento ni causa
farmacodependencia. Se administra en dosis de 10 mg cada 4 h en adultos y 5 mg
en niños.

No opiáceos
Estos fármacos incluyen activos con actividad anticolinérgica/antihistamínica, por lo
que su acción antitusiva es consecuencia de la capacidad de bloquear la
neurotransmisión colinérgica y de la relajación de la musculatura lisa bronquial
(cloperastina, clofenadol, guaimesal). También están incluidos en este apartado los
antiinflamatorios (oxolamina) y otros fármacos como levodropropicina, fominobeno,
noscapina, dropropicina, etc
MUCOLÍTICO
De manera similar a un expectorante, las drogas mucolíticas alivianan, aflojan y
finalmente limpian los mocos tus vías aéreas. Son los fármacos que modifican las
características fisicoquímicas de la secreción traqueobronquial, de manera que la
expectoración resulte más fácil y cómoda. Por consiguiente, el tratamiento
farmacológico destinado a mejorar los trastornos de la secreción bronquial para
lograr efectividad, especialmente en los pacientes que presentan congestión y
dificultad para expectorar, no deberá abordarse de forma aislada, sino
complementarse con una serie de medidas higienicodietéticas básicas.

EXPECTORANTE
Un expectorante es una medicación que ablanda los mocos de los pulmones, la
tráquea y los bronquios para que te sea más sencillo expulsarlos. Son fármacos
cuyo objetivo principal consiste en facilitar la expulsión del esputo, bien porque
aumenta su volumen hídrico, bien porque se estimula el reflejo de la tos o por
estimulación del movimiento ciliar, que impulsa la secreción hacia la faringe para
que se expulse por expectoración o deglución. Los expectorantes son sustancias
capaces de incrementar el volumen de las secreciones bronquiales o de estimular
los mecanismos para su eliminación, por expulsión o deglución. Destacan los de
activación refleja, acción directa y acción mixta:

 Activación refleja: guayacolato de glicerilo (guaifenesina), ipecacuana, cloruro

amónico y polígala (saponinas).

 Acción directa: esencias, bálsamos y vapor de agua.

 Acción mixta: yoduro potásico.

La utilidad de los mucolíticos y expectorantes se ha puesto en duda, aunque hay

numerosos ensayos clínicos que muestran la alta valoración de estos dos tipos de
fármacos de acción solapada por parte de los pacientes. De hecho, el único agente
mucolítico que presenta una clara eficacia es la dornasa alfa, en el tratamiento de
la fibrosis quística. Para el resto de mucolíticos y expectorantes no existe una
evidencia clínica demostrable. Sin embargo, es frecuente que los pacientes
argumenten una impresión subjetiva de mejora de la sintomatología.

 MECANISMOS DE ACCION

Derivados de los aminoácidos o azufrados

Su mecanismo de acción se debe a que son derivados azufrados con grupos tiólicos
(- SH) libres que son capaces de reaccionar con los puentes disulfuro (-S-S) del
aminoácido cistina, responsable del mantenimiento de la estructura terciaria
(tridimensional) de las glucoproteínas constituyentes del moco, provocando la
desnaturalización de éstas últimas y la fluidificación del moco. En este grupo se
encuentran la acetilcisteína y la carboximetilcisteína.

Derivados de la vasicina

La vasicina es un alcaloide de la planta Adhatoda vasica, empleada en el

tratamiento del asma en la medicina popular de la India. Son sustancias con
propiedades intermedias, entre mucolíticas y expectorantes. No se conoce con
certeza su mecanismo de acción, aunque se estima que podrían actuar como
irritantes locales glandulares, incrementando el volumen de las secreciones
(propiedad expectorante) y ejerciendo, además, un efecto mucolítico. Posiblemente,
actúan activando la síntesis de sialomucinas en las células globulares, permitiendo
que se reestablezca el estado normal de la viscosidad y de la elasticidad de las
secreciones bronquiales y facilitando su transporte mucociliar. En este grupo se
encuadran la bromhexina y el ambroxol. La bromhexina es el fármaco de referencia
del grupo y el ambroxol es un metabolito fisiológico de ésta. Curiosamente, la
bromhexina ha demostrado incrementar la concentración de varios antibióticos en
las secreciones bronquiales. Consecuentemente, suele asociarse al uso de
antibióticos en el tratamiento de afecciones broncopulmonares de origen bacteriano.

Enzimas

Destacan la dornasa alfa, la tripsina y la quimiotripsina. La dornasa alfa es una

ADNasa que fragmenta las cadenas de ADN, produciendo la licuefacción del moco.
Resulta útil en enfermedades, como la fibrosis quística (mucoviscidosis), que se
caracterizan por la existencia de un moco hiperviscoso (rico en ADN) por la masiva
infiltración de neutrófilos en las vías respiratorias infectadas. Se asocia a mejoría de
la función respiratoria y disminución de la incidencia de infecciones.

 ACCIONES FARMACOLOGICAS

Mecanismo de acción Los expectorantes ejercen su acción dependiendo del

agente. Por ejemplo: en la estimulación refleja se produce licuefacción y
aflojamiento de las secreciones del tracto respiratorio, como respuesta a la irritación
del tracto gastrointestinal producida por el agente los productos que contienen yodo,
estimulan de manera directa e indirecta la producción de fluidos en el tracto
respiratorio.

Efectos farmacológicos: Afectan principalmente los tractos gastrointestinal y

respiratorio

Usos terapeuticos

Se usan para aliviar la tos improductiva que suele producir por ejemplo el resfrío
común, la bronquitis, la laringitis, la faringitis, la tos ferina , la influenza y el
sarampión. También pueden utilizarse para suprimir la tos ocasionada por la
sinusitis paranasal crónica.
 INDICACIONES

Antes de formular un antitusígeno hay que tener en cuenta:

1. La tos es un mecanismo de defensa o un indicador de enfermedad subyacente.

2. Verificar las posibilidades para el tratamiento de enfermedades causantes de tos

crónica: asma, EPOC, tuberculosis, enfermedad cardiaca.

3. Irritación-broncoespasmo-tos = tratar con broncodilatadores

4. Indagar acerca del consumo de medicamentos causantes de tos: IECA,

BBloqueadores.

5. Indicación de antitusígenos: tos seca, improductiva.

6. Contraindicado en niños menores de 2 años, a excepción de tosferina evaluando

riesgo/beneficio.

7. En tos por irritación se puede tratar con administración de sustancias azucaradas

o aplicación de ungüentos.

Sólo se dan en la segunda fase del proceso inflamatorio. Ej: PREDNISOLONA y

DEXAMETASONA. Tienen muchas acciones farmacológicas y muchos efectos
indeseables. Se usan juntamente con los broncodilatadores y los agonistas b 2.

Los inhibidores de la liberación de mediadores, como el CROMOGLILATO SÓDICO,

inhiben profilácticamente la liberación de mediadores en la fase inicial y en la fase
retardada.

Se da este bloqueo porque son compuestos que estabilizan la membrana celular de

las células excitables. Además, posiblemente hay otros mecanismos implicados
porque inhiben la respuesta de algunos receptores sensoriales o por la inhibición de
determinados mediadores. Son sobretodo importantes por la vía inhalatoria y poco
por la vía oral. En pequeños animales tienen poco interés.

Tienen muy pocos efectos indeseables: alteraciones gastrointestinales muy ligeras,

hipersensibilidad muy ligera e irritación de las vías respiratorias superiores

MODIFICADORES DE SECRECIÓN BRONQUIAL

Los mucolíticos y expectorantes favorecen la expulsión del moco.

-Mucolíticos: rompen cadenas glicoproteicas del moco. Los más usados son:
bromexina, ambroxol, acetilcisteina. Hacen que el moco sea más fluido.
- Expectorantes: aumenta el contenido acuoso del moco haciéndolo más fluido. Su
uso no está muy justificado porque existe otra forma de hacer más fluido el moco:
ingesta de líquido. ej: yoduro potásico, guayacol.