Tema: CICLO DEL ACIDO CITRICO

Docente: MSc. Vania Mallqui Brito.

2017-II
II
IV
 CICLO DE ÁCIDO CÍTRICO

Es el punto central del metabolismo.

Se explican los procesos más importantes de la oxidación de
carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos y se generan numerosos
precursores biosintéticos.
Por lo tanto es una ruta metabólica anfibólica, sucesión de
reacciones químicas que forman parte de la respiración celular
(células aerobias).
El catabolismo oxidativo de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos
puede dividirse en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs es la
segunda.
 En la primera incluye a las vías catabólicas de ácidos
grasos y a la glucólisis se genera acetil-CoA (2C). Los
aminoácidos pueden dar indirectamente acetil CoA, o
directamente intermediarios del ciclo de Krebs.

 Tercera etapa, el poder reductor aportado por el ciclo de

Krebs es drenado hasta el O a través de los transportadores
de cadena respiratoria y parte de la energía liberada se
emplea en la síntesis de ATP por fosforilación oxidativa.
CICLO DE ÁCIDO CÍTRICO

aminoácidos
El piruvato genera la principal molécula abastecedora
del ciclo: la acetil coenzima A
La reacción de oxidación (descarboxilación del piruvato), nexo
entre la glicólisis y ciclo de Kebs.
Reacción irreversible piruvato deshidrogenasa (matriz
mitocondrial).
En la reacción se reduce un NAD a NADH.H, con la consecuente
formación de 3 ATP.
La acetil-CoA
generada por los
diferentes
catabolismos se
condensa con el
oxalacetato y
genera citrato. A
través de 7
reacciones de
oxidación y
descarboxilación
sucesivas, se
regenera
oxalacetato, capaz
de iniciar un nuevo
ciclo.

El ciclo se puede resumir en la siguiente ecuación:
Acetil-CoA + 3NAD + FAD + GDP + Pi
CO2
 En cuatro reacciones del ciclo
ocurren oxidación de
intermediarios y reducción de
coenzimas de cadena
respiratoria: tres NAD y un
FAD.
 Esas moléculas reducidas que
integran la cadena respiratoria
se reoxidan, y parte de la
energía liberada se usa para
fosforilar el ADP a ATP.
 En el ciclo propiamente dicho
se produce una fosforilación a
nivel de sustrato que produce
un GTP, que equivale
energéticamente a un ATP.
CoA-SH + 3 NADH.H + FADH2 + GTP + 2
 Reacciones del ciclo
Reacción 1: Formación de citrato.

CONDENSACIÓN

6C
4C

En esta reacción se forma un intermediario Citril-CoA, que

inmediatamente se hidroliza para dar Citrato y CoA libre. La hidrólisis
del enlace tioester de alta energía, es fuertemente exergónica, por lo
tanto esta reacción es irreversible.
Reacción 2: Isomerización del citrato.
DESHIDRATACIÓN - HIDRATACIÓN

Los siguientes dos pasos del ciclo implican reestructurar el citrato a

un isómero que se oxide con mayor facilidad. La aconitasa convierte
el alcohol terciario en uno secundario (oxidable), para ello, primero
se deshidrata generando un doble enlace cis y luego se hidrata con un
grupo alcohol en el carbono 2.
Reacción 3: Primera descarboxilación oxidativa del isocitrato.
OXIDACIÓN

Primera oxidación del isocitrato (6C) se genera la primera molécula

CO2 y α-cetoglutarato (5C) por acción de la isocitrato
deshidrogenasa. Esta enzima tiene como cofactor a NAD+ que actúa
como aceptor de los electrones de alta energía generados en esta etapa
para dar NADH. Segunda reacción irreversible del ciclo y la principal
reguladora del mismo.
 Reacción 4: Segunda descarboxilación oxidativa del α-
cetoglutarato.
DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA

Complejo enzimático α-cetoglutarato deshidrogenasa (3 enzimas análogas a las del

complejo enzimático piruvato deshidrogenasa, requieren los mismos cofactores TTP,
NAD+, FAD, ácido lipoico y Co-A), se produce segunda descarboxilación del α-
cetoglutarato para dar succinil-CoA (succinato posee 4C) con la formación de una
nueva molécula de NADH a partir de NAD+. Al igual que en el Acetil-CoA, en el
succinil-CoA el enlace tioester formado es de alta energía.
 Reacción 5: Formación de GTP a partir de Succinil-CoA
HIDRÓLISIS
Energía del enlace tioester
del Succinil-CoA se
aprovecha para llevar a cabo
la fosforilación a nivel de
sustrato de GDP y generar
GTP, Succinato y regenerar
la Coenzima A.
De aquí no se producirán
más descarboxilación, solo
resta oxidar el succinato
Obtener GTP es equivalente a obtener hasta oxalacetato y reiniciar
ATP: el ciclo.
Reacción 6: Oxidación del Succinato a Fumarato

OXIDACIÓN

La succinato deshidrogenasa única enzima que se encuentra en la MI mitocondrial.

Implica formación de un doble enlace, genera electrones de alta energía, pero de
energía menor que los que se requieren para reducir al NAD+, emplea como cofactor
al FAD para obtener FADH2. Los electrones obtenidos pasan directamente a la cadena
respiratoria. Como la mayoría de la enzimas, la succinato deshidrogenasa enzima
estereoespecífica que solo cataliza la formación del isómero trans (fumarato) y no el
cis (maleato).
Reacción 7: Hidratación del Fumarato
ADICIÓN H2O

La Fumarasa cataliza la hidratación del doble enlace del fumarato

para obtener malato. La Fumarasa, igual que la succinato
deshidrogenasa también estereoespecífica, solo cataliza la hidrólisis
del fumarato (no malato) para formar el isómero L-Malato.
Reacción 8: Oxidación de malato a oxalacetato

Implica la última oxidación para obtener el oxalacetato a partir de malato con la

reducción de una molécula más de NAD+ por acción de la enzima malato
deshidrogenasa, reacción poco favorable, la reacción 1 es irreversible y muy
exergónica. El poco oxalacetato que se produce es inmediatamente captado por la
citrato sintasa para producir la condensación con el Acetil-CoA. De esta forma se
mantiene bajas las concentraciones de oxalacetato la reacción de deshidrogenacion
del malato se hace termodinámicamente posible y el ciclo avanza.
Como balance general del ciclo:
Por cada molécula de Acetil-CoA que ingresa al ciclo se generan
una molécula de GTP, y tres de NADH y una FADH2 que luego en
la cadena respiratoria cederán sus electrones para la formación de
mas moléculas de ATP.
Acetil-CoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O → CoA-SH + 3(NADH +
H+) + FADH2 + GTP + 2CO2

NADH en la mitocondria produce 3 ATP x 3 en el ciclo = 9 ATP

1 FADH2 en la mitocondria produce 2 ATP x 1 en el ciclo = 2 ATP
1 GTP es análogo a 1 ATP x 1 en el ciclo = 1 ATP

TOTAL por cada vuelta del ciclo 12 ATP

 Regulación del ciclo de ácido cítrico
El ciclo presenta 3 puntos de regulación, en las enzimas que catalizan las reacciones
irreversibles:
 Citrato sintasa: se encuentra inhibida por su producto, citrato, por otro
metabolito intermediario del ciclo, succinyl-CoA y por los productos del ciclo
NADH y ATP.

 Isocitrato deshidrogenasa: regulada por el estado energético de la célula, así

cuando la célula presenta un estado de alta energía, o sea que las relaciones
ATP/ADP y NADH/NAD+ son altas la actividad de la enzima disminuye,
mientras que cuando el estado energético de la célula es bajo, o sea que estas
relaciones son bajas, la enzima se encuentra activada.

 α-cetoglutarato deshidrogenasa: se halla inhibida por su producto, succinil-CoA.

También se regula por el estado energético de la célula, por la relación ATP/ADP
y NADH/NAD+, como la Isocitrato deshidrogenasa.
Regulación del ciclo
del ácido cítrico

Citrato sintasa

Isocitrato deshidrogenasa

α-cetoglutarato deshidrogenasa
¡Gracias!