Dra.

Mary Maldonado de Katime

Morfología I
Medicina
UFM-Barinas
METABOLISMO DE GLUCOSA

DEFINICIONES

Glucólisis - transformación de glucosa a piruvato en condiciones anaeróbicas junto con una

pequeña cantidad de energía en forma de ATP y NADH.

Glucogénesis - síntesis de glucógeno a partir de glucosa

Glucogenolisis - degradación de glucógeno a nivel de glucosa-1-fosfáto
Gluconeogénesis - síntesis de glucosa a partir de precursores que no son carbohidratos
Hormona - molécula sintetizada y secretada por células especializadas y que es
transportada vía circulación sanguínea hasta una célula blanco, donde genera unos cambios
específicos en el comportamiento metabólico de esa célula al interaccionar con un receptor
hormonal específico.
Transducción de señal - Muchos eventos intracelulares dependen de una perfecta
coordinación intracelular y extracelular. La actividad metabólica y otros procesos
biológicos intracelulares se encuentran bajo la influencia de señales químicas extracelulares
como, por ejemplo, las hormonas. La transducción de señal es un proceso por el cual se
transmite un mensaje químico extracelular a través de la membrana plasmática para
producir un cambio en la actividad metabólica dentro de la célula. El mecanismo varía de
una hormona a otra, pero se puede trazar una serie de eventos generales en los que están
implicados, al menos, tres tipos de proteínas:

-Proteína receptora - punto de unión con la hormona o alguna otra molécula efectora, de la
que recibe el mensaje para la debida actividad metabólica.

-Proteína G - familia de biomoléculas que se unen a nucleótidos de guanina (GDP, GTP).

-Ciclasa de Adenilato - enzima que cataliza la formación de adenosina-3',5' -monofosfato

cíclico (cAMP), que es un segundo mensajero (molécula intracelular de corta vida que lleva
la instrucción inicialmente transmitida por el primer mensajero, la hormona).
Resumen del proceso:

Una hormona o alguna otra molécula efectora se une con su proteína receptora situada en la
membrana plasmática. El efector puede ser activante (+, Paso 1) o inhibidor (-, Paso 1').

Paso 2 - el receptor estimula la interacción con una proteína G, la cual activa la ciclasa de
adenilato.

Paso 2' - un proceso inhibitorio inactiva la ciclasa de adenilato, vía interacción con una
proteína G.

Paso 3 - la ciclasa de adenilato produce cAMP, que inicia una cascada de reacciones
metabólicas, incluída la conversión de una proteína inactiva (posiblemente una enzima) en
su forma activa.

Paso 3' - no se produce cAMP, por lo que no se produce la cascada de reacciones

metabólicas.
En este proceso, la señal dada por la unión de la hormona al receptor se amplifica; es decir,
su intensidad aumenta en cada uno de los distintos pasos. Sólo se requiere una molécula de
la hormona que se une en la membrana para activar una molécula de ciclasa de adenilato;
pero esta molécula enzimática puede catalizar la formación de muchas moléculas de cAMP.

Cada una de estas moléculas de segundo mensajero actúa para "desencadenar la activación"
de las proteínas cinasa; así mismo, cada molécula de proteína cinasa activada actúa sobre
muchas moléculas de la enzima blanco.

Debido a esta cascada de reacciones, la unión de una sola molécula de hormona conduce a
una señal intracelular que puede amplificarse miles de veces. La señal aumenta aun más
porque la célula blanco tiene muchos receptores para un tipo específico de hormona y cada
interacción hormona -receptor lleva a la amplificación ya descrita.

GLUCOLISIS

Es el proceso más importante del metabolismo de carbohidratos. De carácter anaeróbico,

esta ruta la utilizan tanto los organismos anaeróbicos como los aeróbicos para generar una
pequeña cantidad de energía en forma de ATP y NADH.

En los aeróbicos es la fase inicial para preparar a la glucosa en la producción de energía

extra vía ciclo de ácido cítrico y fosforilación oxidativa. Esta última utiliza NADH como
fuente de energía reductora para sintetizar ATP.

Las enzimas responsables de la glucólisis se encuentran en el citoplasma celular.

La vía glucolítica consta de diez (10) reacciones catalizadas por enzimas, usando Glucosa
como sustrato inicial. Se divide en dos etapas principales:

Etapa I - primeras cinco reacciones; tienen como fin "activar" la glucosa. Es la etapa de
inversión porque se consume energía (dos ATP).

Etapa II - ultimas 5 reacciones que comienzan con gilceraldehído 3- fosfáto y culminan con
piruvato, ambos metabolitos de 3 carbonos. Es la etapa de "ganancia" porque se recupera la
inversión inicial de dos ATP y se ganan otros dos.
A continuación se ilustran las reacciones de la vía glucolítica:
Balance de ATP y NADH para la glucólisis:

GANANCIA NETA EN GLUCOLISIS: 2 ATP + 2 NADH

Metabolismo de Piruvato

El factor principal que determina el destino final del piruvato es la disponibilidad de

oxígeno:

(a) En las células aeróbicas con abundancia de oxígeno, el piruvato sigue una vía de
degradación oxidativa a través del ciclo de ácido cítrico y de una fosforilación oxidativa
hasta que cada carbono se oxida a CO2 y toda la energía potencial se captura en forma de
ATP. Los electrones separados de los sustratos oxidados los capturan las moléculas de
NADH y FADH2 y los transfieren al último aceptor de electrones: oxígeno. Los dos moles
de NADH producidos en la glucólisis en el paso de gliceraldehído-3-fosfáto a 1,3-
difosfoglicerato se usarían para esos efectos.

(b) En ausencia de oxígeno (anaeróbico), se produce la fermentación láctica:

Este proceso permite el reciclaje del par NAD+/NADH + H en sistema anaeróbicos.

Entrada de otros Carbohidratos a Glucólisis:

Fructosa: usa dos enzimas en dos diferentes tejidos:

1- Músculo = hexocinasa, enzima glucolítica; no mucha afinidad por fructosa.
2- Hígado = fructocinasa: alta afinidad por fructosa.
Galactosa: sufre 5 reacciones para transformarse en glucosa-6-fosfáto. Para entrar a
glucólisis la galactosa debe "marcarse" con UDP

Glicerol: es producto de la degradación de grasas.

Glucógeno: entra por medio de dos fuentes principales:

1- Dieta - se metaboliza por hidrólisis de amilasa (digestión)

2- Hígado - como variedad de almacenamiento de glucosa, sufre una ruptura fosforilítica

catalizada por la fosforilasa de glucógeno (Glucogenolisis). Esta reacción es más favorable
que la anterior.
La glucógeno fosforilasa va rompiendo progresivamente los enlaces α(1→ 4') de la cadena
de glucosas del glucógeno, liberando moléculas de glucosa-1-fosfáto. Esta última se
convierte en glucosa-6-fosfáto por una fosfoglucomutasa.

En el hígado, la glucosa-6-fosfáto se convierte en glucosa por la acción de la glucosa-6-

fosfatasa. La glucosa se moviliza a la sangre y de ahí a los tejidos que la requieran.

GLUCONEOGENESIS

La gluconeogénesis (síntesis de glucosa a partir de precursores que no son carbohidrátos) se

lleva a cabo en el hígado y en la corteza renal.

La glucosa se sintetiza principalmente en el hígado y se transporta hacia el músculo a través

de la sangre. El músculo esquelético degrada glucosa por la vía de glucólisis y
fermentación láctica. Después el lactato se transporta al hígado para usarse en la
gluconeogénesis.

El uso primario de la glucosa

sintetizada por gluconeogénesis es el
del catabolismo por tejidos
nerviosos y la utilización por el
músculo esquelético. Glucosa es
también la materia prima para todos
los otros carbohidratos, incluyendo
el amino-azúcar, los polisacáridos
complejos y los componentes
carbohidratos en glucoproteínas y glucolípidos.

Tejidos que usan glucosa como única fuente de energía (carecen de las enzimas necesarias
para la gluconeogénesis):

-Cerebro-Músculo esquelético-Médula renal-Eritrocitos -Testículos.

GLUCOLISIS (→) VS GLUCONEOGENESIS (←)
Piruvato y Lactato en Gluconeogénesis:

(a) Utilización de piruvato del citoplasma para sintetizar fosfoenolpiruvato con enzimas del
citoplasma y de la mitocondria.

(b) utilización de lactato del citoplasma para sintetizar fosfoenolpiruvato con enzimas del
citoplasma y de la mitocondria.
GLUCOGENESIS

La síntesis de glucógeno comienza con la conversión de Glucosa-6-P, que en Glucosa-1-P,

que al reaccionar con trifosfato de uridina (UTP) forma la uridina difosfato glucosa (UDP-
Glucosa). De esta forma se logra la activación de glucosa para la síntesis de glucógeno.

Se requiere también un señuelo (primer) en la forma de un oligosacárido de α (1→ 4')

glucosa unida a una proteína (glicogenina). El grupo glucosilo de UDP-glucosa se añade a
la cadena polisacárida por la enzima glucógeno sintasa:
Regulación del Metabolismo de Carbohidratos:

La regulación de las rutas metabólicas es vital para mantener constantes los niveles de
ATP: el ATP debe formarse tan pronto como se utiliza. La manera más efectiva de lograrlo
es controlando los niveles de relativos de glucosa libre y almacenada.

Si en determinado momento la célula necesita energía, entonces la glucólisis debe entrar en

acción y degradar glucógeno, liberando glucosa-1-fosfáto. Si por otro lado no se necesita
energía, la vía glucolítica debe cerrarse y almacenar la glucosa para utilizarse después.

La regulación metabólica es posible gracias a la regulación enzimática vía:

-Regulación alostérica
-Modificación covalente
-Ruptura proteolítica
-Formas isoenzimas
-Control genético

Las enzimas también están influenciadas por las hormonas (glucagón, adrenalina o
insulina), que envían sus mensajes a través de moléculas de señal o efectores, como lo son
ATP, ADP y AMP.

Alta concentración de ATP indica un alto nivel de energía e induce a la glucogénesis

Alta concentración de ADP y AMP indica un bajo nivel de energía induce a la glucólisis.

Los sustratos y productos de las reacciones también funcionan como efectores.

PUNTOS DE REGULACION

(I) Glucógeno sintasa y glucógeno fosforilasa: Estas dos son parte de una enzima
bifuncional que se encuentran particularmente en el hígado y músculo esquelético. En
ambos lugares se regulan de modo distinto porque el glucógeno, como sustrato juega un
papel distinto en cada tejido: en el hígado se almacena el glucógeno para todo el
organismo: cuando se necesita glucosa, la fosforilaza (Glucogenolisis), movilizándola hacia
la sangre para ser distribuida en todos los tejidos; cuando hay exceso de glucosa, la sintasa
se encarga de la síntesis de glucógeno a nivel hepático (glucogénesis). En el músculo, los
bajos niveles de glucógeno se degradan por ruptura fosforilítica (Glucogenolisis) y
glucólisis para obtener ATP local para la contracción muscular.

La glucógeno sintasa y la glucógeno fosforilaza son proteínas diméricas y existen en dos

formas intercambiables: forma activa e inactiva. La interconversión de las dos formas
enzimáticas de ambas enzimas está controlada por las hormonas adrenalina (epinefrina),
glucagón e insulina.
Efectos hormonales:

Glucagón - actúa en el hígado; estimula la Glucogenolisis y gluconeogénesis; desactiva la

glucogénesis.

Adrenalina - actúa en los músculos y estimula la Glucogenolisis y glucolisis, y desactiva la

glucogénesis. En el hígado estimula la Glucogenolisis y gluconeogénesis; desactiva la
glucogénesis.

Insulina - actúa en el hígado, los músculos y el tejido adiposo inhibiendo la degradación de

glucógeno (Glucogenolisis) y promoviendo la glucogénesis en hígado y músculo
(disminuye niveles de glucosa en la sangre).
Resumen:

(II) Hexocinasa:

Esta enzima regula la entrada de glucosa en la célula. En el músculo, esta enzima se inhibe
por su producto, Glucosa-6-P, por medio de la inhibición por retroalimentación: si se
acumula mucha glucosa-6-P, el flujo glucolítica disminuye y se conserva la glucosa.

Como en el músculo no hay glucosa -6-fosfatasa (que convierte glucosa-6-P en glucosa), la

glucosa-6-fosfáto se ve obligada a a seguir la ruta glucolítica para la formación de ATP.
Esta enzima tiene una alta afinidad por glucosa (km = 0.1 mmol/L), por lo que fosforilará
rápidamente la glucosa. Esto asegura que aun con una baja concentración de glucosa en el
músculo (0.1 mmol/Lt), la reacción de la hexocinasa puede proceder a la mitad de su
máxima rapidez.
En el hígado (y páncreas) hay otra Isoenzima, la glucocinasa. La glucocinasa tiene un km de
10.0 mmol/L, por lo que puede copar con una alta concentración de glucosa; así ayuda al
hígado a mantener los niveles de glucosa en la sangre.

Contrario a la hexocinasa, la glucocinasa no es inhibida por glucosa-6-P; esto asegura que

cuando el hígado recibe una gran cantidad de glucosa, ésta se puede fosfolirar a glucosa-6-
P previo a la glucogénesis.

(III) Fructosa-2,6-bifosfáto:

Fructosa-2,6-bifosfáto, que se produce por la acción enzimática de la PFK-2, es el

regulador más importante de glucólisis.

Fructosa-2,6-bifosfáto es un activador de la PFK-1, la enzima que cataliza la formación de

Fructosa-1,6-bifosfáato a partir de Fructosa-6-fosfáto, paso que favorece la ruta glucolítica.

PFK-2 (fosfofructocinasa-2) y FBPasa-2 (fructosa-2.6-bifosfatasa son parte de una enzima

bifuncional. Sin fosforilar, la PFK-2 está activa y la FBPasa-2, inactiva.

(A) Hígado:

La actividad de PFK-2 está unida a la acción de glucagón vía cAMP (respuesta a bajos
niveles de glucosa), que causa la fosforilación de PFK-2, inactivándola y la activación de la
FBPasa-2.

Esto lleva a la degradación de Fructosa-2,6-biP a Fructosa-6-P lo que causa una

disminución de la concentración de Fructosa-2,6-biP, la inactivación de PFK-1, y se
elimina la inhibición de la fructosa-1,6-bifosfatasa (FBPasa-1).
Como consecuencia se reduce la glucólisis y se activa la gluconeogénesis. (La acción de
glucagón vía cAMP también causa la activación de la fosforilasa de glucógeno, lo que
promueve la glucogenolisis, aumentando la concentración de glucosa).

PFK-1 = ATP es sustrato e inhibidor alostérico

PFK2 = se activa por Pi y se inhibe por citrato
(B) Músculo:

La PFK-2 activa la glucólisis porque aumenta la concentración de Fructosa-2,6-bifosfáto,

que es el regulador más importante por ser un activador de la PFK-1.

La actividad de PFK-2 está unida a la acción de adrenalina vía cAMP (respuesta a la

necesidad de energía), que causa la fosforilación de PFK-2, activándola y la inactivación de
la FBPasa-2.

Esto lleva a la formación de Fructosa-2,6-biP a partir de Fructosa-6P, lo que causa un

aumento de la concentración de Fructosa-2,6-biP, y la activación de PFK-1.

Como consecuencia se aumenta la glucólisis. (La acción de adrenalina vía cAMP también
causa la activación de la fosforilasa de glucógeno, lo que promueve la glucogenolisis).

El músculo no es un tejido gluconeogénico por carecer de la enzima glucosa-6-fosfatasa.

que cataliza la reacción de glucosa-6-fosfáto a glucosa.
(IV) Cinasa de Piruvato:

La cinasa de piruvato del hígado se inhibe con altos niveles de ATP y, por tanto, hace más
lenta la formación de piruvato. La cAMP (vía glucagón) convierte la cinasa en su forma
inactiva. De esta forma se inhibe la glucólisis y se activa la gluconeogénesis hepática.

En hígado y músculo, Fructosa-,6-bifosfáto activa alostéricamente la cinasa de piruvato.

Esto ofrece obvias ventajas para el metabolismo energético en el músculo esquelético en
ejercicio, ya que aumenta el flujo glucolítica al final de la ruta.
PUNTOS DE CONTROL-GLUCOSA VS GLUCONEOGENESIS