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Sensibilidad del etanol

• Son los Efectos aversivos por la acumulación de acetaldehído. Como consecuencia de los
cambios de la Km de la ADH. En algunas personas después de ingerir una pequeña de
cantidad presenta síntomas de intoxicación.

Estos efectos

Vasodilatación asociada a un incremento de temperatura cutánea

Efectos subjetos de calor

Flushing facial

Incrementa la tasa cardiaca y respiratorios, Disminuye la presión sanguínea, Produce sequedad en


la mucosa bucal y de garganta, Dolor de cabeza , nauseas, reacción alérgica

Causantes de la sensibilidad

Inhibidores: como sabemos en el hígado, el alcohol deshidrogenasa convierte en etanol en


acetildehido, este en altas concentraciones causa una serie de efectos aversivos, de este
postulaldo se derivan la mayoría de terapias farmacológicas utilizadas para combatir el
alcoholismo, ya que al inhibir la ADH(4- metilpirazole) y el ALDH (disulfuram) impiden el
metabolismo hepático del acetildehido.

Clase de ADH: Casi todos tenemos dos formas de ADH: forma mitocondrial(baja km) y
citosólica(alta km). En las personas sensibles al alcohol la enzima mitocondrial es menos activo
debido a la sustitución de un aminoácido, y por lo tanto el acetilaldehido se transforma solo en la
enzima citosólica, como esta tiene una km alta, alcanza una velocidad catalísis elevada solo a
cocnentraciones muy altas de acetaldehído. En consecuencia convierte menos cantidad de
acetildehido en acetato.

Genética: existe una forma variable de la ADH, producida en el locus de la ADH2 POLIMORFICA, SE
CONOCE COMO ADH atípica adh2*2. Esta variante atípica contiene una subunidad beta 2 en ves
de una beta 1 por ello cambia sus propiedades cineticas, se traduce como una capacidad para
oxidar el etanol con mayor rapidez. Esto se conoce mas en poblaciones asiáticas a diferencia de
caucásicas o negras.

Sexo: investigaciones determinan que las mejores son más sensibles puesto que tienen menor
masa corporal magra y agua a diferencia de los hombres, en consecuencia estas condiciones no
ayudan a la eliminación del etanol.

Pero el principal motivo es porque las mujeres tienen menos enzimas ADH. Esto significa que el
alcohol no se degrada tan rápido comparado con un hombre.

Edad: los animales muy jóvenes presentan velocidades bajas de elimnacion del etanol, porque el
ADH NO es muy desarrollado, el hígado metaboliza mal provocando síndrome alcohólico fetal.

Alimentación: en ayunas hay mas sensibilidad puesto que en un estado postprandial los niveles de
ADH son mas altosy la capacidad de mecanismos de transportes de sustrato, para llevar
equivalentemente reductores hacia la mitocondria, es alta.

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