PRÁCTICA 7

PREPARACIÓN DE 3-CARBETOXICUMARINA
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Daniela Santoyo Alemán, Profesor: Fernando Agudelo
Universidad del Quindío, Facultad de Ciencias Básicas y Tecnologías, Programa de Química
28 de abril de 2015

RESUMEN

En esta práctica de laboratorio se realizó la síntesis de 3-carbetoxicumarina por medio de

una condensación a partir de éster malónico y salicilaldehído en medio de etanol y piridina.
En la reacción se obtuvo un aceite al cual se le tomó espectro infrarrojo para confirmar su
identidad.

INTRODUCCIÓN

Las cumarinas son compuestos heterocíclicos oxigenados con un esqueleto que deriva del
benzopirano. Uno de los métodos para la obtención de cumarinas está basado en la reacción
de Knoevenagel, que es de tipo aldólica. Los compuestos con metilenos activos producen
reacciones de condensación de aldehídos con cetonas (catalizada por medio básico) y
producen compuestos α,β-insaturados.

En la condensación de Knoevenagel compuestos con hidrógenos ácidos, que son sustraídos

por bases débiles), se condensan con aldehídos y cetonas para dar productos intermedios de
carácter aldólico que se deshidratan posteriormente formando una doble ligadura con el
diéster. El producto de la adición aldólica no puede ser aislado. La base empleada para
sustraer los hidrógenos ácidos del éster malónico puede ser dietilamina, piperidina, entre
otras.

Los compuestos heterocíclicos como ya se tiene dicho poseen una amplia gama de
aplicaciones: predominan entre los compuestos usados como farmacéuticos, agroquímicos
y de uso veterinario; se utilizan como aditivos abrillantadores, antioxidantes, inhibidores de
la corrosión, como colorantes, pigmentos y en muchas aplicaciones más.

Se encuentran como metabolito secundario en muchas plantas, como por ejemplo en el

trébol blanco al que le da un olor característico dulce. Sus propiedades químicas y físicas la
han hecho útil en diversas aplicaciones cosméticas, productos farmacéuticos, aditivos en
alimentos etc.; ya son bactericidas y anticoagulantes.

Por lo tanto es razonable, que actualmente gran parte de las investigaciones en química
traten de la síntesis y propiedades de los compuestos heterocíclicos.
La cumarina no tiene actividad anticoagulante pero puede ser transformada en
anticoagulante, por lo cual es usada en la industria como precursor de fármacos
anticoagulantes como la warfarina.

OBJETIVOS

 Obtener la 3-carbetoxicumarina a través de la reacción de Knoevenagel mediante la

condensación de un compuesto 1,3-dicarbonílico y un derivado de fenol en presencia
de un catalizador.
 Revisar la importancia biológica y farmacéutica de las cumarinas.

METODOLOGÍA

0,27 mL Salicialdehído 0,42 mL Malonato de Dietilo

1 mL EtOH
5 gotas Piperidina
1 gota HAc

2h Refluir

0,1mL EtOH
1,7 mL H2O Δ

Filtrar

Filtrado Residuo

Secar

Pesar

Punto de Fusión
IR
RESULTADOS:

Se agregó salicilaldehído (líquido amarillo, aceitoso, con olor característico) y malonato de

dietilo (líquido incoloro) en un tubo de ensayo y se formaron dos fases, una líquida y otra
aceitosa de color amarillo tenue. Al adicionarle etanol la solución se tornó incolora y al
agitar las fases se homogeneizaron. Se le agregaron 5 gotas de piridina y 1 gota de HAc y
esta solución se puso en reflujo durante 2 horas.
Al terminar el reflujo se enfrió el tubo, se le agregaron 5 gotas de HAc, se agitó y se le
agregó agua formándose dos fases, la solución se tornó amarillo opaco. Al enfriar se
observan dos fases, una blanca en la parte superior y un aceite amarillo en el fondo del
tubo.
Se decantó y se filtró a gravedad, al aceite se le tomó espectro infrarrojo.

Reactivo Cantidad Peso molecular N° moles Densidad Pureza

Salicilaldehido 0.27 mL 122.12 g/mol 0.00256 1.17 g/mL 99 %
Malonato de
dietilo 0.42 mL 160.17 g/mol 0.00275 1.05 g/mL -

1.17 g sln.salicilaldehido 99g salicilaldehido

0,27 mLsln.salicilaldehido x x
1mL sln.salicilaldehido 100 g sln.salicilaldehido
= 0.313g salicilaldehido

1 mol salicilaldehido
0.313g salicilaldehido x = 0.00256 molsalicilaldehido
122.12 g salicilaldehido

1.05 g mal.de dietilo

0,42 mLmal.de dietilo x = 0.441g mal.de dietilo
1mL mal.de dietilo

1 mol mal.de dietilo

0.441g mal.de dietilo x = 0.00275 molmal.de dietilo
160.17 g mal.de dietilo

Reactivo límite: saliciladehido.

1 mol3−carbetoxicumarina 218,21 g 3−carbetoxicumarina

0.00256 molsalicilaldehido x x
1 mol salicilaldehido 1 mol3−carbetoxicumarina
= 0.558g 3−carbetoxicumarina
ANÁLISIS DE RESULTADOS

La reacción es la siguiente:

O O O

H O Et O Et
+ EtOH, Piperidina, HAc
Reflujo 2h.
OH EtO O O O

Salicilaldehído Malonato 3-carbetoxicumarina

De dietilo

En el caso específico de esta síntesis después de la adición aldólica ocurre una

condensación donde el oxígeno del grupo hidroxilo del alcohol ataca al carbono de un éster
para forma un ciclo y liberal etanol. El éster que permanece en el producto final puede
removerse con hidrólisis y descarboxilación.

El mecanismo de reacción es el siguiente:

Espectro infrarrojo entregado por el docente:

Banda (cm-1) Análisis de enlace

3000-3100 Tensión C-H
1450-1600 Tensión C=C aromático
1700-1670 Tensión entre C=O cetona aromática
1100-1300 Tensión C-C anillo aromático
800-1100 Tensión C-O

CONCLUSIONES

 A partir de una variación de la reacción de Knoevenagel, mediante la condensación

de dietilmalonato y salicilaldehído, se obtiene la 3-carbetoxicumarina.
 En la reacción no ocurre una descarboxilación propiamente como en la reacción de
Knoevenagel, sino un ataque nucleofílico del grupo hidroxilo del anillo aromático al
grupo carbonilo del éster libre, dando como resultado la formación de un anillo y un
éster cíclico.
 No se pudo obtener el sólido correspondiente a la 3-carbetoxicumarina debido a que
no disponíamos de piperidina y en lugar de esta utilizamos piridina y lo que
obtuvimos fue un aceite de color amarillo.
CUESTIONARIO

1. Consulte la ficha técnica de los reactivos utilizados en esta práctica. ¿Qué cuidados
debe tener al manipularlos?

SALICILALDEHÍDO

Formula química: C7H6O2

Masa molecular: 122,12 g/mol
Propiedades físicas:
Forma: Aceitoso
Color: Amarillo claro
Olor: Dulzaino (dulzón)
Punto de fusión /campo de fusión: -7°C
Punto de ebullición /campo de ebullición: 196,5°C
Punto de inflamación: 78°C
Peligro de explosión: El producto no es explosivo.
Densidad a 20°C: 1,169 g/cm³
Solubilidad en / miscibilidad con agua a 20°C: >1 g/l
Identificación de peligros Prevención Primeros auxilios

Evitar la formación de Mantener alejado de INHALACIÓN: Las personas

aerosoles. alimentos, bebidas y desmayadas deben tenderse y
Prevención de incendios y alimentos para animales. transportarse de lado con la suficiente
explosiones: No rociar sobre Quitarse de inmediato la estabilidad.
llamas o cuerpos ropa ensuciada o PIEL: Lavar inmediatamente con
incandescentes. impregnada. agua y jabón y enjuagar bien. Lavar la
Almacenamiento: Exigencias Lavarse las manos antes ropa contaminada antes de volver a
con respecto al almacén y los de las pausas y al final del usarla.
recipientes: Almacenar en un trabajo. OJOS: Limpiar los ojos abiertos
lugar fresco. Evitar el contacto con la durante varios minutos con agua
Normas en caso de un piel. corriente. En caso de trastornos
almacenamiento conjunto: No · Protección respiratoria: persistentes consultar un médico.
es necesario. No es necesario. INGESTIÓN: Lavar la boca con agua
Indicaciones adicionales sobre si el sujeto está consciente. No
las condiciones de provocar el vómito y solicitar
almacenamiento: asistencia médica inmediata
Mantener el recipiente cerrado
herméticamente.

MALONATO DE DIETILO

Formula química: C7H12O4

Masa molecular: 160,17 g/mol
Propiedades físicas:
Líquido transparente descolorido
Punto de fusión: - ℃ 48,9
Punto de ebullición: 199.3℃
Densidad relativa: 1,0551 (20/4℃)
Identificación de Prevención Primeros auxilios
peligros
Indicaciones adicionalesInstrucciones preventivas contra Tras ingestión: INHALACIÓN:
sobre peligros para incendios y explosiones: No rociar Suministrar aire fresco. Al haber
personas y medio sobre llamas ni cuerpos trastornos consúltese al médico.
ambiente: incandescentes. PIEL: Generalmente, el producto
Almacenamiento: Exigencias no irrita la piel.
Considerado no impuestas a locales de almacén y OJOS: Limpiar los ojos abiertos
peligroso. recipientes: durante varios minutos con agua
No se requieren medidas especiales. corriente.
Indicaciones para el almacenamiento INGESTIÓN: Consultar un
combinado: No es necesario. médico si algunos trastornos
Instrucciones adicionales sobre las persisten.
condiciones de almacenamiento:
Ningunos, -as.

PIRIDINA

Formula química: C5H5N

Masa molecular: 79.1 g/mol
Propiedades físicas:
Punto de ebullición: 115°C
Punto de fusión: -42°C
Densidad relativa (agua = 1): 0.98
Solubilidad en agua: Miscible
Presión de vapor, kPa a 20°C: 2.0
Densidad relativa de vapor (aire = 1): 2.73
Punto de inflamación: 17°C (c.c. )
Temperatura de autoignición: 480°C
Identificación de Prevención Primeros auxilios
peligros
INCENDIO: Altamente INCENDIO: Evitar las llamas, INCENDIO: Polvo, espuma
inflamable. NO producir chispas y NO resistente al alcohol, agua en
EXPLOSIÓN: Las mezclas fumar. grandes cantidades, dióxido de
vapor/aire son explosivas. EXPLOSIÓN: Sistema carbono.
INHALACIÓN: Tos, cerrado, ventilación, equipo EXPLOSIÓN: En caso de incendio:
vértigo, dolor de cabeza, eléctrico y de alumbrado a mantener fríos los bidones y demás
náuseas, jadeo, pérdida del prueba de explosiones. NO instalaciones rociando con agua.
conocimiento. utilizar aire comprimido para INHALACIÓN: Aire limpio,
PIEL: ¡PUEDE llenar, vaciar o manipular. reposo, respiración artificial si
ABSORBERSE! INHALACIÓN: Ventilación, estuviera indicada y proporcionar
Enrojecimiento extracción localizada o asistencia médica.
OJOS: Enrojecimiento, protección respiratoria. PIEL: Quitar las ropas
dolor. PIEL: Guantes protectores. contaminadas, aclarar la piel con
INGESTIÓN: Dolor agua abundante o ducharse.
abdominal, diarrea, vómitos, OJOS: Enjuagar con agua abundante
debilidad. durante varios minutos (quitar las
 lentes de contacto si puede hacerse
con facilidad) y proporcionar
asistencia médica.
INGESTIÓN: Enjuagar la boca, NO
provocar el vómito, dar a beber agua
abundante y proporcionar asistencia
médica.

ETANOL

Formula química: C2H6O

Masa molecular: 46.1 g/mol
Propiedades físicas:
Punto de ebullición: 79°C
Punto de fusión: -117°C
Densidad relativa (agua = 1): 0.8
Solubilidad en agua: Miscible
Presión de vapor, kPa a 20°C: 5.8
Punto de inflamación: 13°C (c.c. )
Temperatura de autoignición: 363°C
Identificación de Prevención Primeros auxilios
peligros
INCENDIO: Altamente INCENDIO: EEvitar las INCENDIO: Polvo, espuma
inflamable. llamas, NO producir chispas y resistente al alcohol, agua en
EXPLOSIÓN: Las mezclas NO fumar. NO poner en grandes cantidades, dióxido de
vapor/aire son explosivas. contacto con oxidantes fuertes. carbono.
INHALACIÓN: Tos, EXPLOSIÓN: Sistema EXPLOSIÓN: En caso de incendio:
somnolencia, dolor de cerrado, ventilación, equipo mantener fríos los bidones y demás
cabeza, fatiga. eléctrico y de alumbrado a instalaciones rociando con agua.
PIEL: Piel seca. prueba de explosión. NO INHALACIÓN: Aire limpio,
OJOS: Enrojecimiento, utilizar aire comprimido para reposo.
dolor, sensación de llenar, vaciar o manipular. PIEL: Quitar las ropas
quemazón. INHALACIÓN: Ventilación, contaminadas, aclarar la piel con
INGESTIÓN: Sensación de extracción localizada o agua abundante o ducharse.
quemazón, confusión, protección respiratoria. OJOS: Enjuagar con agua abundante
vértigo, dolor de cabeza, PIEL: Guantes protectores. durante varios minutos (quitar las
pérdida del conocimiento. OJOS: Gafas de seguridad. lentes de contacto si puede hacerse
INGESTIÓN: No comer, ni con facilidad) y proporcionar
beber, ni fumar durante el asistencia médica.
trabajo. INGESTIÓN: Enjuagar la boca y
proporcionar asistencia médica.

ÁCIDO ACÉTICO

Formula química: C2H4O2

Masa molecular: 60.1 g/mol
Propiedades físicas:
Punto de ebullición: 118°C
Punto de fusión: 16°C
Densidad relativa (agua = 1): 1.05
Solubilidad en agua: miscible
Presión de vapor, kPa a 20°C: 1.6
Densidad relativa de vapor (aire = 1): 2.07
Punto de inflamación: 39°C
Temperatura de autoignición: 427°C
Identificación de Prevención Primeros auxilios
peligros

INCENDIO: Inflamable. El INCENDIO: Evitar llama INCENDIO: Pulverización con agua,

calentamiento intenso puede abierta, NO producir chispas espuma resistente al alcohol, dióxido
producir aumento de la y NO fumar. de carbono. Los bomberos deberían
presión con riesgo de EXPLOSIÓN: Por encima de emplear indumentaria de protección
estallido. 39°C: sistema cerrado, completa incluyendo equipo
EXPLOSIÓN: Por encima ventilación y equipo eléctrico autónomo de respiración.
de 39°C: pueden formarse a prueba de explosiones. EXPLOSIÓN: En caso de incendio:
mezclas explosivas INHALACIÓN: Ventilación, mantener fríos los bidones y demás
vapor/aire. extracción localizada o instalaciones por pulverización con
INHALACIÓN: Dolor de protección respiratoria. agua.
garganta, tos, jadeo, PIEL: Guantes protectores. INHALACIÓN: Aire limpio, reposo,
dificultad respiratoria. OJOS: Gafas ajustadas de posición de semiincorporado y
PIEL: Enrojecimiento, dolor, seguridad. someter a atención médica.
graves quemaduras cutáneas. INGESTIÓN: No comer, PIEL: Quitar las ropas contaminadas,
OJOS: Dolor, beber ni fumar durante el aclarar la piel con agua abundante o
enrojecimiento, visión trabajo. ducharse y solicitar atención médica.
borrosa, quemaduras OJOS: Enjuagar con agua abundante
profundas graves. durante varios minutos (quitar las
INGESTIÓN: Dolor de lentes de contacto si puede hacerse
garganta, sensación de con facilidad), después consultar a un
quemazón del tracto médico.
digestivo, dolor abdominal, INGESTIÓN: Enjuagar la boca, NO
vómitos, diarrea. provocar el vómito y someter a
atención médica.

2. Con base en los datos de densidad y pureza de los reactivos, detemirne el rendimiento
de la reacción.

No fue posible y solo se pudo determinar el valor teórico de compuesto a obtener, ya

que al no tener piperidina y utilizar piridina se obtuvo un aceite color amarillo y no un
sólido como se esperaba.

1.17 g sln.salicilaldehido 99g salicilaldehido

0,27 mLsln.salicilaldehido x x
1mL sln.salicilaldehido 100 g sln.salicilaldehido
= 0.313g salicilaldehido

1 mol salicilaldehido
0.313g salicilaldehido x = 0.00256 molsalicilaldehido
122.12 g salicilaldehido
 1.05 g mal.de dietilo
0,42 mLmal.de dietilo x = 0.441g mal.de dietilo
1mL mal.de dietilo

1 mol mal.de dietilo

0.441g mal.de dietilo x = 0.00275 molmal.de dietilo
160.17 g mal.de dietilo

Reactivo límite: saliciladehido.

1 mol3−carbetoxicumarina 218,21 g 3−carbetoxicumarina

0.00256 molsalicilaldehido x x
1 mol salicilaldehido 1 mol3−carbetoxicumarina
= 0.558g 3−carbetoxicumarina

3. La Warfarina es un fármaco utilizado como anticoagulante para personas que tienen

problemas circulatorios. Proponga desconexión y síntesis de esta estructura. Inicie
la síntesis desde fenol

OH Ph Me

Warfarina O

O O

Análisis:

Síntesis A:
Síntesis B:

BIBLIOGRAFÍA:

 Agudelo, Fernando. Desconexiones Síntesis Orgánica. 2008.

 Primo E. ³Quimica Orgánica Aplicada´.Reverte.1996.pp.713-715.
 Joule J.A and K. Mills. ´Heterocyclic Chemistry .´Wiley.2010.pp.238-242
 Morrison, Boyd. Organic Chemistry. Prentice-Hall, 2002. 6ª Ed
 Silverstein, Webster. Spectrometric Identification of Organic Compounds. John
Wiley. 6ª Ed.