RESUMO – PRINCIPAIS TIPOS DE ANEMIAS
corrente sanguínea e se distribui para diversos
1) Anemia Ferropriva
 A maior parte do ferro corporal é encontrado nas
Hm’s, ligada aos grupos heme das Hb’s. A outra
parcela encontra-se na ferritina e na
hemossiderina, que formam os “compartimentos
armazenadores de Fe”, especialmente nas células
da mucosa intestinal, nos macrófagos, do baço e
da MO. O restante fica circulante no plasma,
ligado à transferrina sérica.
 A ferritina, ao mesmo tempo que armazena o Fe,
é capaz de mobilizar rapidamente grandes
quantidades desse metal de sua reserva quando
necessário. Sua concentração sérica é o Ser liberado no plasma, se ligando à
proporcional às reservas de Fe no organismo. Já a
hemossiderina tem liberação de Fe muito lenta.
 O duodeno e o jejuno proximal são as regiões
intestinais responsáveis pela absorção de todo o
Fe alimentar.
 Forma Heme (origem animal): melhor absorvida
 Forma não heme (origem vegetal): absorvido
diretamente o íon Fe2+
 O pH do estômago promove a conversão do Fe+3
em Fe+2, aumentando a sua absorção.
 Substâncias alimentares derivadas de cereais
inibe a absorção de Fe devido às suas
propriedades quelantes.
 Destino do Fe dietético:
o Ser incorporado pela ferritina presente nas
próprias células da mucosa
o Ser transportado através da célula
intestinal e excretado por um
transportador de membrana basolateral –
a ferroportina – ligando-se, depois, à
transferrina plasmática.
 O Fe absorvido pelas células da mucosa intestinal
só será repassado para a transferrina (e daí para
todo o organismo) se as necessidades corpóreas
desse metal assim determinarem. Caso contrário,
ele permanece no interior dessas células
mucosas, sem ser de fato absorvido, e o processo
normal de descamação e renovação celular se
encarrega de eliminá-lo (ÚNICA VIA DE
ELIMINAÇÃO: FECAL).
- Hepcidina: desempenha o papel
central na regulação do metabolismo
de Fe: tem a capacidade de se ligar à
ferroportina, inibindo o transporte de
Fe pela membrana basolateral do
eritrócito em direção ao plasma. A
hipóxia inibe a sua síntese, ao passo
que o ferro e citocinas inflamatórias
estimulam sua produção. Pacientes
com adenoma hepático tem
hipersecreção de hepcidina.
 Das células da mucosa intestinal, o ferro ganha a
tecidos do corpo, em especial a MO e o fígado.
 O Fe incorporado pelas células medulares tem
dois destinos básicos:
o Ser armazenado pela ferritina dentro das
próprias células da medula
o Ser captado pelas mitocôndrias dessas
células e introduzido numa protoporfirina,
para formar o heme e tomar parte da
composição de uma molécula de Hb.
 O Fe reciclado dentro dos macrófagos esplênicos
tem dois destinos básicos:
o Ser estocado pela ferritina e
hemossiderina dos próprios macrófagos
transferrina e sendo novamente captado
pelos eritoblastos da MO.  Regulação
pela Hepcidina!
 Um excesso de Fe alimentar não costuma causar
nenhum dano, já que as céulas da mucosa
captam o ferro, mas só repassam para a
circulação sistêmica se nosso “organismo” assim
necessitar. Caso contrário, nosso Fe fica ali,
estagnado na mucosa até que a descamação do
epitélio intestinal o elimine.
 Em geral, os pacientes que desenvolvem quadros
carenciais de Fe são aqueles que menstruam ou
que apresentam perda sanguínea repetida,
crônica o suficiente para esgotar completamente
os estoques de Fe dos macrófagos (geralmente
após 3meses de perca).  O SANGRAMENTO
CRÔNICO é a PRINCIPAL causa de anemia
ferropriva! O SANGRAMENTO AGUDO NÃO
causa ANEMIA FERROPRIVA!
 Qualquer que seja a origem da perda sanguínea
crônica, a medula óssea destes pacientes está
constantemente necessitando de mais Fe para a
síntese de Hb e de novas Hm’s, e, dependendo da
quantidade perdida, os estoques de Fe podem se
esgotar.
 LABORATÓRIO
 Férro sérico (Fe ligado à transferrina =
concentração dos sítios ligados de transferrina) –
VR: 60-150mcg/Dl. Geralmente: <30mcg/dl
 TIBC (capacidade total de ligação do ferro =
somatório de todos os sítios de ligação de todas
as moléculas de transferrina circulantes, ou seja,
dos sítios ligados com os sítios livres/capacidade
latente de fixação do Fe): mostra em última
análise, a concentração de transferrina sérica –
Logo: TIBC = FERRO SÉRICO + CAPACIDADE
LATENTE DE FIXAÇÃO DE FERRO. Encontra-se
ELEVADO (elevada produção de transferrina em
resposta à própria carência de Fe).
 Saturação de Transferrina (o percentual de todos
os sítios da massa total de transferrina que estão
ocupados pelo Fe) = FERRO SÉRICO / TIBC
 Ferritina: Quanto maior a quantidade de ferro nos
estoques celulares, maior será o valor da ferritina.
É de MAIOR ACURÁCIA PARA DIAGNÓSTICO –
PRIMEIRO PARÂMETRO A SE ALTERAR.
NÍVEIS MENORES DO QUE <15ng/ml
 Hemograma: na primeira fase: ANEMIA
NORMOCÍTICA E NORMOCRÔMICA (leve a
moderada com índices hemantimétricos normais);
na segunda fase: ANEMIA MICROCÍTICA E
HIPOCRÔMICA (moderada a grave). Cursa com
trombocitose.
 RDW classicamente elevado >14% (média de
16% - DD. TALASSEMIA MINOR)
 CONTAGEM DE RETICULÓCITOS CORRIGIDA
É USUALMENTE NORMAL.
 Hematoscopia: ANISOCITOSE, MICROCITOSE E
HIPOCROMIA, POIQUILOCITOSE.
 Aspirado de MO: EXAME DE MAIOR ACURÁCIA,
SOLICITADO APENAS NOS CASOS
DUVIDOSOS – aspirado ou biópsia e corado com
Azul de Prússia – A presença de qualquer ferro
corável afasta anemia ferropriva (DD fazendo
análise do ferro medular e da ferritina sérica :
ANEMIA FERROPRIVA E ANEMIA DA DOENÇA
CRÔNICA).
 Proteína Recpetora de Transferrina (ferropriva:
TRP alta; doença crônica: TRP baixo).
 Protoporfirina Livre Eritrocitária Alta (na ausência
de Fe, teremos uma elevação de protoporfirina
não ligada a esse metal).
 ETIOLOGIA
 Hipermenorreia
 Defeitos na absorção de Fe (cirurgias para úlcera
péptica, especialmente a gastrectomia subtotal
com anastomose a Bilroth II, quando o trânsito
digestivo “bypassa” o duodeno, importante sítio de
absorção do Fe; gastrectomia pelo efeito da
hipo/acloridria pois perde a conversão de Fe3+ em
Fe2+; doença celíaca)
 Ingestão insuficiente de Fe
 Durante a getação (aumento da massa de Hm’s
típico da gestação, perda para o feto, perda
sanguínea no parto) – A REPOSIÇÃO DE
SULFATO FERROSO TEM SIDO ROTINA
DURANTE A GESTAÇÃO.
 Doença de sangue frequente
 Hemodiálise e a coleta frequente de sangue para
exame
 Hemorroida
 Doença Péptica Ulcerosa
 CA de cólon
 Entre 6-24 meses: momento de pico de
crescimento da criança, necessitando de mais Fe,
esgotamento dos estoques de nascimento,
desmame sem suplemento de Fe e sem fórmulas
ou alimentos enriquecidos.
 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
 Astenia
 Insônia
 Palpitações
 Cefaleia
 Angina pectoris, IC, dispneia e rebaixamento de
consciência em
coronariopatas/cardiopatas/pneumopatas/cerebrov
asculopatas
 Glossite
 Queilite angular
 Unhas quebradiças e coiloníquia
 Esclera de coloração azulada
 Esplenomegalia (mecanismo desconhecido)
 Perversão do apetite (pica ou parorexia)
 ORDEM CRONOLÓGICA DAS
ALTERAÇÕES:
o Depleção dos estoques de ferro
o Eritropoiese Deficiente em ferro
o Anemia por deficiência de ferro
2) ANEMIA DA INFLAMAÇÃO / ANEMIA DA
DOENÇA CRÔNICA
 Se desenvolve nos pacientes que apresentam
condições infalmatórias ou neoplásicas, sempre
quando estas se fazem em um período superior a
20-60 dias – somente aquelas que, de alguma
forma, aumentam os mediadores séricos do grupo
das citoquinas(principais: IL-1, IL-6, TNF-alfa,
gama-IFN), levando a:
o Redução da vida média das hemácias
para cerca de 80 dias
o Redução da produção renal de EPO
o Menor resposta dos precursores eritroides
à EPO
o Aprisionamento do Fe em seus locais de
depósito
 Em condições normais a tranferrina transporta o
Fe dos seus locais de depósito para a MO. Nesse
tipo de anemia, esta etapa encontra-se
BLOQUEADA por estímulo de produção da
Hepcidina
 Lactoferrina: síntese estimulada pela IL-1. É mais
ávida por Fe que a transferrina e não libera o Fe
adequadamente na medula.
 Eventualmente, o paciente é assintomático.
 LABORATÓRIO
 ANEMIA NORMOCÍTICA E NORMOCRÔMICA.
Quando existe microcitose, é bem discreta.
 Fe sérico baixo (<50mcg/dl)
caracteriza a doença!
 FERRITINA SÉRICA NORMAL OU ALTA
 TIBC NORMAL OU BAIXO
 SATURAÇÃO DE TRANSFERRINA LEVEMENTE
BAIXA
3) ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
 Distúrbio ocasionado por um bloqueio na síntese
do DNA que se caracteriza por um estado em que
a divisão celular se torna lenta,a despeito do
crescimento citoplasmático.
 Os megaloblastos são reconhecidos como células
defeituosas pelos macrófagos da MO, sendo
destruídos no interior da própria MO, um
fenômeno chamado de eritopoiese ineficaz.
a) Carência de Ácido Fólico
 Principal fonte natural: vegetais verdes frescos*,
fígado, aveia e algumas frutas.
 O folato da dieta é absorvido pelo duodeno e
jejuno proximal
 O balanço negativo de folato geralmente é de
corrente de uma dieta inadequada, da má
absorção (doença celíaca, espru toprical, uso de
determinados medicamentos) e da hemodiálise.
 Principais etiologias da deficiência:
o Ingesta inadequada (alcoólatras,
adolescentes, alguns infantes)
o Aumento das necessidades
 Gravidez
 Hemólise
 Malignidade
 Doenças exfoliativas crônicas da
pele
 Hemodiálise
o Má absorção
 Espru Tropical
 Doença Celíaca
 Drogas
o Prejuízo no metabolismo
o Inibidores da Diidrofolato Redutase
o Álcool
o Deficiências enzimáticas
b) Carência de Vitamina B12
 A colabamina não é encontrada em plantas, as
únicas fontes dietéticas são os compostos de
origem animal, como carnes, ovos e laticínios.
 O seu estoque corporal é bastante duradouro
 A deficiência tem como etiologia mais frequente a
má absorção, em vez da pobre ingestão alimentar.
 A colabamina da dieta vem sempre ligada a
proteínas alimentares, precisando sofrer a ação do
ácido gástrico e da pepsina para se desprender e,
imediatamente, se ligar ao ligante-R. No duodeno,
o complexo vitamina B12-ligante R é dissociado
por preoteases do suco pancreático. Ocorre, em
seguida, ligação com FI. O complexo vitamina
B12-FI é interiorizado por receptores na borda em
escova dos enterócitos do íleo distal. No
enterócito, o complexo se dissocia, e a vitamina
B12 se liga à Transcobalamina 2, que a distribui
no plasma.
 O FI é uma glicoproteína produzida pelas células
parietais do fundo e do corpo gástricos, secretada
em paralelo com o ácido clorídrico. Funciona
como um verdadeiro guia para a vitamina B12 e
impede a degradação da vitamina.
 A deficiência de B12 reduz a forma ativa do folato,
sendo através desse mecanismo, que a síntese de
DNA fica prejudicada.
 Na reação da metionina sintase, o grupamento
metil do MTHF é transferido para a homocisteína,
formando a metionina. Por isso, tanto na
deficiência de folato, como na deficiência de B12,
essa reação fica prejudicada, aumentando os
níveis celulares e plasmáticos de homocisteína.
 Na deficiência de B12, os níveis séricos e
urinários de ácido metilmalônico aumentam
significativamente e isso pode ser utilizado para
fins diagnósticos.
 O quadro neurológico, próprio da carência de B12,
deve-se:
o Aos níveis aumentados de metilmalonil
CoA promoverão a síntese de ácidos
graxos não fisiológicos, que irão se
incorporar aos lipídeos neuronais.
o A metionina quando não formada
adequadamente, promove uma diminuição
da produção de fosfolipídeos contendo
colina, que são elementos fundamentais
na formação da bainha de mielina.
 Etiologia das perdas:
o Ingesta Inadequada
o Má absorção
 Acloridria
 Gastrectomia Parcial
o Produção inadequada de FI
 Anemia Perniciosa
 Gastrectomia Total
 Ausência congênita de FI
o Desordens do íleo terminal
 Ressecção intestinal
 DC
 Outras Ileopatias
 Má absorção seletiva de Cobalamina (doença de casos de associação com Anemia Ferropriva
Imerslund) (multicarencial) apresenta como normocítica e
 Competição por Cobalamina normocrômica.
o Síndrome da Alça Cega –  Sangue Periférico: hipersegmentação de
hiperproliferação bacteriana neutrófilos (quase patognomônico), presença de
Diphyllobothrium latum anisocitose, poiquilocitose e dos macroovalócitos
 Drogas  Medula Óssea (Mielograma): Os eritoblastos
 Deficiência de Transcobalamina II acham-se aumentados de volume, com importante
 Exposição ao Óxido Nitroso assincronia núcleo/citoplasma, isto é, um atraso
 Defeitos Enzimáticos na maturação do núcleo quando comparado ao
citoplasma.
 Observação - Anemia Perniciosa:  Dosagem de Cobalamina e Folato Séricos
o O Folato Sérico deve ser colhido sempre
 Desenvolvimento de auto anticorpos que atacam em jejum e em pacientes sem história de
as células do corpo e fundo gástricos (células anorexia, caso contrário, não é um exame
parietais), reduzindo tanto a produção de ácido e confiável. O folato eritrocitário é mais
pepsina quanto de FI = hipocloridria (dificulta a confiável
liberação de vitamina B12 da proteína alimentar o Deve-se lembrar que deficiência de B12
para união com o ligante R) e anemia pode levar a aumentos do folato no
megaloblástica por má absorção de B12 sangue (a colabamina é necessária para a
 Mais comum dos 45-60anos e mulheres manutenção do folato no interior das
 Fator de risco para Adenocarcinoma gástrico células).
 Anticorpos anticélulas parietais, anticorpos anti-FI  Dosagem de Ácido Metilmalônico e Homocisteína
 Está associada a outras infecções auto-imunes, o São o melhor parâmetro para diagnóstico
como a tireoidite de Hashimoto (hipotireoidismo), e diferenciação entre as deficiências de
vitiligo, insuficiência supra-renal idiopática B12 e ácido fólico.
(Doença de Addison), o hipopatireoidismo e a o A homocisteína tem seus valores
doença de Graves. elevados tanto na deficiência de B12
quanto de folato.
 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS (Anemia de o O ácido metilmalônico encontra-se
instalação insidiosa) elevado na deficiência de B12.
 Palpitações  Os níveis de LDH e bilirrubina indireta encontram-
se aumentados, pois estamos diante de uma
 Fraqueza
destruição aumentada de precursores das células
 Cefaleia
vermelhas, só que no interior da MO (eritropoiese
 Irritabilidade
ineficaz).
 Diarreia com perda ponderal
 Contagem de Reticulócitos normal ou baixa.
 Hiperpigmentação difusa da pele, ou somente das
 Uma vez estabelecido o diagnóstico de anemia
pregas cutâneas
megaloblástica por carência de B12, sua etiologia
 Glossite
deve ser confirmada pelo teste de Schilling e pela
 Queilite angular
dosagem do AC anti FI (Específico para anemia
 *Parestesia em extremidades decorrente de uma perniciosa).
polineuropatia
 *Diminuição da sensibilidade profunda 4) ANEMIAS HEMOLÍTICAS (meia vida da hemácia
(proprioceptiva e vibratória) <20 dias)
 *Desequilíbrio, marcha atáxica, sinal de Romberg,
refletindo a perda da *propriocepção inconsciente  Na hemólise extravascular (o tipo mais
nos MMII comum), as hemácias são destruídas no
 *Fraqueza e espasticidade nos MMII, com sinal de tecido reticuloendotelial – especialmente no
Babinski, hiperreflexia patelar, refletindo uma baço, pelos macrófagos dos cordões
síndrome piramidal nos MMII esplênicos de Bilroth.  Alterações que
 *Déficits cognitivos, demências e psicoses. afetam o citoesqueleto, a membrana ou a
*Apenas por baixa de Vit.B12 forma dos eritrócitos dificultam sua passagem
pelas fendas sinusoidais e, portanto,
 LABORATÓRIO aumentam o contato hemácias com
 Hemograma: ANEMIA MACROCÍTICA E macrófagos.
NORMOCRÔMICA, com aumento de RDW
(anisocitose); neutropenia; trombocitopenia. Em
  Na hemólise intravascular, as hemácias são
destruídas na própria circulação e o seu
conteúdo liberado no plasma.  Maior parte
das vezes, resulta de anormalidades
adquiridas, podendo ser induzida por trauma
mecânico, destruição imunológica pelo
sistema complemento ou exposição a fatores
tóxicos.
 A destruição das hemácias, ao provocar uma
tendência natural à anemia, estimula a liberação
de EPO pelo parênquima renal. Esse hormônio
atua na medula óssea, estimulando a maturação
dos eritroblastos que passam a lançar novas
células vermelhas no sangue  haptoglobina é excedida, a hemoglobina é
RETICULÓCITOSE = ANEMIAS
HIPERPROLIFERATIVAS.
 A resposta medular também pode ser observada
no mielograma: há uma intensa HIPERPLASIA
ERITROIDE, carcterística de toda anemia
hemolítica.
 Assim que é destruída, a Hm libera o seu
conteúdo rico em Hb. Os macrófagos do sistema
reticuloendotelial metabolizam essa
hemoglobina...Pela ação da heme oxigenasse, os
componentes do heme – ferro e protoporfirina –
são separados. A protoporfirina é transformada
em biliverdina que, por sua vez, é convertida em
bilirrubina indireta. Esta é lançada no plasma e
transportada ao fígado, ligada à albumina.
 Com maior concentração de bilirrubina na bile,
podem se formar, na vesícula biliar, os
CÁLCULOS DE BILIRRUBINATO DE CÁLCIO.
 LABORATÓRIO
 Sinais e sintomas:
o Leve icterícia (associada à palidez). RN:
podem evoluir para síndrome do
kernicterus (encefalopatia por intoxicação
bilirrubínica).
o Esplenomegalia
o História familiar positiva de anemia
o Uso de medicamentos
o Urina avermelhada ou marrom
(hemoglobinúria)
 O LDH está quase sempre elevado na hemólise,
devido à liberação dessa enzima no interior das
Hm’s.
 A Haptoglobina é capaz de ligar-se à fração
globina da hemoglobina. Na presença de hemólise
as cadeias de globina liberadas unem-se à
haptoglobina, sendo este complexo rapidamente
“clareado” pelos hepatócitos do fígado.  NÍVEIS
SÉRICOS DE HAPTOGLOBINA DIMINUEM OU
TORNAM-SE INDETECTÁVEIS NA PRESENÇA
DE HEMÓLISE.
 Hemograma: normalmente é uma ANEMIA
NORMOCÍTICA E NORMOCRÔMICA. Em casos
de hemólise grave e aguda, os índices
hemantimétricos podem revelar uma
MACROCITOSE devido à acentuação da
RETICULOCITOSE e à liberação excessiva das
shift-cells (reticulócitos de maior tamanho) no
sangue periférico.
 INTENSA POLICROMATOFILIA na hematoscopia
do sangue periférico (presença de “shift cells”).
 Indicadores de Hemólise Intravascular:
- Plasma torna-se avermelhado =
HEMOGLOBINEMIA
- *Quando a capacidade de ligação da
filtrada pelos rins e, no túbulo proximal, é
reabsorvida e a molécula é catabolizada, logo
o ferro do heme é armazenado na
ferritina/hemossiderina. As células epiteliais
tubulares normalmente descamam e a
hemossiderina é identificada na urina quando
empregamos a coloração do azul da Prússia.
- *Quando a destruição das hemácias no
interior dos vasos é ainda mais intensa, ocorre
uma saturação da hemossiderina presente
nos túbulos. Nesta situação, a hemoglobina
filtrada não é reabsorvida e surge na urina a
hemoglobinúria.
*Pode levar a um quadro de anemia
ferropriva
- A hemoglobina liberada no plasma, que não
pôde se ligar à haptoglobina, sofre logo
oxidação, transformando-se em
metaemoglobina. O heme é prontamente
desligado desse composto, ligando-se em
parte à proteína hemopexina e, em parte, à
albumina, formando a metemalbumina. =
DIMINUIÇÃO DA HEMOPEXINA LIVRE,
AUMENTO DO COMPLEXO HEMOPEXINA-
HEME, AUMENTO DOS NÍVEIS DE
METEMALBUMINA.
a) Esferocitose Hereditária
 É uma desordem autossômica dominante em 80%
dos casos e recessiva em 20%.
 Deficiências em graus variados de uma das
seguintes proteínas do citoesqueleto: espectrina,
anquirina, banda 3, proteína 4.2 (defeitos
genéticos das “forças verticais”).
 A célula perde superfície em relação ao volume,
acabando com seu formato bicôncavo e
transformando-se em um esferócito. Os
esferócitos, ao passarem pelos cordões
esplênicos, não conseguem se deformar o
suficiente para penetrar nas fendas sinusoidais,
ficando mais tempo em contato com os
macrófagos. A primeira consequência é a perda
 de pequenos “pedaços” de membrana,
transformando-os em microesferócitos, sendo
estas células que se encontram presentes no
sangue periférico do paciente. Na passagem pelo
baço, alguns esferócitos e microesferócitos são
fagocitados e destruídos, acarretando uma
condição de hemólise crônica. A forma inversa ao
esferócito ou ao microesferócito é a Hm em alvo,
presente nas talassemias, anemia ferropriva e
doença hepática.
 Manifestações Clínicas:
 É comum o diagnóstico em crianças que estão
sendo submetidas à investigação de
esplenomegalia
 A presença de uma anemia leve a moderada,
icterícia discreta e esplenomegalia em uma
criança ou adulto jovem sugerem o diagnóstico.
 LABORATÓRIO
 ANEMIA NORMOCÍTICA E HIPERCRÔMICA
 PRESENÇA DE MÚLTIPLOS
MICROESFERÓCITOS no sangue periférico
 DIAGNÓSTICO
 Teste de Fragilidade Osmótica positivo =
microesferocitose em grande número de
hemácias.
 Teste de criohemólise
 Teste de ligação da eosina 5-maleimida
 Electacitometria de gradiente osmótico
b) Deficiência de G6PD
 A deficiência enzimática é dada pela enzima
glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD).  achados de esferocitose encontram-se ausentes.
Herança ligada ao X.
 A G6PD tem função de regenerar o glutation
reduzido, elemento que protege a Hb e a
membrana da Hm de radicais livres derivados do
oxigênio. Esses últimos são formados apenas
durante processos infecciosos, exposição a
drogas/toxinas, etc.
 O paciente se apresenta com crises hemolíticas
sempre precipitadas por algum estresse oxidativo.
O mais comum é a infecção por ativar neutrófilos
que produzem radicais livres do oxigênio.
 Diversas moléculas são oxidadas: proteínas,
lipídeos da membrana e a própria Hb. O ferro
oxidado forma metemoglobina, incapaz de se ligar
ao oxigênio molecular. A desnaturação oxidativa
da cadeia de globina produz precipitados
intracelulares de hemoglobina desnaturada, os
CORPÚSCULOS DE HEINZ. Estes se tornam
neoantígenos, que ao passarem pelos cordões
esplênicos, os macrófagos retiram esses
corpúsculos, deixando uma série de Hm’s com um
pedaço arrancado (CÉLULAS MORDIDAS).
 Além da hemólise extravascular, há a
intravascular por rotura da membrana pelo
resultado de peroxidação de seus lipídeos.
 Manifestações Clínicas
 Hemólise intravascular aguda, associada a febre,
lombalgia, palidez e icterícia, precipitada por uma
infecção.
 LABORATÓRIO
 Hemoglobinúria (pode lesar os túbulos renais e
precipitar uma necrose tubular aguda).
 Hemoglobinemia
 Metalbuminemia
 Achados clássicos de qualquer anemia hemolítica
 CÉLULAS MORDIDAS E CÉLULAS BOLHOSAS
no sangue periférico
 CORPÚSCULOS DE HEIZ
 Baixa de G6PD no sangue do paciente
c) Deficiência de Piruvato Quinase
 Um defeito nesta via do metabolismo ocasionará
uma queda na produção de energia das Hm’s, o
que resultará em uma disfunção da membrana,
pois seus lipídeos não são renovados.  gera-se
então, uma rigidez da célula e sua destruição
precoce pelo baço.
 Caráter autossômico recessivo
 Os indivíduos gravemente afetados apresentam a
desordem desde a infância, acompanhada de
icterícia e esplenomegalia
 A análise do sangue periférico pode demonstrar
ERITRÓCITOS BIZARROS e MÚLTIPLOS
EQUINÓCITOS (Hm’s crenadas), porém os
d) Hiperesplenismo
 As principais causas: Cirrose Hepática e
Esquistossomose Hepática.
 O baço destes pacientes aumenta o seu poder de
hemocaterese, pois o sangue passa com maior
morosidade pelos cordões esplênicos congestos.
 A presença da reticulocitose marca a existência do
processo hemolítico.
 Um baço congesto é capaz de “sequestrar” um
percentual muito maior, causando plaquetopenia.
e) Anemia Hemolítica Autoimune (AHAI)
 Esta é a mais importante anemia hemolítica
adquirida, tanto pela sua frequência quanto pelo
seu potencial de gravidade.
 A hemólise imune pode ser induzida pela ligação
de anticorpos e/ou componentes do complemento
à membrana da hemácia. Geralmente, ela é
ocasionada por autoanticorpos que reagem com
 determinados antígenos de membrana, que fazem  Infecções e exercícios físicos extenuantes 
parte do sistema conhecido de grupos propiciam a destruição acelerada de Hm’s.
sanguíneos, como o sistema Rh. Eventualmente, 
os aloanticorpos, adquiridos por transfusões  Manifestações Clínicas
prévias e gravidez, podem desencadear reação  Cefaleia
hemolítica transfusional.  Dor subesternal e abdominal
 O mecanismo de hemólise na AHAI depende  Lombalgia
basicamente de um fenômeno denominado  Febre
opsonização.  Astenia
o AHAI por “anticorpos quentes” (IgG)  se
ligam ao eritrócito na temperatura  Laboratório
corpórea aprox. 37 graus. Etiologia  Hemoglobinúria
idiopática em grande parte. Condições
 Hemossiderinúria
que podem levar a uma desregulação do
 Pode levar à anemia ferropriva.
sistema de autotolerância: LES,
Esclerodermia, artrite reumatoide, RCUI, 5) ANEMIA FALCIFORME
Leucemia Linfocítica Crônica, Linfoma
Não-Hodgkin, TB, CMV e a doença  Doença genética da Hb, pertencente ao grupo de
agamaglobulinemia hereditária. Exame Hemoglobinopatias estruturais.
físico: Leve icterícia, esplenomegalia  Mutação do gene da cadeia beta da Hb determina
discreta. Pode haver uma a produção de uma cadeia defeituosa  HbS.
PANCITOPENIA AUTOIMUNE. Pode ser
 Algumas Hm’s tornam-se mais densas e perdem a
NORMOCÍTICA ou MACROCÍTICA (“shift
deformabilidade necessária à passagem pela
cells”). Confirmada pela positividade do
microcirculação, enquanto outras ganham uma
TESTE DE COOMBS DIRETO/TAD.
maior capacidade de se aderir ao endotélio
vascular. Como resultado, tem-se:
o AHAI por “anticorpos frios” (IgM) 
o Destruição precoce das Hm’s no sistema
reagem com as hemácias em baixas
reticuloendotelial (Hemólise).
temperaturas (0-10 graus). Apesar de não
o Oclusão aguda ou crônica da
servirem como agentes opsonizantes
microvasculatura
diretos, são potentes ativadores do
sistema complemento, podendo formar-se
o complexo de ataque à membrana e,
consequentemente, hemólise
intravascular. A destruição das Hm’s
ocorre no fígado, por ação de seus
macrófagos. Etiologia predominante
idiopática, causa mais comum é infecção
por mycoplasma pneumoniae. O quadro
clínico costuma ser mais brando e
indolente. Laboratório: forma-se vários
grumos na parede do tubo (representam a
aglutinação de Hm’s) quando se coloca na
geladeira, que logo se desfaz após
aquecimento na temperatura corpórea;
TAD a procura de Títulos Séricos de
Crioglutinina.

f) Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)

 É uma desordem clonal adquirida ao nível da
célula-tronco, tendo como principal característica a
produção de subpopulações de granulócitos,
plaquetas e hemácias hipersensíveis ao sistema
complemento.  Desordem hemolítica
intravascular crônica.
 Há associação entre anemia aplásica participar da
geração da HPN.
 A HbS é uma HbA mutante (Cromossomo 11).
Num paciente com anemia falciforme, os dois
alelos do gene beta são mutantes – estado
homozigoto. Enquanto que no indivíduo com traço
falciforme, apenas um dos alelos é mutante –
estado heterozigoto.
 A substituição do ácido glutâmico pela valina na
posição 6 da cadeia beta aumenta força de
 atração entre as moléculas de Hb. Quando em
seu estado dessaturado (sem oxigênio), os
tetrâmeros de Hb combinam-se, formando uma
estrutura insolúvel de fibras alinhadas em paralelo
(polímeros de Hb). À medida que a Hb vai se
polimerizando, o citoplasma da Hm torna-se um
gel de forma alongada, assemelhando-se a uma
foice. A maioria das Hm’s afoiçadas volta ao
normal após a oxigenação da Hb (estado
saturado).
 Em condições normais (a dessaturação gera
polimerização depois que as Hm’s já passaram
pelos capilares e vênulas e se encontram no
território venoso), as Hm’s do paciente falcêmico
não obstruem a microvasculatura. Porém, em
condições de alentecimento do fluxo sanguíneo
capilar, o afoiçamento ocorrerá na própria
microcirculação,determinando os fenômenos
vasoclusivos.
 A medula renal é pobremente vascularizada,
sendo um dos órgãos mais propensos a disfunção
isquêmica.
 A acidose estimula a polimerização (efeito Bohr).
 Quanto maior o percentual de HbF na Hm, menor
será a chance de polimerização da HbS por terem
propriedades físico-químicas bem diferentes. 
sinais e sintomas da anemia falciforme aparecem
somente após os 6meses de idade.
 Uma outra Hb (HbC) pode-se combinar com a
HbS na formação do polímero. O poder de
combinação é menor do que a própria HbS, porém
é maior que a HbA.
 As Hm’s do paciente falcêmico possuem uma
adesividade aumentada ao endotélio, aos
monócitos e macrófagos e às próprias Hm’s. Com
Hm’s, plaquetas e leucócitos aderidos ao
endotélio, o fluxo sanguíneo é lentificado,
permitindo o afoiçamento se formar na própria
microvasculatória, levando à oclusão do vaso.
 É uma anemia hemolítica, predominantemente,
extravascular (macrófagos esplênicos) por
fagocitose devido a: perda da elasticidade e
deformabilidade, opsonização por autoanticorpos
igG.
 Manifestações Clínicas
 Crises Vasoclusivas (Episódios isquêmicos
agudos)
o Síndrome mão-pé (Dactilite Falcêmica):
decorrente da isquemia aguda dos ossos
da mão e do pé, a síndrome manifesta-se
com dor de forte intensidade associada a
edema dos dígitos e, eventualmente, febre
e leucocitose.  5-6 meses de idade
o Crise Óssea: crise álgica mais comum,
edema periarticular, quadro de febre
reumática ou artrite séptica.
o Crise Abdominal: dor difusa de ínicio
súbito, associada a distensão e sinais de
irritação peritoneal.
o Crise Hepática: decorrente da obstrução
dos sinusoides hepáticos, levando à uma
hepatite isquêmica aguda. Dor súbita no
QSD, o paciente cursa com
hepatomegalia, elevação significativa de
transaminases e da bilirrubina, tornando-
se francamente ictérico.
o Síndrome Torácica Aguda
o Priapismo
 AVE
 Disfunção Esplênica – Predisposição a Infecções
o Baço de consistência endurecida em
virtude da extensa fibrose, tornando-se
pequeno e impalpável em fase escolar.
o Predisposição à sepse por bactérias
encapsuladas (**Streptococcus
pneumoniae).
 Anemias Hemolíticas e Crises Anêmicas
o Crise do Sequestro Esplênico: vasoclusão
dos sinusóides esplênicos  drenagem
venosa dificultada  acúmulo de sangue
no órgão órgão acumula sangue 
hipovolemia e anemia grave 
reticulócitos altos.
o Crise Aplásica: relacionada à infecção por
parvovírus B19, o qual tem efeito
citotóxico, gerando uma hipoplasia
eritroide.
o Crise Megaloblástica: o aumento da
produção de Hm’s na medula óssea,
propósito de qualquer processo hemolítico
crônico, consome muito ácido fólico 
SUPLEMENTAR ÁCIDO FÓLICO!
 Disfunção Orgânica Crônica (isquemia crônica)
o Crescimento e Desenvolvimento: atraso.
o Envolvimento Osteoarticular: alterações
degenerativas, de forma assintomática.
o Envolvimento Renal: hematúria,
isostenúria, glomerulopatia devido à
Necrose de Papila.
o Envolvimento Hepatocelular:
colelitíase/colédocolitíase, crise hepática
vasoclusiva, Hep Viral, hepatopatia
falcêmica crônica. Hemólise crônica –
cálculos de bilirrubinato de cálcio.
o Envolvimento Pulmonar: IR
o Envolvimento Cardiovascular: coração
geralmente dilatado mantendo um alto
débito como mecanismo de reversão da
anemia.
o Envolvimento do SNC
o Retinopatia
o Envolvimento Cutâneo-Subcutâneo
 LABORATÓRIO
 hiperplasia eritróide faz com que o baço e o fígado
 ANEMIA NORMOCÍTICA NORMOCRÔMICA retornem a sua produção de células eritróides).
 HEMÁCIAS EM ALVO no sangue periférico  Déficit importante de crescimento e
 FREQUENTE LEUCOCITOSE NEUTROFÍLICA desenvolvimento
 TROMBOCITOSE (devido ao hipoesplenismo)  Infecções recorrentes – falecimento na primeira
 VHS baixo década de vida
 AUMENTO DE BILIRRUBINA INDIRETA E LDH
 QUEDA DA HAPTOGLOBINA.  LABORATÓRIO
 ANEMIA GRAVE MICROCÍTICA HIPOCRÔMICA
 OBS.: Traço-Falcêmico são pessoas  HIPERBILIRRUBINEMIA INDIRETA
totalmente ASSINTOMÁTICAS que
 AUMENTO DO LDH
apresentam vida normal. Complicações raras,
 REDUÇÃO DA HAPTOGLOBINA
podendo ser ocasionadas em altas altitudes.
 RETICULOCITOSE (5-15%)
 Aconselhamento genético!
 INTENSA ANISOPOIQUILOSITOSE: Hm’s
 OBS.: Hemoglobinopatia SC são pacientes
microcíticas, hipocrômicas e Hm’s em alvo.
com uma doença de gravidade intermediária
 ERITROBLASTOSE
entre anemia falciforme e traço falcêmico.
Esplenomegalia quase sempre presente. É a
b) Beta-Talassemia Minor (Traço
doença mais associada ao encontro de Hm’s
Talassêmico)
em alvo na periferia.
 Aconselhamento genético! Dois indivíduos com a
6) BETA TALASSEMIA doença: 25% de chance do filho ser major.
 Há uma diminuição ou ausência na síntese de  Heterozigotos para o gene beta0 ou beta+
cadeias beta de globina. O gen defeituoso (genótipo beta0/beta ou beta+/beta). Totalmente
geralmente apresenta mutações pontuais assintomáticos.
(cromossomo 11).  Anemia discreta ou ausência de anemia.
o Gen totalmente incapaz de produzir  MICROCITOSE E HIPOCROMIA
cadeia beta  O sangue periférico contém Hm’s em alvo e
o Gen que produz uma pequena quantidade pontilhado basofílico.
de cadeia beta, mas inferior ao normal.
 Há diminuição da síntese da Hb  ANEMIA  LABORATÓRIO
MICROCÍTICA E HIPOCRÔMICA  Padrão ouro e único capaz de confirmar o
 Há eritropoiese ineficaz (destruição na própria diagnóstico de beta-talassemia: Eletroforese de
MO) devido à toxicidade das cadeias alfa que Hb
sobram no citoplasma do eritroblasto. Isto também
gera CORPÚSCULOS DE INCLUSÃO 
hemólise crônica extravascular.
 Eritropoiese ineficaz  estímulo à absorção de Fe
 hemossiderose/hemocromatose eritropoiética.

a) Beta-Talassemia Major
 Pacientes homozigotos para o gen beta0 (genótipo
beta0/beta0) ou duplos heterozigotos (genótipo
beta+/beta0)
 Depende da hipertransfusão para a sobrevivência
 A partir dos 6 meses: anemia grave e icterícia. O
ritmo acelerado de destruição das Hm’s tanto na
MO como na periferia estimula fortemente a
hiperplasia eritroide.
 Manifestações Clínicas:
 Deformidades ósseas talassêmicas
(proeminências do maxilares, aumento da arcada
dentária superior, com separação dos dentes e
bossa frontal).
 Hepatoesplenomegalia devido à hemólise crônica,
eritropoiese extramedular (o intenso estímulo à