GLICOCÁLIX Y SUS EFECTOS EN EL MANEJO

DEL PACIENTE Y MÉTODOS DE EVALUACIÓN

GRUPO NEUROANESTESIA HUFSFB

 Introducción
• El glicocálix endotelial constituye el primer contacto de
superficie entre sangre y los tejidos y sdeterminar la
homeostasis tisular de líquidos, nutrientes, transporte
molecular de moléculas.

• Función de barrera regula el agua y el movimiento de

moléculas a través del endotelio vascular; sensa la cantidad
del flujo local y regula la producción de ON.

• Limita el acceso de leucocitos y otras células vasculares a la

superficie endotelial.

• Papel inflamación y coagulación

Farag E, Kurz A. Perioperative Fluid Management. Springer 2016

 Glicocálix

Red de complejo fibroso de

moléculas se extiende desde la
Mcel Endotelial.

Constituido por proteínas de anclaje

del núcleo a la membrana celular
endotelial y su citoesqueleto
subyacente.

Interacciones entre las cadenas

laterales llevan a una carga neta (-)
e interacciones qcas electrostáticas y
débiles con el plasma (proteínas
plasm, electrolitos pequeños)

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 Composición del glicocálix

• Sindecán, glipicán y perlecán (pal

Proteoglicanos núcleo
proteico al que se unen
1 o + cadenas de GAGs.
componenete al que se unen las
cadenas de GAGs)
• El HS cerca del 50-90% de la cantidad
total de proteoglicanos presentes.
• CS 4:1 con HS
• AH molécula polimérica larga (104
kDa); no se une a una proteína núcleo.

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 Composición del Glicocálix

El espesor del glicocálix regula los patrones de

sulfatación de GAGS modifica la permeabilidad
vascular y unión específica y su actividad

Broekhuizen, L. N., Mooij, H. L., Kastelein, J. J., Stroes, E. S., Vink, H., & Nieuwdorp, M. (2009). Endothelial glycocalyx as potential
diagnostic and therapeutic target in cardiovascular disease. Current opinion in lipidology, 20(1), 57-62.
 Composición del glicocálix

Glicoproteínas (2-15 residuos de

azúcar) y cadenas laterales de
hidratos de carbono ramificadas.

Mols de
Pal función
adhesión
reclutamiento cel
y señalización
selectinas, Selectinas
integrinas y las
celular.
inmunoglobulinas.

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 Composición del glicocálix

E-selectina y P-
selectina End
vasc. interacciones Integrinas Se
endot (cuerpos de Il1, TNF α y unen a la matriz EC
Weibel-Palade de lipopolisacárido
CE) Exocitosis
(interacciones con
(trombina e expresan E- laminina,
histamina) rápida selectina. fibronectina y
translocación de P- colágeno).
selectina superficie
CEL.

Carrillo Esper, R., Zepeda Mendoza, A. D., Flores Rivera, O. I., Díaz Girón Gidi, A., Martínez, G., Monserrat, I., & Araiza Garaygordobil, D. (2016). Glicocálix. Una
estructura a considerar en el enfermo grave. Revista de la Asociación Mexicana de Medicina Crítica y Terapia Intensiva, 30(2), 130-136.
 Composición del glicocálix
Coagulación, fibrinólisis y hemostasia.

Glicop Ib-X-V se expresa CE y plaq (Ibα, Ibβ, IX y V)

Unión FvW y P-selectina media interacción de las plaquetas con CE(+).

U. sulfato/ FvW al subendotelio U. cuerpos de Weibel-Palade a CE activadas

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Composición del Glicocálix
Componentes solubles:
proteínas y proteoglicanos
solubles

Se obtienen del endotelio o

desde el torrente sanguíneo
(albúmina y orosomucoide)

son clave en la preservación de

la selectividad (carga) en la
permeabilidad de la barrera.

Organización estructural y
estabilidad luminal.

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 Albúmina en el glicocálix
U. a grupos de arginina y lisina cargadas += estabilidad y organización
 IMPORTANCIA FUNCIONAL
Modelo conocido
como «cruce-break»
mecanismo de
Starling sobre el
Limitar el acceso de
glicocálix (efectos
ciertas moléculas sobre los solutos y el
de la membrana transporte de agua a
celular endotelial. través del endotelio).

El glicocálix Control de la
transportes extravasación de
coloides y líquidos
enzimáticos y
Rehm y cols en
funciona como corazón no perfundido
barrera permeable. después de 20 min
sólo la albúmina
impidió la fuga
vascular

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 IMPORTANCIA FUNCIONAL

Media interacción con GR, Cadenas de GAGs y los

componentes solubles del
leucos y plaquetas glicocálix Adhesión
Adhesión molecular.

Los estímulos que degradan

el glicocálix ↑mols.
Adhesión (cel-endotelio)
alteran microvellosidades del
glicocálix y su membrana

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 IMPORTANCIA FUNCIONAL

Mecanotransductor:
• El endotelio se expone a fuerzas mecánicas
inducidas por el Qs.
• El estrés y fuerzas de cizallamiento,
determinan la morfología y funcionalidad de
células endoteliales.
• Células endoteliales expuestas a tensión
ON.
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 IMPORTANCIA FUNCIONAL

Centro de control para el

Unión de Ys enzimáticos y
microambiente acople
sus ligandos al
de mols. derivadas del
glicocálix FGF
plasm

Unión de moléculas
derivadas del plasma C.
Local de factores de
crecimiento
transcripción y desarrollo.

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IMPORTANCIA FUNCIONAL
Mediadores anticoagulantes ATIII, el cofactor
de heparina II, trombomodulina y el factor
inhibidor del factor tisular. (FIFT).

Modula las respuestas infl. atenuando las

mismas para receptores de superficie celular

Une a radicales de oxígeno, tales como la

superóxido dismutasa extracelular (SOD). Estas
enzimas ayudan a reducir el estrés oxidativo y
mantener la biodisponibilidad de ON
 Pérdida de los componentes del
glicocálix

Hipovolemia,
Aumento de las C. de
hipoperfusión tisular y
componentes del glicocalix
lesión por
en la circulación u orina
isquemia/reperfusión, DM
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 Pérdida de los componentes del
glicocálix
Agentes Inflms
TNFa, citocs, proteasas Inmunosorbentes
y otras enzimas (ELISA)
Heparanasa

Aumento de sindecan-1 (42

veces desde una línea de base
de 12 ng / ml) y heparan
Sulfato (10 veces desde una
línea de base de 5 mg / ml) en
pacientes sometidos a Cirugía.
ROS y meds. Inflms GAG y los proteoglicanos pueden eliminarse del
endotelio Sindecano-1 y el sulfato de heparán isquemia
perioperatoria global o regional.

Liberación de la trombomodulina endotelial en DM Nnefropatía

diabética.

Pacientes con IR ↑niveles sindecano-1 y trombomodulina

revertidos con Trasplante Renal
Evaluación del glicocálix
Imágenes de
campo oscuro de la
corriente lateral:

Imágenes espectrales de
polarización ortogonal
para mejorar el contraste
entre los glóbulos rojos, la
pared del vaso y el fondo.

Aumento de la anchura de
la columna de glóbulos
rojos (o disminución del
espesor de la capa libre de
células) pérdida de
glicocálix
 Microscopio de campo oscuro

Aunque existen
Cambio en el ancho Efecto Fåhraeus
estimaciones de las Espesor se espera
de el Q de glóbulos describe la
capas superficiales en microvasos de
rojos mide un formación de capas
endoteliales que se hasta 50 micras de
cambio real en el libres de células en
extienden varias diámetro.
glicocálisis. microvasos.
micras
 Microscopio de campo oscuro

La comparación de
Aumento del
resultados con
laminado y el apego Medidas de
métodos de
de las células cambios en el Q de
medición en un
inflamatoria y la eritrocitos en
acercamiento del
liberación y / o microvasos
recipiente-por-
absorción de fácilmente
recipiente mientras
micropartículas en visualizados en
que modifica el rojo
el endotelio humanos
local Flujos de
superficie celular.
células.
 Amortigua el S1P plasmático (esfingosina 1-Fosfato), un
lisofosfolípido esencial para el mantenimiento de la integridad
endotelial e importantes . En la regulación del tráfico de células
hematopoyéticas.
 Resultados
Objetivo: Efecto de Anemia, transfusión de GRE y duración del
almacenamiento de GRE en los niveles plasmáticos de S1P.

Correlación lineal con Hto (R2 = 0,51, P <0,001) no meseta a valores tan bajos como 19%. La
transfusión de glóbulos rojos en 23 pacientes anémicos (22.2 + -0,34% (valor es la media + -S.D.)
aumentó Hto a 28,3 +/-0,6% a las 72 h.
 Resultados
• Pese al aumento de Hto, la transfusión de GRE falló en
elevar el S1P plasmático de manera consistente;
correlación inversa entre la duración del
almacenamiento de GRE y la dosis post-transfusión en
el plasma S1P.

• Después de 30 días de almacenamiento, el GRE S1P

disminuyó hasta el 19% de lo observado.

• Estudios adicionales debe investigar la importancia

clínica de las alteraciones en los niveles circulantes de
S1P y el potencial
 Medición del Volumen del glicocálix
• Mediciones de volumen por la dilución de una sustancia
trazadora.
• La dilución de un trazador: una masa conocida de un
soluto, m, se disuelve y mezclado en el fluido cuyo volumen
debe ser medido.
C=m/V V=m/C
Condiciones:
(1) Todas las moléculas trazadoras se mantienen dentro del
compartimento en el momento en que se mide la
concentración
(2) En equilibrio, todas las moléculas trazadoras añadidas al
sistema a tiempo cero están a la misma concentración en
todas las regiones del compartimiento.
Reclutamiento mediado por adenosina vasodilatación
de vasos de resistencia, > accesibilidad del glicocálix
endotelial para el Q de plasma como resultado de un
deterioro de sus propiedades de barrera.

La adenosina se asocia con un deterioro del

glicocálix reflejadas por una reducción del
volumen de que coincide con una reducción en
el volumen vascular accesible por trazador.
El glicocálisis endotelial, que protege la
pared vascular contra influencias
aterogénicas
Podría utilizarse para la estratificación del
riesgo cardiovascular
Objetivo: Evaluar si la dimensión microcirculatoria de GE está
relacionada con la enfermedad cardiovascular.

Métodos: La dimensión sublingual de G fue estimada por SDF en

voluntarios sanos y en pacientes consulta externa para medicina
vascular de un hospital universitario en Amsterdam, Países Bajos.
GE se comparó entre los voluntarios sanos, los pacientes con ECV,
y los pacientes con bajo (<10%) o de alto riesgo (≥ 10%) de ECV de
acuerdo con el algoritmo de Framingham.
Resultados:
120 pacientes y 30 voluntarios sanos. Edad media de 59 ±
14 años, 71 (59%) eran hombres y 24 (20%) eran negros.
Voluntarios sanos 28 ± 4 años y 19 (63%) eran hombres.

PTEs Bajo riesgo (2,05 ± 0,24 μm, n = 39)

PTEs Alto riesgo (2,05 ± 0,23 μm, n = 30)
Pacientes con ECV (2,09 ± 0,23 μm)

Conclusiones: Dimensión de GE microcirculatorio no está

asociada con ECV.