El estrés psicosocial interrumpe reversiblemente el

tratamiento prefrontal y el control atencional

C. Liston , a, b, 1 BS McEwen , b y BJ Casey una

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ABSTRACTO
El estrés crónico es un factor de riesgo bien conocido para varios de los principales
trastornos neuropsiquiátricos que afectan a la corteza prefrontal (PFC), incluyendo la
depresión, trastorno bipolar, esquizofrenia y los trastornos de ansiedad ( 1 - 7 ). En
sujetos sanos, se interrumpe la creatividad, resolución de problemas flexibles, memoria
de trabajo, y otros procesos PFC-dependientes ( 8 - 10 ). Los esfuerzos para investigar
la base neurobiológica de estas asociaciones se ven obstaculizados por nuestra
comprensión limitada de los efectos a largo plazo del estrés en el PFC. Una variedad de
tratamientos de estrés externos y manipulaciones farmacológicas monoaminérgicos se
ha demostrado que alteran la función de PFC de forma aguda en ratas, monos y seres
humanos, que actúa sobre una escala de tiempo de segundos a minutos para aumentar el
tono monoaminérgica encima de los niveles óptimos ( 8 , 9 ). Por el contrario, se conoce
relativamente poco acerca de cómo los factores de estrés psicosociales naturales y
crónicos afectan la función de PFC a largo plazo.
Los estudios de neuroimagen funcional son una herramienta poderosa para evaluar la
función de PFC en sujetos humanos, pero esos estudios pueden ser menos informativos
mecánicamente en ausencia de resultados de modelos animales que pueden ser usados
para restringir hipótesis e interpretación de datos. Estudios recientes en ratas han
comenzado a abordar esta cuestión. Ellos muestran que los 21 días de restricción de
estrés repetido reducir la arborización dendrítica y la densidad de la espina en la corteza
prefrontal medial (córtex prefrontal medial), la disminución de las entradas axospinous
de células piramidales en hasta un 33% ( 11 - 13 ). Estos cambios estructurales tienen
consecuencias funcionales importantes: el estrés crónico afecta selectivamente
atencional set-desplazamiento, que depende de la integridad mPFC, pero no el
aprendizaje reversión, una función cognitiva de dificultad comparable que es
independiente de la mPFC ( 14 - 16 ). Es importante destacar que los efectos del estrés
crónico en el córtex prefrontal medial roedores son reversibles 4 semanas después de la
interrupción del factor estresante, un hallazgo que pone de relieve tanto la plasticidad y
la capacidad de resistencia de las células piramidales mPFC ( 17 ).
Este estudio fue diseñado para evaluar si los cambios comparables son detectables en
sujetos humanos que realizan una tarea de cambio de setas de atención diseñada para
capturar las características clave del paradigma de roedores, mientras que la resonancia
magnética funcional (fMRI) midió la integridad de PFC. Veinte adultos jóvenes sanos
fueron examinados después de 4 semanas de exposición al estrés psicosocial a medida
que se preparaban para un examen académico importante y su desempeño se comparó
con 20 sujetos de control emparejados por edad, sexo y ocupación. La exposición al
estrés se confirmó y cuantificó usando el 10 ítems Cohen escala de estrés percibido
(PSS), un cuestionario bien validada que mide el estrés crónico en una escala de 40
puntos ( 18 , 19 ) y se ha utilizado con éxito en el trabajo relacionado
( 20 , 21 ). Finalmente, los mismos sujetos regresaron después de 4 semanas de estrés
reducido y fueron reevaluados respecto a los controles igualados con la misma
experiencia de trabajo, dando así una evaluación de la reversibilidad de los efectos de
estrés sobre la función PFC mientras controlaban diferencias de grupo no identificadas,
sesgos de selección u otros factores de confusión Variables.

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RESULTADOS
El estrés psicosocial crónico altera selectivamente los cambios de
atención.
Todos los sujetos fueron entrenados y probados en una tarea de discriminación visual
que produjo medidas disociables de los cambios de atención y la respuesta inversa. El
diseño de tareas y validez se describen en detalle en otra parte [ver información de
apoyo (SI) y ref. 22 ]. Brevemente, los sujetos vieron dos cuadrículas circulares de onda
cuadrada en cada ensayo. Las rejillas eran rojas o verdes y se movían hacia arriba o
hacia abajo, y los estímulos variaban independientemente a lo largo de estas dos
dimensiones. Un cue situado en el centro ("M" o "C") instruyó a los sujetos a responder
al movimiento de los estímulos (seleccionar la rejilla que se mueve hacia arriba) oa su
color (seleccionar la rejilla roja) ignorando la otra dimensión. La atención se desplaza
fueron evaluados mediante el contraste de rendimiento en los ensayos de cambio
definidos como aquellos precedido por 2-5 ensayos de la dimensión opuesta con
ensayos repetidos, que fueron precedidos por 2-5 ensayos de la misma dimensión ( Fig.
1 A). Reversiones de respuesta fueron evaluados mediante el contraste de los ensayos de
cambio que requieren una inversión de la respuesta prepotente aprendido en el bloque
anterior de repeticiones con los que no lo hicieron ( Fig. 1 B). El trabajo previo mostró
que las inversiones de respuesta son comparativamente difícil pero están mediados por
una red independiente de las áreas prefrontales que median la atención se desplaza
( 22 ), en analogía con el paradigma tarea utilizado en el modelo de roedores ( 15 ).

Higo. 1.
El estrés psicosocial crónico altera selectivamente el desplazamiento de la
atención. (A) Atención paradigma de cambio. Los sujetos vieron dos móviles, rejillas
rectangulares circulares en cada ensayo y fueron con claves para responder sobre la base
de cualquiera de los colores ( "C")...
En consonancia con el trabajo previo ( 22 ), ensayos de cambio eran más lentos que los
ensayos de repetición (t = 33,23, p <0,001). Este coste atención que cambia de [el
tiempo medio de respuesta de cambio (RT) - significa repetir RT] fue elevado en sujetos
crónicamente estresados, (t = 2.10, P = 0.04), quien informó puntuaciones PSS
significativamente más altos (t = 4,51, p <0,001) . Al otro lado de los sujetos de ambos
grupos, las puntuaciones individuales PSS predijeron deficiencias en la atención se
desplaza ( Fig. 1 C: r = 0,51, p = 0,002), pero no en las inversiones de respuesta ( Fig.
1 D: r = 0,10; p = 0,56). Este efecto no refleja un deterioro general en la velocidad de
procesamiento, ya que el tiempo de reacción de repetición de prueba no fue
significativamente elevado en los sujetos estresados (t = 1,59, p = 0,12). Por otra parte,
el rendimiento de la inversión respuesta en los dos grupos fue equivalente (t = 0,64, P =
0,53), lo que indica que el estrés interrumpe selectivamente cambios de atención y no
otros procesos de dificultad comparable. La asociación entre el estrés y el
desplazamiento de la atención no fue confundida por los hábitos de sueño. Los sujetos
en los dos grupos dijeron que dormían durante un periodo de tiempo equivalente
durante la noche anterior a la sesión de pruebas (t = 0,86, p = 0,40), y en ambos grupos
no hubo correlación entre el sueño y los costos de atención de desplazamiento (r =
0,12, P = 0,46).
El Estrés Psicosocial Crónico Interrumpió la Conectividad Funcional
Prefrontal.
Los datos de imagen funcional confirmaron que la atención se desplaza dedican una red
frontoparietal que incluía PFC dorsolateral (córtex prefrontal dorsolateral) (P <0,05,
corregido; Fig. 2 A), un homólogo putativo del roedor dorsal córtex prefrontal medial
( 23 ). Los estudios en ratas sugieren que las alteraciones de la atención de
desplazamiento pueden deberse en parte a la disminución relacionados con el estrés
crónico en los insumos axospinous a las dendritas apicales de capa prefrontal II / III
células piramidales en esta área ( 15 ). Estas dendritas son el objetivo de largo alcance
proyecciones corticocorticales y se supone que desempeñar un papel importante
computacional de las funciones cognitivas mediadas por una red distribuida de
estructuras ( 24 ). Por consiguiente, razonamos que si el estrés crónico reduce el aporte
axospinoso corticocortical de largo alcance al PFC reduciendo la arborización
dendrítica, también puede interrumpir las medidas de la conectividad corticocortical del
fMRI.

Higo. 2.
El control atencional flexible depende de la integridad de una red frontoparietal que
incluya DLPFC. (A) la atención se desplaza córtex prefrontal dorsolateral se dedican de
forma bilateral (p <0,05, corregidos). (B) Las áreas representadas en A sirvió como
volúmenes de semillas para una conectividad funcional ...
Para probar esta hipótesis, se utilizó el análisis de conectividad funcional para evaluar si
la exposición al estrés modulada acoplamiento córtex prefrontal dorsolateral con otras
áreas de la red de atención (ver refs. 25 y 26 y SI para más detalles). Este análisis
cuantifica acoplamiento entre DLPFC y otras áreas de una red antentional
frontoparietal, incluyendo cingulada anterior, ventrolateral prefrontal, insula, premotor,
parietal posterior, y las áreas visuales occipitotemporal ( Fig. 2 B), mientras que el
control de la variación en la magnitud de task- Relacionada. Para evaluar si el
desempeño de desplazamiento de la atención depende de la integridad de esta red, se
realizó una regresión lineal multivariada del costo de cambio en las medidas de
conectividad prefrontal, mientras que el control de estrés (puntajes PSS) como
covariable. Disminución de acoplamiento funcional entre el córtex prefrontal
dorsolateral y áreas de premotora y la corteza parietal posterior se asoció con mayores
deficiencias en la atención de desplazamiento ( Fig. 2 C). Este hallazgo muestra que
cambiar la atención efectiva depende en parte de la integridad de la red frontoparietal se
muestra en la Fig. 2 B, lo que sugiere que la conectividad alterada puede afectar la
atención se desplaza.
A continuación, se utilizó ANOVA multifactorial para evaluar si el estrés psicosocial
pueden causar interrupciones de este tipo ( Fig. 3 A). Los sujetos con estrés crónico
mostraron un desacoplamiento relativo del DLPFC izquierdo con áreas del DLPFC
derecho, premotor izquierdo, PFC ventral bilateral y corteza parietal posterior izquierda,
mientras que el estrés aumentó el acoplamiento con las áreas del lóbulo temporal
dedicadas al procesamiento visual. El análisis de la derecha DLPFC acoplamiento
mostró una disminución de la conectividad con DLPFC izquierda, PFC ventrículo
derecho, estriado, corteza premotora derecha, corteza cingulada, corteza fusiforme
izquierda y cerebelo izquierdo. En conjunto, estos resultados apoyan la hipótesis de que
la atención cambia depende en parte de la integridad de una red frontoparietal que
incluye DLPFC y que las deficiencias relacionadas con el estrés en la conectividad
DLPFC puede contribuir a una disminución en el control de la atención
flexible. (Consulte SI para más detalles analíticos y estadísticos.)

Higo. 3.
El estrés crónico interrumpió reversiblemente la conectividad funcional DLPFC. (A) la
exposición al estrés psicosocial en el mes anterior a la primera sesión de exploración se
asoció con la conectividad funcional alterada en el córtex prefrontal dorsolateral
izquierda y derecha.(Izquierda) El estrés disminuye ...

Efectos de estrés sobre la atención y la conectividad prefrontal eran

reversibles.
En combinación con datos de modelos de roedores, los datos sugieren que los efectos
del estrés psicosocial crónico sobre el desplazamiento de la atención pueden estar
relacionados con alteraciones en las propiedades funcionales del PFC, que a su vez
pueden reflejar interrupciones en la arborización dendrítica y la entrada axospinosa a
esta región del tipo observado En ratas. Sin embargo, esos efectos pueden reflejar otras
variables de confusión no identificadas, por lo que los sujetos con procesamiento
prefrontal deteriorado en la línea de base también pueden percibir que las situaciones y
los acontecimientos son más estresantes. Por el contrario, si el estrés psicosocial
realmente hace deteriorar la función de PFC en el largo plazo, puede ser clínicamente
útil saber si estos efectos son reversibles, como lo son en modelos de roedores después
de 1 mes de la reducción del estrés ( 17 ).
Para abordar estas dos cuestiones, los sujetos con estrés crónico regresaron para una
segunda sesión de exploración ≈ 4 semanas después del cese del estresor (1 mes después
de la fecha de examen). Fueron reexaminados en la escala de estrés percibida para
confirmar una reducción en el estrés psicosocial durante el período intermedio. Se
excluyeron los sujetos expuestos al estrés que informaron puntuaciones
persistentemente elevadas de PSS en la sesión 2, definida como 1 desviación estándar
por encima de la media de la población normativa. Para controlar los efectos de la
práctica, se volvió a analizar un número igual de sujetos de control, excluyendo aquellos
cuyas puntuaciones PSS en retest excedieron la media normativa de la población por 1
desviación estándar. (Véase la IS para obtener detalles adicionales.)
Después de 1 mes de la reducción del estrés, los sujetos de alta tensión desde la primera
sesión no mostraron diferencias significativas respecto a las constantes, controles de
baja tensión en las medidas de la tensión o la atención percibida desplazamiento ( Fig.
3 B). Se utilizó ANOVA de tres factores (estrés, sesión, sujeto) para identificar regiones
que mostraron un efecto de estrés en la sesión 1, pero no en la sesión 2, confirmada por
una interacción significativa sesión-por-estrés. El volumen de búsqueda para esta
ANOVA comprendía todas las áreas que mostraban un efecto principal significativo del
estrés global tal que la selección de los voxels a analizar era independiente de la
interacción que se probaba. Los efectos de estrés en el acoplamiento funcional de
DLPFC se revirtieron en todas las áreas incluidas en el volumen de búsqueda, excepto
la corteza prefrontal ventral (Área de Brodmann 13/47), que permaneció desacoplada
con relación a los controles ( Fig. 3 C). Las áreas que mostraron efectos menores en la
primera sesión -incluyendo las áreas visuales cinguladas, parietales posteriores y de
orden superior- no cumplieron con los criterios de volumen de búsqueda, por lo que la
importancia de una interacción de reversión no pudo ser confirmada. Sin embargo, T-
pruebas de conectividad en estas áreas revelaron la misma tendencia: la conectividad
ruptura significativa en la sesión 1, pero no en la sesión 2 ( Fig. 3 C). Estos datos
sugieren que el estrés psicosocial crónico y no alguna otra variable de confusión impide
el procesamiento de PFC y que estos impedimentos son en gran medida
reversibles. También sugieren que los efectos del estrés en la función PFC observada
aquí reflejan un fenómeno predominantemente dependiente del estado, más que un
rasgo dependiente.
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DISCUSIÓN
Colectivamente, nuestros resultados demuestran que el estrés psicosocial induce
cambios en la función PFC humana que persisten en la ausencia de cualquier estresor
agudo y apoyan la utilidad del paradigma de restricción repetida de roedores para
modelar aspectos de la plasticidad PFC humana en estados de estrés
crónico. Higo. 4 pone de relieve los datos de nuestro modelo de roedores y los hallazgos
paralelos observados aquí. En ambos estudios, el estrés crónico altera el cambio de
atención ( Fig. 4 A) y el circuito PFC ( Fig. 4 B) y las mediciones de la integridad PFC
predijo el rendimiento de desplazamiento de la atención ( Fig. 4 C).

Higo. 4.
Los efectos del estrés sobre la función PFC humana (inferior) son consistentes con los
observados en un modelo de roedor de estrés crónico (Inicio). Los datos del modelo de
roedor se reproducen con permiso de la ref. 15 (Copyright 2006, The Journal of
Neuroscience).(A) crónica ...
Estos hallazgos son informativos pero deben ser considerados a la luz de varias
advertencias. En primer lugar, aunque los estudios con roedores pueden ser útiles para
restringir la interpretación de datos en experimentos de neuroimagen, existen
limitaciones en la traducción entre roedores y sujetos humanos. Lo que es más
importante, la percepción de los seres humanos de un estresante psicosocial naturalista
difiere cualitativamente de la respuesta de una rata a la retención repetida en un entorno
de laboratorio artificial. Asimismo, nuestros datos confirman que existe una variabilidad
considerable en los sujetos humanos en el grado en que el mismo desencadenante-
preparación para un examen académico- se percibe como estresante. Los seres humanos
evalúan la importancia de un estresor psicosocial, y es este procesamiento neocortical
de orden superior del significado percibido de un estímulo, en conjunción con la
actividad en los núcleos medial y central de la amígdala, que se cree que activa el
hipotálamo- suprarrenal y la respuesta al estrés ( 27 - 29 ). Por lo tanto, es probable que
la variabilidad en este factor pueda tener importantes consecuencias mecánicas, incluso
si los puntos finales tanto en ratas como en seres humanos -remo- municación
estructural y funcional de las redes PFC- comparten ciertas características. Se
necesitarían más investigaciones para abordar esta cuestión.
Una segunda advertencia se refiere al grado en que nuestros hallazgos pueden
generalizarse a otros sujetos humanos. Optamos por estudiar estudiantes de medicina
que se preparan para un examen importante porque la exposición fue percibida como
muy estresante por un período de semanas, pero también vino con un límite
preestablecido en su duración, seguido por un período de estrés reducido, permitiendo
así un dentro de los sujetos Control y una evaluación de la reversibilidad. Un estudio
prospectivo examinó la relación entre las puntuaciones de PSS y los volúmenes del
hipocampo en mujeres posmenopáusicas y encontró una reducción en los volúmenes de
materia gris del hipocampo ( 21 ), lo que sugiere que los efectos del estrés sobre la
estructura del cerebro humano pueden generalizar a otros contextos. Sin embargo, los
estudios futuros deben replicar estos resultados en otras poblaciones bajo otras formas
de estrés.
Una tercera advertencia se refiere a los beneficios y limitaciones de la escala PSS para
cuantificar la exposición al estrés. La escala PSS es una herramienta ampliamente
validada diseñada para cuantificar la experiencia de estrés psicosocial de los sujetos y
rastrear los cambios en la exposición al estrés con el tiempo ( 18 , 21 ), pero no evalúa
cambios fisiológicos relacionados con el estrés. Otros estudios han seguido mediciones
diurnas de cortisol salivar para este fin ( 30 - 32 ). Ellos implican fuertemente
glucocorticoides en la respuesta del cerebro a la tensión, aunque es probable que
desempeñan un papel permisivo en una cascada que también implica los aminoácidos
excitatorios, neurotrofinas, moléculas de adhesión, los patrones de expresión de los
receptores de glucocorticoides alterados, y neuromoduladores como la serotonina
( 33 ). En consecuencia, el cortisol diurno es un punto final complejo para medir el
estrés psicosocial crónico, que el PSS evalúa directamente. (Véase la IS para una
discusión más detallada).
Incluso a la luz de estas limitaciones, nuestros resultados son provocativos y
proporcionan varias ideas potencialmente útiles. En primer lugar, muestran que el estrés
psicosocial crónico altera de manera selectiva y reversible la función PFC humana. En
segundo lugar, demuestran la utilidad de traducir a partir de datos animales para
restringir las hipótesis en el trabajo de neuroimagen humano y apoyar la validez del
modelo de estrés de retención repetida de roedores para elucidar los aspectos mecánicos
de la respuesta al estrés crónico en los seres humanos. El estrés crónico rompió el
acoplamiento dentro de una red de atención frontoparietal en sujetos humanos de una
manera que puede ser fácilmente entendida dentro del marco de estudios de roedores
que muestran alteraciones en la arborización dendrítica y los insumos axospinosos que a
su vez pueden interrumpir tanto la actividad oscilatoria local dentro de PFC como de
largo- Corticocortical entre el PFC y las áreas más distantes. Estos cambios, a su vez,
pueden interferir con la regulación top-down de la actividad por el DLPFC e interfieren
con el acoplamiento funcional. El córtex prefrontal dorsolateral, actuando en concierto
con una red de áreas de asociación de orden superior, se cree que regula la atención
directa polarizando el procesamiento en la corteza visual occipitotemporal, favoreciendo
una dimensión sobre otra ( 34 , 35 ). Cingulada anterior y posterior acto corteza parietal
para detectar conflictos de procesamiento de la información (por ejemplo, el color vs.
procesamiento del movimiento) y la señal al córtex prefrontal dorsolateral la necesidad
de un mayor control de arriba hacia abajo ( 22 ). En este punto de vista, el acoplamiento
funcional dentro de la red sería importante tanto para los que regulan la actividad córtex
prefrontal dorsolateral y que median sus efectos ( 24 ), una interpretación apoyada por
las correlaciones con el rendimiento de desplazamiento de la atención se representa
en la Fig. 2 C.
En tercer lugar, se suman a un cuerpo complementario de la literatura que ha elucidado
los mecanismos por los que el estrés altera la función de PFC aguda. La dopamina y la
norepinefrina mejorar la función PFC a través de D1 y la estimulación de los receptores
adrenérgicos α2, que a su vez mejora la conectividad funcional dentro de las redes de
PFC mediante la inhibición de la hiperpolarización dependiente de AMPc ( 8 , 36 ). Por
el contrario, la liberación de monoamina excesiva asociada con los factores estresantes
agudos incontrolables tiene el efecto contrario, impidiendo la memoria de trabajo PFC-
dependiente y la flexibilidad cognitiva de una manera prevenible mediante
pretratamiento con antagonistas farmacológicos de estos neuromoduladores
( 8 , 10 ). Otros estudios indican que las alteraciones agudas en sistemas
neuromoduladores afectan cambio de atención, así ( 37 ). Los resultados presentados
aquí complementan estos estudios mediante la identificación a largo plazo, pero
reversible de las deficiencias funcionales prefrontales en sujetos con estrés crónico,
incluso en ausencia de cualquier tratamiento de estrés agudo. Los efectos del estrés
sobre la función PFC, por tanto, pueden ser atribuibles tanto a cambios agudos en el
tono monoaminérgica y los cambios estructurales a largo plazo en la arborización
dendrítica y la densidad de la columna vertebral que perturban la conectividad funcional
( 12 , 15 ). Por supuesto, se requerirá trabajo adicional tanto en roedores como en
sujetos humanos para confirmar una asociación entre la plasticidad estructural en la
primera y la conectividad funcional en esta última y establecer una relación causal entre
estos factores y las alteraciones cognitivas.
Finalmente, nuestros resultados pueden resultar clínicamente informativos. Los criterios
diagnósticos de depresión mayor, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de estrés
postraumático y otros trastornos neuropsiquiátricos relacionados con el estrés incluyen
déficits en el control cognitivo de la atención ( 38 ). Nuestros resultados muestran que el
estrés induce déficit comparables en sujetos humanos sanos, así, un hallazgo consistente
con el trabajo previo que une las puntuaciones PSS con las medidas de la función
ejecutiva ( 20 ) y el volumen del hipocampo ( 21 ) en la población no clínica. Por lo
tanto, destacan el potencial terapéutico para las intervenciones de reducción del estrés al
delinear un mecanismo neuronal por el cual el estrés crónico puede causar estos déficits
cognitivos.
En algunos contextos, la plasticidad inducida por el estrés puede ser beneficiosa. En los
roedores, por ejemplo, puede servir una función neuroprotectora mediante la reducción
de neurotoxicidad excitatoria en el hipocampo ( 33 ). También es notable que la
conectividad prefrontal no disminuyó uniformemente: el estrés aumentó el
acoplamiento de DLPFC con las áreas del lóbulo temporal que contribuyen al
procesamiento visual a expensas de las áreas de asociación que median la flexibilidad y
el control. Estas diferencias pueden deberse en parte a otros cambios no identificados en
los circuitos atencionales frontoparietales ya la poda selectiva de algunas conexiones,
pero no de otras. Son consistentes con la opinión de que los efectos de estrés en la
conectividad prefrontal pueden ser adaptativos a corto plazo, en la medida en que
sesgaban el procesamiento en favor de un único estímulo saliente, de una manera que se
invierte después de un período de estrés reducido en individuos sanos . Cuando los
individuos susceptibles son expuestos a repetir el estrés crónico, por el contrario, las
deficiencias en cuanto a flexibilidad mediada por PFC pueden persistir, contrarrestando
los beneficios a corto plazo de una manera que puede en última instancia, contribuir a la
variada sintomatología de las enfermedades neuropsiquiátricas relacionados con el
estrés crónico ( 2 , 39 ).
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MÉTODOS
Asignaturas.
Los 40 sujetos restantes (20 estresado y 20 controles emparejados por los hábitos de la
edad, el sexo y el dormir) participaron en una sesión de exploración inicial que incluye
3 componentes: ( 1 ) el Cohen percibe escala de estrés, ( 2 ) el entrenamiento en tareas
de control atencional, y ( 3 ) un scan de resonancia magnética funcional mientras se está
probando en la misma tarea. Estos se describen a continuación, con detalles adicionales
disponibles como SI . Se pidió a todos los sujetos que regresaran para una segunda
sesión, ≈ 1 mes después de la primera, y se volvieron a ensayar con las mismas
medidas. El procedimiento experimental fue aprobado por la Junta de Revisión
Institucional del Colegio Médico de Weill Cornell y se obtuvo el consentimiento
informado por escrito de todos los sujetos antes del escaneo.
Escala de estrés percibida.
El estrés se cuantificó por su propio informe al comienzo de cada sesión mediante el
PSS Cohen, una medida estandarizada y confiable de la percepción de un individuo de
estrés crónico psicosocial ( 18 , 19 ).
Tarea de Control Atencional.
La tarea era como se describió anteriormente ( Fig. 1 ) y en más detalle en otra parte
( 22 ). En cada ensayo, los sujetos respondieron de forma manual pulsando un botón con
su derecho (dominante) parte correspondiente al estímulo objetivo como se describe
en la IS . Los ensayos de color y movimiento fueron contrapesados para el tipo de
ensayo, la dimensión y el lado de la presentación del objetivo. Antes de cada sesión de
exploración, los sujetos fueron entrenados en 3 bloques de 36 ensayos que consistían en
discriminaciones de color, discriminaciones de movimiento y discriminaciones de color
/ movimiento alternadas, respectivamente. En el escáner, los sujetos completaron 6
bloques de 72 ensayos, los cuales fueron presentados en un diseño de tarea agitado.
Análisis Funcional de RM.
Las imágenes funcionales de RM fueron adquiridas en un escáner GE 3T usando una
espiral en la secuencia de entrada y salida ( 40 ), mientras que los sujetos realizaron esta
tarea. Las imágenes de RM fueron preprocesados y analizados utilizando el paquete de
software AFNI ( http://afni.nimh.nih.gov ). Este análisis fue diseñado para evaluar si el
estrés psicosocial modulada DLPFC funcional conectividad e incluyó cuatro pasos. En
primer lugar, se utilizó un modelo lineal general y ANOVA de efectos mixtos para
identificar áreas de DLPFC que eran más activas durante los ensayos de turnos que
durante los ensayos repetidos. Se observó que el desplazamiento de la atención
implicaba al DLPFC bilateralmente. En segundo lugar, estas dos áreas izquierda y
derecha córtex prefrontal dorsolateral (Brodmann Área 8/9) -served ya que los
volúmenes de semillas para los análisis de conectividad funcional ( 25 , 26 ) que delinea
una red frontoparietal acoplado al córtex prefrontal dorsolateral, mientras que el control
de las fluctuaciones globales en la señal de RM y La magnitud de la actividad
dependiente de la tarea. En tercer lugar, para evaluar si el acoplamiento funcional dentro
de esta red era importante para el desplazamiento de la atención independiente de los
efectos del estrés, se realizó una regresión lineal multivariante del costo de
desplazamiento en las medidas de conectividad prefrontal, mientras que controlaba el
estrés. En cuarto lugar, se examinó cómo la conectividad variada con el estrés,
utilizando una de dos factores de efectos mixtos ANOVA y t-pruebas voxelwise de
conectividad (R2) en funcional destacó frente a los sujetos de control.
Análisis de reversibilidad.
Para controlar las variables de confusión no relacionadas con el estrés y para evaluar la
reversibilidad de los efectos del estrés sobre la función PFC, 15 sujetos expuestos al
estrés se revisaron después de 1 mes de estrés reducido. Para controlar los efectos de la
práctica, se volvió a probar un número igual de sujetos de control. Tres factores (estrés,
alta versus baja; período de sesiones, 1 vs 2, y sujeto), efectos mixtos ANOVA y post
hoc t-pruebas (sesión 1, alta versus baja tensión; la sesión 2, alta versus baja Estrés) se
utilizaron para evaluar la reversibilidad de los efectos del estrés en las puntuaciones
PSS, los costos de cambio y la conectividad funcional. Se utilizaron interacciones estrés
por sesión para confirmar la reversibilidad de los efectos de conectividad dentro de un
volumen de búsqueda que incluía todas las áreas que mostraban un efecto principal de
estrés, promediado durante la primera y segunda sesiones, de modo que la región de
análisis fuera independiente de la interacción probada. Este volumen de búsqueda
excluye varias regiones que muestran efectos más pequeños de la sesión 1. Para
examinar si estas áreas siguieron una tendencia similar, se realizó t-pruebas sencillas en
el voxel pico en cada grupo.
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MATERIAL SUPLEMENTARIO
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EXPRESIONES DE GRATITUD.
Este trabajo fue apoyado en parte por el Instituto Nacional de Salud Mental
Subvenciones P50 MH62196-08 (Proyecto IV) y P50 MH79513-01A1 (a BJC). CL fue
apoyado por el Programa de Formación de Científicos Médicos de los Institutos
Nacionales de Salud GM 07739, una Beca de Científicos Médicos de la Fundación
KMW, una Beca Paul y Daisy Soros y un Premio Perry de Psiquiatría del Departamento
de Cornell.