PIRIMIDINAS

1. SINTESIS DE LAS PIRIMIDINAS:

La pirimidina es un compuesto orgánico, similar al benceno, y a la

piridina pero con un anillo heterocíclico: dos átomos de nitrógeno sustituyen
al carbono en las posiciones 1 y 3.

Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y

aminoisobutirato beta, precursores de acetil-CoA y succinil-CoA

Los anillos de pirimidinas se fabrican a partir de 2 moléculas

conocidas. Primero se hace el anillo y después se transfiere el
azúcar-P. El Carbamoil-P es la misma molécula que en el ciclo de la
urea, pero se hace de forma diferente porque el ciclo de la urea
pasaba en las mitocondrias y usaba amonio. Aquí usa como fuente
de Nitrógeno, la glutamina. Cuesta energía.

El carbamoil-P se conjuga con el aspártico para dar N-Carbamoil-

aspartato mediante la aspartatotranscarbomoilasa. Mediante la
dihidrooratasa se forma una estructura típica de pirimidina
(dihidroorotato).
Mediante una deshidrogenasa que pasa NAD a NADH, da lugar al
orotato.

El orotato hay que transferirlo a la Ribosa-P (forma activada PRPP)

mediante una transferasa. Dan lugar al orotidilato. Sobra una
carboxilasa que sale por la orotilatodescarboxilasa y da lugar al UMP.
Del UMP deriva el resto de pirimidin nucleótidos. Se transfiere desde
el ATP para dar UTP. Del UTP se puede formar citidina (uracilo más
grupo amino que da la glutamina).

DEGRADACIÓN DE PIRIMIDINAS:
Ej: Tiamina. La Tiamina produce dihidrotimina, que se rompe y
genera el N-Carbamil isobutirato. Se descarboxila y pierde un grupo
amino de los 2 que tiene y da -aminoisobutirato.

El -aminoisobutirato se transforma en el metil-malonil-co-A, que se

transforma en succinato.

RUTAS DE SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS:

 La formación de un anillo de pirimidina es mucho más sencillo ya

que utiliza rutas más cortas y menos costosas energéticamente
hablando.

 Primero se debe formar el carbamil-fosfato mediante la

carbamil-fosfato sintetasa II, isoenzima citosolica.
Carbamil-fosfato sintetasa II
HCO3- + glutamina + ATP Carbamil-fosfato
carbamil-fosfato
sintetasa II

 En el caso del carbamil-fosfato sintetasa II, el dador de nitrógeno

es la glutamina. Una vez formado el carbamil-fosfato se adiciona
a la aspartato:

Carbamil-fosfato Carbamil aspartato

Asp

 Ocurren reacciones sucesivas de transformación y casi al final de

la ruta se adiciona el dador de unidades ribosa 5-fosforribosil
pirofosfato y se produce la ciclación y aparición del nucleótido
pirimidico (UMP).

 A partir del UMP se forman el IMO y el CMP.

Fosfato Fosfato
UDP UTP
 UMP

Glutamina
CTP
dUMP

dTMP

 Es necesaria una enzima reductasa para formar

desoxirribonucleótidos.

 La vía de recuperación también funciona, pero lo hace en menor

proporción que en la vía de nucleótidos.

2. CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS

El catabolismo de los nucleótidos de pirimidina conduce en última

instancia a la β-alanina (cuando CMP y UMP son degradados) o al β-
aminoisobutirato (cuando dTMP es degradado) y NH 3 y CO2. La β-
alanina y el β-aminoisobutirato sirven como donantes de –NH 2 en la
transaminación del α-cetoglutarato a glutamato. Una siguiente
reacción convierte los productos a malonil-CoA (que puede ser
desviado a la síntesis de ácidos grasos) o a metilmalonil-CoA (que es
convertido a succinil-CoA y puede ser desviado al ciclo del TCA).

El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor significación

clínica que el de las purinas, debido a la solubilidad de los
subproductos del catabolismo de pirimidina. Sin embargo, según lo
indicado arriba, la vía de la síntesis de salvamento del nucleótido de
timidina es especialmente importante en la preparación para la
división celular. El uracilo puede ser salvado para formar UMP a
través de la acción concertada de la uridina fosforilasa y de la uridina
cinasa, como se indica:

uracilo+ ribosa-1-fosfato <——> uridina + Pi

uridina+ ATP ——> UMP + ADP

La deoxiuridina es también un substrato para la uridina fosforilasa.
La formación de dTMP, mediante salvamento de dTMP requiere de
timina fosforilasa y la previamente encontrada timidina cinasa:

timina + desoxirribosa-1-fosfato <——> timidina + Pi

timidina + ATP ——> dTMP + ADP

El salvamento de deoxicitidina es catalizado por la deoxicitidina

cinasa:

deoxicitidina + ATP <——> dCMP + ADP

La deoxiadenosina y la deoxiguanosina son también substratos para

la deoxicitidina cinasa, aunque el Km para estos substratos es mucho
mayor que para la deoxicitidina.

La principal función de las pirimidina nucleótido cinasas es mantener

un balance celular entre el nivel de los nucleósidos de pirimidinas y
los pirimidina nucleosido monofosfatos. Sin embargo, debido a que
las concentraciones promedio en las células y el plasma de los
nucleósidos de pirimidina, así como también, de la ribosa-1-fosfato,
son bajas, el salvamento de las pirimidinas por estas cinasas es
relativamente ineficiente.
BIBLIOGRAFIA

 http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema35.pdf
 library.med.utah.edu/NetBiochem/pupyr/pp.htm
 themedicalbiochemistrypage.org/.../nucleotide-metabolism-sp.html
 http://canal-h.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/SINTESISNUCL.htm

http://es.wikipedia.org/wiki/Purina

http://es.wikipedia.org/wiki/Pirimidina

http://www.geosalud.com/Nutricion/dietaacidourico.htm