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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA


ESCUELA DE MEDICINA

CURSO DE INMUNOLOGIA

CLASE: ANTIGENOS

Dr. Pedro Mercado Martínez


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ANTIGENO

• Los Ags son compuestos de diversa naturaleza química, del


medio o del propio organismo, capaces de inducir respuesta
inmune, propiedad denominada inmunogenicidad.

• La antigenicidad es la capacidad del Ag de combinarse de


manera específica con los productos finales de la RI (TCR, LB-
Acs o ambos).
• Por tanto: Todos los inmunógenos poseen antigenicidad.

• La RI está relacionada con la capacidad de respuesta del


organismo, por tanto, son determinantes las características
genéticas del huésped.
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Inmunogenicidad y antigenicidad son
propiedades inmunitarias relacionadas

La inmunogenicidad es la capacidad de inducir una


respuesta inmunitaria humoral o mediada por células, o
ambas:

LT + Ag LT efectoras (Lth-LTc) (ILs) + LTm

LB + Ag LB efectoras (Acs) + LBm

Aunque una sustancia que induce una reacción inmunitaria


específica suele llamarse antígeno, es más apropiado
denominarla inmunógeno.
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PROPIEDADES DE LOS ANTIGENOS

• Alteridad, tamaño molecular, composición-complejidad


química, y capacidad de ser procesado y presentado en
CMH.
Alteridad
• Regla: Cuanto mayor es la distancia filogenética entre dos
especies, tanto mayor es la disparidad Ag.
• Por ej., la albúmina sérica bovina (BSA), que no es
inmunógena en una vaca, pero sí lo es en un conejo.

• Excepción: (p. ej., colágena y citocromo c) se han


conservado (sus genes) a través de la evolución, y muestran
poca inmunogenicidad entre diversas líneas de especies.
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Alteridad

• Con el objeto de inducir una RI, el sistema biológico debe


reconocer una molécula como ajena.
• El lado opuesto es la tolerancia de lo propio, es decir, de no
generar RI a los Ags propios.
• Esta tolerancia surge durante la maduración de los LT, en el
timo (selección + y -), cuando se exponen a Ags propios.

• Los LT que reconocen Ags propios como extraños son


eliminadas (por LTreg). Pero, algunos pueden “escapar” a
este control.
• Además, los Ags propios que no se expusieron a los LT
pueden ser reconocidos más tarde como ajenos.
• Estos dos procesos: Autoinmunidad.
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Maduración de LT

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• Tamaño: inferior a 5.000 Da no son inmunogénicas, los de
más de 100.000 Da son potentes antígenos.
Características Químicas:
• Los homopolímeros (CHs o Aas) no siempre tienen
inmunogenicidad, sin importar cuál sea su tamaño,
contrario a los heteropolímeros. Conclusión: Mientras más
compleja, más inmunogenicidad.

• En proteínas (Ags timo-dependientes): los L-AAs, los


grupos ácidos o bases, como la tirosina y la fenilalanina, o
aromáticos como el benceno, incrementan la RI.
• Carbohidratos: ABO, LPS (Ag O y core).
• Lípidos, Ac. Nucléicos pocos Antigénicos (haptenos).

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• Susceptibilidad al procesamiento y la presentación de
antígeno

• El desarrollo de RI mediadas por LT requiere su interacción


con un Ag procesado y presentado junto con CMH.
• Las macromoléculas insolubles grandes, son casi siempre
más inmunógenas que las solubles pequeñas, ya que las
primeras se fagocitan y procesan con mayor facilidad.

• Pero, si estas macromoléculas no pueden degradarse y


presentarse son inmunógenos deficientes. (Ej. polímeros de
D-aminoácidos que ocurren de manera natural).
• Explicación: Las enzimas degradadoras del fagocito (CPA)
sólo pueden degradar proteínas que contienen L-
aminoácidos).
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TIPOS DE ANTIGENOS

La RI es mayor cuanto más extraño es para el organismo.


• AutoAg: Como la córnea y testículo, que están aisladas pero si
salen por lesión o auto inyectadas inducen una RI.
• XenoAg: originados en una especie diferente a la inmunizada.
• AloAg: Provenientes de un individuo de la misma especie pero
diferente genéticamente.

• Epítopo (determinante Ag): fracción de una macromolécula


reconocida por el SI, en especial la secuencia que une al
parátopo de los Acs, que pertenece a la región variable de la
molécula de Ac o del BCR.
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PARATOPO CON SU EPITOPO

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CLASES DE ANTIGENOS

 Ag Órgano- Específicos: El cristalino, tiroglobulina y de la


glándula suprarrenal son específicos, y los Ac contra ellos
permiten detectarlos órganos de distinta especie.
 Ag específico de especie: Se encuentran en todos los
individuos de una misma especie y difieren a los de otras
especies.

 Ag Ocultos: El cristalino (por falta de irrigación


sanguínea), el cerebro (por barrera hematoencefalica), el
testículo (por barrera de las células de Sertoli), tienen Ag
que están excluidos del contacto con el SI. Si por trauma
se entra en contacto se produce RI (autoinmunidad).

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• Ag Tumorales: Los tumores presentan en su membrana
moléculas especificas reconocidas por el SI que sirven para
diagnóstico o inmunoterapia.
• Ag Heterófilos (conservados): Presentes en varias especies
de animales y que son compartidos por bacterias, hongos y
vegetales.

• Ag de Reacción Cruzada: Algunos Ac reaccionan con un Ag


que no le dió origen. Ej: Ac anti proteína M del estreptococo
reaccionan con Ag de la sinovial de las articulaciones, del
corazón y riñones (fiebre reumática-autoinmunidad).
• Cuando el Ac anti bacteria X detecta a bacteria Y, por
compartir epítopos comunes.
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Ag de Reacción Cruzada
EPÍTOPOS EPÍTOPOS

BACTERIA X BACTERIA Y

EPITOPOS BACTERIA X: A – B – C – D - E EPITOPOS BACTERIA Y: F - A – G – H – I

ANTICUERPOS POLICLONALES
ANTICUERPOS MONOCLONALES

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• Alérgenos: Moléculas inocuas que producen
hipersensibilidad-I, en los predispuestos genéticamente.
• Ag modificado: Al ser manipulados se altera una molécula
antigénica, cambiando sus propiedades y se conservan otras.
• Fotoantígenicidad: Es pobre Ag, pero cuando se expone a la
luz UV o algunos medicamentos se convierte en Ag potentes.

• Ag de GR: La membrana de los GR presenta Ags que los


clasifica en (Sistemas ABO, Rh, Lewis, MN, P, Kell, Duffy y
Kidd). Responsables de la compatibilidad sanguínea.
• Ag de los leucocitos: Cada GB poseen sus Ags específicos.
Que los identifica uno de otros.

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Sistemas ABO N-acetil glucosamina
Galactosa
Fucosa
N-acetil galactosamina

Ag específicos : CD (cluster=cúmulo de diferenciación)


LB: BCR Lnk: CD16 y CD57
LT: Mayormente son TCR-2, acompañados de CD4+ (LTh) o
CD8+ (LTc).
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Ag o mitógeno Selección clonal

• Mitógeno: Son activadores que inducen la división celular,


por ej. en LT y LB (selección clonal).
• Superantígenos: Proteínas bacterianas (estafiloco,
estreptoco, micobacteria, micoplasma), viral (rabdovirus,
retrovirus). Mitógenos de LT que se unen al CMH II y TCR sin
ser procesadas ni presentadas, activan hasta el 20% de LT.
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ACCION DE UN SUPERANTIGENO

grandes niveles
citoquinas-
shock-muerte.

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Hapteno:

• Hapteno: Molécula de pequeño PM (menos de 10.000


Dalton) que no induce por sí misma RI, pero al unirse a una
macromolécula, como la albúmina, si produce RI.

• El acoplamiento químico de un hapteno a una proteína,


llamada portador, genera un conjugado hapteno-portador
inmunógeno, que producen 3 tipos de Acs, para:

1. El determinante hapteno,
2. Epítopos de la proteína portadora y
3. Nuevos epítopos formados por combinación tanto del
hapteno como de la molécula portadora.

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Conjugado hapteno-portador inmunógeno
Albúmina

DNP: 2,4-dinitrofenol

Fármacos, hormonas peptídicas, hormonas esteroideas


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Adyuvante 0 Coadyuvantes

• Son sustancias que cuando se mezclan e inyectan con un Ag


aumentan su inmunogenicidad (que originalmente tiene
poca antigenicidad o se posee pocas cantidades).

• El sulfato potásico de aluminio (alumbre) es un coadyuvante


oficial que prolonga la presencia del Ag.
• Cuando se mezcla el alumbre con el Ag, lo precipita, y tiene
como resultado una liberación más lenta del Ag, lo que
aumenta el tiempo de exposición del Ag y también su
tamaño, con la posibilidad de ser fagocitado.

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• Coadyuvante incompleto de Freund contiene el Ag en
solución acuosa, aceite mineral y un agente emulsificador,
que dispersa el aceite en gotitas pequeñas (micelas) que
rodean al antígeno, lo que hace que se libere con gran
lentitud del sitio de inyección.
• Este preparado se basa en el coadyuvante completo de
Freund, el primer coadyuvante formulado, que contiene
micobacterias muertas por calor como ingrediente adicional.

• El muramildipéptido, componente de pared de


micobacteriana, activa células dendríticas y macrófagos y
torna más potente al coadyuvante completo de Freund en
comparación con la forma incompleta.
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