ENFERMEDAD DE PARKINSON

El Parkinson es una enfermedad en la cual hay una degeneración del sistema

extrapiramidal. Se caracteriza por la disminución de la expresión facial, postura encorvada,
lentitud del movimiento voluntario, marcha festinante, rigidez y temblor “en cuenta
monedas”. En esta enfermedad existe una lesión del sistema dopaminérgico nigroestriado.

Sistemas de neurotransmisión excitatoria (Glu, Ach) e inhibitoria (GABA, DA) en el

sistema extrapiramidal.
Normalmente, existe un equilibrio entre los neurotransmisores excitatorios y los inhibitorios.
En la enfermedad de Parkinson, hay una degeneración en el sistema dopaminérgico, el cual
es inhibitorio.

Mecanismo de la transmisión monoaminérgica (dopaminérgica).

La dopamina se produce por células presentes en los ganglios simpáticos, del tallo cerebral
y del hipotálamo.
De los 5 receptores de dopamina que existen, dos de estos están en el cuerpo estriado; el
D1 es excitatorio y el D2 es inhibitorio.
Se convierte de dopa a dopamina a nivel intraneuronal gracias a una enzima llamada dopa
descarboxilasa. En este sistema hay recaptación de dopamina por parte de las neuronas
presinápticas y, la que no alcanza a entrar a las vesículas sinápticas, es degradada por dos
enzimas de óxido-reducción (MAO-COMT). Su degradación conlleva a la producción de
radicales libres de Oxígeno, los cuales tienen una actividad citotóxica, es decir, destruye
las neuronas.

Modelo fisiopatológico: mecanismos de destrucción de neuronas dopaminérgicas.

En una persona normal, existen mecanismos que se encargan de destruir los radicales
libres, entre las cuales se encuentran la superóxido dismutasa, catalasa, glutatión, entre
otras. Estos se encargan de proteger a las neuronas del estrés oxidativo; por lo tanto, es
citoprotector.
En la enfermedad de Parkinson, se tienen dos hipótesis acerca de la destrucción de este
grupo neuronal:

1. Injuria excitotóxica: el exceso de actividad del Glu desata una avalancha de

ingreso de Ca+2 al interior de la neurona y activa procesos potencialmente letales.
2. Estrés oxidativo: en las neuronas dopaminérgicas del cuerpo estriado, la dopamina
es oxidada por la MAO-B con formación de radicales libres de oxígeno.

Levodopa+benserazida
Inhiben la dopa descarboxilasa por fuera del SNC
La benserazida no atraviesa la barrera H-E
Al administrarse estas dos juntas se reduce la formación periférica de dopamina, la cual
queda en mayores cantidades disponibles para actuar en el SNC.
Es de 1° elección en el Parkinson  en especial en adultos mayores.

RAM:
- Aumenta el estrés oxidativo
- Tolerancia por el uso continuo (fenómeno de desgaste o wearing off)
- Fluctuaciones on-off  períodos de respuesta-no respuesta
- Psicotoxicidad (depresión, hipomanía, alucinaciones)
- Cardiotoxicidad (hipotensión, arritmias)
Pramipexol
Agonista dopaminérgico (D2) con.
Efectos neuroprotectores, al disminuir la producción endógena de DA, y por tanto, el estrés
oxidativo.
Son mejor tolerados (menor hipotensión).
De acción rápida y duradera.

RAM:
- Ataques de sueño incontrolables
- Hipotensión
- Confusión

Usos:
- Enfermedad de Parkinson inicial, especialmente en menores de 60 años
- Mejora la respuesta a la L-Dopa

Entacapone
Inhibe COMT, lo cual va a generar un aumento en las concentraciones de DA (mejora
efecto) y disminuye la producción de radicales libres (efecto neuroprotector).
Controla la tolerancia a la L-Dopa.
Se utiliza la L-Dopa + Entacapone para disminuir el fenómeno de tolerancia.
Bloquea la ruta degradativa de la levodopa, consiguiendo así que haya más levodopa y por
más tiempo disponible para actuar en el SNC.

Usos:
- Enfermedad de Parkinson inicial
- Mejora la respuesta a la L-Dopa

Rasagilina.
Inhibe MAO, lo cual va a generar un aumento en las concentraciones de DA (mejora efecto)
y disminuye la producción de radicales libres (efecto neuroprotector).
Inducen factores anti-estrés y anti-apoptosis.
No produce metabolitos anfetamínicos  no produce ansiedad ni insomnio.

Pueden potenciar la acción de la levodopa.

L-Dopa + IMAO mejora fluctuaciones on-off