PREGUNTAS

1.- ¿Qué es toxicología? Defina los conceptos de efectos tóxicos, riesgo y xenobióticos.
2.- Mencione los tipos de efectos tóxicos existentes, sus causas y manifestaciones en los seres
vivos. ¿Cuáles son los órganos más afectados por la exposición a sustancias químicas?
3.- Explique las llamadas relaciones dosis-respuesta y dosis-efecto como conceptos fundamentales
en toxicología. Justifique su respuesta representándolas gráficamente.
4.- ¿Por qué es utilizada la dosis letal media (LD50) en la clasificación de la toxicidad de los
compuestos?
5.- Explique brevemente los mecanismos por los cuales los xenobióticos dan lugar a reacciones
toxicológicas.
6.- Desarrolle sus comentarios sobre los procesos que dan lugar al cáncer de origen químico.
¿Cómo actúa el sistema inmunitario en defensa contra la exposición ante agentes infecciosos?
7.- ¿Qué es toxicocinética de un compuesto? Explique los procesos que son parte de ella.
8.- ¿Qué efectos produce en el organismo la exposición ante dos o más compuestos tóxicos y
cuáles son las posibles interacciones físico-químicas entre las sustancias?
9.- Cuál es el principal objetivo de la toxicología industrial y en qué herramientas se basa para
lograrlo?
10.- Comente la relación exposición-riesgo y sus posibles aplicaciones según la teoría de Lauwerys.
11.- Describa los métodos de control en el caso de exposición a sustancias tóxicas. ¿Qué ventajas
presenta la monitorización biológica de la exposición sobre la monitorización ambiental?
12.- Cite los diversos test que se utilizan en la evaluación del grado de exposición para detectar
efectos tóxicos en la salud de los trabajadores.
13.- Refiérase sobre las técnicas analíticas para la identificación y cuantificación de muestras
tóxicas.
14.- Exponga la importancia de los cuestionarios en todo proceso analítico de tóxicos. ¿Cuál es el
nivel de fiabilidad de un resultado analítico?
15.- ¿En qué consiste la cromatografía de gases? Señale sus principales detectores y para qué tipos
de análisis es apropiado.
16.- ¿Cuál es el mejor método analítico para identificar muestras toxibiológicas? Desarrolle
brevemente la operatividad de un espectómetro de masas.
 RESPUESTAS

1.- TOXICOLOGÍA

Ciencia que trata de venenos, es decir de sustancias capaces de producir efectos nocivos sobre los
seres vivos. Es el estudio de las interacciones entre sustancias químicas y sistemas biológicos con el
objetivo de determinarla capacidad potencial de la(s) sustancia(s) química(s) estudiada(s) a
producir efectos adversos en los organismos vivos, e investigar su naturaleza, incidencia,
mecanismo de producción, los factores influyentes y la reversibilidad de dichos efectos adversos.

a.- Efecto tóxico: Es el efecto adverso o indeseable causado por una sustancia química sobre un
sistema biológico.
b.- Xenobióticos: Sustancia extraña al organismo.

2.- TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS

Son los siguientes:
- Toxicidad local: Producido por ingestión, contacto con sustancias corrosivas, o inhalación,
contacto con productos irritantes.
- Toxicidad sistémica: Por absorción, distribución de la sustancia tóxica. Se manifiesta en los
órganos de la piel, pulmones, hígado, sistema nervioso central, riñones, la médula ósea.

3.- RELACIONES DOSIS-RESPUESTA/DOSIS-EFECTO

Dado que los efectos tóxicos son debidos a efectos adversos sobre un sistema biológico, no es
extraño que la mayoría de respuestas tóxicas presenten una amplia variabilidad entre individuos.
Sin embargo, existe normalmente una relación positiva entre cantidad de sustancia y respuesta
tóxica, de forma que cuando la cantidad de agente tóxico dada a un grupo de animales aumenta,
también lo hace la magnitud del efecto provocado y/o el número de animales afectados. Esta
relación entre dosis y respuesta es uno de los conceptos más fundamentales y omnipresentes en
toxicología.
Existen dos tipos de relaciones entre dosis y respuesta
1.- La que describe la respuesta individual a diferentes dosis de un compuesto, más conocida como
dosis-efecto.
2.- La que caracteriza la distribución de respuestas a diferentes dosis en una población de
individuos; conocida simplemente como relación dosis-respuesta.
Las relaciones dosis-efecto están caracterizadas por un aumento con la dosis de la severidad del
efecto (es una respuesta gradual, por ejemplo, la inhibición de un enzima), mientras que las
relaciones dosis-respuesta lo están por un aumento con la dosis del número de individuos
afectados (respuesta cuantal, presente o ausente, por ejemplo, letalidad). Ambas relaciones están
basadas en ciertas asunciones:
- La respuesta es causada por el agente tóxico.
- La respuesta tóxica es función de la concentración del compuesto en el lugar de acción.
- La concentración en el lugar de acción está relacionada con la dosis.

4.- LA DOSIS LETAL MEDIA

Aunque las LD50 han sido clásicamente utilizadas para clasificar la toxicidad de compuestos hay que
tener en cuenta tres consideraciones importantes:
- La LD50 no es una constante biológica, además de la especie depende de otros muchos factores
como la raza, la edad, el peso, la dieta, la aclimatación, la vía de exposición, el vehículo utilizado
para la administración y la duración de la observación, lo que produce una inevitable variabilidad
en su estimación. No obstante, para la mayoría de fines es suficiente con caracterizar la LD 50 en un
rango de un orden de magnitud, es decir entre 1-10 mg/kg, entre 10-100 mg/kg, etc.
- Para la evaluación de riesgos la pendiente de la relación dosis-respuesta es quizás más
importante que el propio valor de la LD50, ya que proporciona mayor información sobre la toxicidad
intrínseca del compuesto. Así de dos sustancias (b y c) con una misma LD 50, pero diferente
pendiente, la que representa una mayor peligrosidad es la que tiene una pendiente más
pronunciada (sustancia b) (puede ser sinónimo de una acción o una absorción más rápida).
Alternativamente dos sustancias (a y c) con una pendiente similar, pero con una distancia LD 50
puede ser indicativo de que ambas sustancias tienen un mecanismo de acción idéntico si bien
difieren en su intensidad de acción (su actividad intrínseca).
- La LD50 no es necesariamente equivalente a toxicidad, los tóxicos pueden producir lesiones
tóxicas e irreversibles sin necesidad de conducir a la muerte del individuo.

5.- LOS XENOBIÓTICOS

Los mecanismos por los cuales la exposición a xenobióticos pueden producir acciones tóxicas son
numerosos y complejos y en muchos casos aún están por determinar. Debido a la complejidad de
estos mecanismos y a los diferentes niveles a los que actúan (molecular, celular, tisular) es difícil
establecer una adecuada clasificación. De forma global se pueden agrupar en:
- Mecanismos de tipo citotóxico.
- Mecanismos de tipo farmacológico, fisiológico o bioquímico
- Mecanismos de tipo inmunológico.