Pandemias:

nuuevas infeccioness virales

MOD DULO 2: Piraatas de la ccélula 
2.1. PParásitos inntracelulare es 
 
Los  vvirus  no  so
on  células  pero  infecttan  célulass,  todo  tipo o  de  célulaas.  Los  hayy  que 
infecctan  célulass  animales,  otros  infecctan  célulass  vegetales,,  algas  y  hoongos,  hay  virus 
que aatacan a loss protozooss y tambiénn incluso a las propias bacterias, loos denomin nados 
bacteeriófagos.  
 
Todos los virus son paarásitos intrracelulares obligados. 
 
¿Quéé  quiere  deecir  esto?  Los 
L virus  tieene  que  multiplicarse  dentro  dee  las  célulass.  Los 
viruss  son  autén nticos  dictaadores  intrracelulares:  al  entrar  al  interior   de  una  célula, 
impo onen  su  infformación  genética 
g y  obligan  a la  célula  a  “fabricar”  virus.  La  célula 
c
infecctada en vezz de realizar sus propiaas funciones (su multip plicación o lla síntesis dde sus 
proteeínas), se d dedica a sintetizar los ccomponenttes del virus y a multipplicarlo. El  virus, 
por ttanto, emplea toda la m maquinaria  enzimáticaa de la célulla para su ppropio provecho, 
y norrmalmente la célula al final mueree. Los virus no tienen m metabolism mo, son paráásitos 
metaabólicos. Po or eso decim mos que los  virus son p parásitos intracelulares  s obligados.  
 
Para  estudiar  lo os  virus  de
ebemos  creecerlos  o  cu ultivarlos  por  tanto  soobre  cultivo os  de 
células:  un  céspped  de  céluulas  que  inffectamos  con  c el  virus para  que  se  reprodu uzcan. 
Cuan ndo  el  viruss  se  multip
plica  sobre  un  cultivo o  celular  causa  una  seerie  de  cam mbios 
bioquímicos y m molecularess en las céluulas que se  pueden ver fácilmentee al microscopio 
ópticco normal. C Conforme e el virus se vva multiplicaado dentro de la célulaa, ésta sufre e una 
seriee de cambio os morfológgicos, pierd e la forma,, cambia de e tamaño, sse fusionan  unas 
células  con  otraas  (lo  que  se  denominna  sincitioss),  se  afecta a  su  viabiliddad  celular  y  en 
much has  ocasionnes  la  célulaa  estalla,  see  lisa  y  mu
uere.  Es  lo  que 
q se  dennomina  el  efecto 
e
citoppático. Si soobre un cultivo celular vvemos al microscopio este efecto  es debido aa que 
ha habido una  infección viiral. Por esoo, el efecto o citopático se empleaa a veces paara el 
diagnnostico de infecciones virales (Fig ura 1). 
 
Efectto citopáticco: ¿Qué ocurre en unaa célula cua ando es infe ectada por  un virus? 
 
‐ Se aaltera la sín
ntesis del ADN y ARN ccelular 
 Degradaación del AD DN, alteracioones en la ccromatina 
 Disminución  síntessis  del  ADN N  y  ARN  por p disminu ución  de  laa  actividad  ARN 
polimeraasa 
 Degradaación del AR RNm y dismiinución de ssu transporrte al citoplaasma 
 Degradaación factore es de transccripción 
‐ Se aaltera la sín
ntesis prote eínas celula res 
 Disminución de la traducción, ddegradación de factore es de tradu cción 
 Competiición con el ARNm vira l 
‐ Cammbios en las membran nas y el cito oesqueleto ccelular 
 Aumento o permeabiilidad celulaar 
 Formació ón de sincittios 
 Proliferaación de vessículas 

1 Dr. Ignacio Lóp

pez‐Goñi
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 Degradaación de membranas dee lisosomass 
 Des‐ensaamblaje  de  microfilaamentos  de  d actina  y  despollimerización n  de 
microtúb bulos 
‐ Forrmación de cuerpos de e inclusión
 Masas in ntracelulare ma/núcleo): viriones sin ensamblaar 
es (citoplasm
‐ Transformació ón celular 
 Integración del gen noma viral een el ADN d
de la célulaa: afecta a lla diferenciación 
celular (Figura 2). 
 

 
 
Figuraa 1. Efecto cittopático. Los  virus no son  células. Su tamaño, entre 20‐300 nanóm metros es una as diez 
veces  menor  que  una  bacteria.  No  se  ven  aal  microscopio o  óptico,  solo
o  al  microscoppio  electrónicco.  Sin 
embargo,  sí  se  pueede  ver  el  efe
ecto  de  su  m
multiplicación  sobre  un  culttivo  celular,  loo  que  se  denomina 
efectoo  citopático.  Los  virus  sonn  parásitos  inntracelulares  obligados  quue  siempre  see  multiplican en  el 
interio
or de la célulaas. La muestra a es un cultivoo de fibroblasstos humanoss MRC5 teñidoo con cristal vvioleta. 
En el  panel A se obbserva la prep paración norm mal sin infectaar con el virus: se ve la estrructura típica de los 
blastos, alargaados con su p
fibrob pequeño núcleeo central. En n el panel B el cultivo ha si do infectado  con el 
virus  herpes  humaanos  de  tipo  1  (VHS‐1)  y  sse  observa  el  efecto  citopá
ático:  las  céluulas  han  perd dido  su 
formaa característica y muchas se e han lisado. EEs una demostración indirecta de la pressencia del viru us.  
 
Vídeo o  en  el  quee  se  observva  el  efectoo  citopático
o  de  un  virus  herpes  ssimple  sobre  un 
cultivvo celular (00:10) 
httpss://www.yo outube.com m/watch?v=llwRX53Y6pA Ag 
 
Vídeo o en el que se observa cómo se foorma una pllaca de lisis (0:07) 
httpss://www.yo outube.com m/watch?v=zzcmwEkoFW WkI&feature=player_eembedded 
 
En allgunas ocassiones, la infección viraal puede afe ectar tanto a la regula ción de la ccélula 
que  esta  en  vezz  de  hacer  copias  del  virus  comiienza  a  diviidirse  ella  mmisma  de  forma 
f
descontrolada yy se transforma en unaa célula tum moral. Hay ttumores quue son caussados 
por  uuna  infecciión  viral.  Por  ejemploo,  una  verru uga  no  es  otra 
o cosa  qque  un  grup po  de 
células  epiteliales  que  se  han  vuelto   “locas”  y  se  dividen  sin  controll  por  haberr  sido 
infecctadas  por  un  virus,  un  papilomaavirus  (Figura  2).  La  mayoría 
m de  llas  verrugas  son 

2 Dr. Ignacio Lóp

pez‐Goñi
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tumo ores benign nos, más o  menos estééticos o inccómodos se egún dóndee te salgan.  Pero 
en  algunos  caso os  esas  infecciones  tuumorales  pueden  llega ar  a  ser  maalignas.  Alggunos 
papillomavirus p pueden lleggar a causarr el cáncer  de cérvix o o cuello de  útero. Los  virus, 
por ttanto, pued den causar ccáncer: se ccalcula que el 15% de los tumorees están cau usado 
por vvirus. Por esso, podemo os definir a llos virus com
mo auténticcos piratas dde la célulaa. 
 

 
 
Figuraa 2. El virus de
el papiloma h
humano puedde causar cánccer de cuello d
de útero. 
 
 

3 Dr. Ignacio Lóp

pez‐Goñi