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FÁRMACOS
COLINÉRGICOS O PARASIMPATICOMIMÉTICOS
CH3
‰
+
(CH3)3 = N -CH2-CH-O-CO-CH3 Metacolina
Destino en el organismo. La absorción por vía digestiva es muy irregular, en cambio cuando
son inyectados por vía subcutánea o intramuscular pasan fácilmente a la sangre. No
atraviesan la barrera hematoencefálica ni la placentaria. No son biotransformados por las
colinesterasas inespecíficas y su metabolismo es más lento que el de la acetilcolina.
Efectos oculares. En el ojo, producen miosis por contracción del músculo circular del iris y
perturbación de la acomodación por contracción del músculo ciliar.
Arecolina. Estimula los receptores muscarínicos de las células efectoras ubicadas en las
glándulas exocrinas, músculo liso y cardíaco, donde reproduce los efectos para-
simpaticomiméticos. Es más potente que la pilocarpina, deprime la frecuencia cardíaca y la
presión arterial. Además puede producir disnea por contricción de los bronquiolos. También
estimula la secreción de las glándulas del tracto digestivo e incrementa los movimientos
peristálticos del intestino. Contrae la vejiga urinaria y estimula el flujo de saliva.
Arecolina se ha utilizado como tenicida en perros en dosis de 1 a 3 mg/kg por vía oral, siendo
actualmente reemplazada por otros fármacos más eficaces y de mayor margen de seguridad.
Son fármacos que bloquean las colinesterasas, enzimas que metabolizan la acetilcolina, por
lo tanto provocan un aumento del neurotransmisor a nivel de receptores colinérgicos
periféricos especialmente aquellos ubicados en el ganglio autónomo, placa motora y
receptores muscarínicos del sistema parasimpático. Según el grado de reversibilidad del
efecto se puede clasificar en:
- Reversibles
Fisostigmina Neostigmina Edrofonio.
- Irreversibles.
Organofosforados: DFP (Disopropil fluorofosfato), TEPP
(Tetraetilpirofosfato), Parathion, Malathion, Sarin, Triclorfón.
Figura 7-4. Mecanismo de acción de la acetilcolinesterasa y de los fármacos colinérgicos indirectos.
1. El grupo amonio cuaternario de la acetilcolina (ACh) se une a la colinesterasa por fuerzas electrostáticas
al sitio aniónico de la enzima. Por otra parte el grupo carbonil del acetato se fija por enlaces covalentes al
sitio esterásico de la enzima. Posteriormente, la enzima se libera del grupo amonio cuaternario quedando
la colinesterasa acetilada (At) y se libera colina (CH). Finalmente la enzima acetilada (Act) reacciona
fácilmente con el agua originando ácido acético (AA), generandose nuevamente la colinesterasa. Esta
última etapa ocurre rápidamente en fracciones de segundos, sin embargo al administrar
anticolinesterásicos reversibles como la eserina o neostigmina, la última etapa es un millón de veces más
lenta.
2. La Neostigmina (NS) también interactúa con ambos sitios de la enzima (anionico y esterásico). Como la
porción alcoholica de la Neostigmina (NS) es liberada, la enzima carbamilada (Car) reacciona con el agua
dando origen al ácido carbamico y la enzima nuevamente regenerada.
3. Los compuestos organofosforados (OP) irreversibles, fosforilan el sitio esterásico de la enzima y forman
un complejo enzima-inhibidor muy estable por lo que la disociación de este complejo es muy lenta y la
actividad colinesterásica dependera de nueva síntesis de enzima.
4. Los reactivadores de las colinesterasas, como las oximas (Pralidoxina o PAM, Diacetilmonoxima o DAM)
tienen un alta afinidad por los fosfatos, se unen a estos y permiten la regeneración de la enzima.
Mecanismo de acción. Para explicar mejor el mecanismo de acción de los colinérgicos
indirectos, es necesario conocer el mecanismo por el cual las colinesteras producen la
hidrólisis de acetilcolina.
Indicaciones. Los más utilizados desde el punto de vista clínico son los anticolinesterásicos
reversibles y las indicaciones principales son: Ileo paralítico, atonía intestinal y urinaria,
glaucoma.
Intoxicación por organofosforados. Los síntomas que presenta un animal intoxicado con
organofosforados son una exageración de los efectos de la acetilcolina en la periferia del
sistema parasimpático. Los signos más destacados son: Salivación, diarrea, vómitos,
incontinencia urinaria, sudoración, bradicardia, temblores musculares y parálisis muscular.
La causa de muerte es la parálisis respiratoria por acción central y periférica.