SINTESIS DE LA CIMETIDINA

La cimetidina inhibe la liberación de ácido gástrico al actuar como un antagonista en

los receptores H 2. No muestra los efectos secundarios tóxicos observados para la
metiamida y se ha demostrado que es ligeramente más activo. También se ha
encontrado que inhibe la pentagastrina) a partir de la estimulación de la liberación de
ácido gástrico. La pentagastrina es un análogo de la gastrina y el hecho de que la
cimetidina lo inhibe sugiere cierta relación entre la histamina y la gastrina en la
liberación de ácido gástrico.

La cimetidina se comercializó por primera vez en el Reino Unido en 1976 con el

nombre comercial de Tagamet (derivado de un onista y cimetidine). Fue la primera
droga contra la úlcera realmente efectiva, eliminando la necesidad de cirugía. Durante
varios años, fue el producto recetado de mayor venta en el mundo hasta que fue
rebajado al segundo lugar en 1988 por ranitidina

La cimetidina se une a un receptor H 2 ubicado en la membrana basolateral de la

célula parietal gástrica, bloqueando los efectos de la histamina. Esta inhibición
competitiva produce una reducción de la secreción de ácido gástrico y una reducción
en el volumen gástrico y la acidez.

El hallazgo de que metiamida y cimetidina son buenos antagonistas H2 de actividad

similar muestra que el grupo cianoguanidina es un buen bioisóstero para el grupo
tiourea. Para el grupo de la guanidina son posibles formas tautoméricas, siendo el
tautómero preferido el tautómero imino (II).

Esto se debe a que el grupo ciano tiene un efecto de extracción de electrones más
fuerte sobre el nitrógeno que burbujea a la altura de la atmósfera en comparación con
los dos nitrógenos más alejados. Como resultado, el nitrógeno vecino es menos básico
y menos propenso a protonarse.

Además, el tautómero II tiene una estabilización adicional debido a la conjugación del

doble enlace y el grupo ciano. Como se favorece el tautómero II, el grupo de guanidina
tiene una estrecha similitud estructural con el grupo de tiourea.
Ambos grupos tienen un sistema π plano de electrones con geometrías similares
(distancias y ángulos C-N iguales). Son polares e hidrofílicos, con momentos dipolares
altos y coeficientes de partición bajos. Estos son débilmente básicos y también
débilmente ácidos, de modo que no están ionizados a pH 7.4.

PASOS DE LA REACCIÓN
La síntesis de cimetidina se llevó a cabo originalmente como un proceso de cuatro
pasos, donde el hidruro de litio y aluminio fue utilizado como el reactivo para el paso
de reducción inicial. La investigación posterior reveló que esta reducción podría ser
llevado a cabo de manera más económica y segura usando sodio en líquido
amoníaco, y así este se convirtió en el método utilizado en el proceso de manufactura.

TIPOS DE INTERACCIONES

PATENTES DESARROLLADAS

Saburo Uchikuga, Tomoyasu Tashiro, Yasuko Osawa, "Proceso para preparar el

antagonista del receptor H2 cimetidina". Patente de los Estados Unidos US4413129,
expedida en marzo de 1972. US4413129

BIBLIOGRAFIA:

Patrick, G. L. (2013). An introduction to medicinal chemistry. Oxford university press.

Disponible en :
https://archive.org/details/AnIntroductionToMedicinalChemistryFifthEditionGrahamL.Pa
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Journal of Medicinal chemistry. Disponible en : http://pubs.acs.org/journal/jmcmar