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J. Agric. Food Chem.

2008, 56, 9391-9398 9391

Las relaciones estructura-función de las antocianinas de varias


antocianinas extractos ricos en el
La inhibición de la Colon Cancer Cell Growth

PAG T J EN G, †,# J oshua A. B OMSER, ‡ S TEVEN J. S CHWARTZ, † J IAN MARIDO E, †

segundo ERNADENE A. M AGNUSON, § Y M. M ' Onica GRAMO IUSTI *, †

Departamento de Ciencia y Tecnología de Alimentos y Departamento de Nutrición Humana, Universidad del Estado de Ohio, Columbus, Ohio
43210-1096; Departamento de Nutrición y Ciencia de los Alimentos, Universidad de
Maryland, College Park, Maryland 20742

Las antocianinas son potentes antioxidantes y pueden estar quimioprotector. Sin embargo, las relaciones estructura-función no se entienden
bien. Los objetivos de este estudio fueron comparar las propiedades quimioprotectores de antocianina rica en extractos (Ares) con la
variable de antocianina pro fi les de comprender la relación entre la estructura química y la actividad antocianina quimioprotector, medida
como inhibición de la proliferación celular de cáncer de colon. Además, se investigó la interacción quimioprotector de antocianinas y otros
compuestos fenólicos. AREs con diferente antocianina pro fi les de maíz morado, chokeberry, arándano, zanahoria púrpura, uva, rábano, y
la baya del saúco se ensayaron para determinar la inhibición del crecimiento (GI 50) usando una línea celular de adenocarcinoma colorrectal
(HT29) humano. Todos los AREs suprimen el crecimiento de células HT29 en diversos grados como sigue: maíz morado (GI 50 ~ 14 μ g de
equiv cy-3-glu / ml)> chokeberry y arándano> púrpura zanahoria y uva> rábano y la baya del saúco (GI 50> 100 μ g de equiv cy-3-glu / ml). Las
antocianinas jugaron un papel importante en la quimioprotección de Ares y ejercieron una interacción aditiva con los otros compuestos
fenólicos presentes. Los análisis estadísticos sugerían que la estructura química de antocianinas afectada quimioprotección, con
antocianinas monoglycosylated no aciladas que tienen mayor efecto inhibidor sobre la proliferación de células HT-29, mientras que las
antocianinas con pelargonidina, triglucósidos, y / o acilación con ácido cinámico ejercen el menor efecto. Estos hallazgos deben ser
considerados para la selección de cultivos y el desarrollo de alimentos funcionales ricos en antocianinas.

PALABRAS CLAVE: Las antocianinas; cáncer de colon; HT29; proliferación celular; extractos ricos en antocianina

INTRODUCCIÓN antocianinas, incluyendo bayas, zanahoria púrpura, maíz morado, rábano rojo, col
roja, y otros. Su antocianina pro fi les pueden variar en gran medida de acuerdo
Las antocianinas son una clase de compuestos fl avonoid responsables del color rojo
con la mercancía, con diferencias en el tipo de aglicona, tipo y número de
brillante atractivo, naranja, púrpura y colores azules de la mayoría de las frutas y
glicosilaciones, y la presencia de grupos acilantes. Estructuras de antocianidinas
verduras. El interés en antocianinas como colorantes naturales e ingredientes de valor
(agliconas de antocianinas) que se encuentran comúnmente en las frutas y
añadido ha aumentado debido a sus características de color y los posibles bene fi cios de
verduras se muestran en la Figura 1.
salud. Las antocianinas son los más abundantes flavonoides fl dietéticos. el consumo de
antocianinas se ha estimado para ser tan alto como ~ 200 mg / día / persona ( 1), aunque un
El cáncer de colon es el tercer cáncer más común y la tercera causa principal de
estudio más reciente ( 2) notificado un consumo de antocianinas en alrededor de 12,5 mg /
muerte por cáncer en hombres y mujeres en los Estados Unidos ( 4). Estudios
día / persona en los Estados Unidos, en comparación con la ingesta diaria promedio de
epidemiológicos ( 5) mostrar un efecto protector de frutas y verduras contra las
otros flavonoides FL (23 mg / persona) ( 3). Muchas frutas y verduras son ricas en
enfermedades crónicas, incluyendo el cáncer, y las antocianinas podrían contribuir a
los efectos protectores. La antocianina rica en alimentos y pigmentos de antocianina
se han sugerido como agentes potenciales para reducir el riesgo de cáncer de colon

* Domicilio a efectos de este autor en el Departamento de Ciencia y Tecnología de mediante la inhibición de la proliferación de células de cáncer de colon humano in
Alimentos, Universidad del Estado de Ohio, 2015 Fyffe Rd, Columbus, OH 43210 vitro ( 6-10). extractos de antocianinas rico (Ares) de bayas incluyendo arándanos,
[teléfono (614) 247-8016.; fax (614) 292-0218; giusti.6@osu.edu e-mail]. grosella negro, chokeberries negras, arándanos rojos, cerezas, frambuesas y
suprimen la proliferación de las células HT29 en una forma dependiente de la dosis ( 6).
† Departamento de Ciencia y Tecnología de Alimentos, de la Universidad Estatal de Ohio.
Ares desde uva, arándano, y la proliferación celular HT29 suprimida chokeberry por
# 50% a concentraciones de 25-75 μ g / ml (equivalentes como cianidina 3-glucósido),
Dirección actual: Departamento de Ciencia de los Alimentos, Facultad de Ingeniería de Alimentos
y Biológica, Universidad de Jiangsu, Jiangsu 212013, China.
con chokeberry ser el más potente
‡ Departamento de Nutrición Humana de la Universidad Estatal de Ohio.

§ Universidad de Maryland.

10.1021 / jf8005917 CCC: $ 40.75 • 2008 Sociedad Americana de Química


Publicado el 09/19/2008 Web
9392 J. Agric. Food Chem., Vol. 56, No. 20, 2008 Jing et al.

contenido de proteínas. La metodología detallada para el ensayo de SRB se describe más adelante.
Para mediciones fiables, las lecturas de absorbancia deben estar dentro del rango lineal, que se ve
afectado por la densidad de la siembra de células. Para determinar la densidad de siembra
apropiada, la concentración de la siembra de células en la placa de 24 pocillos tenía que
determinarse para satisfacer la regresión lineal con la lectura final después de 72 h de incubación.
Diferentes niveles de número de células (0, 1 × 10 3, 5 × 10 3, 1 × 10 4, 5 × 10 4, y 1

× 10 5 células / ml) se colocaron en placas y se ensayaron con SRB después de 72 h de crecimiento. Los

tratamientos se sembraron con cuatro repeticiones por placa. Se obtuvo una regresión de línea para determinar

la concentración óptima de la siembra de células.

El procedimiento de preparación son también se ha optimizado para reducir al mínimo los efectos
de los ácidos residuales utilizadas durante la preparación de la muestra sobre la proliferación celular
utilizando extractos chokeberry como muestra de ensayo. Chokeberry ARE era semipuri ed fi utilizando
una solución acidificada, ya sea por el ácido hidrocloruro de 0,01% (HCl) o por ácido acético al 1%. Los
disolventes y ácidos se eliminaron mediante evaporación rotatoria o evaporación rotatoria plus
liofilización.

Semipuri fi cación de antocianina de los extractos. AREs comerciales fueron ed fi


semipuri usando el método descrito por Giusti y Wrolstad ( 14), modi fi ed para el uso de los
extractos de cultivos celulares. Brevemente, acerca
0,5 g de cada ARE comercial se disolvió en 25 ml de agua desionizada, se sonicó durante 15
Figura 1. Estructuras de antocianidinas comunes en las frutas y verduras.
min en un limpiador ultrasónico FS28H de Fisher Scientific c, y se filtró a través de un Whatman
no. 4. La muestra se semipuri fi ed pasando 3-5 ml de alícuotas a través del cartucho sólido C18
Sep-Pak (5 g) (Waters Corp., Milford, MA). Las antocianinas y otros compuestos fenólicos
inhibidor; sin embargo, las mismas concentraciones tuvieron poco efecto sobre el crecimiento
estaban ligados al cartucho C18, mientras que los azúcares y otros compuestos polares se
de células epiteliales de colon no transformada (NCM460) ( 7).
retiraron con 30 ml de agua fi ed acidacidi acético al 1%, seguido de 10 ml de hexano para
eliminar 1 volumen de columna de agua muerta. Las antocianinas y otros compuestos fenólicos
fracciones antocianinas rica de arándanos ( 8), (arándanos 9),
fueron recuperados desde el cartucho con 30 ml de metanol que contiene ácido acético al 1% y
y vino tinto ( 10), en lugar de otras fracciones, fueron encontrados para inhibir eficazmente el 5 ml de agua desionizada. El metanol se eliminó mediante evaporación rotatoria a 40 ° C en un
crecimiento de muchas líneas celulares de cáncer de colon humano, incluyendo células Büchi Rotavapor (Instrumentos Brinkmann, Inc., Westbury, NY), y el residuo se recogió hasta
Caco-2 ( 9), HCT116 ( 8), HCT15 ( 10), HL60 ( 8), y HT29 ( 9). Diferentes estudios in vivo han aproximadamente 10 ml con agua desionizada en un matraz volumétrico y luego se congeló a
demostrado que los alimentos de antocianina-rico y pigmentos de antocianina a partir de la -70 ° C. Las muestras fueron luego se liofilizaron en un sistema de secado por congelación

comida eran potentes inhibidores de la carcinogénesis en el colon ( 11-13). Labconco (Labconco Corporation, Kansas City, MO). Las muestras secas se almacenaron en un
congelador hasta que se realizaron los tratamientos.

Antocianinas relaciones estructura-función no se conocen bien y son difíciles de


evaluar a partir de la literatura como métodos para evaluar la actividad inhibidora del
crecimiento de anthocyaninrich fuentes han variado en los métodos de preparación de
El fraccionamiento de antocianinas y otros compuestos fenólicos. extractos Anthocyaninrich
muestras y ensayos de cribado ( 6-10). Por lo tanto, el objetivo de la presente
fueron separados en una fracción de antocianina (ACN) y otra fracción fenólicos (OPF) mediante el
investigación era comprender la relación entre las estructuras químicas de antocianina uso de extracción en fase sólida. Acerca de
y su actividad biológica correspondiente. Para este fin, se evaluó la actividad 0,5 g de cada ARE comercial se disolvió en 25 ml de agua desionizada, se sonicó durante 15
quimioprotector de células de cáncer de colon de varios AREs comerciales con min, y se filtró con un Whatman no. papel de filtro 1 fi. El filtrado ( ~ 5 ml) se pasó a través de
diferente y distintivo antocianina pro fi les que están siendo utilizados por la industria un cartucho sólido C18 Sep-Pak (5 g, Waters Corp.) previamente activado con metanol
alimentaria como colorantes naturales o ingredientes alimentarios con valor añadido. seguido de acidi agua fi ed ( 14). Las antocianinas y otros compuestos fenólicos estaban

También se evaluaron los efectos sinérgicos o antagónicos entre antocianinas y otros ligados al cartucho C18, mientras que los azúcares y otros compuestos polares se retiraron
con 30 ml de 0,1% de agua fi ed HCl-acidi, seguido de 10 ml de hexano. Los compuestos
compuestos fenólicos.
fenólicos no antocianina (OPF) se eluyeron con 20 ml de éter dietílico, seguido de 20 ml de
acetato de etilo. La fracción de antocianina se eluyó con 30 ml de metanol que contiene ácido
acético al 1%, seguido por 5 ml de agua desionizada. El OPF se mezcló con 5 ml de agua
desionizada antes de la evaporación rotatoria de los disolventes y para mantener el
MATERIALES Y MÉTODOS procedimiento similar al seguido para la fracción de ACN. Los disolventes orgánicos se
Fuentes de antocianina. Siete AREs con diferente pigmento se han utilizado pro fi les ( Tabla eliminaron por evaporación rotatoria a 40 ° C, y cada residuo fue llevado a 10 ml con agua
1). Estos fueron chokeberry ( meloncarpa Aronia E.), la baya del saúco ( Sambucus nigra L.), el desionizada, se congeló después y se liofilizó. Las muestras secas se almacenaron hasta su
arándano ( Vaccinium myrtillus L.), uva ( Vitis V inifera L.), zanahoria púrpura ( dacota Daucus L.), uso para las pruebas biológicas. Para eso, se secaron ACN y OPF se redisolvieron en
maíz morado ( Zea mays L.), y rábano rojo ( sati raphanus V nos L.). Todos los extractos fueron cantidades iguales de agua destilada desionizada. Además, un ARE reconstituido se preparó
disponibles comercialmente y fueron amablemente donados por los proveedores ( Mesa mezclando volúmenes iguales de ACN y OPF para determinar si el procedimiento de
fraccionamiento se había alterado la composición o quimioprotección de los componentes
1). está.
Línea celular HT29. La línea celular HT29 derivada de un adenocarcinoma
colorrectal (HTB 38; American Type Culture Collection, Manassas, VA) se cultivó en
medio 5A de McCoy (Fisher Scientific c, Fair Lawn, NJ), que fue suplementado con
10% de suero bovino fetal (FBS) (Invitrogen Corp., Carlsbad, CA) a 37 ° C y 5% de Inhibición del crecimiento celular. células HT29 de adenocarcinoma colorrectal humano se

CO 2 sembraron a 1,3 × 10 4 células / pocillo en placas de 24 pocillos (Falcon) usando medio 5A de McCoy
atmósfera. que contenía suero bovino fetal al 10%. Las células se dejaron crecer durante 24 h para alcanzar el
Los reactivos y disolventes. Todos los reactivos y disolventes para los análisis de crecimiento en fase logarítmica en el momento del tratamiento (tiempo 0). Semipuri AREs fi ed, ACN,
HPLC, el fraccionamiento de la muestra, y el ensayo Sulforodamina B (SRB) se adquirieron y OPF fueron probados en células HT29 por su efecto inhibidor a concentraciones que oscilan de 0 a
de Fisher Scientific c. Folin-Ciocalteu reactivo de fenol y el nivel de ácido gálico (ácido gálico 200 μ g / ml como equivalentes de cianidina-3-glucósido en medio de crecimiento. La relación de ACN
cristalina, 98% de pureza) se adquirieron de Sigma (St. Louis, MO). y OPF se mantuvo la misma que en el ARES. Por lo tanto, la OPF fue cuantificada como equivalentes
de ACN en el mismo volumen. el crecimiento de células HT29 se determinó utilizando el ensayo SRB
Optimización de la metodología. El ensayo SRB es un método colorimétrico se utiliza
para determinar la proliferación celular midiendo la celular
crecimiento celular del cáncer J. Agric. Food Chem., Vol. 56, No. 20, 2008 9393

Tabla 1. La antocianina importante Per fi les en Siete comerciales antocianina-Fuentes ricas

fuente aglicona un glicosilación acilación árbitro proveedor segundo

Aronia ( meloncarpa Aronia MI.) Cy C3: monoglicósido ninguna 29 1


saúco ( Sambucus nigra L.) Cy C3: mono-, C3 diglicósido y C5: di-, triglucósidos ninguna 29 1
arándano ( Vaccinium myrtillus L.) Dp, Cy, Pt, Pn, Mv C3: monoglicósido ninguna 34 1
maíz morado ( Zea mays L.) Cy, Pt, Pn C3: monoglicósido un ácido alifático 35 2
zanahoria púrpura ( Daucus carota L.) Cy C3: di-, triglucósidos un ácido cinámico 36 3
rábano ( Raphanus sativus L.) pg C3 y C5: triglucósidos más de un ácido cinámico 37 4
de uva ( inifera Vitis L.) Dp, Cy, Pt, Pn, Mv C3: monoglicósido un ácido cinámico 21 5

un Abreviaturas: CY, cianidina; Dp, delfinidina; Pg, pelargonidina; Pn, peonidina; Pt, petunidina; Mv, malvidina. segundo 1, Artemis International, Inc. (Fort Wayne, IN); 2, GLOBENATURAL

Internacional SA (Chorrillos-Lima, Perú); 3, Overseal Foods Ltd. (Derbyshire, Reino Unido); 4, RFI Ingredientes (Blauvelt, NY); 5, Polyphenolics, Inc. (Madera, CA). La antocianina inhibición del

Después de 48 h adicionales de incubación. Cada tratamiento se sembró en cuatro en un lector de microplacas de detección múltiple. Brevemente, las muestras y una serie de
repeticiones, mientras que los experimentos se repitieron tres o cuatro veces. La inhibición del concentración de los estándares de calibración de ácido gálico (0-500 mg / L) se pusieron en viales
crecimiento se calculó como porcentaje de 2 ml. Se añadió agua desionizada a 1,6 ml, seguido por 100 μ L de reactivo de Folin-Ciocalteu.
Los viales se mezclaron bien por inversión y dejar reposar a temperatura ambiente durante 5 min.
inhibición del crecimiento%) 100- ( T TRT - T 0) × 100 / ( T ctr - T 0) entonces 300 μ se añadió L de solución de carbonato sódico al 20% y se mezcla a fondo. El
(1) volumen final fue de 2 mL. Las muestras se incubaron en 40.0 ( 0.1 ° C durante 20 min y se enfrió a
temperatura ambiente inmediatamente en hielo. Cada muestra (1 ml) se transfirió a una placa de 24
T TRT es la absorbancia de la muestra con el tratamiento de las antocianinas en 565 nm, T 0 es la absorbancia de la pocillos, y la absorbancia se midió a 765 nm.
muestra después de las primeras 24 h de incubación (tiempo de

0) antes del tratamiento de las antocianinas, y T ctr es la absorbancia de la muestra sin


tratamiento de antocianinas después de la incubación total. Análisis HPLC. Se utilizó un sistema de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) en
La inhibición del crecimiento de yo% ( soldado americano yo) indicaron que las antocianinas u otros causaron un módulo de separación 2695 (Waters) equipado con un automuestreador, un detector de
una yo% reducción en el incremento neto de proteínas en células de control. soldado americano yo Se calcularon matriz 996 fotodiodo, y la autonomía de software para controlar la composición fenólica de los
los valores de cada ecuación de regresión. extractos utilizados.
La interacción de las antocianinas con otros compuestos fenólicos se estudió adicionalmente A-fase inversa 5 μ columna m Symmetry C18 (4,6 × 150 mm, Waters Corp., Milford, MA) fi
utilizando el índice de combinación (IC) informado por Chou y Talalay ( 15). Los valores de índice de TTED con un 4,6 × Se utilizó 22 mm Simetría 2 columna micro guardia (Waters Corp.). Los
combinación se han calculado en la ecuación de efecto del fármaco para comparar las disolventes utilizados fueron (A) 1% de ácido fórmico en agua y (B) 100% de acetonitrilo. Los
concentraciones de fracción antocianina individual y fracción otros compuestos fenólicos con su disolventes y las muestras se filtraron a pesar de 0,45 μ m poli (tetrafluoroetileno) filtros de
concentración relativa cuando se aplicaron juntos para inhibir la misma cantidad de crecimiento de membrana fi (Pall Life Sciences, Ann Arbor, MI) y 0,45 μ m filtros de polipropileno fi (Whatman
las células HT29. La ecuación utilizada fue la siguiente: Inc., Clifton, NJ), respectivamente. La separación se consiguió mediante el uso de un
gradiente lineal de 0 a 25% de B en 20 min. Un volumen de inyección de 50 μ Se usó L con una
min velocidad de flujo / 1 mL. La información espectral en el rango de longitud de onda de 270

Cl yo ) [ ACN 0] (2) a 700 nm se registró.


[ACN 1] + [ OPF OPF
0] 1

[ACN 1] y [OPF 1] son las concentraciones de ACN y OPF para inhibir ciertas cantidades ( yo%) del
Análisis estadístico. El análisis de regresión se utiliza para modelar la inhibición del
crecimiento celular cuando se prueban por separado en las células. [ACN 0] y [OPF 0] son las
crecimiento de las células con los diferentes tratamientos. Se utilizó la prueba de Tukey HSD para
concentraciones de ACN y OPF para inhibir ciertas cantidades ( yo%) del crecimiento celular
evaluar las diferencias de medias entre GI 50 valores o la inhibición del crecimiento (%) cuando a la
cuando son probados juntos.
misma concentración en un modelo de ANOVA de una sola vía. El estudiante t Se utilizó la prueba
para determinar diferencias en el índice de combinación valores medios (IC) en comparación con
Sulforodamina Ensayo B. La metodología detallada para el ensayo de SRB fue descrito por
un nulo hipótesis de CI) 1 ( p < 0,05). Los efectos de la estructura química de antocianinas en las
Skehan y compañeros de trabajo ( dieciséis). Brevemente, las células fueron fijado por adición de
propiedades de la inhibición del crecimiento en células de cáncer de colon fueron evaluados por
250 μ L de ácido tricloroacético 50% (TCA) a 4 ° C durante 1 h. TCA y los medios se retiraron, y los
antocianinas clasificación de acuerdo con el tipo de aglicona (seis agliconas típicos), número de
pocillos se lavaron con fi de agua cinco veces y se secaron a temperatura ambiente. SRB (0,4%
sustituciones glicosídicos (una, dos, o tres), y la acilación ( no acilación frente a sustituciones de
en agua acético) de 500 μ L se añadió a cada pocillo a las células de tinción a temperatura
aminoácidos alifáticos o cinámico). Se realizó el análisis de regresión lineal múltiple en un modelo
ambiente durante 20 min. Los pocillos se lavaron usando 1% de ácido acético fi cinco veces y se
univariante lineal general para determinar si la presencia de grupos acilantes, tipo de aglicona, y el
secaron a temperatura ambiente. A continuación, el tinte incorporado se solubilizó con 1 ml de Tris
número de sustituciones de azúcar en la molécula de antocianina podría afectar a sus propiedades
10 mM durante 5 min a temperatura ambiente en un agitador. La absorbancia a longitud de onda
quimioprotectores usando un procedimiento por etapas para eliminar las variables que no eran
de 565 nm se midió usando un Multi-Detección lector de microplacas Synergy HT (Instrumentos de
significativamente relacionado con la actividad inhibidora del crecimiento de antocianina.
Bio-Tek, Inc., Winooski, VT).

Las antocianinas monoméricas. El contenido de antocianina monomérica total


se midió por el método diferencial pH ( 17). Un espectrofotómetro HP UV-visible
Todos los análisis se realizaron utilizando el software SPSS (14.0). Para todos los cálculos
(Agilent Technologies, Inc., Palo Alto, CA) se utiliza para leer la absorbancia a la
longitud de onda máxima visible de absorción de cada extracto (de 500 a 525 nm) y a estadísticos, p < 0,05 fue considerado estadísticamente significativo.

700 nm. antocianinas monoméricas se calcularon como equivalentes de


cianidina-3-glucósido, utilizando el coeficiente de extinción de 26.900 L cm- 1
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
mg- 1 y una masa molecular de 449,2 g / L ( 17) o, en el caso de rábano, que contiene sólo
Desarrollo de metodología. El ensayo SRB se aplicó a lo largo de este estudio
pelargonidina derivados, como equivalentes de pelargonidina-3-glucósido, utilizando el
coeficiente de extinción de 31.600 L cm- 1 para determinar el crecimiento celular. Este método fue elegido sobre la MTT
utilizado comúnmente [3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio bromuro] ensayo
mg- 1 y una masa molecular de 433,2 g / L ( 14). Se utilizaron cubetas desechables de 1 cm de longitud
porque evita la interferencia de las antocianinas residuales en la lectura final. En el
de camino.
Fenoles totales. compuestos fenólicos totales se midieron usando el protocolo microescala modi fi
ensayo de SRB, la interferencia de los pigmentos en los medios de comunicación se

ed para Folin-Ciocalteu colorimetría ( 18). compuestos fenólicos totales se calcularon como equivalentes elimina por fi xing las células en situ y la eliminación de todos los medios residuales
de ácido gálico en base a una curva estándar de ácido gálico. En lugar de utilizar cubetas, se leyeron las y antocianinas por lavado con acidificó
placas de 24 pocillos
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Figura 2. Efecto de la siembra de concentración de las células HT29 en placa de 24 pocillos en la

lectura final a través de ensayo de SRB después de 72 h de incubación. Los valores se representan
Figura 3. Efecto de la preparación de la muestra sobre el crecimiento de células HT29: evaporación
como la media ( Error estándar ( n) 4).
rotatoria + HCl, la muestra se preparó por 0,01% de HCl-acidi disolvente fi ed, que se eliminó

mediante evaporador rotatorio; evaporación giratoria / de secado por congelación

agua. SRB es un ensayo de citotoxicidad colorimétrico e indirectamente determina la + HCl, la muestra se preparó por 0,01% de HCl-acidi disolvente fi ed, que se eliminó por
evaporación rotatoria plus liofilización; evaporación rotatoria / freezedry + ácido acético,
proliferación celular midiendo la cantidad de proteína que se une a los colorantes y la
muestra se preparó 1% de disolvente fi ed ácido-acidi acético, que se eliminó por
determinación de su absorbancia. Es importante que la densidad óptica nal fi está dentro
evaporación rotatoria plus liofilización. Los valores se representan en media (error estándar ( n)
del intervalo lineal para retener sensibilidad metodológica. La densidad celular final fi se
4).
ve afectado por la densidad de la siembra, tamaño de celda, tasa de crecimiento, y la
duración de incubación. Por lo tanto, se determinó la densidad de siembra HT29 que
satisfaga a la linealidad de la densidad óptica después de 72 h de incubación. Cuando la
densidad de siembra fue> 5 × 10 4 células / pocillo (absorbancia ~ 1,5 unidades), la fi
densidad óptica nal desviado de la gama lineal ( Figura 2). Después se determinó la
densidad de siembra en la placa de 24 pocillos en un intervalo lineal que se obtuvo con
las células sembradas a concentraciones de hasta 1 × 10 4 células / pocillo ( Figura 2). La
concentración de siembra de 1,3 × 10 4 células HT29 / pocillo mostraron una absorbancia
de ~ 1 a 565 nm después de 72 h de incubación, que se calculó en la curva de regresión y
la ecuación ( R 2) 0.9985) mostrado en la Figura 2. Por lo tanto, la concentración de siembra
de 1,3 × 10 4 células HT29 / pocillo se utilizaron para este estudio.

Figura 4. soldado americano 50 de extractos de antocianina ricos (en base a las antocianinas
Las antocianinas exhiben una estabilidad mejorada en condiciones ácidas. Por esa
monoméricas) de siete fuentes naturales en la inhibición del crecimiento de la línea celular HT29.
razón, los disolventes eran acidifica para estabilizar las antocianinas durante semipuri fi
Grupos AC se dividieron en subgrupos homogéneos de GI 50
cación y fraccionamiento. Sin embargo, los ácidos residuales en los extractos podrían
medios de extracto de antocianina rica de diferentes fuentes. extractos Anthocyaninrich eran
afectar el crecimiento celular y dar lugar a una sobreestimación de la inhibición del
significativamente diferentes entre los grupos, mientras que los extractos de antocianina rica dentro
crecimiento obtenida con los extractos ( 19). Para minimizar estos efectos, diferentes ácidos del mismo grupo no eran fi significativamente diferentes al nivel de 0,05 por lo menos prueba de
fueron evaluados, así como los diferentes procedimientos de secado utilizadas para diferencia significativa fi (Tukey HSD). Los valores se representan como equivalentes de cianidina
eliminar los disolventes y los ácidos. Chokeberry ARE era ed fi semipuri usando solución 3-glucósido ( μ g / ml) y pg 3-glucósido ( μ g / ml) durante rábano.
se acidificó ya sea por el ácido hidrocloruro de 0,01% (HCl) o por ácido acético al 1%. Los
disolventes y ácidos se eliminaron mediante evaporación rotatoria o evaporación rotatoria
plus liofilización. La muestra preparada usando 0,01% de disolventes acidificó-HCl secaron La inhibición del crecimiento de áreas de superficie Línea celular HT29. Todos los AREs
usando un evaporador rotatorio mostró significativamente la inhibición más alta que las dos exhibieron un efecto inhibidor dependiente de la dosis sobre el crecimiento de HT29. La
muestras preparadas con ácidos acético al 1% ( p < 0,05), independientemente del proceso concentración para inhibir la proliferación de células 50% (GI 50
de secado ( Figura 3). valores) se calculó para todos los AREs diferentes y estadísticamente dividen en tres
grupos homogéneos por la prueba HSD de Tukey a nivel de p < 0.05 ( Figura 4). GI
inferior 50 valores indican actividad inhibidora del crecimiento más potente de un
La muestra preparada con 0.01% de disolventes acidificó-HCl y se seca con una extracto dado. Los Ares desde maíz morado, que contienen derivados de la mayoría
combinación de evaporación rotatoria además de liofilización también mostró una de cianidina-3-glucósido, mostraron la inhibición del crecimiento mayor con GI 50
inhibición más alta que las muestras preparadas con 1% de disolventes de ácido acético
se acidificó, aunque no significativamente diferente ( p> 0,05) en Figura 3. Estos valores de 13,8. En el mismo grupo eran chokeberry y arándano con GI 50 valores
resultados sugieren que la evaporación rotatoria seguido de liofilización fue más e fi de 31.2 y 32.2 μ g / ml, respectivamente. El segundo grupo incluía Ares desde
ciente en la eliminación de ácidos a partir de las muestras que evaporación rotatoria solo púrpura zanahoria y uva (GI 50
y que el residuo de HCl era más tóxico para las células que el residuo de ácido acético. ) 68,5 y 71,2 μ g / ml, respectivamente). Del rábano y la baya del saúco (GI 50) 107.7
Por esa razón, se prepararon muestras para nuestros ensayos biológicos usando 1% de y 130.3 μ g / ml, respectivamente) mostró eficacia relativamente más baja para
ácido acético acidificación de los disolventes seguido de secado con un evaporador suprimir la proliferación HT29 en comparación con los otros grupos. Estos
rotatorio seguido de liofilización. resultados en cornijuelo, arándano, uva y están de acuerdo con nuestro estudio
anterior. Zhao et al. informó que cornijuelo fue el más efectivo, a continuación,
La antocianina inhibición del crecimiento celular del cáncer J. Agric. Food Chem., Vol. 56, No. 20, 2008 9395

arándano, seguido de uva en concentraciones de 25-75 μ g / ml (equivalentes como


cianidina 3-glucósido) para inhibir el 50% la proliferación de células HT29 ( 7).

el IG 50 números obtenidos en el modelo celular colorrectal se compararon con la


literatura informado sobre la concentración de antocianina en el contenido del colon,
como un punto de referencia de las concentraciones que podrían ser alcanzados en la
proximidad del tejido de colon. Un estudio sobre los cerdos informó que el ACN restante
de todo el tracto GI 4 h después de la alimentación negro de frambuesa ( ~ 50 mg de
ACN / kg de peso corporal) fue 41,7 ( 4,9%, mientras que fue de alrededor de 7% en el
segmento de colon ( 20). concentración antocianina en las heces de rata después de la
suplementación dietética de ARE (4% de la dieta) Se ha informado que 700-2000 μ g / g
de peso húmedo ( 21). el IG 50 valores obtenidos en el presente estudio fueron mucho
menores que las concentraciones de antocianinas reportados en el colon, lo que
sugiere que puede ser posible mediante el consumo de alimentos de antocianina rico
para alcanzar concentraciones de antocianinas en el tracto GI que son suficientemente
grandes para ejercer quimioprotección en vivo. Recientes estudios in vivo han
demostrado que los extractos o alimentos de antocianina ricos ejercen quimioprotección
en oral ( 22), esofágico ( 23, 24), y el colon ( 11-13) cánceres. Estos datos indican que el Figura 5. La pureza de antocianinas chokeberry determinados por cromatografía de HPLC.
consumo de antocianinas sería eficaz en la prevención de cánceres gastrointestinales
en humanos. Sin embargo, pocos estudios in vivo han informado de la quimioprotección
eficaz de antocianinas en los cánceres que necesitan entrega de fitoquímicos a través
de la corriente de la sangre, tales como cáncer de pulmón. Carlton et al., Por ejemplo,
se encontró que las fresas liofilizadas dietéticos fallaron para inhibir la tumorigénesis de
pulmón en ratones ( 25).

Baja biodisponibilidad de antocianinas podría explicar esto debido a que diferentes


estudios han encontrado bajos niveles de antocianinas en suero humano (69,3-245,8 μ g
como cianidina 3-glucósido equiv / L) midió 2 h después del consumo de extractos de
antocianina chokeberry que contienen 1,3 g de antocianinas ( 26) o en el plasma humano
(7,5 a 97,8 μ g como cianidina 3-glucósido equiv / L) medido 1 h después del consumo de
La Figura 6. La inhibición del crecimiento de los extractos de antocianina rica de chokeberry sobre
330 ml de zumo de grosella negro ( 27). La concentración de antocianina que se hace
células HT29 line: ARE, extracto de antocianina rica; ACN + OPF,
referencia en la sangre era mucho menor que el GI 50 valores obtenidos con todos los
reconstitución de la fracción de antocianinas y otra fracción fenólica; ACN, fracción de
ARE en nuestro experimento. Esto sugiere que las antocianinas pueden no estar
antocianina; OPF, otra fracción fenólica. Los valores se representan como la media de
presentes en el plasma en concentraciones suficientemente altas como para inhibir la
absorbancia (error estándar ( n) 4).
proliferación celular en tejidos que requieren la entrega de fitoquímicos través del
torrente sanguíneo.
desde el SE que contiene 75 μ g / ml ACN, sin embargo, dio lugar a relativamente baja
inhibición del crecimiento de células HT29 (GI ~ 25%). Por lo tanto, la fracción OPF
contribuyó a la inhibición del crecimiento de ARE sólo a concentraciones más bajas y en
Inhibición del crecimiento de ACN y fracciones OPF en línea HT29 Cell. El papel de un grado mucho menor que la fracción de ACN.
las antocianinas en la quimioprotección de ARE se ensayó mediante el aislamiento de
antocianinas chokeberry de otros compuestos fenólicos y luego probó por separado en las AREs se reconstituyeron mediante la mezcla de las dos fracciones diferentes
células HT29. La pureza de la fracción de antocianina se determinó que era 93,1 ( 0,3% (antocianinas además de otros compuestos fenólicos) de acuerdo con sus proporciones
calculado a partir del porcentaje de área de antocianinas a superficie total de compuestos originales en chokeberry SE y probados en el sistema de línea de células HT29. La
con la absorción en el rango de 270 a 700 nm (en su mayoría otros compuestos fenólicos), inhibición del crecimiento de células HT29 era muy similar a la original ARE de ( La Figura
como se muestra en la parcela máxima ( Figura 5). 6), lo que sugiere que nuestra metodología separado antocianinas éxito de otros compuestos
fenólicos sin signi fi cativamente el cambio de sus actividades biológicas.
La trama max muestra todos los picos a su intensidad máxima de absorción en el
intervalo desde 270 hasta 700 nm. picos antocianinas mostraron una Estos hallazgos están de acuerdo con las de los demás ( 8),
absorbancia máxima a 520 nm, y los picos nonanthocyanin en el cromatógrafo lo que sugiere que las antocianinas son los componentes antiproliferativos primarios
máximo parcela eran relativamente muy pequeña. presentes en las materias primas y / o extractos de antocianina-rico. fracciones de
antocianina de arándano suprimieron el crecimiento de células cancerosas HL60 de colon
Chokeberry son, ACN, y OPF todo mostró una inhibición dependiente de la dosis en un grado mayor que otras fracciones ( 8). En otro estudio, una antocianina fracción rica
de la proliferación celular HT29 ( La Figura 6). La citotoxicidad fue evidente cuando la (pureza de aproximadamente 75-87%, w / w) tuvo el mayor efecto antiproliferativo sobre
concentración de antocianina de ARE y ACN era 75 μ g / ml o superior, tal como la HT29 cuando se compara con los ácidos fenólicos, taninos, y fracciones fl avonol de
inhibición del crecimiento superó el 100% de las células de control. La fracción de arándanos ( 9). Una fracción de antocianinas a partir de vino rojo también tenía una
ACN de la ARE contribuyó la mayoría de los efectos quimioprotectores de AREs inhibición del crecimiento más alto de línea celular de cáncer de colon humano HCT15 que
chokeberry. El ACN a concentraciones de 75 μ g / ml o más produjo un efecto otras fracciones avonoid fl ( 10).
inhibidor del crecimiento casi en el mismo grado como lo hizo el SE que contiene la
misma cantidad de antocianinas. La concentración de OPF, que era equivalente a la Por lo tanto, crece la evidencia de que las antocianinas pueden jugar un papel importante en la
cantidad aislado acción quimioprotector de alimentos o materias primas ricas en antocianinas.
9396 J. Agric. Food Chem., Vol. 56, No. 20, 2008 Jing et al.

Tabla 2. Índice de combinación (IC) Valores un de la interacción entre antocianina glucosil-galactósido, y cianidina-3-xilosil-glucosil-galactósido acilado con un ácido
Fracción y Otros Fenólicos cinámico ( 30). el IG 50 de ARE zanahoria púrpura fue de entre los de chokeberry y
baya de saúco. Las diferencias en la actividad biológica observada entre estas
índice de combinación
fuentes de SE que contiene el mismo tipo de punto de aglicona hacia la
fuente soldado americano 25 soldado americano 50 soldado americano 100
importancia de la sustitución en la molécula de aglicona como un modulador de la
antocianinas + otros compuestos fenólicos 1.222 (0.266) 1.144 (0.279) 1.221 (0.097) efecto de la combinación
bioactividad. Nuestros resultados sugieren que el patrón de glicosilación en
aditivo aditivo aditivo
3,5-antocianidinas podría indicar actividades biológicas más bajos en
un Los valores de índice de combinación se han calculado en la ecuación de múltiple efecto del fármaco. comparación con la glicosilación en la posición 3 solamente.
Un CI de <1,) 1, y> 1 indica, aditivo, y efectos antagonistas sinérgicos, respectivamente. Cada valor

representa la media de tres experimentos independientes llevados a cabo en cuatro repeticiones. estudiante

de t las pruebas se calcularon para evaluar si signi fi diferencias signifi en los valores de IC medias en
Las antocianinas en las uvas son una mezcla de cinco diferentes
comparación con un nulo hipótesis de CI de 1 al nivel de 0,05. Los valores se representan como medios
agliconas con un resto de glucosa y son acilado o no acilado con un ácido
(error estándar), n) 4.
cinámico. Tanto la zanahoria púrpura y uva tienen la acilación del ácido
cinámico, y sus efectos inhibidores no eran significativamente diferentes
entre sí. Sin embargo, el rábano se contiene en su mayoría
Interacción quimioprotector de antocianinas y otros fenoles. La
interacción de las antocianinas con otros compuestos fenólicos se estudió
pelargonidina-3-sophoroside-5-glucósido acilado con uno o dos ácidos

adicionalmente en el sistema de células HT29 utilizando el índice de cinámico mostró un efecto inhibidor relativamente baja en comparación con
combinación (IC) informado por Chou y Talalay ( 15). Un CI de <1, 1, o> 1 indica, otras fuentes de antocianina acilados, tales como zanahoria y uva. Estas
aditivo, y efectos antagonistas sinérgicos, respectivamente. diferencias pueden deberse al tipo de aglicona o glicosilación de patrón.
Entre las fuentes ensayadas en este experimento, los dos extractos con la
Una interacción aditivo o sinérgico de antocianinas, proantocianidinas, y inhibición del crecimiento más bajo para las células HT29, el rábano y la
avonols FL desde arándanos ha sido sugerido para la inhibición del crecimiento de baya del saúco, eran los únicos que contenían antocianinas con
células HT29 y HCT116 ( 28). Los índices de combinación obtenidos con nuestros glicosilación en 3,5-diglicósidos.
fracciones (IC) 1,2 / 1,4 /
1,2 a niveles de GI 25, soldado americano 50, y GI 100) no fuera significativamente diferente de
la nula hipótesis de CI) 1 en el nivel de 0,05 ( Tabla 2), lo que sugiere que la interacción
entre las antocianinas chokeberry y otros compuestos fenólicos es aditivo. Las Los análisis estadísticos de la relación entre bioactividad y Pigmento
antocianinas y otros compuestos fenólicos en chokeberry podrían ejercer efectos Pro archivos. Para entender mejor las relaciones estructura-función de
quimioprotectores por un mecanismo similar, que resulta en un efecto aditivo en la
antocianina, se recogieron los datos de composición de antocianina para los
inhibición del crecimiento de las células HT29.
diferentes AREs utilizados en este estudio, y el porcentaje de cada
antocianina individuo (como se determinó por HPLC analítica) se utilizó para
Efecto de la estructura química de antocianinas en la actividad
determinar las proporciones relativas de los diferentes tipos de aglicona,
quimioprotector. La antocianina per fi les de los siete materiales evaluados en
glicosilación, acilación y en cada extracto ( Tabla 3). La relación entre estas
este estudio se enumeran en Tabla 1. Las antocianinas en maíz morado se
características químicas y la actividad biológica, determinada como la GI 50, fue
monoglucosylated cianidina, peonidina, pelargonidina y, con cianidina-3-glucósido
entonces analizados estadísticamente utilizando análisis de regresión
siendo el más abundante ( Tabla 3). El maíz morado se demuestran la mayor
múltiple. Había seis variables para el tipo de aglicona, incluyendo cianidina,
actividad inhibidora del crecimiento entre los extractos evaluados en este estudio, lo
delfinidina, petunidina, peonidina, pelargonidina, y malvidina. Tres variables
que sugiere que las antocianinas cianidina glucósido pueden ser compuestos
se asociaron con el tipo de glicosilación: mono-, di- y triglucósidos. Las
quimioprotectores eficaces. Chokeberry contiene principalmente cianidina
antocianinas fueron también clasificarse en tres categorías de acilación:
derivados monoglycosylated con galactosa, arabinosa o xilosa, mientras que la
antocianinas no aciladas, antocianinas aciladas con ácido alifático, y
baya del saúco tiene derivados de cianidina que son mono-, di-, o triglycosylated
(3-glucósido, 3-sambubiosido, 3-samubioside-5-glucósido, y 3,5 -diglucoside) ( 29). CHOKEBERRY
antocianinas aciladas con ácido cinámico. El análisis de regresión lineal

y la baya del saúco ambos tienen la cianidina como la aglicona y son las múltiple determinó que el GI 50 era dependiente de la estructura química de los
antocianinas aciladas. Las diferencias entre ellos son el tipo, posición y número de pigmentos, y los tres características de la molécula (aglicona, glicosilación y
restos de azúcar unidos a la aglicona cianidina. zanahoria púrpura es otra fuente de acilación) afectó a la GI 50. La siguiente ecuación ( R 2) 0,977, p < 0,001) GI
los derivados de cianidina con patrones de sustitución de azúcar complejas relativa 50 y la estructura química fue generado:
acilados o no aciladas: cianidina-3-xilosil-galactósido, 3-xylosyl-

Tabla 3. Contribución estructural de antocianinas en diferentes antocianina-Rich Extractos y su IG 50 sobre el crecimiento de la línea celular HT29 un

aglicona (%) glicosilación (%) acilación (%)

fuente soldado americano 50 ( μ g / Cy


ml) pg pn dp pt mv Mono di Tri N/A Ali cinn

cornijuelo 31.2 100 0 0 0 0 0 100 0 0 100 0 0


saúco 130,3 100 0 0 0 0 0 45.54 44.67 9.8 100 0 0
arándano 32.2 23.42 0 8.1 26.97 16.06 25.45 100 0 0 100 0 0
maíz morado 13.8 73.37 6.53 20.09 0 0 0 99.99 0 0 93.62 6.37 0
zanahoria púrpura 68.5 100 0 0 0 0 0 0 46.1 53.9 58.03 0 41.97
rábano 107.7 0 100 0 0 0 0 0 0 100 0 0 100
uva 71.2 3.03 0 28.61 6.47 15.03 44.32 21.25 76.21 0 85.29 0 12.17

un Abreviaturas: CY, cianidina; Dp, delfinidina; Pg, pelargonidina; Pn, peonidina; Pt, petunidina; Mv, malvidina; Mono, monoglicósido; Di, diglicósido; Tri, triglucósidos; NA, ninguno; Ali, ácido alifático; Cinn, ácido

cinámico.
La antocianina inhibición del crecimiento celular del cáncer J. Agric. Food Chem., Vol. 56, No. 20, 2008 9397

ingrese GI 50) - 4.473-0.07NA + 0.046CA + 0.014Pg- ABREVIATURAS UTILIZADAS

0,01 mg + 0.005TG, R 2) 0.977 (3) ARE, extracto de antocianina rica; ACN, fracción de antocianina; AP, la reconstitución de la
fracción de antocianinas y otra fracción fenólica; CI, índice de combinación; OPF, otra fracción
NA es el porcentaje de antocianinas no aciladas, CA es el porcentaje de fenólicos; HPLC, cromatografía líquida de alto rendimiento; soldado americano 25 / soldado
antocianinas aciladas con ácidos cinámico, Pg es el porcentaje de americano 50 / soldado americano 100,
antocianinas con pelargonidina como aglicona, MG es el porcentaje de la concentración que inhibe el crecimiento celular al 25% / 50% / 100%; GIT, el tracto
antocianinas glicosiladas con monoglicósido, y TG es el porcentaje de gastrointestinal.
antocianinas glicosilada con triglucósidos .
RECONOCIMIENTO
pelargonidina ( R) 0,537, pag ) 0,006), triglucósidos ( R) 0,609,
Agradecemos a las empresas que donaron amablemente las muestras utilizadas
pag ) 0,001), y la acilación con ácido cinámico ( R) 0,591, pag )
para el estudio: Artemis International, Inc. (Fort Wayne, IN), polifenoles, Inc. (Madera,
0,002) fueron significativamente correlacionado con el logaritmo en base 10 de GI 50 valores,
CA), RFI Ingredientes (Blauvelt, Nueva York), Overseal Foods Ltd. (Derbyshire , Reino
lo que sugiere que la antocianina con pelargonidina, triglucósidos, o acilación con
Unido), y GLOBENATURAL Internacional SA (Chorrillos-Lima, Perú). También
ácido cinámico tendrían el efecto menos inhibidor del crecimiento sobre las células
agradecemos Torsten Bohn para obtener ayuda con el análisis estadístico.
HT29. monoglicósido ( R) - 0,724, p < 0,0001) y nonacylation ( R) - 0,568, pag )

0,003) se correlacionaron negativamente con la GI registro 50 valores, lo que indica que


LITERATURA CITADA
las antocianinas con monoglicósido podrían ser más potentes inhibidores de la
proliferación de células cancerosas HT29. En otros estudios, se demostró la actividad (1) Ku¨hnan, J. El fl flavonoides. Una clase de alimentos semi-esencial
biológica de antocianina a ser afectados por sus estructuras químicas ( 10, 31-33). Efectos componentes: su papel en la nutrición humana. Re mundo V. Nutr. Dieta.

de las estructuras de antocianinas en sus actividades biológicas dependen de los 1976, 24, 117-191.
modelos experimentales ( 31-33). En nuestros datos experimentales, los derivados de (2) Wu, X .; Beecher, GR; Holden, JM; Haytowitz, DB;
Gebhardt, SE; Antes, RL Las concentraciones de antocianinas en los alimentos
pelargonidina mostraron relativamente baja inhibición sobre células HT29 in vitro.
comunes en los Estados Unidos y la estimación del consumo normal. J. Agric. Food
Zhang et al. encontró que malvidina ejerce la mayor inhibición entre cianidina,
Chem. 2006, 54, 4.069-4.075. (3) Hertog, MG; Hollman, PC; Katan, MB; Kromhout,
delfinidina, pelargonidina y petunidina, seguido de cerca por pelargonidina en 200 μ g /
D. Ingesta
ml en AGS (estómago), HCT-116 (colon), NCI-H460 (pulmón), MCF-7 (mama) y SF-268
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también encontró que la desacilación de los de tipo cianidina aumento de pigmento
Nutrición 1999, 15, 523-526.
antimutagenicity, mientras que el antimugenicity de tipo peonidina pigmento disminuyó
(6) Olsson, ME; Gustavsson, KE; Andersson, S .; Nilsson, A .;
notablemente después de la desacilación ( 32). En nuestro estudio, antocianinas sin
Duan, RD La inhibición de la proliferación de células cancerosas in vitro por extractos
acilación eran más potentes inhibidores de la proliferación de las células HT29 de
de frutas y bayas y correlaciones con los niveles de antioxidantes. J. Agric. Food Chem. 2004,
antocianinas aciladas. El patrón glucosídico también afectó a las actividades biológicas 52, 7264 a 7271. (7) Zhao, C .; Giusti, MM; Malik, M .; Moyer, MP; Magnuson,
de la antocianina. Koide et al. encontró que un extracto que contiene principalmente
cyanidin glucósido y cianidina ramnósido fue más eficaz en la supresión del crecimiento Efectos de extractos comerciales de BA antocianinas ricos en cáncer de colon y el
de las células HCT15 in vitro que el extracto rico en ramnósido cianidina ( 31), lo que crecimiento celular no tumoral del colon. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 6122 a 6128.
sugiere que cianidina-3-glucósido como resultado la inhibición del crecimiento celular
mayor que la correspondiente cianidina-3-ramnósido. En nuestro estudio, triglicósidos (8) Katsube, N .; Iwashita, K .; Tsushida, T .; Yamaki, K .; Kobori, M.
La inducción de la apoptosis en células de cáncer de arándano ( Vaccinium myrtillus) y
de antocianina tales como 3-diglicósido-5-glucósido podrían haber disminuido acción
las antocianinas. J. Agric. Food Chem. 2003, 51,
antiproliferativa de antocianina en las células HT29.
68-75.
(9) Yi, W .; Fischer, J .; Krewer, G .; Akoh, compuestos fenólicos CC
de arándanos pueden inhibir la proliferación de células de cáncer de colon e inducir la
apoptosis. J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 7320 a 7329. (10) Kamei, H .; Hashimoto, Y .;
Koide, T .; Kojima, T .; Hasegawa, M.
efecto anti-tumor de extractos de metanol de vinos blancos y tintos.
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.; Nakanishi, T .; Sano, M .; Tamano,
El análisis de regresión de las características estructurales de las
S .; Kadota, T .; Koda, T .; Nakamura, M .; Imaida, K .; Ito, N .; Shirai, la inhibición T.
antocianinas y GI 50 valores encontraron una relación significantes entre las
pronunciada por un antocianina naturales, color maíz morado, de
actividades quimioprotectores de antocianinas y múltiples características de las
2-amino-1-metil-6-fenilimidazo [4,5- segundo] piridina (PhIP) -asociado carcinogénesis
antocianinas, el tipo de agliconas, azúcares y ácidos acilados, y la posición y el
colorrectal en ratas F344 macho tratadas previamente con 1,2-dimetilhidrazina. Cancer
grado de glicosilación y acilación. Lett. 2001, 171,
17-25.
Las estructuras químicas de las antocianinas tienen un impacto significativo en su (12) Harris, GK; Gupta, A .; Nines, RG; Kresty, LA; Habib, SG;
actividad biológica, y los datos sugieren que las antocianinas monoglycosylated no Frankel, WL; LaPerle, K .; Gallaher, DD; Schwartz, SJ; Stoner, Efectos GD de
frambuesas negras liofilizados sobre el cáncer de colon inducida por
aciladas son inhibidores más potentes de la proliferación de crecimiento de las
azoximetano y 8-hidroxi-2 '- niveles desoxiguanosina en la rata Fischer 344. Nutr.
células del cáncer de colon, mientras que pelargonidina aglicona y triglycosylation
Cáncer 2001, 40, 125-
pareció ejercer efecto inhibidor menor sobre la proliferación celular de cáncer de
133.
colon. Más investigación se está llevando a cabo para entender mejor la contribución (13) Lala, G .; Malik, M .; Zhao, C .; Él, J .; Kwon, Y .; Giusti, MM;
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