PIRUVATO​ ​DESHIDROGENASA

Cuando existe adecuada provisión de oxígeno en la célula y la carga energética es baja,

el piruvato producido en la glucólisis es degradado dentro de las mitocondrias hasta CO​2 y
agua para obtener energía. Para ello atraviesa la membrana interna de las organelas
gracias a un cotransporte con H​+​, donde se descarboxila oxidativamente de forma
irreversible formando acetil-CoA. Esta reacción es catalizada por un sistema multienzimático
llamado​ ​complejo​ ​piruvato​ ​deshidrogenasa​ ​(PDH).​ ​La​ ​reacción​ ​global​ ​es:
piruvato​ ​+​ ​ ​CoASH​ ​ ​+​ ​ ​NAD​+​​ ​⇒​ ​acetil-CoA​ ​+​ ​ ​NADH+H​+​​ ​+​ ​CO​2

El​ ​complejo​ ​está​ ​compuesto​ ​por​ ​tres​ ​enzimas.

➢ Piruvato descarboxilasa / E1: Está formada por dos subunidades alfa y dos beta.
Cataliza la descarboxilación del piruvato y su unión al ácido lipoico de la siguiente
enzima. Su coenzima es el pirofosfato de tiamina (PPT), el cual está unido
covalentemente a la enzima y actúa como aceptor y transportador del resto de dos
carbonos.
1) piruvato​ ​+​ ​PPT​ ​⇒​ ​hidroxietil-PPT​ ​+​ ​CO​2
CH​3​-CO-COO​—​​ ​+​ ​PPT​ ​⇒​ ​CH​3​-C​—​-OH-PPT​ ​+​ ​CO​2

2) hidroxietil-PPT​ ​+​ ​ác.​ ​lipoico​ ​⇒​ ​PPT​+​​ ​+​ ​acetil-lipoato

 ➢ Dihidrolipoamida aciltransferasa / E2: Tiene como coenzimas al ácido lipoico (o
lipoamida) y la coenzima A. Transfiere el grupo acetil que se encuentra unido al
lipoato a la coenzima A para dar el acetil-CoA, producto de la reacción, y ácido
lipoico en su forma reducida. Éste último actúa como receptor dos hidrógenos
perdidos​ ​por​ ​el​ ​acetil.
3) ​ ​acetil-lipoato​ ​+​ ​CoASH​ ​⇒​ ​acetil-CoA​ ​+​ ​ác.​ ​lipoico​ ​(reducido)

➢ Dihidrolipoamida deshidrogenasa / E3: Sus coenzimas son FAD y NAD, y su función

es reoxidar el ácido lipoico para su reutilización. El FAD toma los hidrógenos del
ácido lipoico reducido, resultando en FADH​2​. Luego cede los equivalentes de
reducción​ ​al​ ​NAD​ ​y​ ​libera​ ​al​ ​medio​ ​NADH+H​+​,​ ​el​ ​cual​ ​ingresa​ ​a​ ​cadena​ ​respiratoria.
4) ác.​ ​lipoico​ ​(reducido)​ ​+​ ​FAD​ ​+​ ​NAD​ ​⇒​ ​ác.​ ​lipoico​ ​(oxidado)​ ​+​ ​FAD​ ​+​ ​NADH+H​+

Además, también forman parte del complejo una quinasa, la ​piruvato deshidrogenasa
quinasa, unida al complejo covalentemente, y la ​piruvato deshidrogenasa fosfatasa, a pesar
de​ ​que​ ​su​ ​unión​ ​es​ ​transitoria.​ ​Estas​ ​enzimas​ ​están​ ​involucradas​ ​en​ ​su​ ​regulación.
Su ubicación es mitocondrial y se encuentra en todos los tejidos (a excepción de los
eritrocitos​ ​por​ ​su​ ​falta​ ​de​ ​dicha​ ​organela).

Regulación

La PDH tiene dos tipos de regulación: ​por modificación covalente y alostérica. Ésta última
depende​ ​de​ ​la​ ​relación​ ​[NADH]/[NAD]​ ​y​ ​la​ ​relación​ ​[acetil-CoA]/[CoASH].
En el caso de la modificación covalente, el complejo enzimático ​se encuentra activo
cuando está desfosforilado. Su fosforilación depende de la quinasa y, por el contrario, su
desfosforilación​ ​depende​ ​de​ ​la​ ​fosfatasa.
Cuando las relaciones [NADH]/[NAD] y [acetil-CoA]/[CoASH] son elevadas, es decir que
la carga energética de la célula es alta, la piruvato deshidrogenasa quinasa se activa y
fosforila, con gasto de ATP, un resto de serina de la E1. Así se inactiva la piruvato
descarboxilasa,​ ​por​ ​lo​ ​que​ ​la​ ​reacción​ ​completa​ ​se​ ​inactiva.
Por el contrario, cuando las relaciones [NADH]/[NAD] y [acetil-CoA]/[CoASH] son bajas,
se provoca un cambio conformacional que permite la unión débil del complejo con la
piruvato deshidrogenasa fosfatasa, la cual hidroliza el grupo fosfato. La PDH se encuentra
ahora​ ​desfosforilada​ ​y​ ​activa,​ ​y​ ​la​ ​fosfatasa​ ​se​ ​desprende​ ​del​ ​complejo.