QUÍMICA FARMACÉUTICA

MEDICAMENTOS DE ACCIÓN SOBRE MEMBRANAS BIOLÓGICAS

ACCIÓN SOBRE MEMBRANAS BIOLÓGICAS

A excepción de la vía intravenosa, donde por definición no existe el proceso de adsorción,
cualquier vía de administración de un fármaco sitúa a las moléculas de este en un lugar, en el
cual dichas moléculas deben entrar en solución con los líquidos del medio en el que se
encuentran. Cualquier desplazamiento de las moléculas dentro del organismo deberá
realizarse a través de las membranas biológicas (membranas plasmáticas) de las células que
componen los diferentes tejidos, la membrana está constituida por una bicapa de lípidos y
proteínas.

Existen tres tipos de transporte a través de membranas: transporte pasivo, activo y filtración.

 TRANSPORTE PASIVO:

Se caracteriza por que la fuerza impulsora del proceso, para vencer la barrera de energía que impone la bicapa lipídica a las
moléculas del fármaco, se obtiene de la formación de un gradiente, termodinámicamente este favorece la disipación de su energía
almacenada en la dirección y sentido, que va de mayor a menor concentración y carga eléctrica molecular del fármaco. Por lo que
lo vuelve un proceso que energéticamente no representa gasto alguno.

1. DIFUSIÓN SIMPLE: Es la forma más sencilla de transporte pasivo,

la mayoría de fármacos por su bajo a mediano peso molecular,
pueden cruzar la bicapa lipídica venciendo la barrera de energía
de esta a favor del gradiente.

2. DIFUSIÓN FACILITADA: Las proteínas de membrana que se

encuentran en las superficies extra e intracelular de la membrana
cumplen varias funciones. Una de ellas, las denominadas
proteínas transportadoras, son capaces de desplazar ciertas
 sustancias de un lado a otro, ligándose en sitios específicos y utilizando la energía del gradiente, para traslocar a la
sustancia ligada al otro lado de la membrana donde será liberada.

 TRANSPORTE ACTIVO:

Los sistemas de transporte activo, a menudo son llamados como

bombas, utilizan la energía libre almacenada en los enlaces de alta
energía del fosfato del ATP, como fuente para producir el movimiento de
la proteína transportadora y la traslocación de la sustancia transportadora
a través de la membrana, ya que dicha traslocación tiene lugar contra el
gradiente.

1. TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO: Usa la energía del ATP

directamente en el proceso, mediante de una ATP- asa que rompe el enlace del grupo fosfato terminal del ATP.

2. TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO: Usa la energía de un gradiente de concentración previamente establecida por un
proceso de transporte activo primario, por lo tanto se dice que este transporte usa directamente la energía derivada de la
hidrólisis del ATP.

 FILTRACIÓN:

Proceso de transporte que ocurre a través de las hendiduras intracelulares, por ende difiere
sustancialmente de los transportes antes descritos. Ocurre en la pared de los capilares
sanguíneos, pasando las moléculas del fármaco a través de los espacios existentes entre las
células, junto a las moléculas de agua en el cual esta disuelto, desplazándose entre los
intersitios celulares.

La velocidad de filtración (flujo de moléculas del fármaco) depende de varios factores:

1. Tamaño de la molécula y del espacio intracelular.

 2. Concentración del fármaco en el líquido que se está filtrando.
3. Presión hidroestática y coloidosmótica.

ANTICONVULSIVOS
Medicamentos que previenen o reducen la frecuencia o gravedad de los ataques de epilepsia
idiopática o aquellos ataques secundarios a medicamentos, hipoglucemia, hipomagnesemia,
eclampsia, encefalitis, síndrome “de retiro” o lesión cerebral relacionada con un accidente.
Estos se consideran secundarios a su acción sedante sobre el sistema nervioso, a
modificaciones inducidas en los intercambios electrolíticos de la membrana neuronal, al
incremento de neurotransmisores inhibidores como el GABA o la glicina y a la acción
estimulante de liberación de prostaglandina E, de notable efecto antiglutamatérgico.

Las estructuras fundamentales del sistema nervioso en que ejercen su acción, son que actúan
sobre la membrana neuronal, directamente sobre la corteza cerebral y sobre la formación
reticular y el sistema límbico.

Algunos ejemplos de estos medicamentos son:

Clonazepam, Diazepam, Etosuximida, Fenitoína Sódica, Fenobarbital y Valproato Sódico

CLASIFICACIÓN DE MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS

PRESENTACIÓN Y ESTRUCTURA DE LOS MEDICAMENTOS
 AGENTES NEUROPROTECTORES
Medicamentos que se utiliza para impedir que se produzcan lesiones
encefálicas o medulares por isquemia, accidentes cerebro vasculares,
convulsiones o traumatismos. Algunos deben administrarse antes de que se
produzca el acontecimiento, pero otros pueden ser efectivos por algún tiempo
después. Actúan mediante diversos mecanismos, pero a menudo, de forma
directa e indirecta, minimizan el daño producido por los aminoácidos excitadores
endógenos.

Los fármacos neuroprotectores activan la enzima adenilato ciclasa, aumentando

su concentración en las células nerviosas, esta sustancia es necesaria para
mantener la estabilidad de la producción de la fuente de energía principal celular
para los procesos bioquímicos y fisiológicos –trifosfato de adenosina o ATP, que
es también en condiciones de hipoxia se traduce metabolismo en el cerebro es el
modo almacenado de manera optima.
PRESENTACIÓN Y ESTRUCTURA DE LOS MEDICAMENTOS
 ACTIVADORES DE CANALES Na+
Los fármacos antiarrítmicos forman un grupo muy heterogéneo de
sustancias que se caracterizan por suprimir o prevenir las
alteraciones del ritmo cardíaco a concentraciones a las que no
ejercen efectos adversos sobre el latido inusual normalmente
propagado. En la actualidad, continúan siendo el tratamiento de
elección en la mayoría de los pacientes con arritmias, aunque
diversas estrategias eléctricas (desfibriladores, marcapasos y
técnicas de ablación) y quirúrgicas pueden reemplazarlos en
determinados grupos de pacientes. Las alteraciones del ritmo
cardíaco son el resultado de anomalías en: a) la génesis del impulso
cardíaco (alteraciones del automatismo), y b) la secuencia de
activación del miocardio (alteraciones de la conducción o reentrada).
Estas anomalías del automatismo o de la conducción del impulso
cardíaco pueden ser desencadenadas bien por cambios en los
mecanismos iónicos responsables de la génesis o el mantenimiento de los potenciales de acción cardíacos; bien por alteraciones
de tipo anatómico-funcional.

Cuando la célula cardíaca se despolariza hasta un

determinado nivel, denominado potencial umbral, se
produce una respuesta eléctrica a la que denominamos
potencial de acción cardíaco. Atendiendo a la corriente
responsable de su génesis, hablamos de potenciales
de acción rápidos o Na+ -dependientes (la corriente
que los desencadena es la corriente de entrada de
Na+, INa), y lentos o Ca2+-dependientes (la corriente
que los desencadena es la corriente de entrada de
Ca2+ a través de los canales de tipo L, ICa)

Algunos medicamentos antiarrítmicos son los

siguientes:
PRESENTACIÓN Y ESTRUCTURA DE LOS MEDICAMENTOS
 AVERMECTINAS
Las avermectinas son sustancias antiparasitarias utilizadas con animales y
personas. Han revolucionado el tratamiento de las parasitosis por su eficacia con
pequeñas dosis y su amplio espectro de acción, tanto contra parásitos internos
(o endoparásitos1) como externos (ectoparásitos2). Por ello, el nuevo término
que se usa para denominarlas es endectocida. Actúan contra un gran abanico
de parásitos: nematodos, insectos, arácnidos, ácaros, etc.
Las avermectinas pertenecen a la clase de lactonas macrocíclicas. La
ivermectina es el derivado más utilizado y el único autorizado en personas. La
ivermectina, usada en África contra la oncocercosis, también ralentiza la
propagación de la malaria gracias a su acción insecticida contra los mosquitos.
En ganado, la ivermectina puede actuar contra los parásitos intestinales y contra
las garrapatas, los aradores de la sarna, etc.
La ivermectina es eficaz en pequeñas dosis en comparación con otros fármacos y, además, presenta una remanencia importante: su
actividad puede ejercerse varias semanas después del tratamiento.
 DIURETICOS

Los diuréticos aumentan la excreción urinaria de agua y electrolitos y se

administran para reducir el edema asociado a la insuficiencia cardíaca, el
síndrome nefrótico o la cirrosis hepática. Algunos diuréticos se
administran a dosis más bajas para reducir la presión arterial elevada. Los
diuréticos osmóticos están indicados sobre todo para el tratamiento del
edema cerebral, y también para reducir la presión intraocular
elevada.Muchos diuréticos aumentan el volumen de orina por inhibición
de la reabsorción de iones de sodio y cloro en el túbulo renal; también
modifican el intercambio renal de potasio, calcio, magnesio y urato. Los
diuréticos osmóticos actúan de manera distinta; producen un aumento del
volumen de orina por un efecto osmótico.

Aunque los diuréticos de asa son los más potentes, su duración de acción es relativamente corta, mientras que los diuréticos
tiacídicos tienen una potencia moderada pero producen diuresis durante un período más prolongado. Los diuréticos ahorradores de
potasio son relativamente débiles. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son diuréticos débiles que raramente son utilizados por
su efecto diurético, y se administran principalmente para reducir la presión intraocular en el glaucoma. Algunos ejemplos de
medicamentos diuréticos son los siguientes:

 Hidroclorotiacida

 Furosemida

 Amilorida, clorhidrato

 Espironolactona

 Manitol
PRESENTACIÓN Y ESTRUCTURA DE LOS MEDICAMENTOS
 INHIBEN BOMBAS ATPasas
Estos fármacos actúan inhibiendo de forma irreversible la enzima
ATPasa H+/K+ (bomba de protones) de lacélula parietal gástrica,
por lo que impiden la producción de ácido gástrico inducida tanto por
acetilcolina, como por gastrina o histamina. Al ser bases débiles se
protonizan y quedan atrapados en el medio ácido presente en el
canalículo secretor de la célula parietal. En ese medio pasan a su
forma sulfonamida, que es la que unida a la subunidad alfa de la
enzima ATPasa, ejerce el bloqueo. Para restablecer la secreción
ácida será necesario sintetizar nuevas enzimas, por lo que su acción
farmacológica es duradera. Puesto que pueden inactivarse
rápidamente en el medio ácido estomacal, las presentaciones orales
deberán presentar cubierta entérica, para que su absorción sea completa en duodeno. Son
metabolizados a nivel hepático y se eliminan a través de la orina (80%) y bilis (20%) en forma inactiva.
La acción de estos fármacos es más efectiva si se administran cuando mayor sea el número de
bombas de protones integradas en el canalículo de la célula parietal, es decir a primera hora de la
mañana (antes del desayuno o junto con la primera comida).Generalmente, la absorción de estos
inhibidores no se ve afectada por la co-administración con comida. El rango de absorción de
omeoprazol, no obstante disminuye concomitantemente con la entrada de
comida. Adicionalmente, la absorción de lansoprazol o esomeprozol disminuye y se retrasa por comid
a. Estos efectos fármaco cinéticos, no obstante, no tienen un impacto significativo en la eficacia La
vida media de estos inhibidores está entre las 0.5-2 horas; de cualquier forma, el efecto de una simple
dosis sobre la secreción de ácidos persiste unos 2-3 días. Esto es debido a la acumulación del
fármaco en las células parietales y a la naturaleza irreversible de la inhibición. Inhibidores de la bomba de protones utilizados
clínicamente:

 Omeprazol (nombre comercial: Pepticum®, Losec®, Parizac®)

 Lansoprazol (nombre comercial: Ogastro®, Opiren Flas®, Zoton®, Inhibitol®
 Esomeprazol (nombre comercial: Nexium®, Gletop®, ESOZ®)
 Pantoprazol (nombre comercial: Pantecta®, Protonix®, Somac®, Pantoloc®)
 Rabeprazol (nombre comercial: Rabecid®, Aciphex®, Pariet®
PRESENTACIÓN Y ESTRUCTURA DE LOS MEDICAMENTOS
 QUÍMICA FARMACÉUTICA

Karen Arvizu

MEDICAMENTOS DE ACCIÓN SOBRE ÁCIDOS NUCLEICOS

ANA PAOLA PÉREZ REYES

15100608 5°C

TGO. QUIMICO EN FÁRMACOS