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El documento habla sobre la farmacodinámica y los mecanismos de acción de los fármacos. Explica que la farmacodinámica estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus interacciones con los receptores. Los fármacos actúan uniéndose a receptores y pueden ser agonistas, que simulan los efectos de sustancias endógenas, o antagonistas. La unión del fármaco al receptor y su actividad intrínseca dependen de su estructura qu
El documento habla sobre la farmacodinámica y los mecanismos de acción de los fármacos. Explica que la farmacodinámica estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus interacciones con los receptores. Los fármacos actúan uniéndose a receptores y pueden ser agonistas, que simulan los efectos de sustancias endógenas, o antagonistas. La unión del fármaco al receptor y su actividad intrínseca dependen de su estructura qu
El documento habla sobre la farmacodinámica y los mecanismos de acción de los fármacos. Explica que la farmacodinámica estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus interacciones con los receptores. Los fármacos actúan uniéndose a receptores y pueden ser agonistas, que simulan los efectos de sustancias endógenas, o antagonistas. La unión del fármaco al receptor y su actividad intrínseca dependen de su estructura qu
FARMACODINÁMICA es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus ASPECTOS CUANTITATIVOS DE INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS CON LOS
ICAMENTOSAS CON LOS RECEPTORES La
mecanismos de acción. se refiere a los efectos del fármaco en el organismo. Conceptos de teoría de ocupación del receptor supone que la respuesta nace del receptor que es ocupado por un farmacodinámica: Receptor farmacológico de nota las macromoléculas celulares o complejos fármaco. La curva de dosis-respuesta indica el efecto observado de un fármaco en función de su macromoleculares con los cuales interactúa un fármaco para un cambio en la función celular. Aceptores concentración en el compartimento del receptor. La interacción de fármaco/receptor se caracteriza por: 1) en el organismo Son entidades que no causan algún cambio directo en la respuesta bioquímica o unión del fármaco al receptor y 2) generación de una respuesta en un sistema biológico. La primera fisiológica, sin embargo la interacción de los fármacos con aceptores, pueden alterar la farmacocinética de reacción, que es la formación reversible del complejo ligando/receptor depende de la propiedad química las acciones de un medicamento. Receptores fisiológicos: Un grupo importante de receptores llamada afinidad. La potencia se define cuando dos fármacos producen respuestas equivalentes. La farmacológicos consiste de proteínas que normalmente actúan como receptores para ligar dos eficacia manifiesta la capacidad de un medicamento para activar un receptor y generar una respuesta reguladores endógenos. Muchos fármacos actúan sobre receptores fisiológicos y son en particular celular. El fármaco con alta eficacia puede ser agonista total y ocasionar, a determinada concentración, selectivos porque han evolucionado para identificar y responder a moléculas de señalización individuales una respuesta completa. El medicamento con poca eficacia intrínseca será un agonista parcial y el que se con gran selectividad. Agonistas, fármacos que se unen a receptores fisiológicos y simulan los efectos une a un receptor y no tiene eficacia alguna es un antagonista. Cuantificación del agonismo: Se reguladores de un compuesto de señalización endógeno. Especificidad La afinidad de un fármaco por su describe la respuesta agonista al cuantificar la concentración eficaz semimaxima capaz de producir un receptor y su actividad intrínseca dependen de su estructura química. La estructura química de un efecto particular. Cuantificación de antagonismo: Uno es el antagonismo competitivo directo, en el que fármaco también contribuye a la especificidad del mismo. un medicamento con afinidad por un receptor, pero que no posee eficacia intrínseca, compite con el agonista por el sitio de unión primario del receptor. La característica peculiar de dicho antagonismo es la producción de un desplazamiento paralelo a la derecha de la curva de dosis- respuesta agonista, sin MECANISMOS DE ACCION DE FARMACOLOGÍA: Receptores que regulan el entorno iónico: los cambio en la respuesta máxima. Un antagonista se puede disociar con tanta lentitud del receptor que su receptores son bombas y transportadores iónicos y se expresan en células del riñón y tubo digestivo. acción se prolongue excesivamente. El antagonismo no competitivo es producido por un antagonista ●Vías de transducción de señales: la unión y la propagación de mensajes implica la existencia de 2 alostérico o alotropico que se une a un sitio de receptor diferente de aquel al que se une el agonista primario, y por ello cambia la afinidad del receptor hacia el agonista. dominios: uno que se une a ligando y otro que se une a un dominio efector. Las acciones reguladoras pueden ejercerse en proteínas efectoras o moléculas de señalización celular (transductores). El receptor y cualquier molécula son el sistema efector-receptor o vía de transducción de señales.●Integración y RECEPTORES DE HORMONAS NUCLEARES Y FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN En seres humanos, amplificación de señales: los receptores actúan como integradores de la información. ●Receptores los receptores de hormonas nucleares comprenden una superfamilia de 48 receptores que responde a acoplados a proteínas G (GPCR): se integran en la membrana plasmática, la mitad se dedican a la diversos grupos de ligandos. Las proteínas receptoras son factores de transcripción capaces de regular la percepción sensorial y la parte restante regulan funciones fisiológicas. Entre los ligandos están la ACh, expresión de genes que controlan numerosos procesos fisiológicos como la reproducción, desarrollo y cicosanoides, etc. ●Receptores adrenérgicos: 1, 2 y difieren en la selectividad y en el acoplamiento metabolismo.Los receptores de hormonas nucleares contienen cuatro dominios principales en una simple a proteínas G. Segundos mensajeros:1)cAmp: sintetizada por edenililciclasa bajo el control de GPCR. cadena polipeptídica: A). Dominio amino terminal puede contener una región de activación (AF-1). B) Proporciona buenas bases para la comprensión de la estructura y regulación de varios sistemas de Región bisagra C) Dominio de unión a DNA. D) Dominio de unión al ligando y dimerización de receptores. señalización de segundo mensajero. 2)PKA: dos subunidades C y una R. Puede fosforilar diversos E) Dominio de transactivación dependiente de ligando (AF-2). Las estructuras cristalográficas con rayos X objetivos fisiológicos como enzimas metabólicas, proteínas transportadoras y proteínas de los receptores de hormonas nucleares muestran que el LBD se forma por un haz de 12 hélices y que la reguladoras.3)GEF: GTP y GDP integran señales de los receptores de membrana con cambios unión del ligando induce un cambio conformacional importante en la hélice 12. Cuando se unen al DNA, la citoesqueleticos y activación de diversas vías de señalización. Rap1 y Rap2 se denominan proteínas de mayor parte de los receptores de hormonas nucleares actúa como dímero; algunas actúan como intercambio activadas por cAMP. 4)PKG: fosforila los sustratos en la forma que lo hace los PKA. También homodímeros y otras como heterodímeros. Apoptosis: Se denomina apoptosis al proceso por el cual las puede ser activado por cAMP. Existe en dos formas homologas PKG-I (asociado al citoplasma y posee I células están programadas genéticamente para la muerte. La apoptosis está muy regulada por reacciones y II) y PKG-II (asociado a la membrana). 5)PDE: causa hidrolisis de enlaces fosfodiester 3´5´ cíclico en bioquímicas que hacen que las células adquieran forma redondeada, disminuyan el volumen de su cAMP y en cGMP. Conductos iónicos: ●Controlados por voltaje: conductos de Na son los causantes citoplasma, presenten condensación del núcleo y del material nuclear y se produzcan cambios en la de potenciales de acción que despolarizan la membrana de -70 a +20 mV y son objetivo para los membrana que finalmente dan origen a la presentación de fosfatidilserina en la superficie externa de la anestésicos locales como la lidocaína y tetracaína que bloquean los poros e inhiben la despolarización. célula. Los macrófagos reconocen a la fosfatidilserina como signo de apoptosis y engloban y fagocitan la También para el tratamiento de arritmias cardiacas. ●Controlados por ligando: son los que responden a célula moribunda. Durante este proceso la membrana de la célula en apoptosis permanece intacta y no neurotransmisores y su activación es la causante de la mayor parte de la transmisión sináptica de libera citoplasma o material nuclear Así, a diferencia de la muerte celular por necrosis, el proceso de neuronas en el SNC y en el SNP. ●Conductos TRP: son conductos de potencial transitorio acoplados a apoptosis no inicia una respuesta inflamatoria. Hay dos vías importantes de señalización que inducen receptor y no son objetivo de fármacos aprobados actualmente. apoptosis: puede iniciarse por señales externas que tienen características en común con las utilizadas por ligandos como TNF-α o por vías internas activadas por el daño al DNA, plegamiento inapropiado de proteínas o ausencia de los factores de supervivencia celular. DESENSIBILIZACIÓN Y REGULACIÓN DE RECEPTORES fenómeno, denominado taquifilaxia, es consecuencia de la inaccesibilidad temporal del receptor al agonista, Casi siempre los receptores están sometidos a regulación por retroalimentación, por VARIAVILIDAD FARMACODINAMICA Farmacodinamia individual y en la población: La respuesta a fármacos puede cambiar sus propias señales de salida. La estimulación constante de las células con agonistas por enfermedad o por haberse administrado antes: en la población puede analizarse al hacer una curva de concentración- efecto. suele resultar en un estado de desensibilización (conocido también como adaptación, La dosis necesaria para producir un efecto se denomina “Dosis eficaz media” (ED); Dosis letal media (LD) La razón entre LD y estado refractario o regulación sustractiva), de modo que el efecto que sigue o ED es na indicación del índice terapéutico y establece que tan selectivo es el fármaco para producir el efecto deseado en continúa disminuye con la exposición ulterior a la misma concentración del fármaco. comparación con efectos adversos Intervalo terapéutico-> ama de concentración en equilibrio que proporciona la eficiencia terapéutica con mínima toxicidad. Factores que modifican la acción de un fármaco: 1) Alteraciones hepáticas o renales que Por lo contrario, la supersensibilidad a los agonistas también aparece frecuentemente afecten el proceso de eliminación, unión a proteínas. después de la disminución de la estimulación de receptores por largo tiempo Alteración de la absorción intestinal e interacciones farmacocinéticas 2) Farmacogenética Variaciones genéticas y genómicas que originan variabilidad en los aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos. Tratamiento combinado: administración de Laurence L. Brunton; LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA: Ed 12. fármaco de prescripción y de venta libre, complemtenos alimenticios. Produce interacciones que ocasionan toxicidad o inhibición Editorial McGRAW-HILL. Capitulo 3 Farmacodinámica: mecanismos moleculares de del efecto terapéutico. acción de los fármacos Farmacodinámica: mecanismos moleculares de acción de los fármacos