CARDIO NEWS 1

CEVA SANTÉ ANIMALE EN EL CORAZÓN DE LA INNOVACIÓN

Enfermedades cardiacas & fibrosis miocárdica en perros

SumarIO: Como parte de su labor en el campo de la cardiología veterinaria,
CEVA Salud Animal presenta su boletín: Cardionews.
Cardionews nace con la intención de informar sobre diferentes as-
Actualización sobre la fibrosis
pectos de interés en cardiología y que a su vez puedan tener una
intra-miocárdica.
relevancia en el ejercicio diario de la veterinaria clínica.
Estudio sobre la ar terioesclerosis El primer tema que vamos a abordar es la fibrosis en los pacientes
con insuficiencia cardiaca.
en perros.
Queremos agradecerle al Profesor Torkel Falk de la Royal Veterinary
Conclusion. and Agricultural University of Frederiksberg (Dinamarca) su
trabajo de supervisión de este artículo.

La patología cardiaca provoca unos cambios estruc-
turales y funcionales en el sistema cardiovascular
que están muy relacionados. Se han estudiado las
alteraciones cardiovasculares concomitantes y los
cambios estructurales en el corazón y en los vasos
para relacionarlos con la etiopatogénesis de la
enfermedad cardiaca; pero también y especialmente
para trabajar sobre la evolución de la enfermedad.
Para valorar los cambios estructurales en el
sistema cardiovascular, la remodelación es un
término aceptado tanto en medicina humana como
veterinaria.
La remodelación implica un aumento hipertrófico del
corazón y un engrosamiento de la pared de los vasos.
Pero la remodelación también implica la fibrosis
cardiovascular, que va a producirse a lo largo de la
progresión de la insuficiencia cardiaca.
Aunque los mecanismos que subyacen en la
remodelación no están aún claros, la recolocación de
las fibras musculares y los cambios en las proteínas
de la membrana miocárdica entran a formar parte de
las principales teorías.
Estos cambios morfológicos son debidos a algunos
cambios mecánicos y a factores neurohormonales: el
ya conocido sistema renina-angiotensina-aldosterona
es uno de los responsables.
La fibrosis se ha estudiado y descrito muy bien en
medicina humana.
En perros también se ha estudiado; pero los
resultados histopatológicos como la fibrosis
habían generado controversia, especialmente en la
enfermedad degenerativa de la válvula mitral.
Algunos de los datos existentes vienen de perros a
los que se les ha inducido una insuficiencia cardiaca
(por ejemplo en los que sirven como modelo para
estudios de la medicina humana) y no reflejaban
los mismos cambios que se producen cuando la
insuficiencia cardiaca es espontánea.
Se conocían poco los cambios en la insuficiencia
cardíaca espontánea. Había pocos estudios sobre
ella y en particular, sobre como estos cambios
afectan a la evolución de la enfermedad.

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Arteriosclerosis y fibrosis intra-miocárdica: revisión
de las lesiones.
La fibrosis está ligada a una lesión histopatológica: la arteriosclerosis.

DefiniCIONES:

Arterioesclerosis es un término general para describir cualquier endurecimiento (y pérdida de la

elasticidad) de las arterias medias y grandes. Define cualquier tipo de cambio degenerativo de las
arterias: desde un punto de vista histopatológico la definición es: cambio crónico de las arterias
con endurecimiento, pérdida de elasticidad y estrechamiento de la luz, con cambios proliferativos
y degenerativos en la íntima y en la media.
Las lesiones en las arterias coronarias ya han sido descritas en perros viejitos y la arterioesclerosis
intramiocárdica se ha descrito en perros con insuficiencia cardiaca

Ateroesclerosis es un endurecimiento de las arterias debido específicamente a una placa de ateroma.

Esta lesión arteriosclerótica está ligada a la acumulación de lípidos y células inflamatorias (placas
ateroescleróticas) en la íntima. Es una enfermedad que afecta a los vasos sanguíneos: es una respuesta
inflamatoria crónica a los depósitos de “colesterol malo” en las arterias.

Hyalinosis es un depósito de un material traslúcido y homogéneo que se ve al microscopio

La triada es la asociación de la enfermedad de la válvula mitral, arterioesclerosis intramiocárdica y

fibrosis.

¿Qué se sabe hoy sobre la fibrosis en los perros con insuficiencia

cardiaca?
• La arterioesclerosis se ha descrito en numerosas
publicaciones. Entre ellas destacamos el estudio que
llevó a cabo Jönsson para estudiar las arterias coronarias
y sus cambios mediante análisis macroscópicos e
histológicos en 643 perros.
En los estudios de Jönsson, la endocardiosis valvular
y la fibrosis miocárdica estaban en la mayoría de los
casos de insuficiencia cardiaca adquirida: de los 78
que padecían insuficiencia cardiaca, 72 tenían fibrosis y
necrosis y 54 tenían degeneración valvular.
En 58 casos, se consideraron las lesiones arteriales
oclusivas como una de las causas obvias del infarto
de miocariocardio y se puede demostrar la relación
directa entre la oclusión y la fibrosis y necrosis en los
alrededores.
Cuando los cambios están suficientemente avanzados,
aparecen los signos clínicos de insuficiencia cardiaca de
lado izquierdo.

2
 En su trabajo, Detweiler asoció la enfermedad intramiocárdica y la fibrosis como una triada que
degenerativa de la válvula mitral, la arterioesclerosis conduce la insuficiencia cardiaca congestiva.

Conocimientos previos y descubrimientos recientes

a cerca de la arteriosclerosis y la fibrosis.
¿Qué modificaciones histopatológicas se describen en los vasos y en el corazón durante
la progresión de la insuficiencia cardiaca?
Hasta los años 70:
Parecían coexistir la arterioesclerosis coronaria y la fibrosis, con la mixomatosis de la válvula
mitral; pero aún no había una demostración sistemática de su relación con los perros que
padecían insuficiencia cardiaca. [13,16].

L es i ones en l a s a r t e r i ol a s :

• →caracterizadas por hialinosis,

proliferación de fibroblastos y
fibras musculares lisas en la
Photo Torkel Falk

pared de la arteria, que aca-

Photo Torkel Falk

ban provocando el engrosa-
miento de la pared;
• →asociado con cambios mio-
cárdicos.

Figura 1 : Arteria intramiocárdica normal. Figura 2 : Estrechamiento severo de la arteria intramio-

cárdica, mayoritariamente debido a hialinosis. El material
hialino es más pronunciado sub-endocardicamente.

L es i ones m i oc á r d i c a s :

• →constan de áreas focalizadas

de fibrosis y necrosis miocár-
dica,
Photo Torkel Falk

Photo Torkel Falk

• →encontradas en los músculos

papilares y subendocardio del
ventrículo izquierdo;
• →probablemente como conse-
cuencia de una enfermedad
isquémica secundaria a una
oclusion arteriolar.
Figura 3 : Miocardio normal Figura 4 : Fibrosis miocárdica severa
con calcificación.

3
 El mayor problema, es que estos cambios en los vasos
y en el corazón son difíciles de estudiar solo con las
muestras de biopsia y la oportunidad de estudiarlos
in vivo está limitada.
En cuanto a la fibrosis, no hay marcadores disponibles
ni técnicas de imagen que permitan a los veterinarios
diagnosticar y cuantificar esta lesión de una forma
fácil en su trabajo diario.
Se necesita un examen post-mortem, y en la práctica,
se realiza en muy pocas ocasiones.

Estudios recientes
Algunos estudios recientes demuestran la presencia de
fibrosis en el corazón de perros que padecen insuficiencia
cardiaca asociada a arterioesclerosis. [5,20,21].
Falk ha realizado trabajos con Jönsson, en los que hicieron
un estudio sistemático para describir y cuantificar la
arterioesclerosis miocárdica y la fibrosis en perros que
presentaban, de forma natural, insuficiencia cardiaca
adquirida, en comparación con un grupo de perros control
[21].

C o n cl u sio n :

• Por primera vez, un estudio sistemático de seguimiento de perros con insuficiencia

cardiaca ocurrida de forma natural, demuestra la presencia de fibrosis gracias a un
extenso protocolo post-mortem, combinado con un estudio morfométrico.

Los resultados más importantes han sido que la fibrosis es significativamente mayor en
los perros con insuficiencia cardiaca que en los perros mayores utilizados como grupo
control.

• Ahora se ha reconocido que la remodelación morfológica, y especialmente la fibrosis

miocárdica, tiene un gran efecto adverso sobre la función eléctrica y mecánica del
corazón.

El desarrollo de una fibrosis miocárdica produce una hipertrofia patológica, con una
rigidez (agarrotamiento) miocárdica, que conduce a la alteración de la función diastólica
y sistólica ventricular y finalmente, una progresión sintomática de la insuficiencia
cardiaca. [10,22,23,24].

Por lo tanto, luchar contra el desarrollo de la fibrosis miocárdica durante el transcurso

de la insuficiencia cardiaca, es realmente importante para ralentizar la evolución de la
enfermedad.

El uso de fármacos específicos a este fin es tan importante en medicina veterinaria

como en medicina humana.

Prilactone, bloqueando los receptores de la aldosterona, evita el avance de la fibrosis

miocárdica y vascular.

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 Resumen del estudio de Falk,T., Jönsson,L., Olsen,L.H., Pedersen,H.D.
Publicado en Cardiovascular Pathology.2006.15.185-193.

Arteriosclerotic changes in the myocardium, lung, and kidney

in dogs with chronic congestive heart failure and myxomatous
Pr T. Falk DVM PhD
Department of Basic
Animal and Veterinary

mitral valve disease [21].

Sciences, The Royal
Veterinary and Agricultural
University, Frederiksberg,
Denmark

ObjetivO:

cuantificar y describir la arterioesclerosis y la fibrosis en el miocardio de los perros con un estado avanzado
de enfermedad degenerativa de la válvula mitral (MMVD) y compararlo con lo que ocurren en los perros
control.

M at e r i a l & M é t odos :

• 42 perros: en 2 grupos comparables.

Grupo con Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC): 21 perros que padecían de forma natural ICC y
MMVD (detectada mediante exámenes clínicos y ecocardiográficos) sin otras enfermedades cardiacas
concomitantes;
Grupo Control: 21 perros viejos sin murmullos cardiacos o síntomas de ICC, que sean comparables a los
perros del otro grupo (por edad, sexo, peso).

• Todos los perros incluidos fueron sometidos a un extenso análisis patológico e histopatológico tras su
muerte natural o su eutanasia. La morfometría se utilizó para cuantificar el estrechamiento arterial y la
fibrosis en los distintos puntos, especialmente en:
- El miocardio: se tomaron muestras de distintos puntos;
- Las arterias: aorta, pulmonar, arteria intramiocárdica y la arteria renal.

Res u ltA D O s :

Hipertrofia Cardiaca Los perros con ICC tienen significativamente más hipertrofia cardiaca
medida mediante el ratio de peso del corazón (p<0.0050).
Fibrosis Los perros con ICC tienen significativamente más fibrosis en el ventrículo
izquierdo (p<0.0001)
Arteriosclerosis Los perros con ICC tienen significativamente un mayor estrechamiento
arterial en el ventrículo izquierdo (p<0.0030) y también en los pulmones y
en el riñón, que los perros control.

5
 - También, había más estrechamiento arterial en el
músculo papilar que en otros puntos en los perros
con insuficiencia cardiaca congestiva ICC (p<0.002)
mientras que los perros control, tenían cambios

Photo Torkel Falk

similares en el músculo papilar y en el septum.

- Los cambios arteriales observados en el miocardio

son cambios degenerativos y proliferativos de la
pared del vaso: material hialino y proliferación de
fibras musculares lisas y fibrocitos que engrosan la
pared de los vasos, de tal extensión que pueden
prácticamente ocluir la luz del vaso. Figura 5 : Estrechamiento severo de una arteria intramiocárdica,
predominantemente proliferativo, también aparecen algunos cambios
hialinos. Notar la fibrosis alrededor de los miocitos.

C o n cl u si Ó n :
Los perros con MMVD tienen significativamente más arterioesclerosis miocárdica y
fibrosis que los perros control. Este es el primer estudio que demuestra de una forma
sistemática, una asociación entre la fibrosis intramiocardica, la arterioesclerosis y la
MMVD severa.

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mg. Excipientes incluye aroma de carne. INDICACIONES DE USO: Los comprimidos de PRILACTONE® son usados en combinación con la terapia estándar (incluyendo
el uso complementario de un diurético, cuando sea preciso) para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva causada por regurgitación valvular en perros.
CONTRAINDICACIONES: No usar en animales gestantes o en lactación ni en animales destinados o que se tenga previsto destinar a la reproducción. No usar el pro-
ducto en perros que padezcan de hipoadrenocorticismo, hiperkalemia o hiponatremia. No administrar conjuntamente con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) en
perros con insuficiencia renal (discapacidad/disfunción del riñón). REACCIONES ADVERSAS: En machos no castrados se observa frecuentemente atrofia (reducción
del tamaño) reversible de próstata.
ESPECIES DE DESTINO: Perros. DOSIFICACIÓN PARA CADA ESPECIE, VÍA(S) Y FORMA(S) DE ADMINISTRACIÓN: Uso oral. 2 mg de espironolactona por kg de peso vivo
una vez al día. RECOMENDACIÓN PARA UNA CORRECTA ADMINISTRACIÓN: El producto debería ser administrado con el alimento.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: Manténgase fuera del alcance y la vista de los niños.
Nº de autorización: Prilactone 10 mg 30 comprimidos, EU/2/07/074/001; Prilactone 40 mg 30 comprimidos, EU/2/07/074/003; Prilactone 80 mg 30 comprimidos, EU/2/07/074/005.
Titular de la autorización de comercialización: CEVA SANTE ANIMALE. Z.I. La Ballastière. 33500 LIBOURNE. Francia. Tel: +33 (0) 5 57 55 40 40. Fax: +33 (0) 5 57 55 40 26. email:
prilactone@ceva.com. Fabricante que libera el lote: CEVA SANTE ANIMALE. Z.I. Très le Bois. 22600 LOUDEAC. Francia