INTRODUCCION

 A  LA  
FARMACOLOGIA  DEL  SNC  
Vigo  Pareja  Gianmarco  David  
¿Qué  es  una  droga?  
 Importancia  

Los  fármacos  que   La  complejidad  del  

actúan  a  nivel  del  SNC   SNC  hace  mucho  mas  
suponen  una  especial   diMcil  conocer  el  
importancia  para  la   funcionamiento  de  
humanidad   las  drogas  
 Importancia  
Relación  célula  
individual-­‐órgano  es   Muchos  fármacos  del  
SNC  se  uPlizan  para  
menos  evidente  en  el  
tratar  trastornos  
SNC   psiquiátricos  que  se  
definen  en  función  
No  son  curaPvos   de  sus  síntomas,  mas  
puesto  que  no  actuan   que  factores  causales  
sobre  la  eiopatogenia  
de  la  enfermedad,  por   o  signos  clínicos.  
tanto  traen  muchos  
efectos  secundarios  
Astrocito  
Barrera  hemato-­‐encefálica  
 Barrera  hemato-­‐encefálica  
1.  Protege  al  cerebro  de  los  compuestos  y  las  moléculas  
circulantes  en  la  corriente  sanguínea  gracias  a  las  bien  
consolidadas  uniones  estrechas  del  endotelio  de  los  
capilares  cerebrales,  lo  cual  permite  que  solo  el  
oxigeno,  la  glucosa,  aminoácidos  y  otros  nutrientes  
esenciales  crucen  la  BHE.  
2.  Transporte  selecPvo  desde  la  red  capilar  al  
parénquima  cerebral,  por  medio  de  transporte  
facilitado  como  ocurre  con  la  glucosa,  o  bien  por  
difusión  acPva  que  depende  del  ATP.  
3.  La  BHE  metaboliza  o  modifica  elementos  de  la  sangre  
hacia  el  tejido  nervioso  y  viceversa.  
Tipos  de  mediadores  químicos  en  el  
SNC  
Sinapsis  colinérgica  
Distribución  de  receptores  colinérgicos  
en  el  SNC  
En  ciertas  regiones  sólo  se  halla  el  subPpo  
muscarínico  (p.ej.  mesencéfalo,  bulbo,  
protuberancia),  mientras  que  en  otras  
(sustancia  negra,  locus  coeruleus  y  
septum)  sólo  se  encuentra  el  subPpo  
nico`nico.  Ambos  subPpos  se  localizan  en  
el  hipocampo,  tálamo,  hipotálamo,  cuerpo  
estriado,  cerebelo  y  corteza  cerebral).  
 Importancia  de  los  receptores  
colinérgicos  en  el  SNC  
Son  responsables  de  la  adicción  a  la  nicoPna  del  
tabaco  (que  asocian  el  habito  de  fumar  con  
reducción  de  estrés,  aumento  de  la  cognición  y  
efectos  placenteros  sobre  SNC)  y  diana  para  la  
terapia  de  reemplazo  de  nicoPna  para  dejar  de  
fumar    
Son  dianas  establecidas  para  el  tratamiento  de  
enfermedades  (p.  ej.,  Alzheimer,  Parkinson),  y  
posiblemente  dolor.    
 
Fisos%gmina:  bloquea  la  acePlcolinesterasa  →  ↑[ACh]  en  
las  sinapsis  muscarínicas  y  nico`nicas  →  excitación  en  el  
electroencefalograma  pero  produce  letargo  y  ansiedad.  
Contrarresta  los  efectos  centrales  de  anPcolinérgicos  
como  atropina  y  escopolamina.    
Atropina:  antagonista  muscarínico,  produce  alerta  y  
agitación.  
 Escopolamina:  antagonista  muscarínico,  deprime  el  SNC  
y  produce  sedación,  mayor  capacidad  alucinatoria  que  
atropina,  puede  causar  perdida  temporal  de  memoria.  
 Biperideno:  bloqueo  de  receptores  M1  centrales,  uPlidad  
en  la  enfermedad  de  Parkinson.  
Donezepilo,  
  rivas%gmina:  inhibidores  de  la  
acePlcolinesterasa,  aprobados  para  el  tratamiento  en  la  
enfermedad  de  Alzheimer.  
 
 Sinapsis  
adrenérgica  
 Vías  noradrenérgicas  en  el  SNC  
Los  cuerpos  celulares  de  las  neuronas  NA  se  agrupan  
en  pequeños  núcleos  situados  en  la  protuberancia  
(locus  coeruleus)  y  el  bulbo  raquídeo,  desde  donde  
envían  axones  hacia  otras  muchas  partes  del  encéfalo  y  
la  medula  espinal  
 Vías  dopaminérgicas  en  el  SNC  
Vías  nigroestriada:  control  del  movimiento  
Vías  mesolímbicas/mesocorPcales:  conducta  
Sistema  tuberohipofisiario:  control  de  la  secreción  
de  prolacPna  
 “Hipótesis  monoaminérgicas”  
•  Mejora  del  humor  en  pacientes  tuberculosos  
tratados  con  iproniazida  (derivado  de  la  
isoniazida),  que  resultó  ser  un  inhibidor  de  la  
monoaminooxigenasa  (IMAO)    
•  Bajada  del  estado  de  ánimo  en  pacientes  
tratados  con  reserpina  o  mePldopa    
•  Desarrollo  de  la  imipramina  (una  dibenzazepina)  
como  molécula  químicamente  similar  a  la  
clorpromazina:  resultó  ineficaz  como  
anPpsicóPco  pero  demostró́  un  potente  efecto  
anPdepresivo  en  pacientes  (al  cabo  de  algunas  
semanas):  primer  “anPdepresivo  tricíclico”  (ATC).    
Sinapsis  serotoninérgicas  
Sinapsis  serotoninérgicas  
Distribución  de  neuronas  
serotoninérgicas  
 MulPplicidad  en  los  receptores  
•  5-­‐HT1A:  amplia  distribución  en  el  sistema  límbico;  
autoceptores  para  neuronas  5-­‐HT  en  los  núcleos  del  rafe;  
diana  de  ansiolíPcos  (ej.  buspirona)  y  anPdepresivos.    
•  5-­‐HT2A:  abundantes  en  corteza  y  sistema  límbico;  efecto  
postsinápPco  excitador;  diana  de  sustancias  alucinógenas  
(agonistas)  y  algunos  anPpsicóPcos  (antagonistas).    
•  5-­‐HT  :presentes  en  el  área  postrema  del  bulbo,  donde  
intervienen  en  el  reflejo  del  vómito;  diana  de  los  ‘setrones’  
anPeméPcos  (ondansetrón,  granisetrón,  palonosetrón)    
•  5-­‐HT4:  presentes  en  el  cuerpo  estriado,  donde  ejercen  un  
efecto  facilitador  presinápPco  favoreciendo  la  liberación  de  
acePlcolina,  lo  que  potencia  el  rendimiento  cogniPvo    
Acciones  de  los  fármacos  con  acPvidad  
serotoninérgicas  
•  Inhibidores  selec%vos  de  la  recaptación:  uPlizados  
como  anPdepresivos  (p.  ej.,  fluoxePna  y  paroxePna).    
•  Agonistas  5-­‐HT  :  tratamiento  de  la  ansiedad  (ej.  
Buspirona)  
•  Agonistas  5-­‐HT1D:  tratamiento  de  las  migrañas  (ej.  
sumatriptán)    
•  Agonista  5-­‐HT2C:  tratamiento  de  la  obesidad  (ej.  
lorcaserin)    
•  Antagonistas  5-­‐HT3:  prevención  de  las  náuseas  y  
vómitos  inducidos  por  anPneoplásicos  (ej.  
ondansetrón)    
Sinapsis  histaminérgico  
Distribución  de  neuronas  en  el  SNC  
•  Posición  clave  en  la  regulación  de  funciones  
corporales  básicas  incluyendo  ciclo  sueño-­‐vigilia,  
homeostasis  energéPca  y  endocrina,  plasPcidad  
sinápPca  y  aprendizaje  
•  La  liberación  de  histamina  en  el  SNC  sigue  un  
patrón  circadiano:  neuronas  acPvas  por  el  día  y  
en  descanso  por  la  noche.    
•  Los  receptores  H1  de  la  corteza  y  la  formación  
rePcular  acPvadora  contribuyen  a  la  alerta  y  la  
vigilia.    
•  Los  antagonistas  H1  que  atraviesan  la  BHE  
producen  sedación  (efecto  secundario)  aunque  
algunos  se  emplean  como  inductores  del  sueño.    
Sistemas  amiacidérgicos  
Sinapsis  GABAérgica  
Fármacos  con  acción  en  los  receptores  
GABAA  
•  Barbitúricos  
•  Benzodiacepinas  
•  Neuroesteroides  
•  Anestésicos  generales  
•  Anestésicos  esteroideos  
•  Bicuculina  
Sinapsis  glutamatérgica  
Papel  del  glutamato  en  el  ACV  
1.  Bloqueo  del  vaso  sanguíneo  
2.  Las  neuronas  afectadas  por  la  
isquemia  liberan  un  exceso  de  
glutamato  
3.  El  glutamato  liberado  se  fija  a  
los  receptores  NMDA,  
disparando  una  entrada  
masiva  de  iones  calcio  y  sodio  
en  las  neuronas  postsinápPcas  
4.  La  entrada  excesiva  de  iones  
mata  eventualmente  a  las  
neuronas  postsinápPcas  pero  
previamente  las  obliga  a  
liberar  a  su  vez  un  exceso  de  
glutamato,  lo  que  propaga  la  
cascada  toxica  
(excitotoxicidad)  
 Sinapsis  pepPdérgica  
Neurotensina  –  Implicado  en  la  regulación  de  la  
secreción  de  hormona  luteinizante  y  prolacPna  y  
una  interacción  significaPva  con  el  sistema  
dopaminérgico.  
 Otros  neuropépPdos  
-­‐  Encefalinas  
-­‐  Endorfinas  
-­‐  Sustancia  P  
-­‐  Colecistoquinina  (CCK)  y  gastrina  
-­‐  PolipépPdo  intesPnal  vasoacPvo  (VIP)  
-­‐  Bradiquinina  
-­‐  Angiotensina  
-­‐  Vasopresina  y  oxitocina  
-­‐  Etc  
 Otros  sistemas  de  neurotransmisores  
ü Adenosina  y  ATP  
ü Gases  
o   Oxido  nítrico  (NO)  
o   Monóxido  de  carbono  (CO)  
ü Moléculas  Ppo  cannabinoide  
ü Iones  metálicos  
o   Cobre  
o   Zinc  
 Adenosina  
Inhibe  la  liberación  del  neurotransmisor  en  muchas  
sinapsis  centrales  (acción  depresora  presinápPca):    
 -­‐  reduce  la  acPvidad  motora  
 -­‐  deprime  la  respiración  
 -­‐  induce  el  sueño  
 -­‐  disminuye  la  ansiedad  
•  Ejerce  sus  efectos  neuromoduladores,  
aumentando  o  disminuyendo  la  velocidad  de  
disparo  de  las  neuronas,  mediante  la  interacción  
con  receptores  acoplados  a  proteínas  G  (A1,  A2A,  
A2B  y  A3)  que  regulan  las  concentraciones  
intracelulares  de  AMPc    
 
 Adenosina    
•  EsPmula  neuronas  GABAérgicas  inhibidoras  
(A2A)  e  inhibe  la  liberación  de  dopamina  y  
glutamato  (A1)  
•  Controla  la  plasPcidad  sinápPca  en  sinapsis  
glutamatérgicas  (facilitación  de  la  liberación  
de  Glu  y  acPvación  de  NMDA  por  A2A)    
 Cafeína    
Sustancia  psicoacPva  mas  consumida  en  el  
mundo,  sin  que  sea  considerada  “droga”,  y  ni  su  
venta  ni  su  disfrute  estén  regulados  
Ejerce  sobre  los  receptores  de  adenosina,  con  
mayor  afinidad  por  los  A1  y  A2a  
Se  comporta  como  antagonista,  bloqueando  asi  
la  acción  inhibidora  de  la  adenosina  sobre  los  
receptores  de  dopamina  (menor  incidencia  de  
Parkinson  en  bebedores  de  café)  
Sinapsis  nitrérgica  
Sistema  endocannabinoide  
Distribución  de  receptores  CB1  en  el  
cerebro  
AcPvación  del  sistema  “bajo  demanda”  del  
sistema  endocannabinoide  
 Papel  de  los  neurotransmisores  en  la  
patogenia  de  trastornos  nerviosos  
NEUROTRANSMISOR   RECEPTOR  IMPLICADO   ANOMALIA  ASOCIADA  

AcePlcolina     Muscarínicos  y  nico`nicos    Enf.  De  Alzheimer  

 Enf.  De  Parkinson  
Dopamina   D1,  D2,  D3,  D4,  D5   Enf.  De  Parkinson  
Psicosis  
5-­‐Hidroxitriptamina   5HT1-­‐4   Depresión  

Noradrenalina   Alfa,  beta   Depresión  

Glutamato   NMDA,  AMPA,  cianato   Excitotoxicidad  

GABA   GABAA,  GABAB   Ansiedad  

 Clasificación  de  fármacos  con  acción  
en  el  SNC  
1.  Anestésicos:  
Halotano,  Propofol.    
2.  AnsiolíPcos  y  Sedantes:  
Barbitúricos,  Benzodiazepinas.    
3.  AnPpsicóPcos:  
Clozapina,  Clorpromazina,  Haloperidol.    
4.  AnPdepresivos:  
IMAOS,  Tricíclicos,  IRS.    
 
 Clasificación  de  fármacos  con  acción  
en  el  SNC  
5.  Analgésicos:  
Opiaceos,  CBZ.  
6.  EsPmulantes  Psicomotores:  
Anfetaminas,  Cocaína,  Cafeína.    
7.  PsicomiméPcos:  
LSD,  Mescalina,  Fenciclidina.    
8.  Potenciadores  de  la  Cognición  :                                    
Tacrina,  Donepezilo,  Piracetam.    
9.  Inclasificables  
LiPo,  Ketamina.    
Clasificación  según  su  uPlidad  clínica  
GRACIAS