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Affinchè l’informazione contenuta nel DNA sia

mantenuta inalterata da una generazione all’altra

• replicazione sia accurata


• possibilità di riparare i danni al DNA (spontanei o indotti
da fattori ambientali)

Alberts et al., L’ESSENZIALE DI BIOLOGIA MOLECOLARE DELLA CELLULA, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2005
Riparazione del DNA

Correzione esonucleasica 3’-5’ da


parte della DNA polimerasi I e III
durante la replicazione
PROOFREADING

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Attività esonucleasica 3’ – 5’ della Polimerasi I e III

La replicazione riprende quando viene aggiunto il nucleotide corretto


sempre ad opera della Pol I

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Solo la replicazione
nella direzione 5’-3’
permette una
correzione efficiente
degli errori

a destra si vede
come la catena
può essere
allungata quando
un errore di
polimerizzazione
è stato rimosso
dalla correzione
esonucleasica
a sinistra
polimerizzazione
3’-5’
bloccherebbe
l’ulteriore
allungamento
della catena
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Riparo per escissioni di una base (BER)
DNA glicosilasi, lasciando un sito AP
(apurinico/apurimidinico)
endonucleasi
Esonucleasi di escissione
DNA Pol I
Ligasi

Capranico
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Dimero di timina

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Riparo per escissione
di nucleotidi (NER)
Grossa lesione come ad
esempio un dimero di
pirimidine,
nucleasi di escissione
ABC (batteri)
DNA Pol. I
DNA ligasi

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DNA elicasi

5’

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Sintesi di DNA di
translesione
durante la replicazione

Il sistema di sintesi
translesione è l’ultima
possibilità per la cellula di
sopravvivere, anche se a
caro prezzo (elevata
probabilità di introduzione di
mutazioni).

watson
RIPARAZIONE DIRETTA
1.Riparazione del DNA mediante
fotoriattivazione

Sistema di riparo che elimina


direttamente il danno (dimeri di timina
da luce UV). L’enzima fotoliasi assorbe
dal sole l’energia necessaria per
rompere i legami che uniscono le due
pirimidine.

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2. Rimozione del gruppo metilico:
l’enzima trasferisce il gruppo metilico dalla metilguanina su un
proprio residuo di cisteina

Watson
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La replicazione porta ad un
DNA emimetilato e MutH
produce un’incisione sul
filamento figlio non metilato

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Watson
Sistema di riparazione dei mismatch per la correzione degli errori di replicazione
(batteri)

MutS si chiude sul


mismatch, l’attività
ATPasica di MutS
catalizza l’idrolisi di
ATP.
Recluta MutL e MutH
e MutH produce un
nick in corrispon-
denza del mismatch.
Una esonucleasi
digerisce un tratto di
filamento interrotto
e la DNA Pol I
ricostruisce

Watson
Trascrizione accoppiata
alla riparazione del DNA

l’RNA polimerasi recluta


proteine del sistema di
riparazione per escissione
nucleotidica e l’RNA si
sposta temporaneamente

Watson
Alberts
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5’
3’ 3’ 5’

RICOMBINAZIONE
3’
OMOLOGA
3’

3’

3’

modello della riparazione di rottura


del doppio filamento, mediante
ricombinazione omologa
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Riparazione per ricombinazione omologa
del DNA in corrispondenza di una
forcella di replicazione interrotta

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